循證先鋒2保護(hù)腎臟

1、出入平“氨”，保護(hù)腎臟循證先鋒2保護(hù)腎臟高血壓：腎臟損傷的關(guān)鍵因素 高血壓既是慢性腎病的病因，也是其并發(fā)癥5075的慢性腎病患者同時(shí)伴有高血壓高血壓也是腎病進(jìn)展和心血管疾病的危險(xiǎn)因素American Journal of Kidney Diseases.2004;43(5suppl1):S1-290.損傷高血壓蛋白尿其他蛋白尿其他高血壓GFR腎衰循證先鋒2保護(hù)腎臟Perera跟蹤隨訪500例未經(jīng)治療的原發(fā)高血壓患者 腎臟并發(fā)癥42%，僅次于心臟病發(fā)癥，死于腎功能衰竭10%歐洲ERA-EDTA記錄，過去20年中高血壓致ESRD發(fā)病率由7%升至13%腎臟并發(fā)癥是高血壓常見并發(fā)癥高血壓。劉力生主編，

2、人民衛(wèi)生出版社，2001.循證先鋒2保護(hù)腎臟JNC72007ESC/ESH高血壓指南K/DOQI 慢性腎病高血壓和降壓藥物指南1.嚴(yán)格控制血壓目標(biāo)血壓：130/80 mmHg如果蛋白尿1g/天，目標(biāo)血壓則更低2.降低心血管疾病危險(xiǎn)3.保護(hù)腎臟，延緩腎病進(jìn)展合并高血壓CKD患者三大治療目標(biāo) Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.中國(guó)高血壓指南. JNC 7循證先鋒2保護(hù)腎臟如何選擇慢性腎病高血壓治療藥物: 權(quán)威指南的詮釋強(qiáng)調(diào)首選藥物的降壓觀念已經(jīng)過時(shí)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者都需要2種或更多的藥物使血壓達(dá)標(biāo)慢性腎病高血壓患者，為了達(dá)到目標(biāo)血壓，需要聯(lián)合使用多種

3、降壓藥物需要聯(lián)合用藥方案2007ESC/ESH高血壓指南K/DOQI 慢性腎病高血壓和降壓藥物指南Am J Kidney Dis 2004;43(5 Suppl 1):S1-290. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.循證先鋒2保護(hù)腎臟噻嗪類利尿劑ARBACEI-阻滯劑-阻滯劑鈣拮抗劑Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.實(shí)線代表普通高血壓人群首選的聯(lián)合用藥方案;方框表示經(jīng)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)證明此類藥物有益2007 ESC/ESH指南推薦的聯(lián)合治療方案阻滯劑+利尿劑的聯(lián)合不再被推薦CCB擁有最多的聯(lián)合治療

4、方案循證先鋒2保護(hù)腎臟 為有效降壓，ACEI /ARB常需配伍 CCB應(yīng)用 當(dāng)副作用限制ACEI /ARB 應(yīng)用時(shí)，CCB仍能應(yīng)用 CCB在治療腎實(shí)質(zhì)性高血壓上并非第一 選擇藥，但卻是應(yīng)用最多的降壓藥物CCB在腎實(shí)質(zhì)性高血壓治療中地位循證先鋒2保護(hù)腎臟 CCB擴(kuò)張入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈，導(dǎo)致囊內(nèi)壓增高和腎損害氨氯地平的眾多臨床研究證據(jù)給予了新啟迪！傳統(tǒng)認(rèn)為但循證先鋒2保護(hù)腎臟CCB對(duì)出入球小動(dòng)脈作用的新證據(jù)Koichi Hayashi,et al Circulation Research.2007;100:342-353.通常的觀點(diǎn)CCB主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈腎小球壓力對(duì)腎小球產(chǎn)生不利影響新證據(jù)(2

5、007年發(fā)表)不同CCB對(duì)出、入球小動(dòng)脈的作用不同，取決于CCB作用的Ca2+通道亞型循證先鋒2保護(hù)腎臟CCB對(duì)出入球小動(dòng)脈作用差異的觀點(diǎn)并非來自于氨氯地平CCB主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，增加腎小球壓力的證據(jù)來自下列CCB硝苯地平地爾硫卓尼群地平維拉帕米Koichi Hayashi,et al .Circulation Research.2007;100:342-353.循證先鋒2保護(hù)腎臟Koichi Hayashi,et al. Circulation Research.2007;100:342-353.N-型Ca 2+通道同時(shí)分布于出/入球小動(dòng)脈L-型Ca 2+通道僅分布于入球小動(dòng)脈氨氯地平同時(shí)

6、作用于L,N,-型通道硝苯地平僅作用于L-型通道鈣離子通道亞型的分布 & CCB作用的區(qū)別入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈循證先鋒2保護(hù)腎臟氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈作用相似 硝苯地平主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，增加腎小球壓力氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈作用相似00.51氨氯地平硝苯地平出球 / 入球小動(dòng)脈擴(kuò)張比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.循證先鋒2保護(hù)腎臟腎臟保護(hù)：延緩eGFR下降改善各項(xiàng)腎功指標(biāo)對(duì)抗環(huán)孢菌素A等藥物腎毒性作用抑制系膜細(xì)胞增殖抑制炎癥、抗氧化氨氯地平保護(hù)腎臟的證據(jù)循證先鋒2保護(hù)腎臟迄今最大規(guī)模的高血壓里

7、程碑研究The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack TrialALLHAT循證先鋒2保護(hù)腎臟ALLHAT 病人基線腎功能:大部分病人已有腎臟輕中度損害ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997. 患者(%)N=42,418，隨訪5年基線平均血壓146 / 84 mmHg循證先鋒2保護(hù)腎臟氯噻酮氨氯地平賴諾普利 氨氯地平 賴諾普利 vs氯噻酮 vs氯噻酮 P 值基線N14,4928,5898,577eGFR 77.

8、6 78.0 77.7(mL/min/1.73 m2)4年時(shí)N8,316 4,9244,621eGFR 70.075.170.7 .001 .03(mL/min/1.73 m2)氨氯地平延緩高血壓患者腎功能惡化*Baseline mean estimated GFR was 78 mL/min/1.73 m2.ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997. 循證先鋒2保護(hù)腎臟絡(luò)活喜全程延緩eGFR下降Mahboob Rahman et al. Arch Intern Med. 2005;165:936-946.循證先

9、鋒2保護(hù)腎臟Lancet 2004; 363: 202231與ARB纈沙坦比較，氨氯地平不增加血肌酐和血尿酸氨氯地平保護(hù)腎臟：不增加血肌酐和血尿酸血肌酐(mol/L)血尿酸(mol/L)373373394373360365370375380385390395400纈沙坦氨氯地平1011011081039698100102104106108110纈沙坦氨氯地平研究結(jié)束時(shí)基線時(shí)循證先鋒2保護(hù)腎臟氨氯地平保護(hù)腎臟：ASCOT研究中對(duì)血肌酐水平的影響Journal of Hypertension 2008, 26:21032111 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 Finalvisit1

10、.201.151.101.0511010698.094.090.0102P0.0001時(shí)間（年）阿替洛爾利尿劑氨氯地平ACEI血肌酐(mol/l)血肌酐(mg/dl)2008年公布的ASCOT亞組結(jié)果顯示：氨氯地平組血肌酐水平顯著低于阿替洛爾組循證先鋒2保護(hù)腎臟氨氯地平改善高血壓患者的腎血流 Garry P,et al. American Journal of Kidney Diseases, 1987;10(6):446-451 服用氨氯地平6周后，高血壓患者的腎血流動(dòng)力學(xué)明顯改善氨氯地平 N=19腎小球?yàn)V過率有效腎血漿流量腎血流量腎血管阻力051015202530服用氨氯地平6周后改善程度

11、（%）循證先鋒2保護(hù)腎臟氨氯地平抵抗系膜細(xì)胞的增殖* *對(duì)照血管緊張素ll氨氯地平貝那普利纈沙坦氨氯地平+貝那普利氨氯地平+纈沙坦P0.01 Chinese J of Hypertension 2002,10(2) 159-162* * * * 氨氯地平有效抑制Ang 引起的腎小球系膜細(xì)胞肥大 聯(lián)合用藥：CCB+ACEI/ARB 療效比單用顯著3H-亮氨酸結(jié)合率2000150010005000循證先鋒2保護(hù)腎臟 Margriet R,et al. Hypertension, 1995;25(1):77-81氨氯地平改善環(huán)孢菌素A(CsA)引起的腎移植患者腎血流動(dòng)力學(xué)改變N=20 P0.1 P0

12、.1 CsA+安慰劑 CsA+氨氯地平CsA合用氨氯地平后，腎移植患者的腎血流動(dòng)力學(xué)明顯改善腎血管阻力(mmHg mL/min)有效腎血漿流量(mL/min)腎小球?yàn)V過率(mL/min)平均動(dòng)脈壓(mmHg)P0.5P0.5循證先鋒2保護(hù)腎臟氨氯地平改善高草酸攝入引起的腎損傷高草酸尿是小管間質(zhì)性損傷的誘因，可加快高血壓和慢性腎衰的進(jìn)展通過保護(hù)腎小管內(nèi)皮和防止炎癥反應(yīng)，氨氯地平可有效防止草酸引起的進(jìn)展性腎小管間質(zhì)纖維化這個(gè)研究中我們可以看到高草酸攝入組的尿蛋白明顯高于正常，而高草酸攝入合用氨氯地平組的蛋白尿顯著低于高草酸攝入組，提示，氨氯地平能顯著改善高草酸攝入引起的腎損傷 Jorge Edua

13、rdo Toblli,et al.Hypertension. 1999;34(2):854-858G1 對(duì)照組G2 高草酸攝入組G3 高草酸攝入加 用氨氯地平組G4 氨氯地平組G1G2G3G4尿白蛋白排泌(mg/d)循證先鋒2保護(hù)腎臟 G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295氨氯地平：療效不受透析影響絡(luò)活喜不被透析清除，透析患者使用氨氯地平無需調(diào)整劑量5.940.1201234567同期血藥濃度同期透析液藥物濃度絡(luò)活喜藥物濃度(ng/ml)循證先鋒2保護(hù)腎臟硝苯地平：療效受透析影響顯著硝苯地平可被透析清除，透析后患者血壓明顯上升硝

14、苯地平控釋片血藥濃度(ug/L)血液透析前血液透析后P0.055622.50102030405060 Masayoshi Kojima,et al. Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53循證先鋒2保護(hù)腎臟硝苯地平非洛地平絡(luò)活喜尼群地平地爾硫卓2520151050表觀分布容積(l/Kg)1.410.021.013.4氨氯地平：表觀分布容積最高的CCBCCB中氨氯地平表觀分布容積最高，達(dá)21L/kg提示絡(luò)活喜主要分布于全身組織與器官5.3Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872循證先鋒2保護(hù)腎臟Norvasc USPI.Adlat CC USPI.PLENDIL (felodipine) USPI.拜新同中國(guó)說明書絡(luò)活喜硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片有相互作用的藥物迄今無藥物相互作用報(bào)道地高辛阿卡波糖*西咪替丁酮康唑伊曲康唑氟康唑苯巴比妥卡馬西平西咪替丁酮康唑伊曲康唑紅霉素苯巴比妥卡馬西平絡(luò)活喜：無藥物相互作用報(bào)道*數(shù)據(jù)出自Adlat CC 循證先鋒2保護(hù)腎臟*檢索關(guān)鍵詞：分別用amlodipine、nifedipine gits、felodipine extended