康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI方案治療結(jié)直腸癌的Meta分析

1、康艾注射液聯(lián)合FOLFIRI 方案治療結(jié)直腸癌的Meta 分析納入研究的質(zhì)量評價(jià)隨機(jī)區(qū)組選擇了納入的文獻(xiàn)研究中有4 項(xiàng)進(jìn)行 16-19 ，隨機(jī)分組方法方面有3 項(xiàng)做了簡單描述17-19 ； 研究者基本情況方面有3 項(xiàng)做了描述 16-17 ， 19；盲法和分配隱藏在所有研究中均未闡述；失訪及退出人數(shù)在所有研究均未說明（表1 ） 。Meta 分析結(jié)果有效率 納入的 4項(xiàng)研究均報(bào)道了有效率16-19 ，合并分析結(jié)果顯示，聯(lián)合組共有患者150 例，各研究間無明顯異質(zhì)性（P=0.59， I2=0%） ，Meta 分析結(jié)果顯示，聯(lián)合組對結(jié)直腸癌的療效，與單純使用*方案比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（poo； OR

2、=1.82, 95%CI=1.162.87） （圖1） 。生活質(zhì)量改善率生活質(zhì)量變化在納入的3 項(xiàng)研究中有報(bào)道16， 18-19 ，合并分析結(jié)果表明：康艾注射液+* 方案組共有患者105例，各研究間無明顯異質(zhì)性（p=0.59，I2=0%） 。 Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液+* 方案對結(jié)直腸癌的生活質(zhì)量改善率，與單純使用* 方案比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01; OR=2.32, 95%CI=1.334.07）（圖 2）不良反應(yīng) 白細(xì)胞減低：納入的3 項(xiàng)研究16， 18-19 報(bào)道了白細(xì)胞減少情況，Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液+* 組患者白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯低于單純使用* 化療方案

3、組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01; OR=51.46, 95%CI=10.3A255.67)(圖 3-a);血小板減低：納入的 2 項(xiàng)研究 17-18 報(bào)道了血小板減低情況，Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液+* 組患者血小板減低發(fā)生率明顯低于單純使用* 化療方案組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05; OR=1.67, 95%CI =0.773.65)(圖 3b ) ； 肝功能損害：納入的3 項(xiàng)研究 17-19 報(bào)道了肝功能損害情況，Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液+* 組患者肝功能損害發(fā)生率明顯低于單純使用* 化療方案組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05； OR=0.71 ，95%CI=0.232

4、.26)(圖3-c);腎功能損害：納入的 2項(xiàng)研究16, 19報(bào)道了腎功能損害情況，Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液+* 組患者腎功能損害發(fā)生率明顯低于單純使用* 化療方案組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05; OR=0.99, 95%CI=0.31 3.20)(圖 3-d);惡心嘔吐：納入的 4 項(xiàng)研究 16-19 均報(bào)道了惡心嘔吐情況，Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液 +* 組患者腎惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于單純使用* 化療方案組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01; OR=0.33, 95%CI=0.15- 0.73)(圖 3-e );腹瀉：腹瀉在納入的3 項(xiàng)研究中做了報(bào)道17-19 ， Meta

5、 分析結(jié)果表明，單純使用* 化療方案組患者腹瀉發(fā)生率低于康艾注射液+* 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01; OR=0.6, 95%CI=0.301.21)(圖 3-f)。2.4發(fā)表偏倚分析選擇漏斗圖對納入的研究文獻(xiàn)進(jìn)行有效率、生活質(zhì)量改善和多種副作用情況進(jìn)行分析，結(jié)果表明漏斗圖相對對稱，表明納入的研究文獻(xiàn)發(fā)表偏 倚較小。3 討論化療是中晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段，*與FOLFOX方案均作為結(jié)直腸癌患者可耐受化療的一線經(jīng)典治療方案，病情發(fā)展后互換作為二線化療方案，盡管較其他二線化療方案具有其明顯優(yōu)勢，然而醫(yī)生在臨床使用中仍不可避免地遭受不良反應(yīng)的困擾，如骨髓抑制、肝腎功能損害、消化道劇烈反應(yīng)等

6、，常常限制化療的劑量、強(qiáng)度和進(jìn)程，因此，對于一種相對安全溫和的天然成分的藥物配合此化療方案使用以提高抗腫瘤作用的同時(shí)減輕副作用的研究是非常有必要和有臨床意義的。本課題組一直致力于中藥活性成分與傳統(tǒng)抗癌西藥的相互作用的研究，已構(gòu)建并完善聯(lián)合用藥的評價(jià)與研究平臺，在本研究之前，我們課題組一直進(jìn)行的是體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)，在多種腫瘤細(xì)胞株及裸鼠上探討了中藥單體與經(jīng)典的抗腫瘤西藥（如阿霉素）的聯(lián)合效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)多種具有抗腫瘤活性的中藥單體與傳統(tǒng)化療藥在多種腫瘤細(xì)胞株上小劑量協(xié)同使用均有“增效減毒 ”的聯(lián)合效應(yīng)。我們課題組也發(fā)現(xiàn)源自植物的抗腫瘤活性成分，其單藥的抗癌活性及特性，并不比現(xiàn)有的抗腫瘤西藥更具優(yōu)勢，甚至抗

7、腫瘤作用明顯比化療藥物弱，但抗腫瘤中藥單體能夠在保證抗腫瘤效應(yīng)的前提下，減少化療藥的使用劑量，從而減少化療毒副作用發(fā)生率，源自植物的抗腫瘤活性成分，其抗腫瘤的優(yōu)勢，似乎應(yīng)該在聯(lián)合用藥上，這與傳統(tǒng)的對源自植物的抗腫瘤活性成分的認(rèn)識有差異。本研究在已有細(xì)胞及動物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，嘗試使用循證醫(yī)學(xué)的Meta 分析方法初步探討臨床上兩類藥物的聯(lián)合效應(yīng)。本研究中Meta 分析結(jié)果顯示，康艾注射液配合* 化療方案使用，可以協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用，或者說在同樣發(fā)揮抗腫瘤作用的前提下可以減少化療藥物的使用，減少其帶來的副作用，降低對化療藥物的耐藥性，提高化療耐受及生活質(zhì)量。但本文存在一定的局限性： 關(guān)于不良反應(yīng)部分，惡心嘔吐表現(xiàn)常與腹瀉癥狀并發(fā)，關(guān)于同時(shí)出現(xiàn)兩者癥狀的情況怎樣判斷歸屬無法考證及追溯，但無疑不同的研究，不同的研究者曾存在不同的考慮、操作方法及結(jié)果，因此關(guān)于這部分結(jié)果有理由懷疑，甚至惡心嘔吐與腹瀉分開分析總結(jié)是否合理也值得推敲，限于原始文獻(xiàn)惡心嘔吐與腹瀉分開描述，因此本研究中考慮將惡心嘔吐與腹瀉合并分析非常困難且極易出現(xiàn)數(shù)據(jù)失真，因此只能被動選擇將惡心嘔吐與腹瀉分別分析； 納入的文獻(xiàn)均為國內(nèi)正式發(fā)表的文獻(xiàn)，并且納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量較少，存在一定的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)，且亦有文獻(xiàn)質(zhì)量不高嫌疑，但目前國際上關(guān)于中藥