第15章鎮(zhèn)靜催眠及抗癲癇藥

1、第15章鎮(zhèn)靜催眠及抗癲癇藥 2. 鎮(zhèn)靜催眠作用 誘導(dǎo)入睡、提高睡眠質(zhì)量及延長睡眠時間。對快動眼睡眠時相影響小，停藥反跳輕，不易成癮；安全范圍大，是突出優(yōu)點(diǎn)。 現(xiàn)為鎮(zhèn)靜催眠首選藥。亦作麻醉前用藥。 3. 中樞性肌松作用 可用于肌張力過高或強(qiáng)直所致疼痛的緩解。 4. 抗驚厥、癲癇作用 通過對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多水平的作用解除驚厥、癲癇。 用作驚厥、癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜脈注射）和癲癇小發(fā)作的首選藥。 二、作用機(jī)制 -氨基丁酸（GABA）為CNS廣泛存在的抑制性遞質(zhì)。GABAA受體與Cl-通道耦聯(lián)。激動時可致該通道開放，Cl-內(nèi)流增多產(chǎn)生膜穩(wěn)定。 GABAA受體亞單位上有BZ受體，和BZ結(jié)合后，可促進(jìn)GABA與

2、GABAA受體結(jié)合，增加Cl-通道開放頻率。即增強(qiáng)GABA功能，產(chǎn)生前述作用。 四、不良反應(yīng) 后遺效應(yīng)多見。偶見皮疹等過敏反應(yīng)。雖安全范圍大，但過量尤其和其他鎮(zhèn)靜催眠藥、乙醇合用仍可致生命中樞抑制。中毒可用BZ受體拮抗劑氟馬西尼（安易醒）搶救。 長期使用可產(chǎn)生依賴性，成癮。WHO已將其列入精神依賴性藥物。我國有青少年濫用趨勢, 應(yīng)重視。因可進(jìn)入乳汁，哺乳婦女慎用。 常用BZ類藥物及特點(diǎn)（教材129頁表15-1） 艾司唑侖(estazolam)即舒樂安定，國內(nèi)鎮(zhèn)靜催眠多用，催眠劑量12mg/d 。第二節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥 1. 巴比妥類(barbiturates) 與BZ比較，因安全范圍小、明顯縮

3、短快動眼睡眠時相，易成癮，并且過敏等其他不良反應(yīng)多見。故除苯巴比妥仍用作治療癲癇大發(fā)作外，已不用于鎮(zhèn)靜催眠。 2. 水合氯醛(chloral hydrate) 可產(chǎn)生類似生理性睡眠，但服用不便（水劑），亦可形成耐受性及成癮性，故亦少用。第十六章 抗癲癇藥(antiepileptics) 癲癇（epilepsy）簡介 分類： 1. 全身性發(fā)作 (1) 大發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài) (2)小發(fā)作 2. 局限性發(fā)作 精神運(yùn)動性發(fā)作(復(fù)雜部分性發(fā)作) 抗癲癇藥的作用環(huán)節(jié)：抑制異常放電的發(fā)生和/或抑制異常放電的擴(kuò)散。苯妥英鈉（phenytoin sodium）一、體內(nèi)過程特點(diǎn) 1.口服吸收慢而不完全，強(qiáng)堿性刺激

4、性大，不宜肌注。 2.治療濃度內(nèi)（1020 mg/L）存在消除動力學(xué)方式轉(zhuǎn)換。 3.強(qiáng)肝藥酶誘導(dǎo)劑，長期使用可致對自身及同時使用的其他藥物代謝加快。二、作用機(jī)制 1. 阻滯電壓依賴性Na+、Ca2+通道，減少Na+、Ca2+內(nèi)流、促K +外流，降低可興奮細(xì)胞的興奮性和傳導(dǎo)性。 2. 抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸興奮傳遞，減少谷氨酸等興奮性遞質(zhì)釋放和增加膜穩(wěn)定性。 通過上述作用，既抑制異常放電的發(fā)生，亦阻止其傳播。二、藥理作用及臨床應(yīng)用 1. 抗癲癇 癲癇大發(fā)作效果好，常作首選。精神運(yùn)動性發(fā)作有一定效果，對小發(fā)作無效反加重。不宜用于癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療。 2. 治療中樞疼痛綜合征。 3. 抗心律失

5、常 室性心動過速及早搏，尤其強(qiáng)心苷中毒所致者。三、不良反應(yīng) 1.胃腸刺激 因本身為強(qiáng)堿性。 2.齒齦增生 發(fā)生率約30%，青少年多見。 3.神經(jīng)系統(tǒng)毒性 過量可興奮小腦，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)乃至驚厥；尚可出現(xiàn)視神經(jīng)損害而致的黃視、視力下降；精神失常等。 4.其他 骨髓造血抑制（可能為過敏）、大紅細(xì)胞性貧血(干擾葉酸吸收和促進(jìn)其代謝滅活)，肝損害，低鈣血癥、血清ALP升高（促進(jìn)Vit D滅活）等。有致畸胎作用。苯巴比妥和撲米酮（phenobarbital and primidone） 苯巴比妥抗癲癇譜同苯妥英鈉，即對除小發(fā)作外的大發(fā)作、單純及復(fù)雜部分性發(fā)作均有效。因不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，故現(xiàn)主要靜脈注射治療

6、癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)。 撲米酮及其在體內(nèi)代謝物苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺均有抗癲癇作用，對大發(fā)作效果好，可作首選?？R西平（carbamazepine） 又稱酰胺咪嗪?？赏ㄟ^阻滯Na通道產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定作用。 在抗癲癇藥中常用作單純性局限發(fā)作首選藥，亦用作大發(fā)作首選藥之一。 對中樞性疼痛綜合征效果優(yōu)于苯妥英鈉，常作首選。一用于治療抑郁癥。 不良反應(yīng)除無齒齦增生外，與苯妥英相似。乙琥胺（ethosuximide） 僅對小發(fā)作有效，并常作為首選藥。 不良反應(yīng)主要為頭昏暈及消化道癥狀，偶見骨髓抑制。丙戊酸鈉（sodium valproate） 為一廣譜抗癲癇藥，曾廣泛使用，但因可致嚴(yán)重肝損害，現(xiàn)僅用于其他抗癲癇藥無效時。此外，有致畸胎作用，孕婦禁用。苯二氮卓類(benzodiazepines, BZ) 地西泮（安定）靜脈注射用作癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選。 硝西泮和氯硝西泮則主要用于小發(fā)作、肌陣攣性癲癇的治療。 該類藥物的不良反應(yīng)見前。鈣通道阻滯劑氟桂利嗪(flunarine)主要