組織損傷與幻燈(ppt)課件

1、組織損傷與幻燈(ppt)（優(yōu)選）組織損傷與幻燈一、病理學(xué)的概念(舉例）二、病理學(xué)的內(nèi)容、任務(wù)、學(xué)習(xí)方法 general pathology systemic pathology1.用“動”的觀點去認識疾??；2.局部與整體的關(guān)系；3.形態(tài)、功能與代謝的關(guān)系 三、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位（一）教學(xué)方面 1.病理學(xué)是醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課、橋梁課、臨床醫(yī)學(xué)課 2.病理學(xué)課程的定位（重點、骨干、必修課程）（二）醫(yī)療方面：病理診斷的意義（國內(nèi)、外狀況） （三）科研方面 北京協(xié)和醫(yī)院的挽聯(lián)：“協(xié)和”泰斗，“湘雅”軒轅，鞠躬盡瘁，作絲為繭，待患似母，兢兢解疑難?！敖渖骺謶帧弊毅?，嚴謹誠愛為奉獻，公德堪無量，豐碑柱人間。戰(zhàn)

2、亂西遷，浩劫逢難，含辛茹苦，吐哺猶鵑，視學(xué)如子，諄諄無厭倦。慘淡實踐出真知，血汗經(jīng)驗勝宏篇。桃李滿天下，千秋有風(fēng)范。張孝騫 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課目中與臨床最接 近的當(dāng)推病理學(xué)，因為它是臨床與基礎(chǔ)之間的橋梁，要學(xué)好臨床先要學(xué)好病理學(xué)，我畢業(yè)后才認識這個道理。原想加學(xué)一年病理學(xué)以資彌補，可是沒能做到，至今引為遺憾。 張孝騫名人名言AS is our pathology ,so is our medicine. -William Osler(1849-1919)病理學(xué)為醫(yī)學(xué)之本現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父 (威廉奧斯勒)醫(yī)生四、病理學(xué)的研究方法（一）人體病理學(xué)研究方法 1尸體解剖 ，簡稱“尸解”（ autopsy） （1）含

3、義 （2）意義 判斷死因 發(fā)現(xiàn)新的疾病，確定傳染病、地方病、中毒 法醫(yī)尸解 大量積累教學(xué)、科研資料 *國內(nèi)、外狀況，尸解安排 2活體組織檢查，簡稱“活檢” （biopsy） （1）含義 （2）方法 （3）意義 3細胞學(xué)檢查（cytology） （1）含義 （2）采集部位或方式 （3）優(yōu)、缺點 （二）實驗病理學(xué)研究方法 1.動物實驗 2.細胞、組織培養(yǎng)（三）其它方法：免疫組化、電鏡、 圖像分析、分子生物學(xué)技術(shù)、 流式細胞術(shù)等 五、病理學(xué)的發(fā)展1.秦漢時期黃帝內(nèi)經(jīng)公元前221年2.隋唐時代巢元方的諸病源候論3.南宋 宋慈洗冤集錄12世紀器官病理學(xué)（ organ ）意大利Morgani 18世紀 細

4、胞病理學(xué)（cellular ）德國Virchow 19世紀 超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)（ultrastructural）免疫病理學(xué)（ immuno ）分子病理學(xué)（molecular ）遺傳病理學(xué)（ genetic ）定量病理學(xué)（quantitative ）法醫(yī)病理學(xué)（forensic medicine ）病理生理學(xué)（pathophysiology）從定性到定量病理學(xué)分支學(xué)科（other branches of pathology）第一章細胞、組織的適應(yīng) 和損傷 第一節(jié) 細胞和組織適應(yīng) 適應(yīng)（ adaptation）的概念：細胞和由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答

5、反應(yīng)。 萎縮 atrophy 肥大 hypertrophy 增生 hyperplasia 化生 metaplasia一、萎縮（atrophy） (一) 概念指已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織和器官的體積縮小。 （體積縮小+數(shù)量減少）(二)分類 1、生理性（全身、局部） 2、病理性（全身、局部） 營養(yǎng)不良性； 壓迫性； 廢用性； 去神經(jīng)性； 內(nèi)分泌性； 老化和損傷性萎縮。（三）病理變化 肉眼觀:器官體積縮小、重量減輕、呈褐 色、質(zhì)韌，多保持外形。 鏡下觀:實質(zhì)細胞數(shù)目減少，體積變小，細胞胞漿內(nèi)有脂褐素，間質(zhì)纖維組織增生。 （四）結(jié)局:原因消除后恢復(fù)原狀。但病變?nèi)缋^續(xù)發(fā)展，則萎縮的細胞可最后消失。影響組

6、織器官的功能。 惡 病 質(zhì)腦 萎 縮腦 萎 縮正常腎臟萎縮腎臟腎萎縮腎盂積水二、肥大（hypertrophy） 1、概念：由于功能增加、合成代謝旺盛，使細胞、組織或器官體積增大。（體積增加）2、分類：生理性 病理性 代償性：工作負荷增加所致。 （運動員，妊娠） 內(nèi)分泌性：內(nèi)分泌激素所致。（高血壓，甲亢）二、肥大（hypertrophy）病理變化：肥大可致組織或器官體積、增大、重量增加功能增強；細胞內(nèi)細胞器增多，合成功能旺盛。假性肥大：是病理情況下，實質(zhì)細胞萎縮，間質(zhì)脂肪細胞增生，體積正?；蛟龃?。二、肥大（hypertrophy） 1、概念 2、分類 3、說明心 肌 肥 大心 肌 肥 大心 肌

7、肥 大 妊娠期肥大子宮三、增生（hyperplasia） 1、概念：組織或器官內(nèi)實質(zhì)細胞數(shù)目的增多。（數(shù)量增多） 2、分類：1生理性增生 代償性 激素性病理性增生：常與激素或生長因子 相關(guān)病理性增生 再生性增生：如肝細胞破壞后肝細胞增生，慢性潰瘍周圍的上皮增生。過再生性增生：慢性反復(fù)性組織損傷的部位，由于組織反復(fù)再生修復(fù)，而出現(xiàn)過度增生。如慢性胃炎時，粘膜上皮腺樣增生。內(nèi)分泌障礙性增生：甲狀腺功能亢進引起的甲狀腺濾泡上皮增生。不典型增生：非腫瘤性、紊亂的不正常的增生，在某些情況下，可形成腫瘤。詳見腫瘤章。前 列 腺 增 生胃潰瘍的粘膜上皮再生四、化生（metaplasia） (一)概念：指一種

8、分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型 所取代的過程。 (二)分類：上皮組織 ，間葉組織。 正常支氣管上皮支氣管上皮鱗狀化生支氣管上皮鱗狀化生(高倍）宮頸鱗狀上皮化生食道鱗狀上皮化生的胃上皮化生骨化性肌炎（骨化生）(三)說明 1、干細胞轉(zhuǎn)分化（transdifferentiation） 2、相似性質(zhì)細胞化生：同源細胞 3、上皮組織化生（可恢復(fù)）：鱗化和腸 化，間葉組織化生（不可恢復(fù)）：骨化和軟骨 化 4、化生的組織可以癌變 2、細胞、組織的損傷一、損傷的原因和機制 (一)原因 1、缺O(jiān)2；2 、化學(xué)物質(zhì)、藥物； 3、物理性因素； 4、生物性因素； 5、營養(yǎng)失衡;6、免疫反應(yīng);7、遺傳變異

9、； 8、衰老;9、內(nèi)分泌;10、醫(yī)源性因素； 11、社會心理精神因素； (二)損傷機制：自學(xué)（P11P14）二、損傷的形態(tài)學(xué)改變 (一)可逆性損傷概念（reversible injury）變性（degeneration）指細胞內(nèi)或細胞間質(zhì)受損傷后,由于代謝障礙而使細胞或細胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，常伴功能低下。 1、細胞水變性（cellular hydropic ） 或細胞水腫（cellular swelling） (1)概念： (2)機制： (3)病變（部位）：體積增大、邊緣 鈍圓、色淡、混濁；切面：實質(zhì)隆起，間質(zhì)凹陷。光鏡 細胞腫脹，胞漿淡染，含均一淡紅染顆粒，進一步發(fā)

10、展為氣球樣變。電鏡 胞漿正常，胞漿的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體腫脹呈囊泡狀。 常見部位 心肝腎等實質(zhì)器官。肝 水 變 性（腎小管上皮）細胞水變性2、脂肪變性（fatty ） 脂變 (fatty change) (1)概念：中性脂肪（甘油三脂）蓄積于非脂肪細胞的細胞質(zhì)中。 (2)部位：肝、心、腎肝脂肪變性 A、病變 B、說明 脂囊（fattycyst）、特殊染色脂肪肝（fatty liver） 2 *脂肪肝肉眼 肝腫大、黃、切面油膩感。鏡下 肝細胞腫大，核周大小不等空泡，將肝細胞核擠向一邊。C、肝脂變機制a、病因線粒體受損ATP脂肪酸氧化脂質(zhì)蓄積b、病因細胞、組織結(jié)構(gòu)破壞脂蛋白崩解脂質(zhì)淅出、蓄積 c、原料不

11、足、細胞受損脂蛋白合成 脂質(zhì)蓄積 d、中性脂肪合成過多脂質(zhì)蓄積肝脂肪變性肝脂肪變性（切面）肝脂肪變性肝脂肪變性蘇丹染色心肌脂變 虎斑心（tigroid heart） 心肌脂肪浸潤 （myocardial fatty infiltration） 脂肪心（fatty heart）虎斑心心肌脂肪浸潤3、玻璃樣變性=透明變性=“玻變” （hyaline） (1)概念 (2)部位或分類 細胞內(nèi)玻變 概念 舉例 Mallory body Russell body 細胞內(nèi)玻變Mallory小體纖維結(jié)締組織玻變 （fibroid connective tissue hyaline) A、機制 B、部位 C、病

12、變*纖維結(jié)締組織玻璃樣變?nèi)庋郏夯野?、堅韌、半透明、缺乏彈性。鏡下：纖維細胞明顯變少，膠原纖維增粗并互相融合成成索狀、或片狀，半透明紅染均質(zhì)狀，少有血管。機制：膠原蛋白分子間交聯(lián)、變性、融合，膠原纖維增粗，糖蛋白積聚等因素。見于：纖維瘢痕組織、纖維化的腎小球、動脈粥樣硬化的纖維瘢塊等。結(jié)締組織玻璃樣變性結(jié)締組織玻璃樣變性（中倍）結(jié)締組織玻璃樣變性（高倍）細動脈壁玻變 部位 病變 后果 細動脈硬化 （arteriolosclerosis）脾小動脈玻璃樣變性4 .淀粉樣變 為細胞間質(zhì)，特別是小血管基底膜出現(xiàn)蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉淀，呈淀粉樣呈色反應(yīng)。鏡下：淡紅均質(zhì)物。5.粘液樣變 指細胞間質(zhì)內(nèi)粘多糖

13、（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄積。肉眼：病變處粘液水腫。鏡下:間質(zhì)疏松，多突起的星芒纖維細胞散在于灰蘭色的粘液樣基質(zhì)中。 意義：見于間葉性腫瘤、急性風(fēng)濕病、動脈粥樣硬化、甲狀腺機能低下6. 病理性色素沉著 pathol pigmentation1)含鐵血黃素：血紅蛋白代謝的衍生物。2)脂褐素：細胞器碎片殘體。3)黑色素：黑色素細胞合成的一種黑褐色的內(nèi)源性色素。4)炭末：外源性，通過吸入達人體肺部。 慢性肺淤血（含鐵血黃素沉積） 皮內(nèi)痣（黑色素沉積）病毒性肝炎（膽色素沉積）7.病理性鈣化 Pathologic calcification 在骨和牙齒以外的組織內(nèi)有固態(tài)的鈣鹽沉積。主要為磷酸鈣和碳酸鈣。

14、Dystrophic calcification ：無鈣磷代謝障礙，見于壞死組織、異物等鈣化。Metastatic calcification：鈣磷代謝障礙，見于骨腫瘤、甲旁腺亢進等。發(fā)生于肺泡、腎小管、胃粘膜等處。營養(yǎng)不良性鈣化（二）不可逆性損傷 irreverible injury 細胞遭到重度損傷后，而致代謝停止、功能喪失及結(jié)構(gòu)破壞 細胞死亡。此為不可逆性損傷。 necrosisCell death apoptosis 壞死：(以酶溶性變化為特點)活體內(nèi)局部組織 細胞的死亡。（二）細胞的死亡（壞死和凋亡） 1、壞死（necrosis） (1)概念 (2)病變 肉眼 光鏡 ：核固縮：染色質(zhì)

15、凝聚、嗜堿性增強、核體積縮小核碎裂：染色質(zhì)崩解成小碎片，核固縮后核膜破裂核溶解：DNA活化、染色質(zhì)水解、核染色淡核固縮、核碎裂和核溶解細胞壞死 核與胞漿改變核固縮 核碎裂核溶解消失（3）壞死的類型 凝固性壞死（coagulative necrosis） 肉眼：較干燥，色灰白、灰黃，壞死灶周圍常形成暗紅色出血帶。鏡下：早期細胞結(jié)構(gòu)消失，組織輪廓殘影尚存。常見器官（心、肝、脾、腎）貧血性梗死新鮮腎梗死表面灰黃色微隆起陳舊性腎梗死疤痕表面凹陷脾 梗 死 區(qū)液化性壞死（liquefactive ） A、概念 ：壞死組織因酶性分解呈液態(tài)者稱液化性壞死。常見蛋白含量少、脂質(zhì)多或蛋白酶、水解酶多的情況。 B

16、、部位:肺膿腫 阿米巴肝膿腫 *脂肪壞死 *鈣皂（calcium saponification）腦液化性壞死腦液化性壞死空洞形成空洞形成空洞形成肺膿腫阿米巴肝膿腫脂肪液化性壞死纖維素樣壞死 （fibrinoid necrosis） 纖維素樣變性 （fibrinoid degeneration）Malignant hypertension with arterial fibrinoid necrosisMalignant hypertension with arterial fibrinoid necrosis4、干酪樣壞死（caseous necrosis）肉眼觀：壞死物狀如干酪樣，淡黃、質(zhì)軟

17、、細膩。 鏡下觀：組織結(jié)構(gòu)完全崩解，為紅染顆粒狀。為結(jié)核病特征病變干酪樣壞死干酪樣壞死脂肪壞死類型：外傷性脂肪壞死（乳房）可形成腫塊酶解性脂肪壞死（急性胰腺壞死）可形成灰白色鈣皂6、壞疽（gangrene） 概念：組織壞死并 繼發(fā)腐敗菌感染。 機制 分類 干性壞疽（dry gangrene） 形成原因、特點、部位 濕性壞疽 （ moist） 氣性壞疽 （ gas）4.壞疽 gangrene分類：（1）干性壞疽： 多發(fā)生于：肢體，特別是下肢。 病變：壞疽的肢體干燥且呈黑色，與周圍健 康組織間有明顯分界。 機制：動脈阻塞，靜脈回流尚好。 鏡下：壞死組織結(jié)構(gòu)大部消失，少部分尚存在輪廓。（2）濕性壞疽

18、： 多發(fā)生于：與外界相通的空腔臟器，也見于 動脈阻塞及靜脈回流受阻的肢體。 病變：壞疽的臟器明顯腫脹、濕潤呈黑綠 色，與健康組織無明顯分界。 機制：動脈阻塞，靜脈淤血水腫。 濕性壞疽 （3） 氣性壞疽gas gangrene 多發(fā)生于：常見于深部軟組織的開放性傷口,尤其戰(zhàn)傷，伴厭氧菌感染。 病變：壞疽的組織呈磚紅色，腫脹產(chǎn) 生大量 氣體呈蜂窩狀，病變部位按之有捻發(fā)音。 機制：合并產(chǎn)氣莢膜桿菌等感染時， 產(chǎn)生大量 氣體。 全身中毒癥狀明顯（4）壞死的結(jié)局 溶解、吸收、清除、消散 分離、排出 糜爛（erosion）、潰瘍（ulcer）、 竇道（sinus）、瘺管（fistula）、 空洞（cavi

19、ty） 機化（organization） 纖維包裹和鈣化（5）壞死的影響及后果與下列因素有關(guān) 重要組織或器官的壞死 壞死細胞的數(shù)量 周圍細胞或組織再生、代償能力（成對器官）2、凋亡（apoptosis）（1）概念：指機體細胞在發(fā)育過程中或某些因素作用下，通過細胞內(nèi)基因及其產(chǎn)物的調(diào)控而發(fā)生的一種單個細胞死亡。又稱為程序性細胞死亡。以凋亡小體形成為特點，不引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。 （2）凋亡細胞形態(tài)特點 * 凋亡小體（apoptosis body） *嗜酸性小體（acidophilic body）電鏡：細胞皺縮，質(zhì)膜完整，核濃縮碎裂，形成凋 亡小體為有胞膜包繞的細胞器及核碎片。光鏡：致密嗜酸性小體

20、。凋亡的意義：既可發(fā)生于 意義：生理狀態(tài)下，也可發(fā)生于病理狀態(tài)下。對胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生、組織內(nèi)正常細胞群的穩(wěn)定，機體的防御和免疫反應(yīng)、細胞損傷、老化和腫瘤的發(fā)生起著重要作用。啟動凋亡程序依賴：內(nèi)切核酸酶和凋亡蛋白酶活化參與的相關(guān)基因： 促進凋亡：Fas Bas P53 抑制凋亡：Bcl-2 Bcl-XL 雙向： C- myc凋 亡凋亡細胞漿嗜酸性小體 、核固縮（鼻咽癌）細胞凋亡五、細胞老化 cellular aging 當(dāng)機體發(fā)育成熟后，伴隨年齡的增長，全身器官的細胞功能逐漸減退且結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列退行性改變并趨向死亡的過程。 臨床表現(xiàn)： 1.全身器官功能下降 2.出現(xiàn)老化疾病 3.免疫功能下降特

21、征 1、普遍性 2、進行性或不可逆性 3、內(nèi)因性 4、有害性結(jié)果 代謝慢、功能低、修復(fù)能力下降等學(xué)說 遺傳程序?qū)W說 （端粒/端粒酶） 錯誤積累學(xué)說 （p53基因） 在遺傳安排的背景下，細胞代謝障礙是細胞產(chǎn)生老化的促發(fā)因素。 第二章 損傷的修復(fù)細胞周期（Cell Cycle）:Period between the mitosis is called interphase and the phase between two consecutive divisions is known as cell cycle. 第二章 損傷的修復(fù) 修復(fù)：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成缺損進行修補

22、恢復(fù)的過程。 regeneration (parenchymal cell) repair fibrous repair (granulation tissue)第一節(jié) 再 生 regeneration 再生：組織和器官損傷后所形成的缺損，由其周圍健康細胞分裂增生來完成修復(fù)的過程 生理性再生： 再生 完全性再生 病理性再生： 不完全再生。 三、各種細胞的再生能力 （一）不穩(wěn)定細胞（再生能力強的） 1、覆蓋上皮 2、淋巴、造血細胞 （二）穩(wěn)定細胞（再生能力較強的） 1、腺體 2、CT 3、周圍N、f 4、骨 5、平滑?。ㄈ┯谰眯约毎o再生能力的） 1、神經(jīng)細胞 2、骨骼肌 3、心肌四、各種組

23、織再生的過程五、細胞再生與分化的分子機制自學(xué) 2、纖維性修復(fù)一、肉芽組織（granulation tissue） （一）概念 （二）形態(tài)特點 *肌成纖維C （myofibroblast） （三）肉芽組織的作用及結(jié)局第二節(jié) fibrous repair granulation tissue rich in young fibrobasts and capillaries andoften contains leukocytes gross:為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽。肉芽組織 肉芽組織的功能是：(1)抗感染保護創(chuàng)面：(2)機化血凝塊、壞死組織及異物；(3)填補組織缺損。 結(jié)局：細胞、血管、水分漸少；纖維漸多，最后形成纖維瘢痕。肉芽組