單基因疾病的遺傳醫(yī)學(xué)課件教學(xué)課件

1、本章介紹 色盲患者辨不清紅綠顏色，白化病患者沒有黑色素產(chǎn)生，多指患者具有不正常的手型。引起這些不同癥狀的不同疾病具有相同的性質(zhì)，它們都屬于單基因遺傳病。致病基因的性質(zhì)和存在位置，決定了單基因遺傳病的幾種不同的遺傳方式。 根據(jù)系譜特點，運用系譜分析，可以推定某種單基因遺傳病的遺傳方式，計算后代的發(fā)病風(fēng)險,從而預(yù)防單基因病患者的出生。2021/7/91遺傳病的類型*單基因?。╩onogenic disease）*多基因病（polygenic disorder）*染色體?。╟hromosomal disorder）線粒體?。╩itochondrial genetic disorder）體細(xì)胞遺傳?。?/p>

2、somatic cell genetic disorder）2021/7/92第四章 單基因疾病的遺傳主講：宋濤生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室2021/7/93單基因遺傳?。╯ingle-gene disease，monogenic disease） 疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳律。2021/7/94單基因遺傳病分類： 常染色體遺傳 常染色體顯性遺傳（AD) 常染色體隱性遺傳（AR) X伴性遺傳 X伴性顯性遺傳（XD) X連鎖隱性遺傳（XR) Y連鎖遺傳2021/7/95OMIM Statistics 2005y2006yAutosomal1497315686X-

3、linked 896930Y-linked5656Mitochondrial6363Total15988167352021/7/962021/7/97第一節(jié) 系譜與系譜分析法系譜（pedigree） 從先證者(proband)入手，追溯調(diào)查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病（或性狀）的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。2021/7/98系譜分析法(pedigree analysis） 根據(jù)遺傳學(xué)的基本原理對系譜進行分析，以確定該病遺傳方式的方法。2021/7/99系譜常見符號2021/7/9109、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7

4、/122022/7/12Tuesday, July 12, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/122022/7/122022/7/127/12/2022 9:29:54 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/122022/7/122022/7/12Jul-2212-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/122022/7/122022/7/12Tuesday, July 12, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/127/12/202214、抱最大的希望，作最大的努力。12 七月

5、 20222022/7/122022/7/122022/7/1215、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/122022/7/122022/7/127/12/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/122022/7/1212 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/122021/7/9112021/7/9129、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/122022/7/12Tuesday, July 12, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。202

6、2/7/122022/7/122022/7/127/12/2022 9:29:54 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/122022/7/122022/7/12Jul-2212-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/122022/7/122022/7/12Tuesday, July 12, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/127/12/202214、抱最大的希望，作最大的努力。12 七月 20222022/7/122022/7/122022/7/1215、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七

7、月 222022/7/122022/7/122022/7/127/12/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/122022/7/1212 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/122022/7/122022/7/122022/7/122021/7/9132021/7/914 1 2 1 2 32021/7/915 第二節(jié)常染色體顯性遺傳（autosomal dominant inheritance，AD）一、概念： 由1-22常染色體上顯性基因所控制的性狀，其遺傳方式稱為AD。二、特點： 只要有一個相應(yīng)基因，即雜合子狀態(tài)就可表現(xiàn)出性狀或發(fā)

8、病。2021/7/916苯硫脲（PTC）嘗味者由基因T決定，基因TT和Tt的人均為嘗味者。基因tt的人是味盲。 婚配圖解：2021/7/917 Tt TT tt 婚配圖解：Tt ttTt tt1/2 ： 1/2Tt TtTT Tt Tt tt3/4 ：1/42021/7/918（四）系譜特點 患者雙親之一是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為0.010.001，所以患病的親代個體常常是雜合子。男女發(fā)病機會均等?；颊咄?，約有1/2患病。 系譜中，連續(xù)幾代都可以看到患者。 雙親無病時，子女一般不會患病。2021/7/919例：一個短指（趾）癥AI型家系的系譜2021/7/920臨床癥狀：身材明

9、顯變矮，手變得更寬，所有的指（趾）骨都比正常人成比例的縮短，中間指（趾）骨缺失或與末端指（趾）骨融合，大拇指和大腳趾近端指（趾）骨變短，不論中間指（趾）骨縮短還是缺失，遠(yuǎn)端指（趾）關(guān)節(jié)都不會形成。致病基因：IHH基因，2q35短指（趾）癥AI型2021/7/921三、常見婚配方式與子代發(fā)病風(fēng)險P1 : 1F1配子AaaaAaaAaaa2021/7/922這樣一對夫婦，婚后所生子女中約有1/2 是患者，1/2為正常人，即子女發(fā)病風(fēng)險為1/2。三、常見婚配方式與子代發(fā)病風(fēng)險2021/7/9231）患者雙親中，常有一個是患者，若雙親正常，所生子女都正常，除非有新的突變；2）連續(xù)幾代中都出現(xiàn)患者，遺傳

10、呈連續(xù)性3）致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關(guān),男女發(fā)病機會均等； 4）患者同胞中，約有1/2患病，患者的子女約有1/2患病；四、常染色體完全顯性的系譜特點2021/7/924五、臨床亞型完全顯性*不完全顯性*不規(guī)則顯性*共顯性遺傳*延遲顯性*限性遺傳和從性遺傳（P63-67)根據(jù)雜合子與顯性純合子在的表型是否一致、雜合子是否表達及表達范圍和程度的差異2021/7/9251.完全顯性遺傳(complete dominance)純合子（AA ）與雜合子（Aa)表型無差別。例1：并指型 基因定位：2q31-q37例2：家族性結(jié)腸息肉癥（FPC) 基因定位：5q212021/7/9262. 不完全

11、顯性遺傳(incomplete dominance)雜合子(Aa)表型介于純合子(AA)患者與正常人(aa)之間。一些疾病在顯性純合子時是重型；隱性純合子正常；雜合子是輕型。例1：家族性的高膽固醇血癥 基因定位19p13.2-p13.1例2：軟骨發(fā)育不全 基因定位：4p16.3例3：地中海貧血2021/7/9273. 共顯性遺傳(codominance)一對等位基因彼此無顯隱關(guān)系，雜合時共同表達產(chǎn)物形成相應(yīng)表型。例1：MN血型例2：ABO血型復(fù)等位基因 在群體中，一對特定等位基因的位點上有兩個以上等位基因存在，每個個體只能擁有其中的兩個。IA、IB 、 i 為復(fù)等位基因。IA、IB、i9號染色

12、體2021/7/928 在一個醫(yī)院中，同一夜晚出生了四個孩子，血型分別是A、AB、B、O型，四對父母血型分別為：O和O，A和AB，AB和O，B和B，請將四個孩子準(zhǔn)確無誤的分送各自的父母。 丈夫A型血，他的母親是O型血，妻子為AB型血，問后代可能出現(xiàn)什么血型，不可能出現(xiàn)什么血型？2021/7/9294. 不規(guī)則顯性遺傳(irregular dominance)帶有致病基因的雜合子(Aa)，受某種遺傳因素或環(huán)境因素的影響有時表現(xiàn)為疾病，而有時沒有表現(xiàn)出相應(yīng)的病癥。即這一疾病有時表現(xiàn)為顯性，有時又表現(xiàn)為隱性。系譜中可出現(xiàn)隔代遺傳(skipped generation)的現(xiàn)象。 2021/7/930表

13、現(xiàn)度不一致和外顯不全外顯率（penetrance）在一個群體中攜帶有某一致病基因的所有個體表現(xiàn)出相應(yīng)疾病表型的比例。表現(xiàn)度（expressivity） 指致病基因在不同個體中表達的程度。根本區(qū)別：外顯率闡明了基因表達與否，表現(xiàn)度是指在表達的前提下的表現(xiàn)程度如何。2021/7/931例1：多指（趾）癥 基因定位:13q31-q34例2：Marfan綜合癥 基因定位:15q21.1例3：成骨發(fā)育不全綜合征（OI） 基因定位:17q212021/7/9325. 延遲顯性遺傳(delayed dominance)帶有致病基因的雜合子(Aa)個體在出生時未表現(xiàn)出疾病狀態(tài)，待到出生后一定年齡階段才發(fā)病。例

14、1：Huntington舞蹈病(慢性進行性舞蹈病，HD) 基因( IT15 )：4p16.3例2：遺傳性痙攣性（小腦性）共濟失調(diào)（HCA) 基因定位：6p21252021/7/9336. 限性遺傳和從性遺傳雜合子表達受性別影響，在某一性別表達出相應(yīng)表型，而另一性別不表達相應(yīng)表型，稱限性遺傳；某一性別中的發(fā)病率高于另一性別，稱為從性遺傳。例如：遺傳性早禿（baldness）2021/7/9342021/7/935判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。1 21 2 3 4 5 6 7 81 2 3 42021/7/936判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。

15、1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 62021/7/9371、系譜的遺傳方式？先證者致病基因來自于哪？2、5與6婚后，子女患病風(fēng)險是多少？1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 73、 如果已知本病外顯率為70%，則1與2再生一胎為患者的概率是多少？2021/7/938Brief Summary遺傳病及其特點。遺傳病的分類。單基因遺傳及分析方法。常染色體顯性遺傳系譜特點。AD亞型及常見病。2021/7/939Exercises基本概念: 系譜、先證者、復(fù)等位基因、表現(xiàn)度、外顯率。比較AD六種亞型的區(qū)別。2021/7/940 第三節(jié) 常染色體隱性遺傳（autosomal

16、recessive inheritance，AR）（一）概念：致病基因位于常染色體上，只有致病基因的純合子才發(fā)病，稱為常染色體隱性遺傳病。2021/7/941（二）特點 隱性純合子（aa）發(fā)病； 雜合子（Aa）為攜帶者。 攜帶者(carrier) 帶有致病基因而表型正常的個體。可把致病基因向后代傳遞，并可能造成后代發(fā)病。2021/7/942（三）常見婚配類型P1 : 1 : 1 : 1F1配子AaAaAaAaAaAaaaAA2021/7/943這樣一對夫婦，婚后所生子女中約有1/4 是患者，3/4為正常人，即子女發(fā)病風(fēng)險為1/4。（三）常見婚配類型2021/7/944（四）系譜特點患者雙親無病

17、但均為攜帶者；患者同胞約1/4患病且男女機會均等；患者子女一般不發(fā)病，所以系譜中看不到連續(xù)傳遞的現(xiàn)象，常為散發(fā)，有時系譜中只有先證者一個患者。近親婚配子女患病風(fēng)險更高。2021/7/945（五）疾病舉例 先天性聾啞 苯丙酮尿癥（PKU） 白化病高度近視2021/7/946 1、臨床對患者同胞發(fā)病風(fēng)險統(tǒng)計高于1/4，需要采用校正公式為C= 2、近親婚配明顯提高發(fā)病風(fēng)險；六、常染色體隱性遺傳病分析時的注意事項2021/7/947討 論近親婚配子女患病風(fēng)險為什么會增高？1. 遺傳上血緣親屬得到相同基因的概率親緣系數(shù)(coefficient of relationship) 指兩個有共同祖先的個體在某

18、一基因座上具有相同等位基因的概率。2021/7/948 1 2 1 2兄妹之間基因 a(來自父親)相同的幾率為 1/2 1/2 1/4aaa1/21/2同樣，基因 a (來自母親)相同的幾率同樣為 1/2 1/2 1/4兄妹之間某一基因相同的幾率為 1/4 1/4 1/22021/7/9491從1獲得a基因的概率： 1/21/21/41和2同時從1或2獲得a的概率： （1/41/4)（1/41/4) 1/82021/7/950一級親屬（first degree relative) 有1/2基因相同的親屬（如雙親與子女之間、兄弟姊妹之間）二級親屬（second degree relative)

19、有1/4基因相同的親屬（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母與本人之間）三級親屬（third degree relative) 有1/8基因相同的親屬（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之間）2021/7/9512. 隨機婚配和近親婚配的風(fēng)險比較一般來說致病基因的頻率約為1/1001/1000，所以2pq2q，即攜帶者的頻率等于群體中致病基因頻率的2倍。若群體發(fā)病率為1/10000，攜帶者頻率為1/50 。攜帶者頻率的計算=22021/7/952I 1 2 II 1 2 3 4III 1 2IV 1III1與III2近親婚配子女患病風(fēng)險 1/501/8 1/4=1/1600III1或III2隨機婚配子女

20、患病風(fēng)險 1/501/501/4=1/100002021/7/953III 1 2II 1 2 3 4 5 6 I 1 2 3IV 1上一代中有先證者因為II6發(fā)病I2為致病基因肯定攜帶者III1、III2是攜帶者的機率分別是III1III2婚配所生子女的發(fā)病風(fēng)險為III1、III2隨機婚配所生子女的發(fā)病風(fēng)險為:1/41/41/4=1/641/41/501/4=1/8001/2 1/2 =1/42021/7/954近親婚配與隱性遺傳病的發(fā)病率疾病名稱隱性遺傳病患兒的出生危險率表兄妹結(jié)婚和隨機婚配的相對風(fēng)險隨機婚配表兄妹婚配先天性聾啞1:11,8001:1,5007.8倍苯丙酮尿癥1:14,50

21、01:1,7008.5倍著色性干皮病1:23,0001:2,20010.5倍小口氏病1:32,0001:2,60012.2倍全身白化病1:40,0001:3,60013.5倍全色盲1:73,0001:4,10017.9倍小頭癥1:77,0001:4,20018.3倍Wilson氏病1:87,0001:4,50019.4倍無過氧化氫酶血癥1:160,0001:6,20026.0倍黑蒙性癡呆1:310,0001:8,60035.7倍先天性魚鱗癥1:1,000,0001:16,00063.5倍2021/7/955結(jié)論 近親婚配比隨機婚配所生后代患AR的風(fēng)險高。 一種AR病越是少見，近親婚配后代的發(fā)病

22、風(fēng)險越高。2021/7/956判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 6 1 2 3 42021/7/9571、該系譜的遺傳方式是什么？2、 3與4婚后，第一胎患病的可能性是多少？3、 如果3與4婚后，第一胎為患者，再生一胎為正常的可能性是多少？1 21 2 3 41 2 3 4 51 2 3 4 52021/7/9582、 2與隨機正常人結(jié)婚，第一胎的再顯危險率是多少？（設(shè)群體中該病的發(fā)病率為1/10000） 3、 1與隨機正常人結(jié)婚，子女的發(fā)病率為多少？4、 5和6（隨機正常人）結(jié)婚，子女發(fā)病率為多少？1 21 2 3 41 2

23、3 4 5 61 2 3 41、系譜的遺傳方式？2021/7/9592、 1和2婚后第一胎患病的可能性是多少？（注：該致病基因頻率為0.01，第代無外來致病基因進入） 3、 如果第一胎為患兒，再生一胎為患者可能性多少？4、 3和4婚后，第一胎為患者的可能性多少？1 21 2 3 41 2 3 41、系譜的遺傳方式？2021/7/960苯丙酮尿癥（PKU）是一種常染色體隱性遺傳病，患病率為1/16900，某青年的叔叔患此病。問（1）該青年進行隨機婚配所生子女的發(fā)病風(fēng)險如何？（2）與其姑表妹結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險如何？（3）試以此說明近親婚配的危害性。2021/7/961 父親是并指患者，母親表型

24、正常，婚后生下白化病的患兒，這對夫妻如果再生一胎，其子女的發(fā)病情況如何？（提示：并指為常染色體顯性遺傳，白化病為常染色體隱性遺傳，并且基因位于不同染色體上）2021/7/962第四節(jié)、X連鎖顯性遺傳（Xlinked dominant inheritance，XD）（一）概念 位于X染色體上的顯性基因所控制的疾病或性狀的遺傳。 2021/7/963交叉遺傳（criss-cross inheritance） 男性致病基因只能從母親傳來，將來只傳給女兒，不存在男性男性之間的傳遞。XX2021/7/964（二）特點女性有2條X染色體，任何一條帶致病基因即發(fā)病。發(fā)病率為男性的2倍。2021/7/965（

25、三）常見婚配類型1:1P1:1:1:1F1配子XAXaXaYXAXaXaYXaXaXAYXaXAYXAXaXAYXaXaXaYXAXaXaY2021/7/966（三）常見婚配類型（1）女性患者與正常男性結(jié)婚2021/7/967（三）常見婚配類型（2）正常女性與男性患者結(jié)婚2021/7/968（四）系譜特點女性患者多于男性，前者病情可較輕。患者雙親中一方患病，為連續(xù)傳遞。男性患者的女兒全部為患者，兒子全部正常。女性患者（雜合體）的兒子和女兒中各有1/2的發(fā)病風(fēng)險。2021/7/9691）女性患者多于男性患者，女性患者的病情較男性患者輕；2）患者雙親中必有一方為該病的患者，系譜中可以看到連續(xù)傳遞；

26、3）男性患者的后代中，4）女性患者的后代中，女兒都患病,兒子都正常子女各有1/2患病風(fēng)險系譜特點：2021/7/970（五）疾病舉例抗維生素D性佝僂病 基因定位：p2021/7/971判斷系譜的遺傳方式并說明理由，寫出先證者及其父母的基因型。1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 72021/7/9721、該系譜的遺傳方式？寫出先證者與4的基因型。2、5與一正常女性婚配，子女患病情況如何？ 3、如果3與一正常男性婚配，并且已經(jīng)有一患兒，他們第二次生育的子女發(fā)病情況如何？1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 72021/7/973四、X連鎖隱性遺傳（Xlinked re

27、cessive inheritance，XR）（一）概念 位于X染色體上的隱性基因所控制的疾病或性狀的遺傳。2021/7/974（二）特點男性是半合子，X染色體上有隱性致病基因就會患病。女性有兩條X染色體，只有當(dāng)兩條X染色體上同時具有隱性致病基因的情況下，才會發(fā)病。男性發(fā)病率群體中致病基因頻率女性發(fā)病率（群體中致病基因頻率）22021/7/975（三）常見婚配類型1:1P1:1:1:1F1配子1:1:1:1XAXaXAYXAXAXAXaXaYXAYXAXaXAYYYXAXAXaXaXaXAXaXAXaXaXaXAYXaYXAYXAXaXaYXAXAXaY2021/7/976（1）正常女性與男性

28、患者結(jié)婚常見婚配類型2021/7/977常見婚配類型（2）女性攜帶者與正常男性結(jié)婚2021/7/978（3）女性攜帶者與男性患者結(jié)婚常見婚配類型2021/7/979（四）系譜特點男患者遠(yuǎn)多于女患者，在發(fā)病率很低的疾病的家系中往往只有男性患者。雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病?；疾鹤拥闹虏』蛞话銇碜詳y帶者母親。男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥等均有1/2發(fā)病風(fēng)險。2021/7/980（1）男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，某些系譜中往往只有男性患者；（2）雙親無病時（3）由于交叉遺傳，男性患者的舅父、兄弟、姨表兄弟、外甥均可能患病。 典型病例： 紅綠色盲兒可能是患者，女一定正常 （

29、四）系譜特點2021/7/981（五）疾病舉例肌營養(yǎng)不良（DMD） 基因定位：p.p.紅綠色盲血友病 基因定位：F基因定位于Xq282021/7/9821、該系譜的遺傳方式是什么？2、 1與2婚配，子女發(fā)病的可能性有多大？如何避免？ 3、 7與8婚后，其子女發(fā)病的可能性如何？1 21 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 7 81 22021/7/983五、Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance，YL）（一）概念 位于Y染色體上的基因控制的疾病或性狀的遺傳。 特點：全男性。父親Y兒子Y男孫2021/7/984SRY（性別決定區(qū)）性反轉(zhuǎn)： 46，XX 表現(xiàn)男性 46，XY 表現(xiàn)

30、女性AZF（無精子因子基因）外耳道多毛癥已認(rèn)識19種疾病或性狀屬Y連鎖遺傳。2021/7/9852021/7/986人類單基因遺傳病類型的判斷：無中生有為隱性，隱性遺傳看女病。女病父正非伴性，父子都病為伴性。有中生無為顯性，顯性遺傳看男病。男病母正非伴性，母女都病為伴性。2021/7/987第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（1）不完全顯性（半顯性）（2）共顯性：（3）延遲顯性：（4）不規(guī)則顯性：（5）表現(xiàn)度：2021/7/988（6）基因的多效性： 是指一個基因可以決定或者影響多個性狀。第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素2021/7/989原因：1、基因產(chǎn)物直接或間接影響代謝功能初級效應(yīng)第七

31、節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素2021/7/9902021/7/991原因： 2、在初級效應(yīng)基礎(chǔ)上，引起次級效應(yīng)第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素2021/7/992（7）遺傳異質(zhì)性：（8）同一基因可產(chǎn)生顯或隱性突變第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素2021/7/993（9）遺傳早現(xiàn)（10）遺傳印記（11）從性遺傳（12）限性遺傳 第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素2021/7/994（13）X染色體失活 Lyon假說，解釋 XD中女性患者癥狀輕第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素XAXAXR中雜合女性患者現(xiàn)象XaXa2021/7/995第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素（14）生殖腺嵌合 生殖

32、腺嵌合是一個個體的生殖腺細(xì)胞不是純和的而是嵌合體。生殖腺嵌合的一個常見原因是異源嵌合體，即兩個精子分別與兩個卵細(xì)胞受精后發(fā)生了嵌合，結(jié)果導(dǎo)致該個體的生殖腺成為由兩種不同基因型的細(xì)胞群組成的嵌合體；另外，生殖腺細(xì)胞突變也可導(dǎo)致生殖腺嵌合的產(chǎn)生，即在胚胎發(fā)育過程中，某個未來的生殖腺細(xì)胞發(fā)生突變，結(jié)果導(dǎo)致該個體的生殖腺細(xì)胞成為嵌合體。2021/7/996（15）擬表型 由于環(huán)境因素的作用導(dǎo)致個體產(chǎn)生的表型與遺傳物質(zhì)改變形成的表型相同或者相似的情況。第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素2021/7/997單基因遺傳病的遺傳方式遺傳病的遺傳方式 遺傳特點 正常人基因型 患者基因型 實例 常染色體隱性遺傳病

33、常染色體顯性遺傳病X連鎖隱性遺傳病X連鎖顯性遺傳病伴Y染色體遺傳病隔代遺傳白化病AA、Aaaa代代相傳 aaAA 、Aa軟骨發(fā)育不全癥隔代遺傳，患者男性女性女.XAXA、XAXa男 xAY女?。篨aXa 男?。簒aY色盲、血友病代代相傳，患者女性男性女:XaXa男：XaY女?。篨AXA、XAXa男?。篨AY抗VD佝僂病傳男不傳女人類的毛耳2021/7/998特別注意！不能確定的判斷類型 在系譜中無上述特征，就只能從可能性大小來推測： 第一：若該病在代和代之間呈連續(xù)性，則該病很可能是顯性遺傳 第二：若患者有明顯的性別差異，男女患病率相差很大，則該病很可能是性染色體的基因控制遺傳病，可以分為兩種情

34、況： 若系譜中，患者男性明顯多于女性，則該病很可能是伴x染色體隱性遺傳病 若系譜中，患者女性明顯多于男性，則該病很可能是伴x染色體顯性遺傳病2021/7/999Brief Summary AR、XD、XR、YL典型系譜特點。交叉遺傳。AR近親婚配子女患病風(fēng)險的計算。2021/7/9100Exercises基本概念: 半合子、交叉遺傳、一（二、三）級親屬。比較幾種單基因遺傳方式及其特點。2021/7/9101先證者（proband） 是某個家族中第一個被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。2021/7/9102并指型Syndactyly type 臨床表現(xiàn)患者的3、4

35、指間有蹼，末節(jié)指骨融合，足的2、3趾間有蹼。2021/7/9103并指型系譜2021/7/9104家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥2021/7/91052021/7/910651221346123設(shè)：致病基因B 正?；騜 BbBbbbBbbb每個孩子各有50%的機會得病2021/7/9107患兒雙肘部結(jié)節(jié)黃瘤家族性高膽固醇血癥(familial hypercholinesterinemia)臨床表現(xiàn) 血清膽固醇（mg/dl）: 雜合子患者300400；純合子患者一般高于600。黃瘤與角膜弓：雜合子患者手、肘、膝和踝部可有黃瘤，有角膜弓；純合子患者幼年時出現(xiàn)黃瘤和角膜弓。早發(fā)冠心病：雜合子4060歲發(fā)生

36、；純合子20歲前可發(fā)生。2021/7/9108軟骨發(fā)育不全癥achondroplasia 雜合子患者生后即身材矮小。軀干近于正常，四肢粗短。頭大，前額突起，鼻梁下陷，面容粗曠。腰部脊柱前凸，臀部后翹。肌張力低下。走路呈搖擺步態(tài)。純合子骨骼畸形更為嚴(yán)重，常因胸廓小導(dǎo)致呼吸窘、腦積水至生后不久死亡。2021/7/91092021/7/91102021/7/91112021/7/9112設(shè)：致病基因D 正常基因 dDdDdDdDD 病情嚴(yán)重嬰兒期夭亡侏儒dd軟骨發(fā)育不全癥系譜2021/7/9113-地中海貧血臨床癥狀：多于嬰兒期發(fā)病。重型患者需依靠輸血維持生命。伴骨骼改變，頭大、額部突起、鼻梁低陷等

37、。皮膚斑狀色素沉著。食欲不振，生長發(fā)育停滯，肝脾日漸腫大，以脾大明顯，可達盆腔?；純撼２l(fā)支氣管炎或肺炎。并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時因過多的鐵沉著于心肌和其他臟器如肝、胰腺等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀。2021/7/911412213456789812345679101112設(shè)：貧血基因 0 正?；?A A 0A 0A AA 0A A重型貧血輕型貧血0 0A 0 -地中海貧血的系譜2021/7/9115多指（趾）癥2021/7/91162021/7/9117 1 2 3 1 2 3 1 2 31 2臨床表現(xiàn)：在小指外側(cè)增多一指，且發(fā)育良好。外顯率75。多指型（polydactyly postax

38、ial）2021/7/9118臨床表現(xiàn)蜘蛛樣指（趾），近視、晶體脫位，二尖瓣脫垂。身材瘦高，四肢、指（趾）細(xì)長，可有主動脈竇或升主動脈瘤樣擴張。二尖瓣腱索破裂或主動脈瘤破裂是早死的原因（平均死亡年齡40歲）。同病不同患者的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度可有較大差異。2021/7/91192021/7/91202021/7/9121輕： 藍(lán)色鞏膜重： 藍(lán)色鞏膜、多發(fā)骨折較重：藍(lán)色鞏膜、多發(fā)骨折、耳聾、牙齒半透明成骨不全2021/7/91222021/7/91232021/7/91242021/7/9125IA 基因A抗原IAIA、IAiA型IB 基因B抗原i 基因無抗原IBIB、IBiB型 iiO型ABO血型

39、IAIBAB型2021/7/9126IAiIBiIAiIAIBIBiiiAB型 A型 B型 O型 各25% F1P A型 IA i IB i B型 2021/7/91271211812566342112356475312109124789101113141550歲外顯率- 50%70歲外顯率-100%慢性進行性舞蹈病的系譜臨床表現(xiàn) 進行性不自主的舞蹈樣動作，隨著病情加重，可出現(xiàn)精神癥狀，如抑郁癥，并有智能減退，最終成為癡呆。2021/7/9128 1 2 3 4 5 1 2 1 2 34042452132遺傳印記：這種由于基因來自父方或母方而產(chǎn)生不同表型的現(xiàn)象就稱為遺傳印記。2021/7/91

40、2912111263421123576451091256348131415393834 23癱瘓有早現(xiàn)現(xiàn)象遺傳性痙攣性共濟失調(diào)的系譜早現(xiàn)遺傳：一些遺傳病在連續(xù)世代傳遞過程中，其發(fā)病年齡一代比一代提早，且病情加重，這種現(xiàn)象稱為早現(xiàn)遺傳。2021/7/91302021/7/9131先天性聾啞2021/7/9132設(shè)：致病基因a 正常基因A1234156123425612aaAaAaAaAaaaAa2/3先天性聾啞的系譜2021/7/9133一對聾啞夫婦，所生后代出現(xiàn)以下幾種情況，請用遺傳學(xué)知識進行解釋。1、他們所生的每個孩子都是聾啞；2、他們所生的每個孩子都不是聾?。?、他們所生的孩子有的聾啞，有的正常。2021/7/9134遺傳異質(zhì)性(genetic heterogeneity)是指相同或相似的表型可以由不同的遺傳基礎(chǔ)所決