雞馬立克氏病介紹禽病學課件

1、1 雞馬立克氏病介紹 （Mareks disease，MD） 禽病學課件2馬立克氏病是由馬立克氏皰疹病毒引起的雞的一種多型性、淋巴組織增生性、淋巴瘤性疾病。所謂多型性：指本病有神經(jīng)型、眼型、內(nèi)臟型、皮膚型。本病的特征：（1）外周N發(fā)生淋巴樣細胞增生浸潤而腫大，引起一肢或兩肢麻痹，所以又叫做雞麻痹癥；（2）生殖器官、個內(nèi)臟器官也引起淋巴樣細胞的浸潤，形成腫瘤樣新生物；（3）虹膜由于淋巴樣細胞浸潤，由正常的橘紅色變?yōu)榛野咨?，瞳孔縮??；（4）皮膚的羽毛囊，由于淋巴樣細胞浸潤而增大成小結(jié)節(jié)狀或瘤樣物?？傊?，病雞的各組織臟器發(fā)生淋巴樣細胞（單核C）的浸潤。3雞MD病的經(jīng)濟損失，主要由以下兩個方面造成：（

2、1）急型性：（內(nèi)臟型）：能夠引起雛雞的很高的發(fā)病率和死亡率。內(nèi)臟里形成腫瘤樣新生物。（2）慢型性：以神經(jīng)癥狀為主，主要發(fā)生麻痹、消瘦，因此，在肉用雞中產(chǎn)生很高的廢棄率；產(chǎn)蛋雞其產(chǎn)蛋量明顯下降。因此，本病對機械化養(yǎng)雞業(yè)威脅很大。美國從1960年1967年每年由于本病損失兩億美元以上。本病于1907年馬立克先報導(dǎo)的，認為雞白血病的另一型，1965年定名為馬立克氏病，1967年才定病原。4MD在全世界所有養(yǎng)雞的國家都有發(fā)生，在疫苗研制出之前，造成的經(jīng)濟損失極為嚴重。受害雞群的發(fā)病率從幾只到25%或30%不等，間或可高達60%。70年代廣泛使用火雞皰疹病毒（HVT）疫苗以來，本病的損失已大大下降，但疫

3、苗免疫失敗屢有發(fā)生。近年來世界各地相繼發(fā)現(xiàn)毒力極強的馬立克氏病病毒，給本病的防制帶來了新的問題。5病原學 馬立克氏病病毒（Mareks disease virus，MDV）是一種細胞結(jié)合性病毒，以前主要依據(jù)其嗜淋巴的生物學特性被列為-皰疹病毒。MDV分三個血清型：1型為致瘤的MDV；2型為不致瘤的MDV；3型為HVT。病毒核衣殼呈六角形，85-100nm；帶囊膜的病毒粒子直徑150-160nm。羽囊上皮細胞中的帶囊膜病毒粒子273-400nm，隨角化細胞脫落，成為傳染性很強的無細胞病毒。6 MDV基因組是雙股DNA，衣殼為立體對稱的20面體,由162個中空的微粒體組成。7病毒在病雞體內(nèi)主要以兩

4、種形式存在：1、裸體病毒：是嚴格的細胞結(jié)合性病毒，病毒顆粒外面無囊膜，裸體病毒在腫瘤病變組織中和C緊密結(jié)合著。因此可以說腫瘤病變中的病毒大多數(shù)是裸體病毒。裸體病毒是嚴格的細胞結(jié)合性病毒，當C破裂死亡時，病毒的傳染性就消失，是與C共存亡，細胞未死亡以前病毒仍具有感染力。82、完全病毒：是非C結(jié)合性病毒，病毒顆粒外面有較厚的囊膜。完全病毒是在病雞的羽毛囊上皮C中形成的，并存在于羽毛囊上皮C中，可以脫離C而獨立存活，在傳播MD方面起主要作用。完全病毒對外界因素的抵抗力很強。在羽毛囊上皮中產(chǎn)生的病毒顆粒有囊膜（封套）而且感染性很強；在其他上皮C和培養(yǎng)的C中產(chǎn)生的病毒顆粒是無囊膜（極少數(shù)有囊膜），因而是

5、無感染性的。9完全病毒只有和活C結(jié)合時有感染性，細胞培養(yǎng)上清液中，幾乎沒有感染性病毒。這些病毒，主要通過C與感染C之間的直接接觸或通過其他活的C再感染其他C。用含MDV 的C制備物進行卵黃囊接種后，雞胚的絨毛尿囊膜上有病毒蝕斑。MDV在雞腎C、鴨胚腎C培養(yǎng)時，可以引起細胞病變，在C核內(nèi)可以看到裸體病毒，通過C間接觸而轉(zhuǎn)移。C外能看到完全病毒。10現(xiàn)已分析出不少病毒株，各毒株之間致病性差異較大。毒力強的毒株能引起急性（內(nèi)臟）型MD病。常在內(nèi)臟器官和皮膚、肌肉中形成腫瘤；毒力弱的毒株，一般引起慢性（神經(jīng)）型MD病。引起N系統(tǒng)的病變較多，引起內(nèi)臟腫瘤的較少，也能引起眼型；無毒株只引起隱性感染。MDV

6、在抗原性和火雞皰疹病毒很相似，后者對雞無致病力，但與MDV有交叉免疫反應(yīng)。MDV連續(xù)通過雞腎細胞繼代培養(yǎng)后，使毒力可以減弱，但其抗原性和致癌性也隨著減弱或消失。11MDV具有6種不同的抗原：以A、B、C、D、E、F。其中A、B、C三種最常見：A抗原能釋放到細胞培養(yǎng)液中，與毒力有關(guān)，弱毒疫苗株缺少A抗原；B、C兩種抗原只有在細胞破裂后才能釋放出來。MDV的抵抗力：墊料上的病毒在室溫中能生存16周；干燥羽毛上的病毒在室溫中生存8個月；4中7年；但對消毒劑的抵抗力弱，在常溫經(jīng)10min就被滅活掉。12MDV在病雞體內(nèi)的分布：雞感染MDV后終身帶毒，病毒主要存在于腫瘤組織、神經(jīng)、血液及皮膚等處。尤其羽

7、毛囊上皮中含完全病毒的量最多。13流行病學 傳染來源：病雞和帶毒雞是主要的傳染源。隨羽毛、皮屑排出，使污染雞舍保持傳染性。雞感染MDV后終身帶毒，病毒在雞只的大多數(shù)組織、臟器中存在。病毒在病雞的羽毛囊上皮中成熟成完全病毒，因此，羽毛囊上皮C中含有大量有致病力的病毒，帶有病毒的上皮C和羽毛，以皮屑和皮垢的形式脫落下來污染外界環(huán)境。病雞的分泌物和排泄物中也含有病毒。 14傳播途徑：消化道和呼吸道。吸血昆蟲如：蚊子、雞螨、雞虱等也可能是傳播本病的媒介著。通過雞蛋傳播的可能性：沒有人證明雞蛋能傳播本病。大部分實驗認為不可能。也可通過直接接觸傳播。病毒通過直接或間接接觸空氣源傳播，經(jīng)口感染不是重要的傳播

8、途徑?，F(xiàn)在普遍認為，本病不發(fā)生垂直傳播，通過種蛋的表面污染而將病從母雞傳給子代的可能性也很小。節(jié)肢昆蟲不能傳播本病。15易感動物：雞是最重要的自然宿主，幼年雞比成年雞易感。其次是火雞、野雞、珠雞。其他禽類如：鴨、鵝、鴿、天鵝、貓頭鷹、鴕鳥和金絲雀，也有發(fā)病的報道。其他哺乳動物無感受性。但近年來報道有些致病性很強的毒株可在火雞造成較大損失。不同品種或品系的雞均能感染MDV，但對發(fā)生MD（腫瘤）的抵抗力差異很大，如伊莎、羅曼、海賽等蛋雞品種和國內(nèi)的北京油雞和狼山雞均對MD高度易感。感染時雞的年齡對發(fā)病的影響也很大，特別是出雛和育雛室的早期感染可導(dǎo)致很高的發(fā)病率和死亡率。年齡大的雞發(fā)生感染，病毒可在

9、體內(nèi)復(fù)制，并隨脫落的羽囊皮屑排出體外，但大多不發(fā)病。母雞比公雞對MD似乎更易感。16發(fā)病年齡：馬立克氏病主要侵害25個月齡（812周齡）的雛雞；有的說12個月齡的多發(fā)，3個月齡時明顯下降；但也有成年積發(fā)病的報導(dǎo)。一般認為日齡越小，發(fā)病率越高。急性（內(nèi)臟）型多發(fā)生于年輕雞群（23個月），N型（慢性型）是3個月以后的雞多發(fā)，母雞比公雞感受性大，肉用雞多發(fā)生內(nèi)臟型MD。MD疫苗接種后的雞，從3565日開始發(fā)病，N型比內(nèi)臟型多，可是病毒的感染復(fù)制方式、病變發(fā)生、病毒的排出等沒有變化。17發(fā)病機制：MDV通過侵入門路，首先在L系統(tǒng)，特別是腔上囊和胸腺中繁殖，然后在腎臟、毛囊和其他器官的上皮中繁殖，在宿主

10、的終生都存在有感染力的游離病毒，從毛囊中釋放出來。目前認為，MD具有自家免疫性疾病的特征，可能是一種自家免疫性疾病。流行特點：各種環(huán)境因素如存在應(yīng)激、并發(fā)感染其他疾病和其他飼養(yǎng)管理因素都可使MD的發(fā)病率和死亡率升高。雞群中存在法氏囊病、雞傳染性貧血病毒、呼腸孤病毒、球蟲等引起嚴重免疫抑制的感染均可加重MD的損失。18臨床癥狀潛伏期：本病是一種腫瘤性疾病，潛伏期較長。最早可在34周齡時看到臨診病雞，一般以23個月齡的雞發(fā)病最為嚴重，種雞和產(chǎn)蛋雞常在1620周齡出現(xiàn)臨診癥狀，也可延遲至2430周齡或60周齡以上。類型：根據(jù)癥狀和病變發(fā)生的主要部位，MD在臨診上可分為4種類型：神經(jīng)型（古典型，典型型

11、，雞麻痹癥，慢性型）、內(nèi)臟型（急性型，大肝型）、眼型（魚眼，灰眼，珍珠眼流行性盲眼）和皮膚型。 191、神經(jīng)型：臨床上多見，2個月齡5個月齡的雞多發(fā)，3個月齡以下的雛雞少發(fā)，5個月齡以上的更少發(fā)。病毒主要侵害外周神經(jīng)，最常侵害坐骨N、坐骨N叢、頸部迷走N、臂N。當坐骨N受侵害時，一肢或兩肢發(fā)生不全麻痹，步態(tài)不穩(wěn)，以后完全麻痹，不能行走，呈現(xiàn)特征性姿勢，一腿伸向前方另一腿伸向后方的特征性姿態(tài)，形如“臂叉”。臂神經(jīng)受侵害時，受侵害側(cè)翅膀下垂。當支配頸部肌肉的神經(jīng)受侵害時，病雞發(fā)生頭下垂或頭頸歪斜。當迷走N（植物神經(jīng)）受害時，可引起嗉囊麻痹或擴張、呼吸困難、腹瀉、消瘦、貧血等癥狀。當腹腔N受害時，常

12、有拉稀癥狀。N型致死率不高，一般為110%，個別為1030%，N型病例中有510%與內(nèi)臟型混合感染。20臨床癥狀神經(jīng)型： 毒力較弱的毒株侵害臂神經(jīng)時，受侵害側(cè)翅膀下垂。 21臨床癥狀神經(jīng)型： 當支配頸部肌肉的神經(jīng)受侵害時，病雞發(fā)生頭下垂或頭頸歪斜。22臨床癥狀神經(jīng)型： 坐骨神經(jīng)受侵害時，引起腿麻痹，表現(xiàn)為一側(cè)較輕一側(cè)較重，完全麻痹時，不能站立蹲伏或呈一腿伸向前方另一腿伸向后方的特征性姿態(tài)。 232、眼型：較少見，但雞只的年齡越大則越常見。病變發(fā)生與一眼或兩眼，輕者視力減弱，對光線的反應(yīng)遲鈍，重者喪失視力。虹膜的正常色素消失，呈環(huán)狀或斑點狀褪色（由正常的橘紅色變?yōu)榛野咨走吘壊徽R，嚴重時

13、，瞳孔收縮，只剩下針尖大的小孔。24臨床癥狀眼型： 主要侵害虹膜，出現(xiàn)單眼或雙眼，虹膜失去正常色素，瞳孔邊緣不整齊，嚴重時瞳孔只剩下針尖大小的孔。有的在眼部形成腫瘤。 253、皮膚型：缺乏明顯的臨床癥狀，并且少見。往往屠宰時發(fā)現(xiàn)。可發(fā)現(xiàn)羽毛囊增大，形成小的結(jié)節(jié)狀或瘤裝物，此種變化常見于大腿部、頸部和軀干背面，嚴重時，病變部位皮膚變成疥癬樣，表面形成淡褐色痂皮。26臨床癥狀皮膚型： 皮膚毛囊形成小結(jié)節(jié)或瘤狀物，這是由于淋巴細胞性腫瘤增生所致。 27皮膚型馬立克氏病28臨床癥狀內(nèi)臟型：內(nèi)臟型往往在死后剖檢時才發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟上的病變。由毒力強的病毒引起的，常侵害幼齡雞，多呈急性爆發(fā)，病性急劇，精神萎頓為特

14、征，幾天后部分病雞出現(xiàn)共濟失調(diào)，隨后出現(xiàn)單側(cè)或雙側(cè)肢體麻痹；部分病雞死亡而無特征臨床癥狀；很多病雞表現(xiàn)脫水、消瘦和昏迷。主要發(fā)生在15月齡的雛雞，但其損失最高的是35個月齡時，到產(chǎn)蛋時，其損失大為減少。肉用雞發(fā)生內(nèi)臟型的較多，在肉用雞中致死率為580%，平均為1530%。極個別的成年雞有時也引起內(nèi)臟型MD病。29病理變化1、N型：最常見的病變表現(xiàn)在外周神經(jīng)和植物N，常受害的N有：臂神經(jīng)、坐骨神經(jīng)叢和內(nèi)臟大神經(jīng)最常見。受害神經(jīng)增粗，比正常粗23倍，外觀似水中泡過，呈灰白色或黃白色，橫紋消失，N干上有大小不等的結(jié)節(jié)，因而使N變的粗細不均。病變常為單側(cè)性，將兩側(cè)神經(jīng)對比有助于診斷。N干變粗是因為大、

15、中、小淋巴細胞、MDC和漿C的浸潤。有的是由于水腫的結(jié)果（發(fā)白）。N型中有510%的病例有內(nèi)臟型的病變。因此，同時有內(nèi)臟的病理變化。30病理變化 坐骨神經(jīng)腫大31病理變化內(nèi)臟型：急性病例的100%，內(nèi)臟有腫瘤樣新生物，N和眼型的變化是次要或較少見。內(nèi)臟器官以卵巢的受害最為常見，其次為腎、脾、肝、心、肺、胰、腸系膜、腺胃、腸道和肌肉等。在上述組織中可見大小不一的腫瘤結(jié)節(jié)或腫塊，呈灰白色，呈扁平或圓球狀，質(zhì)地堅硬而致密，有時腫瘤呈彌漫性，使整個器官變得很大。為正常的幾倍，顏色變淡，病健相間，呈大理石樣。卵巢：發(fā)生大小不一的灰白色半透明的病變，嚴重時呈肉瘤樣，象菜花狀（韭菜花樣）。3233病理變化肝

16、臟腫瘤34病理變化肝臟腫瘤35肝臟腫瘤病理變化36病理變化肺臟腫瘤37病理變化脾臟腫瘤38病理變化腎臟腫瘤39病理變化心臟腫瘤40病理變化腺胃腫大、結(jié)節(jié)41病理變化腺胃壁增厚42病理變化胸肌腫瘤43病理變化肌肉組織下的乳白色腫瘤組織44睪丸腫瘤454647病理變化皮膚型病變往往拔毛后，才被發(fā)現(xiàn)，羽毛囊腫大成小結(jié)節(jié)狀瘤狀物。這些變化在大腿部、頸部、軀干背面的皮膚多見。嚴重時病灶可變成疥癬樣表面，形成淡褐色的痂皮。內(nèi)臟器官的淋巴瘤病變是較一致的增生性質(zhì)。細胞組成類似外周神經(jīng)的A型變化，由彌漫增生的小至中淋巴細胞、淋巴母細胞、MD細胞和被激活的原始的網(wǎng)狀細胞組成。皮膚的變化大體上是炎癥性的，但也可為

17、淋巴瘤性的。48診斷MDV是高度接觸傳染性的，實際上雞群普遍存在，只有一小部分感染雞發(fā)展成臨診MD。此外，接種疫苗的雞雖能得到保護不發(fā)生MD，但仍能感染MDV強毒。因此，是否感染MDV不能作為診斷MD的標準。 MD的診斷必須根據(jù)疾病特異的流行病學、癥狀、病理學和腫瘤標記作出。MD一般發(fā)生于1月齡以上的雞，2-7月齡為發(fā)病高峰時間；病雞常有典型的肢體麻痹癥狀，出現(xiàn)外周神經(jīng)受害，法氏囊萎縮，內(nèi)臟腫瘤等病理變化。這些都是MD的特征，在一般情況下不會造成誤診。49診斷神經(jīng)型MD可根據(jù)病雞特征性麻痹癥狀及相應(yīng)外周神經(jīng)的病理變化確定診斷。內(nèi)臟型MD與雞淋巴白血病（LL）在眼觀變化上很相似，需作區(qū)別診斷。一

18、般說有下列情況之一者可診斷為MD：（1）在不存在網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥的情況下出現(xiàn)外周神經(jīng)淋巴性增粗；（2）16周齡以下的雞各內(nèi)臟器官出現(xiàn)淋巴腫瘤；（3）16周或16周齡以上的雞出現(xiàn)各內(nèi)臟淋巴腫瘤，但法氏囊無腫瘤；（4）虹膜變色和瞳孔不規(guī)則。MD病在組織學檢查中可見大、中、小淋巴C、漿C、MDC等混合C群，（MDC認為是一種發(fā)生退行性變性的淋巴母C（TLC），C具有嗜堿性，常見于增生性病灶中）50瓊擴：抗原是病雞的皮膚和羽毛尖的制備物和嚴重病毒感染C及培養(yǎng)上清作為抗原做瓊擴（8%氯化鈉的瓊脂中發(fā)生反應(yīng)。如有條件，可拔取病雞腋下羽毛一根，剪下毛根的一小段和羽毛囊根部做出浸出液，放在瓊脂板的外周檢驗孔

19、內(nèi)，與已知的高免血清作瓊擴，其檢出率為：內(nèi)臟型：84%；N型：51.2%。健康雞和注苗雞為陰性。還有用已知抗原檢測抗體。在雛雞56周齡以后出現(xiàn)沉淀抗體，就說明已經(jīng)感染了MDV，13周齡時出現(xiàn)沉淀抗體，不一定是病態(tài)，因為與母源抗體有關(guān)。此外，可以用熒光抗體試驗和間接血凝試驗。有人報導(dǎo)病雞血清能凝集綿羊和馬的紅血球。51國外診斷馬立克氏病的標準：病雞出現(xiàn)下列一種，可診斷為馬立克氏?。ㄖ饕鶕?jù)年齡和病變的分布）（1）外周N和脊N節(jié)發(fā)生LC增生性腫大；（2）虹膜褪色，瞳孔不整齊、縮??；皮膚、肌肉有明顯病變者。（3）在18周齡以下的雞各組織中出現(xiàn)淋巴C性腫瘤：如性腺、皮膚、肌肉、腺胃、肝、心。（4）在18周齡以上的