藥理-解熱鎮(zhèn)痛藥課件

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用的藥物其抗炎作用與甾體激素不同，又稱非甾體抗炎藥(NSAIDs)代表藥物阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）布洛芬吲哚美辛 本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)雖屬不同類, 但具有共同的藥理作用及機(jī)制: 1. 解熱 2. 鎮(zhèn)痛 3. 抗炎 機(jī)制：抑制COX (Ser516乙?；?，或競(jìng)爭(zhēng)性抑制COX) 前列腺素合成膜磷脂作用機(jī)制花生四烯酸TXA2PGF2PLA2COXNSAIDsPGG2 PGH2PGE2PGI2TXA2合成酶5-HPETELT3過敏反應(yīng)血管擴(kuò)張 抗血小板聚集血管收縮 血小板聚集血管收縮 支氣管收縮誘發(fā)炎癥致熱致痛 （血小板）PGI2合成酶

2、（血管） 體內(nèi)重要的PGs PGD2，PGE2 ，PGF2 等 其作用由前列腺素受體介導(dǎo)。PGE2受體包括EP1，EP2 ，EP3 ， EP4 。屬于G蛋白偶聯(lián)受體。 藥理作用解熱降低發(fā)熱者體溫, 對(duì)正常者幾乎無(wú)影響作用部位：下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，減少PGE2生成，增加散熱一般性發(fā)熱不應(yīng)急于使用熱度過高，或小兒高熱時(shí)使用僅為對(duì)癥治療，應(yīng)著重于病因鎮(zhèn)痛輕中度, 尤其是炎癥性疼痛嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效可用于牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、痛經(jīng)及傷風(fēng)感冒頭痛等慢性鈍痛鎮(zhèn)痛機(jī)制局部炎癥或組織損傷局部致炎、致痛因子產(chǎn)生痛覺感受器PGs直接作用或痛覺增敏外周：阻斷CNS內(nèi)PGs的合成中樞：抗炎：PGs致

3、血管擴(kuò)張和組織水腫與緩激肽, 組胺等協(xié)同致炎大多數(shù) NSAIDs有抗炎作用：減輕肌肉和骨關(guān)節(jié)炎癥（如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）不能根治，不能阻止疾病發(fā)展 水楊酸類 Salicylates 阿司匹林 aspirin（乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid）柳樹皮 治療發(fā)燒的廉價(jià)“良藥” 產(chǎn)婦生育時(shí)，咀嚼柳樹皮可鎮(zhèn)痛 1800年：從柳樹皮中提煉出有效成分水楊酸1898年：德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反 應(yīng)，合成了乙酰水楊酸1899年：德國(guó)拜耳（Bayer）藥廠正式生產(chǎn)這 種藥品，取商品名為Aspirin1971年：英國(guó)藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)其有抗血小板聚 集作用阿司匹林的發(fā)現(xiàn)藥動(dòng)學(xué)口服易吸收水楊

4、酸(迅速分布至全身組織)脂酶迅速水解肝臟代謝葡萄糖醛酸結(jié)合腎臟排泄小劑量（5g/d）時(shí),出現(xiàn)頭痛、眩暈、嘔吐、耳鳴、視聽力減退是水楊酸中毒的表現(xiàn)嚴(yán)重者過度呼吸、精神錯(cuò)亂可堿化尿液加速排泄過敏反應(yīng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克“阿司匹林哮喘”AD對(duì)此無(wú)效。糖皮質(zhì)激素有效哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹病人禁用5. 腎臟損害水腫、多尿等腎小管受損癥狀與抑制PGs合成有關(guān)6. Reye綜合征兒童病毒感染性疾病使用阿司匹林退燒時(shí)偶可出現(xiàn)肝衰竭合并腦病，預(yù)后差注意事項(xiàng)潰瘍患者、嚴(yán)重肝功不全、凝血障礙、哮喘、慢性蕁麻疹慎用及禁用長(zhǎng)期用藥者檢測(cè)消化道出血情況對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)非那西丁其它NSAIDs藥物藥

5、理作用及臨床應(yīng)用 有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，抗炎作用弱 對(duì)COX抑制作用較弱 解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，且不良反應(yīng)較輕，為最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)較少，過量可致肝壞死及高鐵血紅蛋白血癥 白加黑（日片） 撲熱息痛 325mg 鹽酸偽麻黃堿 30mg 氫溴酸右美沙芬 15mg 白加黑（夜片） 撲熱息痛 325mg 鹽酸偽麻黃堿 30mg 氫溴酸右美沙芬 15mg 鹽酸苯海拉明 25mg 泰諾感冒片 撲熱息痛 325mg 鹽酸偽麻黃堿 30mg 氫溴酸右美沙芬 15mg 馬來(lái)酸氯苯那敏 2mg 吲哚美辛 indomethacin 為最強(qiáng)COX抑制藥之一 有顯著抗炎解熱，對(duì)炎性疼痛效果顯著。 強(qiáng)

6、制性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎 不良反應(yīng)多（30-50%, 2%須停藥） 1.胃腸道反應(yīng) 2. 中樞癥狀：頭痛、眩暈 3. 血液系統(tǒng)障礙：血細(xì)胞減少、再障 4. 過敏反應(yīng)：嚴(yán)重者可誘發(fā)哮喘布洛芬 ibuprofen有明顯的抗風(fēng)濕、解熱鎮(zhèn)痛作用主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，牙痛、肌肉痛等胃腸道反應(yīng)較阿斯匹林輕作用時(shí)間短，臨床用控釋劑 吡羅昔康 piroxicam 抑制PG合成酶作用強(qiáng) 抗炎作用強(qiáng)，副作用小 主要用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎 t1/2 30 小時(shí) 劑量?。?20mg/天） 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)選擇性COX-2抑制藥消化道反應(yīng)、腎功能損害、消化道出血輕但可能增加心血管不良事件、肝損害的發(fā)生率塞來(lái)昔布：關(guān)節(jié)炎、止痛