第33章膽堿受體阻斷藥課件

1、第七章抗膽堿藥分類：M受體阻斷藥N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥一 、M受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物顛茄曼陀羅茛菪體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也經(jīng)乳汁分泌，經(jīng)尿排泄，1/3為原形，經(jīng)房水循環(huán)排出較慢。 阿托品 （外周抗膽堿藥）藥理作用原理 阻斷M 受體 腺體 眼部平滑肌 心臟 血管 中樞1、腺體：抑制分泌唾液、汗 呼吸道、淚 胃液 胃酸臨床應(yīng)用麻醉前給藥目的：減少呼吸道腺體及唾液腺分泌， 防止分 泌物阻塞呼吸道及吸人性肺炎的發(fā)生。嚴(yán)重盜汗流涎癥2、眼擴(kuò)瞳升眼壓調(diào)節(jié)麻痹 遠(yuǎn)視M膽堿受體阻斷藥M膽堿受體激動(dòng)藥遠(yuǎn)物近物 應(yīng)用阿托品后 臨床應(yīng)用眼科：虹膜睫狀

2、體炎驗(yàn)光配鏡：兒童固定晶狀體，準(zhǔn)確測(cè)定晶狀體的屈光度眼底檢查 3、松弛內(nèi)臟平滑?。何改c 膀胱 、尿道 膽、支氣管、輸尿管 子宮特點(diǎn)：對(duì)正?；顒?dòng)平滑肌影響小，對(duì)痙攣狀態(tài)平滑肌作用強(qiáng)臨床應(yīng)用解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟絞痛 對(duì)胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀療效較好。 對(duì)膽絞痛或腎絞療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。 遺尿癥 4、心臟：興奮心率短暫減慢（0.5mg） 阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。2、加快 （1mg ） 阻斷M受體 拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和緩慢性心律失常臨床應(yīng)用緩慢型心律失?？捎糜谥委熋宰呱窠?jīng)過(guò)度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等 緩慢型心律失常

3、。 5 、擴(kuò)張血管 （與阻斷M受體無(wú)關(guān)） 治療量無(wú)明顯影響 大劑量可擴(kuò)張皮膚血管，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬劝Y狀(1.可能是阿托品升溫的代償.2.直接擴(kuò)血管 )臨床應(yīng)用抗休克：感染中毒性休克 大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。但對(duì)休克伴有高熱或心率過(guò)快者，不用阿托品。6 、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮,后抑制 與不良反應(yīng)有關(guān)6 、解救有機(jī)磷中毒 較大劑量（12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。M受體激動(dòng)藥中毒 臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及中毒一般反應(yīng):口干、視物模糊

4、、心率加快、面紅、擴(kuò)瞳、排尿困難、便秘等(阿托品化:面紅,興奮, 瞳孔輕度擴(kuò)大)中毒: 散瞳,心悸,煩躁,發(fā)熱,小便困難,腸脹氣幻覺(jué),驚厥昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，兒童10mg)禁忌癥:青光眼,前列腺肥大阿托品中毒解救清除藥物,反復(fù)注射新斯的明或毛果蕓香堿注意：解救有機(jī)磷中毒時(shí)若又出現(xiàn)阿托品中毒只可用毛果蕓香堿 中樞興奮癥狀明顯者，可用地西泮對(duì)抗.山莨菪堿, 654對(duì)小動(dòng)脈和內(nèi)臟選擇性高,用于抗休克和胃腸絞痛中樞興奮作用弱禁忌癥同阿托品東莨菪堿（中樞性抗膽堿藥）抑制中樞作用強(qiáng), 并有防暈止吐作用對(duì)眼、腺體作用強(qiáng)，對(duì)平滑肌、心血管作用弱3、用于麻醉前給藥, 治療暈動(dòng)病和震顫麻痹

5、4 、禁忌癥同阿托品人工合成代用品目的: 提高選擇性,縮短作用時(shí)間擴(kuò)瞳藥后馬托品胃腸解痙藥普魯苯辛、胃復(fù)康后馬托品對(duì)眼作用時(shí)間短但弱,用于眼底檢查和成人的驗(yàn)光 溴丙胺太林（普魯本辛） 作用：（1） 選擇性作用于胃腸平滑?。?） 抑制胃液分泌;用于潰瘍病, 胃腸痙攣及妊娠嘔吐 貝那替秦（胃復(fù)康）口服易吸收，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，有安定作用 用途：（1） 用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動(dòng)亢進(jìn)（3）膀胱刺激癥 N2受體阻斷藥（肌松藥）概念： 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。據(jù)機(jī)制分類：分為去極化型和非去極化型兩類一、去極化型肌松藥 琥珀膽堿機(jī)制： 藥物與運(yùn)動(dòng)終板

6、膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對(duì)乙酰膽堿起反應(yīng)（處于不應(yīng)狀態(tài)），骨骼肌因而松弛。特點(diǎn)1、常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)2、一次給藥作用時(shí)間短3、連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性 4、抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，卻反能加強(qiáng)之藥理作用松弛骨骼肌： 1分鐘起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰， 5分鐘作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間，可采用靜脈滴注法。 松弛順序：頸部 肩胛 腹部 四肢 呼吸肌以頸部和四肢肌肉松弛最明顯體內(nèi)過(guò)程 假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄臨床應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。不良反應(yīng)1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多

7、見于遺傳性 缺少假性AchE的病人。2.肌束顫動(dòng)：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4. 眼內(nèi)壓升高：二、非去極化性肌松藥筒箭毒堿機(jī)制； 藥物與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷ACh的作用，使骨骼肌松弛。性質(zhì)： 口服不吸收，主要經(jīng) 靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時(shí)順序相反。特點(diǎn)1、無(wú)肌束顫動(dòng)。2、一次給藥作用時(shí)間長(zhǎng)3、連續(xù)用藥可產(chǎn)生蓄積4、抗膽堿酯酶藥能拮抗其肌松作用5、具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進(jìn)組胺釋放，可使血壓下降、支氣管痙攣。代表藥 筒箭毒堿 琥珀膽堿機(jī)理 與Ach競(jìng)爭(zhēng)N2R 持久去極化，降低 終板對(duì)Ach敏感性作用維持時(shí)間 較長(zhǎng)30分 較短 4-6分對(duì)抗藥 新斯的明 無(wú)不良反應(yīng) 阻斷神經(jīng)節(jié) 血K+升高 釋放組胺 損傷肌梭 血壓下降 呼吸道痙攣要求 1掌握阿托品的藥理作用、臨床用途、 不良反