運(yùn)動(dòng)員專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)對(duì)運(yùn)動(dòng)與骨骼肌細(xì)胞凋亡相關(guān)問(wèn)題的探討

1、運(yùn)發(fā)動(dòng)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)對(duì)運(yùn)動(dòng)與骨骼肌細(xì)胞凋亡相關(guān)問(wèn)題的討論【摘要】通過(guò)檢閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，本文從細(xì)胞凋亡概念著手，進(jìn)而闡述細(xì)胞凋亡的特征及誘因、產(chǎn)活力制，最后著重闡述運(yùn)動(dòng)與骨骼肌細(xì)胞凋亡相關(guān)問(wèn)題，為預(yù)防和處理運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的骨骼肌損傷和某些骨骼肌疾病的運(yùn)動(dòng)保健與功能恢復(fù)提供相關(guān)理論理論參考?！娟P(guān)鍵詞】細(xì)胞凋亡骨骼肌運(yùn)動(dòng)一、細(xì)胞凋亡的概述細(xì)胞凋亡是由Kerr等人于1972年首次提出的。自20世紀(jì)80年代yllie提醒了細(xì)胞凋亡獨(dú)特的生物學(xué)特征，即180200bp單體或寡聚核小體DNA片段，其電泳譜為典型的“梯形帶以來(lái)，細(xì)胞凋亡的研究倍受世人關(guān)注。目前，學(xué)術(shù)界較一致的認(rèn)為，細(xì)胞凋亡是以多基因?yàn)橹鲗?dǎo)，包括信息傳遞

2、、基因表達(dá)、蛋白合成和酶學(xué)機(jī)制等共同構(gòu)成的一個(gè)遺傳性的受一系列基因調(diào)控的復(fù)雜有序的系統(tǒng)過(guò)程。它廣泛存在于組織細(xì)胞的根本生物學(xué)現(xiàn)象，是細(xì)胞應(yīng)答不同有害刺激或疾病而發(fā)生的一種特殊的細(xì)胞自殺行為。細(xì)胞凋亡的一般性特征表如今以下幾方面：在形態(tài)學(xué)上，細(xì)胞首先收縮變圓，微絨毛消失，核質(zhì)固縮并凝集于核膜周邊、核膜皺折，胞漿濃縮、細(xì)胞器集中、胞膜起泡或出芽、形成凋亡小體，最后被巨噬細(xì)胞或鄰近細(xì)胞吞噬。在超微構(gòu)造下，盡管細(xì)胞裂解為多個(gè)凋亡小體，但小體仍然有膜包圍，其溶酶體、線粒體等膜構(gòu)造完好，維持著內(nèi)外浸透壓梯度的平衡和密封狀態(tài)。由于不存在細(xì)胞內(nèi)容物的外溢現(xiàn)象，因此不引起組織的炎癥反響.生化上，細(xì)胞核里有長(zhǎng)度為

3、180200bps的DNA片段的形成，生成在凝膠電泳上表現(xiàn)為梯帶的DNA片段；而細(xì)胞質(zhì)在早期，存在a2+內(nèi)流引起胞漿內(nèi)a2+濃度升高，激活a2+依賴性核苷酸內(nèi)切酶，這些酶在降解DNA的同時(shí)，a2+也常常激活alpain、谷酰胺轉(zhuǎn)化酶和蛋白酶，受轉(zhuǎn)谷酰氨酶作用，形成由谷氨酰胺提供的賴氨酸異二肽交聯(lián)，使之能抵抗機(jī)械斷裂和化學(xué)攻擊。在細(xì)胞凋亡期間細(xì)胞膜變化劇烈，暴露出其特別的標(biāo)記物，同時(shí)凋亡細(xì)胞本身的外層質(zhì)膜上磷脂酰絲氨酸暴露于外層膜外表，而使磷脂不對(duì)稱分布被打破，這些變化均引起了吞噬細(xì)胞的積極活動(dòng)，從而防止細(xì)胞內(nèi)有害物質(zhì)滲漏出細(xì)胞外環(huán)境而引起炎癥反響。細(xì)胞凋亡的以上特征與壞死表現(xiàn)的細(xì)胞成群?jiǎn)适?、?xì)

4、胞膜不完好、染色質(zhì)凝集成塊不均一、染色質(zhì)DNA被隨機(jī)降解并有嚴(yán)重的炎癥反響等等特征有明顯的不同。細(xì)胞凋亡的另一生化特征是有新的RNA和蛋白質(zhì)的合成。細(xì)胞凋亡對(duì)機(jī)體有利有弊。它存在于發(fā)育、成熟和衰老過(guò)程之中，消除損傷、衰老、突變的細(xì)胞，以維持生理平衡。Fidzianska報(bào)道了包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物，在胎兒肌纖維發(fā)育早期，有40%以上的肌細(xì)胞是通過(guò)細(xì)胞凋亡被去除的。另一方面，細(xì)胞凋亡能導(dǎo)致大量自由基增多、a2+濃度升高、線粒體膜電位下降，引起運(yùn)動(dòng)才能的下降。它也存在于多種現(xiàn)代疾病中，其異常與多種肌細(xì)胞疾病的發(fā)活力制有關(guān)。有研究證明，骨骼肌細(xì)胞凋亡是肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、肌廢用性萎縮以及心力衰竭病人運(yùn)動(dòng)耐

5、受力下降的原因。二、骨骼肌的細(xì)胞凋亡哥本哈根大學(xué)的研究人員在電鏡下觀察到去神經(jīng)比目魚(yú)肌出現(xiàn)細(xì)胞皺縮、核固縮、核周期擴(kuò)大、染色質(zhì)濃縮等細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征，但未發(fā)現(xiàn)明顯核碎片。原位缺口末端標(biāo)記(insituniktailing，ISNT)未發(fā)現(xiàn)DNA裂解，認(rèn)為這可能是一種無(wú)DNA降解的細(xì)胞凋亡，但這種凋亡在正常情況下是否發(fā)生還有待證明。Tes等做完動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后那么比擬肯定地認(rèn)為失去神經(jīng)支配后的肌肉存在細(xì)胞凋亡現(xiàn)象。在另外一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，在體的和離體的肌肉在經(jīng)歷各自不同的刺激后，表現(xiàn)出典型的細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)的特點(diǎn)。細(xì)胞凋亡通常是受細(xì)胞外部刺激因素造成細(xì)胞所處環(huán)境變化時(shí)，因那些外

6、部刺激通過(guò)一些特殊的信息通路啟動(dòng)凋亡程序而發(fā)生的。目前生物體內(nèi)外多種因素可影響細(xì)胞凋亡的發(fā)生和開(kāi)展，如運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練引起內(nèi)環(huán)境的變化，衰老、病理、激光照射等均有可能導(dǎo)致細(xì)胞啟動(dòng)凋亡程序。這些外部刺激通常并不直接控制凋亡，僅是決定細(xì)胞自殺或存活信息的一局部，因此，需要一些特殊的信號(hào)通路啟動(dòng)凋亡程序。目前，已確認(rèn)參與了凋亡過(guò)程的關(guān)鍵分子包括鈣、蛋白激酶和AP、N等。與運(yùn)動(dòng)明顯相關(guān)的幾種重要的骨骼肌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，它們分別存在于細(xì)胞絲裂原激活的蛋白激酶(APK)介導(dǎo)的信號(hào)系統(tǒng)和腺苷一磷酸(AP)激活的蛋白激酶(APK)信號(hào)系統(tǒng)中。前者有細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)的蛋白激酶1/2(ERK1/2)途徑、-jun氨基端激

7、酶(JNK)途徑、p38途徑和ERK5途徑(真核細(xì)胞中)，后者有磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)信號(hào)途徑、絲氨酸/蘇酸蛋白激酶(PKB/Atk)、糖原合成酶激酶3(GSK3)及P70核蛋白S6激酶(p70S6K)。三、運(yùn)動(dòng)與骨骼肌1.運(yùn)動(dòng)誘發(fā)骨骼肌細(xì)胞凋亡的基調(diào)控因子或調(diào)節(jié)分子目前國(guó)內(nèi)外對(duì)骨骼肌細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控研究主要是從凋亡調(diào)控因子著手，而bl-2蛋白、TNF-a及死亡蛋白酶aspase都屬于凋亡調(diào)控因子，其它的還有-y、p53、IE、Fas等。金其貫研究指出：適量的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可使大鼠骨骼肌細(xì)胞中bl-2蛋白表達(dá)增加，長(zhǎng)期負(fù)荷的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可使骨骼肌細(xì)胞中bl-2蛋白表達(dá)下降，力竭訓(xùn)練大鼠骨骼肌

8、細(xì)胞中出現(xiàn)Fas蛋白的陽(yáng)性表達(dá)，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。Eguhi等報(bào)道Bl-2基因在不同組織中表達(dá)不同。在成年雞骨骼肌中檢測(cè)不到，而在胚胎期肌肉中Bl-2基因表達(dá)程度較高。有人研究了人類l-1基因發(fā)現(xiàn)l-1多在高分化細(xì)胞的表層上皮中表達(dá)，而B(niǎo)l-2多見(jiàn)于低分化細(xì)胞基底膜的內(nèi)面。l-1的表達(dá)在骨骼肌和心肌中較高。腫瘤壞死因子(TNF-a)可以誘導(dǎo)第二信使神經(jīng)鞘氨醇(sphingsine，SPH)產(chǎn)生，從而間接作用于骨骼肌細(xì)胞，造成細(xì)胞凋亡；而神經(jīng)鞘氨醇作為第二信使將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)啟動(dòng)細(xì)胞凋亡。目前的研究已得出，促進(jìn)凋亡作用的調(diào)節(jié)分子如bax、bl-x(s)、bak、bad和抑制凋亡作用的bl-

9、2、bl-x1、bfl-1、bl-x、-y、ras等調(diào)節(jié)分子共同調(diào)控細(xì)胞凋亡外，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與運(yùn)動(dòng)對(duì)凋亡的信號(hào)分子影響有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞凋亡的分子機(jī)理與普通細(xì)胞凋亡相似，其凋亡過(guò)程大致可分為三個(gè)階段，即啟始階段、效應(yīng)階段和降解階段。在啟始階段得先釋放凋亡活性物質(zhì)，即原先位于線粒體內(nèi)的某些與凋亡相關(guān)的活性物質(zhì)會(huì)被釋放出來(lái)，包括細(xì)胞色素、凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)、ap3和ap9等。在多種應(yīng)激因素如氧化劑、毒素、鈣離子超載及其他促凋亡活性蛋白作用下，線粒體都會(huì)釋放出細(xì)胞色素。一旦細(xì)胞色素釋放，細(xì)胞將通過(guò)兩條途徑死亡。一是通過(guò)快速凋亡機(jī)制，包括Apat-1(凋亡促進(jìn)因子-1)介導(dǎo)的凋亡過(guò)程。二是細(xì)胞進(jìn)入一種慢速的壞死過(guò)程，線粒體膜通透性(PT)孔的開(kāi)放、線粒體基質(zhì)由于高滲而膨脹破裂、跨膜電位的快速崩潰、細(xì)胞色素的大量釋放、電子傳遞受阻、ATP產(chǎn)量驟減，無(wú)法維持供能，細(xì)胞走向壞死。2.不習(xí)慣運(yùn)動(dòng)后骨骼肌的細(xì)胞凋亡及其生物物質(zhì)根底Sandri等認(rèn)為肌營(yíng)養(yǎng)不良和正常小鼠在不習(xí)慣運(yùn)動(dòng)后骨骼肌細(xì)胞中存在細(xì)胞調(diào)亡，這