麻疹疫苗滅活疫苗課件

1、疫苗質(zhì)量監(jiān)管中國(guó)食品藥品檢定研究院生物制品檢定所2015年4月24日內(nèi)容介紹1、疫苗的基本屬性和特點(diǎn)2、疫苗質(zhì)量管理3、我國(guó)疫苗概況4、批簽發(fā)管理5、市場(chǎng)監(jiān)督一、疫苗的適用人群接種人群: -以健康人為適用人群 -兒童疫苗的兩個(gè)要素疫苗是將病原微生物（如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑安全性 適用人群為健康人群，因此，安全性為首要考慮的要素有效性 是指應(yīng)用該疫苗后，使個(gè)體達(dá)到預(yù)防感染該病原的能力疫苗的基本屬性和特點(diǎn)其起始材料均為生物活性物質(zhì)；如生產(chǎn)用菌種、毒種和細(xì)胞株生產(chǎn)加工全過(guò)程是生物學(xué)過(guò)程，是無(wú)菌操作過(guò)程；有些疫

2、苗的生產(chǎn)過(guò)程是有毒或有菌的過(guò)程;疫苗的基本屬性和特點(diǎn)其質(zhì)量控制和檢定是采用生物學(xué)分析方法，其效價(jià)或生物活性檢定有其變異性；原材料、中間品、成品、運(yùn)輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統(tǒng)中；使用對(duì)象不是病人，而是健康人群，特別是嬰幼兒童質(zhì)量控制實(shí)行生產(chǎn)全過(guò)程監(jiān)控，為高風(fēng)險(xiǎn)制品疫苗的分類(lèi)減毒活疫苗-麻疹疫苗滅活疫苗-乙型腦炎滅活疫苗多糖疫苗-腦膜炎球菌多糖疫苗組分疫苗流感病毒裂解疫苗基因工程疫苗-乙肝疫苗結(jié)合疫苗白百破疫苗二、疫苗管理內(nèi)容機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證體系企業(yè)、質(zhì)檢機(jī)構(gòu)建立許可證標(biāo)準(zhǔn)（GMP）CFDA生產(chǎn)許可證CFDA產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)CFDA批簽發(fā)中檢院、7家省所售后監(jiān)督CFDA疫苗管理法規(guī)藥品管理法藥品

3、注冊(cè)管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中國(guó)藥典CFDA發(fā)布的有關(guān)疫苗的技術(shù)指導(dǎo)原則等安全性有效性疫苗質(zhì)量控制穩(wěn)定性均一性疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制 不同的疫苗生產(chǎn)工藝細(xì)胞工廠 轉(zhuǎn)瓶機(jī) 生物反應(yīng)器疫苗生產(chǎn)要求起始原材料，須符合藥典中要求： 1. 生產(chǎn)用菌毒種： 例：減毒活疫苗，毒種的安全性考慮要點(diǎn)包括： 神經(jīng)毒力（猴體試驗(yàn)或其它敏感動(dòng)物） 毒種傳代穩(wěn)定性（突變、返祖），結(jié)合有效性制訂毒種代次 2.生產(chǎn)用基質(zhì) 原代細(xì)胞：重點(diǎn)為外源因子、逆轉(zhuǎn)錄酶等因素 生產(chǎn)活疫苗時(shí)，應(yīng)來(lái)自SPF級(jí)動(dòng)物 傳代細(xì)胞：制訂細(xì)胞庫(kù)，對(duì)外源因子、致瘤性檢定（限定代次） 人二倍體細(xì)胞：鑒別、核型檢查等 雞胚：制備毒種或活疫苗時(shí)應(yīng)為SPF級(jí)雞胚

4、疫苗生產(chǎn)要求 3. 動(dòng)物原性材料 牛血清、胰酶等，進(jìn)行必要的外源因子檢測(cè)，不允許從瘋牛病疫區(qū)進(jìn)口此類(lèi)原材料4. 其它材料 4.1 化學(xué)試劑（滅活、裂解、純化、穩(wěn)定劑等） 應(yīng)使用藥用級(jí) 4.2 生產(chǎn)用水 4.3 抗生素 嚴(yán)禁使用青霉素或-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 在細(xì)胞維持液中不得添加抗生素 三、疫苗概況預(yù)防用的上市疫苗54種生產(chǎn)企業(yè)41家 +7家進(jìn)口 北京天壇 上海 武漢 成都 蘭州 長(zhǎng)春 2014年WHO對(duì)中國(guó)NRA復(fù)評(píng)估結(jié)果保持清醒：高度重視質(zhì)量管理體系，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制 常抓不懈、持續(xù)改進(jìn) 各職能板塊有機(jī)結(jié)合批簽發(fā)機(jī)構(gòu)批簽發(fā)工作的實(shí)施情況從2001年12月31日起，對(duì)百白破、卡介苗、口服脊灰疫苗、重組

5、DNA乙肝疫苗和麻疹疫苗這5種實(shí)行計(jì)劃免疫的疫苗,以及人血白蛋白實(shí)施批簽發(fā)。2005年8月和10月，先后對(duì)人用狂犬疫苗、腦膜炎球菌多糖疫苗和乙型腦炎疫苗實(shí)施批簽發(fā)。2006年1月1日起，所有在中國(guó)生產(chǎn)上市的疫苗均納入批簽發(fā)管理體系。 2006年至2014年我國(guó)疫苗批簽發(fā)情況National Institute of Food and Drug ControlHttp:/五、連續(xù)3年對(duì)麻疹減毒活疫苗上市后監(jiān)督檢驗(yàn)背景介紹1. 麻疹：傳染性很強(qiáng)、病毒性疾病，臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、呼吸道卡他、皮疹、口腔黏膜出現(xiàn)克氏斑等2. 男女老幼均易感，我國(guó)在麻疹疫苗問(wèn)世前，大城市一般2-3年大流行一次，農(nóng)村每隔數(shù)年流行一次，且5歲以下患者占90%左右3. 1959年，我國(guó)麻疹大流行，例數(shù)900萬(wàn)，死亡26萬(wàn) 各省抽取的麻疹疫苗質(zhì)量分析抽樣的麻疹疫苗病毒滴度在不同省份沒(méi)有大的變化，均在合格范圍內(nèi)， 并處于出廠滴度和熱穩(wěn)滴度之間我國(guó)麻疹疫苗冷鏈系統(tǒng)較好 同一企業(yè)在不同年度的病毒滴度 麻疹疫苗上市后抽驗(yàn)滴度與有效期的關(guān)系 麻疹疫苗的病毒滴度與時(shí)間未呈現(xiàn)相關(guān)性，即疫