阿法替尼調(diào)研報告范本

1、阿法替尼調(diào)研報告產(chǎn)品概況阿法替尼于2013年7月經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，阿法替尼由德國勃林格殷格翰公司研發(fā)并上市公司。阿法替尼在全球其他主要市場的上市情況見下表：美國(FDA)歐盟(EMA)日本(PMDA)首次批準(zhǔn)日期2013-7-122013-9-252014-1-17商品名GILOTRIFGILOTRIFGILOTRIF適應(yīng)癥NSCLCNSCLCNSCLC許可持有人勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰*截止2016年8月，阿法替尼尚未在中國上市阿法替尼作用機制：表皮生長因子受體（EGFR和人表皮生長因子受體2（HER2酪氨酸激酶的強效、不可逆的雙重抑制劑。阿法替尼的適應(yīng)癥：適用于晚期非小細胞

2、肺癌（NSCLC）J一線治療及HER2陽性的晚期乳腺癌患者?；钚猿煞中畔ⅲ厚R來酸阿法替尼分子式：C24H25C1FN5032c4H6O4分子量：718.10CAS號：850140-72-6（Afatinib）850140-73-7（Afatinibdimaleate）化學(xué)名：4-（3-氯-4-氟苯基）氨基-6-4-（N,N-二甲基-氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基氨基-7-（S）四氫吠喃-3-基氧基）-唾唾咻阿法替尼劑型和推薦劑量：商品名GILOTRIF,包衣片，規(guī)格20mg/30mg/40mg/片，推薦劑量是40mg口服每天1次直至疾病進展或患者無較長耐受。在餐前至少1小時或餐后2小時服用

3、。中國專利情況分析阿法替尼最早的授權(quán)中國專利（CN1277822c申請日為2001年12月12日，申請人為原研公司勃林格殷格翰。該專利保護的是如下的唾唾咻衍生物，且在權(quán)利要求中明確提出了阿法替尼化合物的結(jié)構(gòu)。3,根據(jù)權(quán)利要求I的通式的以下化合物：4-（3氯4氟志基）氨基-6-4-（N,N-二甲基氨基）-1-氧2丁烯基氨基-7R）.四氫吠喃-3-基氧基）-唆唾啾，4-（3-氯-4-氟笨基）氨基卜6.4-（N,N-二甲基氨基）-】一氧2丁烯-1-基氨基卜7SA呻氫啖喃-3-基氧基）-唆哇冰，4蟲3-氯-4-氟笨基）氨基卜6-4-（N,N-二甲基氨基）-1-氧-2-丁端基氨基-7-（四氫砒喃一4-基

4、氧基卜唆喳咻，專利分析：該專利為阿法替尼有效化合物專利，預(yù)計到期日為2021年12月12日。在中國獲得授權(quán)的還有一份阿法替尼制備專利，保護了阿法替尼的以下制備步驟方法：CNI而7664B權(quán)利要求書3/2頁2.制備4-rCJ-氯-1-瓢紫基）氨基-6-（I?4TM1二甲基-氮基）氧代-2-丁烯T-基I氮基卜7-（6）-四氧味喃7-基氧基）-嗓哇啾的方法，包括如卜合成步驟：a）在經(jīng)過相應(yīng)的活化后，使曉-6-氯-4-氟-苯基）-7-（四氫吠喃-A基氧玷A哇哇咻-4,6-二胺與二-_烷基）-瞬酰乙酸在適宜的溶劑中發(fā)生反應(yīng)，以及h）使用適宜的有機或者無機堿，使所得到的二烷基酯4-（3-氯-4-瓶-紫基氮

5、基）-7-（-四氫陜喃T-基氧用A哇哇嘮-6-基氨甲酹基-甲基-瞬酸酯與解發(fā)生反應(yīng)，其中該醉是由相應(yīng)的（二甲基氨基）-乙醉-二炕基縮醛就地制備的.專利分析：個人感覺保護的文字較為含糊，保護作用不大在中國尚在實審階段還有2個適用癥專利，專利號分別為CN103429238A和CN103533961A均為2012年由原研企業(yè)申請，如被批準(zhǔn)將對仿制藥的報批產(chǎn)生重大影響。小結(jié)：阿法替尼在中國申請的專利不多，且獲得授權(quán)的僅有化合物和制備方法兩項專利，均為原研德國勃林格殷格翰申請的。除去駁回和視撤的專利，目前還需關(guān)注的是尚在實審階段的兩個適應(yīng)癥專利。表1阿法替尼相關(guān)中國專利列表序號主要技術(shù)分類將權(quán)公告號法律

6、延怒申請日枚iFd失效日1制番方治CNL014O2651A轂回2QW1U/122能告耨CN102&69352ASUS2Q1U4/2L3CN1D342923BA*事2012/1/124CN10J5S3961A實聿2012/57155CM481370ACN1277322C芨權(quán)200V12/12202V12/126間琶方宗ON1887564ACN18675&4B授權(quán)20W10/122021/10/12*以上數(shù)據(jù)來自于藥渡網(wǎng)中國市場報批注冊情況早在2010年，原研企業(yè)德國勃林格殷格翰就已向CFDA提出阿法替尼的進口注冊，但至今未獲準(zhǔn)上市，值得注意的是今年2月份，格殷格翰又向CFDA是出了NDA注冊申請

7、，其中原因值得思考。迄今，國已有數(shù)家企業(yè)向CFDAIS出有關(guān)本品原料藥和制劑的臨床注冊申請，詳見下表。報批企業(yè)中既包括了知名企業(yè)正大天晴、齊魯制藥、豪森、揚子江制藥、奧賽康、石藥集團等，也包括了一些不知名的企業(yè)，報批企業(yè)數(shù)目是相當(dāng)之多。另外，在網(wǎng)上查到的消息稱，阿法替尼于2015年分別在和上市。表2阿法替尼國注冊報批情況列表叟理耳勺藥品咨梆*注冊分類t申請類型：承辦日期；企業(yè)名稱言辦理狀態(tài)狀態(tài)開始日e任警類里：阿法替尼片化藥迸口2016-02-29BoehringerIngelheimInternationalGmbH在言評2016-02-26NDAJXHS16DOO11阿法普尼片化藥進口20

8、16-02-2S&oebringerIrtgelheimInternationalGmbH在審評2016-02-26NDAJXHS16Q0010阿法普尼片化藥進口2016-02-25BoehringerIngelheimInternationalGmbH在串評2016-02-26NDAJXHS1600009頤差譽尼片化藥進口2016-02-29BoehringerinqdheimInternationalGmbH在奉坪2016-02-6NDACXHL1502287馬來域阿法霍總f屐新導(dǎo)2016-02-16d正展量百亙醫(yī)亙科捷有限公司在阜評2016-02*05會正怛住床CXHL1502290馬幫

9、醞呵:有替，弓片化西三1新的2016-02-16北京民景百亙醫(yī)藥科技有限公司即泮2016-0205駛證怛住床CXHL1502289馬柒騏司法替總片化藥三工支緋2016-02-16北京昆泰百苴醫(yī)藥科技有限公司任奉萍2016-02-05應(yīng)證性庇毫CXHL150298J任安阿法替，息小斷的2016-02-16盅屋蜜百苴醫(yī)鬲衿技肓限公司在竄抨2016-02-05四證性雁床受II號t藥品名稱e注冊分類，申請類型e承辦日期士CXHL1501936馬來郎n去替尼片化藥3.1新藥2015-12-07CXHL1501933與宗主阿法替尼化藥3.1弄藥2015-12-07CXHL1501935馬來酸阿;去替名片化

10、藥3,1底藥2015-12-07CXHL1501934馬來酸問;去音它片化克3,1野藥2015-12-07CXHL1501272二馬來馥阿法替后片化藥3.1新藥2015-10-28CXHL1501271二馬來去阿去替后化藥31將藥2015-10-28CXHL1501273二馬來登阿法警尼片化553.1新西2015-10-28CXHL1501734馬耒耍阿法替尼化為3.1新藥2015-10-08CXHL1501736馬來酸阿;去冒尼片他53.1賽勇2015-10-08CXHL1501735馬來翻就去替尼片化藥3.1新荀2015-10-08CXHL1501263馬來婺阿法替百片化藥3,19BS20

11、15-07-17CXHL1501262馬來寶陽法替后化藥3.1將藥2015-07-17企業(yè)名稱士辦槿狀態(tài)狀態(tài)開始日e四川至大康隼康藥業(yè)有限公司在軍評2015-12-04四川美大康華康藥業(yè)有限公司在奮評2015-12-04四川美大康華泰藥業(yè)有黑公司在畝評2015-12-04四川美人康華康藥業(yè)有限公司在竄評2015-12-04哈爾濱譽凳藥業(yè)股吩有所公司在本評2015-10-26哈爾溟譽蚤藥業(yè)殷吩有用公司在奉評2015-10-26哈爾濱譽寶藥業(yè)股份有限公司在市評2015-10-26西安新通行吻圻兗有限公司在軌2016-08-15西安舒通藥宏吁究有限公司在隼批2016-08-15西安森通行吻訐究有限公

12、司在毒批2016-08-15山西振東制藥股份有限公司制證完單-已發(fā)批件2016-0842山西振東制藥股份有限公司制注完M-已發(fā)掂件2016-08-12藥品名梆e注朗分類，申請類型，承辦日期告CXH11501240馬來阿法替尼片化藥3.1新藥2015-07-01CXHL15O1239馬東茲阿去蓄尼化為3.1新西2015-07-01CXHL1501078馬來峻阿法普尼片化藥3.1新藥2015-06-05CXHL1501077馬來酸阿法替尼化藥3.12015-06-05CXHL15010&0馬*綏阿法替總片化為3.1新藥2015-06-05CXHL1501079馬來歐阿;去瞽尼片化藥3.1蒙藥201

13、5-06-05JXHL1500117呵:去替尼片化藥進口2015-05-22JXHL1500118阿法替尼片百進口2015-05-19JXHL15OO12O阿法替尼片化藥進口2015-05-19JXHL1500119阿勺去替尼片化藥進口2015-05-19CXHL15OO128馬來會同:錯君片化藥3.1蒙藥2015-03-17CXHL15OO127三秉酸阿法替尼片43.1新藥2015-03-17CXHL15OO126馬n玲阿法替尼片化藥3J新藥2015-03-17CXHL15OOL25馬來挪贛替尼片藥3.1蒙藥2015-03-17CXHL15OO124馬來金阿法替尼化藥3.1新藥2015-03

14、-17CXH11402148馬*發(fā)阿法蓄尼片化為3.1新藥2015-02-27CXHL1402149馬來豉阿;去替尼片你3.1新西2015-02-27企業(yè)名稱士辦理狀態(tài)狀態(tài)開始日e:任天邕藥功研兗院制讓完華-已發(fā)批件2016-08-12北京天衡置場斫先院制證完塔-已發(fā)批件2016-08-12正大天睛藥業(yè)臭團股份有E艮公司制證先生-已發(fā)批件2016-08-12連云港海眾制藥有限公司制證完與-已發(fā)批件2016-08-12正大天晤行業(yè)夷團股份耕艮公司三二三二三至三,匕2016-08-12正大天喀行業(yè)矣團股份有限公司劇記克星-已發(fā)批件2016-08-12勃林格段格翰（中國）投資有限公司制證完里-已發(fā)批

15、件2016-03-25勃林悟殷恪幼（中國）投資有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-03-25勃林格殷格翰（中國）投資有限公司制證完軍-已發(fā)批件2016-03-25勃林格殷格粉（中國）投資有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-03-25運旭制藥有限公司洌記亮生-已發(fā)批件2016-05-19是歸制藥有限公司制證完軍-已發(fā)批件2016-05-19是歸制藥有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19理歸制藥杳限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19運陽制藥有限公司翦證完型-已發(fā)批件2016-05-19山東新時代藥業(yè)有限公司制證完當(dāng)-已發(fā)批件2016-05-19山東新時代藥業(yè)有黑公司制證完畢-已發(fā)批

16、件2016-05-19受理號）藥品名稱含注冊分類年申請類型S承辦日期tCXHL1402147與來奧阿法替尼化藥3.1新藥2015-02-27CXHL1402105馬來寶阿法替尼片化藥3.1將藥2015-02-05CXHL1402103馬來袋阿法替尼片化藥3.1新藥2015-02-05CXHL1402102馬烹云阿法替尼化有3喬布2015-02-05CXHL1402104與宋量同法替虺片化藥3.12015-02-05CXHL1402058馬來生E可法替尼片化藥3.1新藥2015-01-19CXHL1402060馬來生阿法替尼片化藥3,新有2015-01-19CXHL1402061與掌里忖法替后片

17、化藥3新藥2015-01-19CXHL1402059馬來登阿法替尼片化藥3，野藥2015-01-19CXHL1402057馬宗全阿法替尼化藥3,1新藥2015-01-19CXHL1401480馬東寶阿法替尼片化藥32014-10-22企業(yè)名稱，辦理狀態(tài)狀鸞開始日e山東新時代藥業(yè)肓限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19江蘇典谷康藥業(yè)股份有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19江方奧夏康藥業(yè)股份肓限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19江蘇龔賽康藥業(yè)股份有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19江英奧賽康藥業(yè)股份有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-19揚子江藥業(yè)舅團有限公

18、司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-04揚子江專業(yè)兵團有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-04行業(yè)美團有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-04揚子江藥業(yè)賓國有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-05-04揚子江藥業(yè)龕團江辦海慈生易藥業(yè)有田公司制汪完畢-已發(fā)批件2016-05-04齊魯制藥有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-03-25受理號士藥品名稱注冊分類含申請類型士承辦日期士CXHLL401480馬呆酸阿法替尼片化為3.1新藥2014-10-22CXHLL4.01478三采寶阿法替尼化寬3.1新藥2014-10-22CXHLL401482馬來縣叫去替啟片化藥3.1新藥2014-10

19、-22CXHLL401479馬來趙阿法尼片化的3.1糠藥2014-10-22CXHLL401481馬來會阿法普后片化藥3.1新藥2014-10-22CXHLL400899馬來生阿法替尼化藥3.1新藥2014-08-18CXHLL400902馬東坡阿法替尼片化藥3,1耨藥2014-08-18CXHLL400901馬來駿阿法替尼片化藥3筍藥2014-08-18CXHLL400900馬來登阿法替尼片化藥3新藥2014-08-18CXHLL4.00751馬來去阿法替尼片化藥3新藥2014-06-25企業(yè)名卷含辦理狀態(tài)狀態(tài)開始日t齊魯制藥有限公司制證完生-已發(fā)批件2016-03-25齊魯制藥有限公司利證

20、完軍-已發(fā)批件2016-03-25開售制藥有限公司制-已形件2016-03-25開售制藥自限公司制證完生-已發(fā)批件2016-03-25齊魯制藥有限公司就-已發(fā)批件2016-03-25E西青蛭藥業(yè)有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-03-09江西青鹿藥業(yè)有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-03-17江西青蛭藥業(yè)有限公司制證完華-已發(fā)批件2016-03-17江西青峰藥業(yè)有限公司制汪完華-已轆件2016-03-17石藥集團中奇制藥技術(shù)（石家莊）有宸公司利運完W-已發(fā)批件2016-03-1753e藥品名稱士注冊分類士申請類型e承辦日期，企業(yè)名稱士辦理狀態(tài)狀態(tài)開始日eCXHL1400750馬來裝E可法替

21、尼片化藥3，笏藥20U-06-25石藥臭團中奇制藥技術(shù)（石冢莊）有限公司制證完畢-已發(fā)批件2016-03-17CXHL1400692馬來寶同法替尼化西3斯布2014-06-16連云港宏創(chuàng)藥業(yè)有限公司制在完期-已僦t件2016-03-10CXHL1400695CXHL1400694一天登阿彥替尼片馬安登阿法替尼片化藥3化藥3.1新藥新藥2014-06-162014-06-16江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司江小泉掠藥業(yè)股份葡限公司制田期-已發(fā)批件制訪畢-已發(fā)批件2016-02-292016-02-29CXHL1400693馬來登阿法替尼片化西3.1新藥2014-06-16江蘇JR簾妁業(yè)股份有限公司制證完

22、型-已知件2016-02-29CXHL14O0523馬來登阿法替尼化為3.1新藥2014-05-22石藥臾團中奇制給技木（石冢莊）萼限公司制證完期-已發(fā)批件2016-02-29CXHL14O0524馬安寶阿法替尼片化藥3.1新藥2014.05-22石有豆團中奇制藥技術(shù)（石豕莊）有限公司制誣克期-已發(fā)批件2016-02-29JXHU(X)446阿法替尼片化藥迸口2011-12-22勃林艷殷恪蹌國際貿(mào)易（上每）有限公司制讓憲殳-己發(fā)批件2012-09-04JXHLH00235阿法s尼片化藥迸口2011-07-22BoehringerIngelheimInternationalGmbH制注亮殳-己發(fā)

23、批件2012-03-02JXHL1100211阿法普尼片化死進口2011-07-19BoehringerIngelheimInternationalGmbH制江元生-已發(fā)比件2012-03-07JXHL1100238同法翻尼廣化到迸口2011-07-15BoehringeringelhelminternationalGmbH制注完畢-5發(fā)瓶件2012-03-02JXHL1100237阿法S尼片化競進口2011-07-15BoehringerIngelheimInternationalGmbH制江完生-已發(fā)位件2312-03-02JXHL11O)236廝去甘尼片化藥迸口2011-07-15Boe

24、hringerIngelheimInternationalGmbH制正完早-三發(fā)批件2012-03-02JXHL11O)214阿法替尼片化藥進口2011-0628BoehringerIngelheimInternationalGmbH制江先畢三發(fā)批件2012-03-07JXHL1100213陽法后片化勞迸口2011-0628BoehringerIrigulhvirriIrit&rnati51dlGiribH制電-三發(fā)批件2012-03-07JXHL1100212阿法苕尼廣化藥送口2011-06-28BoehringerIngelheimInternationalGmbH制*殳-三垃把件2012

25、.02-07JXHL1CO0087BIBW2992R化55達口2010-03-26BoehrirgerIngelheimInternationalGmbH制：！完年-已發(fā)批件2010-08-16JXHL1C00089BIBW2992片化方進口2O1O-C3-23BoehrirgerIngeheimInternationalGmbH制證完生已發(fā)批件2010-08-16JXHL1C00088BIBW2992廣化為近口2010-03-23BoehrirgeringelhelminternationalGmbH制證完畢已發(fā)冊件2010-08-16JXHL10DOOQOBIBW2。2片化石走口2010-

26、03-23RophrirgpIngphpimIntprnationalGmbH制g圾-已發(fā)批件2010-08-16JXHL0900468BIBW2992片化藥進口2O1O-C1-26Boehrirge-IngeheimInternationalGmbH制證完生-已融件2010-10-14JXHL0SO0464BIBW2992片化藥進口2O1O-C1-26Boehrirge-IngeheimInternationalGmbH制證完早-已砌t伴2010-11-15JXHL0SO0470BIBW2992片化藥進口2010-C1-07BoehrirqeinqeheimInternationalGmbH制:正完生-已發(fā)批件2010-10-14JXHL0W0466B1BW2992片化藥乏口2010-01-07BoehrirgeIngeheimInternationalGmbH制證完畢-巳友求件2010-11-15JXHLO9OO467BIBW2gg2片化藥送口