高爾基體蛋白73

1、高爾基體蛋白73（GP73）慢性肝病進(jìn)程及早期肝癌診斷新標(biāo)志物北京熱景生物2目 錄u原發(fā)性肝癌及現(xiàn)行診斷u高爾基體蛋白GP7331、原發(fā)性肝癌及現(xiàn)行診斷 肝癌的發(fā)病率和死亡率肝癌的發(fā)病率僅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率僅次于肺癌。2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)中國(guó)腫瘤登記年報(bào)5早期中間階段進(jìn)展期終末期單結(jié)節(jié)/3個(gè)結(jié)節(jié)= 3cm；無衛(wèi)星灶；無肝外轉(zhuǎn)移Child-Pugh A多結(jié)節(jié)；無肝外轉(zhuǎn)移門脈受累；肝外轉(zhuǎn)移Child-Pugh C標(biāo)準(zhǔn)治療方案根治性治療：切除及/或肝移植化療Sorafenib對(duì)癥治療預(yù)期生存時(shí)間 60個(gè)月 20 個(gè)月 11 個(gè)月 3 個(gè)月肝癌所處肝癌所處階段與預(yù)后之間的關(guān)系階段與

2、預(yù)后之間的關(guān)系強(qiáng)調(diào)肝癌的早期發(fā)現(xiàn)，早診早治67現(xiàn)行診斷1：定位診斷u A、超聲檢查 u B、放射性核素肝掃描u C、CT檢查u D、選擇性腹腔動(dòng)脈或肝動(dòng)脈造影檢查 u E、X線檢查 u F、磁共振成像（MRI） u G、肝穿刺行針吸細(xì)胞學(xué)檢查u H、剖腹探查ACBDE150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73150ng/ml，AFP400ng/ml作為診斷肝癌的臨界值時(shí)，GP73的敏感性要遠(yuǎn)好于AFP，但特異性要差于AFP。 1-11個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，GP73150ng/ml的患者發(fā)生肝癌的比例是GP73150ng/ml患者的3.21倍（相對(duì)危險(xiǎn)度的精確估計(jì)值，odds ratio）

3、。Yong Qiao, Jinglong Chen,et al. Clinical Biochemistry, /10.1016/j.clinbiochem.2014.08.010GP73和AFP在肝硬化患者中診斷肝癌的預(yù)測(cè)價(jià)值不同GP73的水平，發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)比 18原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（20112011版）版）uHCCHCC輔助診斷的標(biāo)志物輔助診斷的標(biāo)志物還有還有多種血清酶，包括r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及其同工酶、-L-巖藻苷酶(AFU)、異常凝血酶原（DCP）、。三、GP73是早期肝癌診斷的新指標(biāo)19GP73, a resident G

4、olgi glycoprotein, is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma. J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012 HCC組，GP73的水平顯著高于非肝癌組國(guó)外研究國(guó)外研究20GP73比AFP更早,更靈敏比較肝硬化患者和HCC患者的GP73水平，P0.0001；比較兩者AFP水平，P=0.03。比較無肝病對(duì)照者和HCC患者的GP73水平和AFP水平，均呈P0.0001。J. Marrero,

5、P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012 與AFP相比，GP73能更好的鑒別肝癌與肝硬化21 比較肝硬化患者和早期HCC患者GP73和AFP水平，GP73呈P0.0001，而AFP呈P=0.001。J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012 與AFP相比，GP73能更好的鑒別早期肝癌與肝硬化22HCC患者的血清患者的血清GP73含量顯著地高于肝硬化患者（含量顯

6、著地高于肝硬化患者（P0.001）。）。在診斷早期在診斷早期HCC時(shí)（時(shí)（P0.0001），與），與AFP的敏感度（的敏感度（25%）相比，）相比，GP73水平的敏感度明顯更高（水平的敏感度明顯更高（62%）。）。而且，而且，血清血清AFP濃度低于濃度低于20ng/ml的的HCC患者中，有患者中，有57%（32/56）的）的患者血清患者血清GP73陽性。陽性。J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012 ROC曲線顯示：GP73診斷肝癌及早期肝癌的價(jià)值優(yōu)于AFP232

7、3協(xié)和醫(yī)院，毛一雷中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院GP73與AFP診斷肝癌敏感性及特異性的比較國(guó)內(nèi)研究國(guó)內(nèi)研究24u 荷蘭伊拉斯莫斯大學(xué)醫(yī)療中心的一項(xiàng)薈萃分析顯示，GP73作為一種新的血清標(biāo)志物，其價(jià)值優(yōu)于AFP，可用于肝癌診斷和監(jiān)測(cè)。u 研究人員通過對(duì)PubMed、Embase和Web of Science數(shù)據(jù)庫進(jìn)行系統(tǒng)性檢索，確定了2005年1月2010年10月間發(fā)表的以尿液、血清或唾液中的HCC生物標(biāo)志物為研究重點(diǎn)的文章。u 在7項(xiàng)研究中明確了3個(gè)具有潛在用途的生物標(biāo)志物，分別為GP73、白介素6（IL-6）和鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）。與AFP相比，GP73對(duì)于肝癌的檢測(cè)優(yōu)于AFP（P=0.00

8、6），IL-6與AFP相似（P=0.66），而SCCA弱于AFP（P=0.001）。The sROC with the sensitivity and 1-specificity of GP73, AFP, IL-6, and SCCAHepatol Int 2013 Mar;7(1):59-64. 薈萃分析：GP73診斷HCC的價(jià)值優(yōu)于其它血清標(biāo)志物最新研究最新研究GP73診斷肝癌價(jià)值要優(yōu)于AFP25GPC-3, GP73和和AFP診斷診斷HCC的的ROC曲線曲線GP73和和AFP鑒別鑒別HCC與肝與肝硬化的硬化的ROC曲線曲線GP73AFPGPC-3GP73AFPJournal of Ga

9、stroenterology and Hepatology 29(2014) 597602GP73是一個(gè)潛在的肝癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，尤其是在小肝癌和肝硬化是一個(gè)潛在的肝癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，尤其是在小肝癌和肝硬化的鑒別診斷。的鑒別診斷。GP73和和AFP聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)AFP有更高的敏感性有更高的敏感性。北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院 毛一雷毛一雷最新研究最新研究26四、GP73可以評(píng)估術(shù)后效果，監(jiān)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)2010協(xié)和醫(yī)院大樣本研究試驗(yàn)Mao Y, Yang H, XuH,et al.Gut(2010).doi:10.1136/gut.2010.214916 l 單一檢測(cè)具有局限

10、性： 因肝硬化患者AFP的波動(dòng)可受HBV和HCV復(fù)制的影響，而且只有1020的早期腫瘤表現(xiàn)AFP異常升高，AFP作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)的價(jià)值受到影響。27GP73、AFP及AFP-L3聯(lián)合檢測(cè)肝癌的意義中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)2012年第4卷第7期GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)肝癌的研究28通過通過Meta-analysis各標(biāo)志物各標(biāo)志物ROC曲線下面積曲線下面積 Meta-Analysis共包括在19992012年間發(fā)表的40篇血清標(biāo)志物檢測(cè)肝癌的英文文獻(xiàn)顯示：GP73聯(lián)合AFP診斷肝癌的價(jià)值最高 GP73和和 AFP + GP73的的診斷肝癌的價(jià)值均優(yōu)診斷肝癌的價(jià)值均優(yōu)于于AFP。Internatio

11、nal Journal of Molecular Sciences 14（2013）23559-23580肝癌診斷的單一標(biāo)志物及組合標(biāo)志物的評(píng)價(jià)：肝癌診斷的單一標(biāo)志物及組合標(biāo)志物的評(píng)價(jià)：薈萃分析薈萃分析29數(shù)據(jù)來源：302醫(yī)院1185例肝癌預(yù)警樣本陽性率統(tǒng)計(jì)三指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性率75.2%肝癌早期多指標(biāo)聯(lián)檢30目前國(guó)內(nèi)唯一獲目前國(guó)內(nèi)唯一獲得得SFDA醫(yī)療器醫(yī)療器械注冊(cè)證書的械注冊(cè)證書的GP73診斷試劑診斷試劑31u 2012：衛(wèi)生部“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”專項(xiàng)，“傳染病現(xiàn)場(chǎng)快速診斷試劑的研制”課題u 2010：“科技部“863”計(jì)劃重大項(xiàng)目“體外診斷技術(shù)產(chǎn)品開發(fā)”課題u 2007,2013：科技部科技型中小企業(yè)創(chuàng)新基金（含北京市配套課題）u 2012：北京科委“首都十大危險(xiǎn)疾病-肝癌早期診斷標(biāo)志物研究”課題產(chǎn)品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程中來自國(guó)家的大力