抗驚中藥藥理課件

1、抗驚中藥藥理課件動作電位目的要求1、掌握各類癲癇的選藥；2、熟悉硫酸鎂抗驚厥時的使用方法.第一節(jié)抗癲癇藥 1、 癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴布，導致大腦功能失調(diào)綜合征。 是一種慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。2、發(fā)病原因：1、先天性腦病2、后天性腦外傷3、腦部感染4、顱腦腫瘤5、腦血管病等3、癲癇類型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運動性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。 4、機理：神經(jīng)細胞膜電位長期處于不穩(wěn)定狀態(tài) 誘發(fā)因素的影響 神經(jīng)元異常放電 四周擴散 運動、感覺、意

2、識方面的異常；5、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用方式（1）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2）增強GABA介導的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。 癲癇類型 抗癲癇藥典型大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉小發(fā)作 乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運動性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作 苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉 6、抗癲癇藥用藥準則一是影響中樞病灶神經(jīng)元，減輕或防止它們過度放電；二可能提高正常腦組織的興奮閾而減弱來自病灶的興奮擴散，防

3、止癲癇發(fā)作。【體內(nèi)過程】 堿性強，不宜，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。三、常用抗癲癇藥(一)乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉 PHT，大侖?。咀饔脵C制】 阻滯神經(jīng)細胞膜上的Na + 通道，減少Na +的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴散。 具有膜穩(wěn)定作用。降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應期，穩(wěn)定細胞膜，降低興奮性。 【臨床應用】 1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。2、外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、

4、抗心律失常【不良反應】急性毒性和慢性毒性：1. 口服可引起胃腸道刺激反應，靜注可致靜脈炎。靜注過快可致，血壓降低，心肌抑制，中樞抑制。 2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。發(fā)生巨幼紅細胞性貧血和缺鈣 3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應：眼球震顫、共濟失調(diào)、復視、精神錯亂。 4. 造血系統(tǒng)反應:久用巨幼紅細胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。 5其他 常見藥熱、皮疹。長期使用可致低血鈣癥，必要時應用維生素D預防。 （二）巴比妥類苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興

5、奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運動性發(fā)作，是小兒癲癇和預防驚厥復發(fā)的首選藥；但因中樞抑制作用明顯，在臨床上一般不作首選。（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）1. 抗癲癇作用機制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強其抑制作用。 2. 為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。 3. 常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟失調(diào)等。 （四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。 作用

6、機制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應：常見胃腸道。 （五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機制：與增強GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機制可能與特異性地與苯二氮受體結(jié)合。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。起效快、安全性較大。 硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。1、左乙拉西坦 用于小兒癲癇。2、神經(jīng)類固醇藥ganaxolone的期臨床試驗 3、奧卡西平片（曲萊）：奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要

7、是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。4、酰胺咪嗪 最新抗癲癇藥注意事項: 1. 用藥宜早、長期用藥 2. 宜一種藥物治療 3. 注意個體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。【藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動所致。 注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂【藥理作用與應用】 1. 抗驚厥 Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2. 降血壓 血中Mg2濃度過高時，可抑制血管平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。2可解救(對抗Mg2+)。3. 臨床應用：用于驚厥、子癇