膽堿受體阻斷藥20101

1、膽堿受體阻斷藥20101和ACh爭(zhēng)奪膽堿受體，對(duì)抗ACh的作用而表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)功能被阻滯的藥物 M受體阻斷藥 N受體阻斷藥 平滑肌解痙藥 用途 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 骨骼肌松弛藥膽堿受體阻斷藥 (AChR blockers)受體選擇性 M膽堿受體阻斷藥（平滑肌解痙藥） 阿托品類生物堿 阿托品的合成代用品 N膽堿受體阻斷藥 Nn受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）Nm受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）阿托品山莨菪堿東莨菪堿合成擴(kuò)瞳藥合成解痙藥六甲雙銨美加明琥珀膽堿筒箭毒堿 第一節(jié) M膽堿受體阻斷藥一、阿托品類生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿阿托品atropine【來(lái)源】 從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪提取的生物堿，左旋體天然

2、存在，不穩(wěn)定，藥理活性高，經(jīng)提取處理，得到消旋莨菪堿，即阿托品植物名稱主要生物堿顛茄莨菪堿曼陀羅莨菪堿洋金花東莨菪堿莨菪莨菪堿唐古特莨菪山莨菪堿主要生物堿及來(lái)源Atropa BelladonaHyoscyamus NigerDatura Stramonium【作用機(jī)制】1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗ACh 或M 膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M 受體的激動(dòng)作用2. 對(duì)M-R高選擇性，對(duì)亞型選擇性低3. 大劑量阻斷神經(jīng)節(jié)N2R和【藥理作用】 作用廣泛，隨劑量的增加依次： 1 抑制腺體分泌 2 對(duì)眼的作用 3 松弛內(nèi)臟平滑肌 4 心臟的作用 5 擴(kuò)張血管 6 興奮中樞神經(jīng)【藥理作用】 1 抑制腺體分泌 ：唾液腺和汗腺-口干、皮

3、膚干燥 ：淚腺、呼吸道腺體分泌減少 1-2mg：抑制胃液分泌，對(duì)胃酸影響小 【藥理作用】 2 對(duì)眼的作用擴(kuò)瞳升高眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹(1)擴(kuò)瞳瞳孔括約肌瞳孔開(kāi)大肌M21(2)眼內(nèi)壓升高(3)調(diào)節(jié)麻痹 【藥理作用】3 松弛內(nèi)臟平滑肌 特點(diǎn)與平滑肌的機(jī)能狀態(tài)有關(guān) 與平滑肌所處部位有關(guān) 胃腸膀胱膽道、輸尿管、支氣管子宮4 對(duì)心臟的作用 心率減慢： 心率加快：12mg 加快房室傳導(dǎo) ：拮抗迷走張力過(guò)高所致的傳 導(dǎo)阻滯5 擴(kuò)張血管治療量：對(duì)血管和血壓無(wú)明顯影響較大劑量：擴(kuò)張皮膚血管大劑量：解除小血管痙攣，增加組織灌流量， 改善微循環(huán)機(jī)制：不清,與阻斷 MR無(wú)關(guān)治療量：輕度興奮迷走中樞 較大劑量（12mg）：興

4、奮延腦呼吸中樞 解救有機(jī)磷中毒的呼吸抑制中毒劑量（10mg) ：興奮大腦皮層嚴(yán)重中毒：由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷和 呼吸麻痹而致死 6 興奮中樞神經(jīng)【 臨床用途】 1 緩解各種內(nèi)臟絞痛胃腸痙攣痛效果最好，其次是腎絞痛和膀胱刺激癥狀，膽絞痛較差，常與哌替啶合用遺尿癥2 麻醉前給藥：防止吸入性肺炎嚴(yán)重盜汗、流涎癥 3 眼科應(yīng)用（1）虹膜睫狀體炎：配合縮瞳藥 （2）檢查眼底：擴(kuò)瞳作用可維持12w，被后 馬托品取代（3）驗(yàn)光配鏡：使睫狀肌充分松弛，準(zhǔn)確測(cè)量 晶狀體的屈光度 ，目前只用于兒童4 緩慢型心律失常 竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯 竇房結(jié)功能低下引起的室性異位節(jié)律5 抗休克 大劑量靜脈給藥，用于感染

5、引起的中毒性休克6 解救有機(jī)磷酸酯類中毒小結(jié);六大作用,六大用途【不良反應(yīng)】治療量：口干、便秘、視力模糊、心悸、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅過(guò)量：上述癥狀加重，高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺(jué)、驚厥嚴(yán)重中毒：昏迷、呼吸麻痹最小致死量成人80-130mg，兒童10g中毒治療口服者洗胃注射擬膽堿藥, 對(duì)抗外周作用對(duì)癥治療：用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對(duì)抗中樞興奮，呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸和吸氧【 禁忌癥】 禁用：青光眼 前列腺增生 休克伴有體溫升高和心率快者慎用：眼壓高、心梗東莨菪堿主要特點(diǎn)： 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品相似，外周作用相似， 僅在作用強(qiáng)度上有差別（1）對(duì)眼和腺體的抑制作用比阿托品強(qiáng)（2）對(duì)心血管、支氣管平滑肌、小

6、腸的作用 比阿托品弱東莨菪堿2 化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿托品不同，6，7位具有氧橋，對(duì)中樞的作用與阿托品不同 阿托品 東莨菪堿 中樞 興奮 抑制 僅興奮呼吸中樞 劑量 大劑量 小劑量鎮(zhèn)靜 大劑量催眠臨床用途1 麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品 抑制腺體作用強(qiáng) 抑制中樞，增強(qiáng)麻醉作用 興奮呼吸中樞，保證安全 2 中藥麻醉：用于伴有休克又急需手術(shù)的病人 與氯丙嗪合用臨床用途3抗暈動(dòng)病：對(duì)各種暈動(dòng)病均有效，比抗組胺藥效果好，也用于妊娠嘔吐和放射病嘔吐 機(jī)制：抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳迷路的沖動(dòng)傳遞 抑制大腦皮層和胃腸蠕動(dòng)4抗震顫麻痹：減輕強(qiáng)直與震顫，而流涎最 易被控制不良反應(yīng)與禁忌癥同阿托品山莨菪堿 （654）我國(guó)科研人員從唐古特

7、山莨菪中分離的一種生物堿人工合成品654-2外周抗膽堿作用比阿托品弱對(duì)胃腸道平滑肌和心血管系統(tǒng)選擇性稍高中樞抗膽堿作用更弱用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛二、阿托品的合成代用品主要有三類：合成擴(kuò)瞳藥合成解痙藥選擇性M1受體阻斷藥后馬托品、托吡卡胺丙胺太林（普魯苯辛）貝那替秦（胃復(fù)康）哌侖西平一合成擴(kuò)瞳藥 后馬托品對(duì)眼平滑肌的作用比阿托品短而弱擴(kuò)瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用維持12d對(duì)睫狀肌松弛作用弱主要用于擴(kuò)瞳，檢查眼底二合成解痙藥 普魯本辛季銨類化合物，水溶性大，不易通過(guò)BBB副作用少而小對(duì)胃腸解痙作用選擇性高抑制腺體分泌，大劑量減少胃酸分泌用于胃潰瘍、胃腸絞痛、妊娠嘔吐 胃復(fù)康 主要特點(diǎn)：1. 解痙

8、、抑制胃液分泌、安定作用2. 用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)及膀胱刺激癥3. 副作用：口干、頭暈三 M1 受體阻斷藥-哌侖西平 1. 選擇性M1受體阻斷藥 2. 減少胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍第二節(jié) N膽堿受體阻斷藥 一、 N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥 ）美加明、六烴季銨、潘必定、阿方那特【藥理作用】 選擇性與N1受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地妨礙ACh與受體結(jié)合，使節(jié)前纖維末梢釋放的ACh不能引起節(jié)細(xì)胞的除極化反應(yīng)，從而阻滯了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳遞 藥理作用血管擴(kuò)張小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力靜脈擴(kuò)張，回心血量和心輸出量 松弛胃腸道、膀胱等平滑?。罕忝?、尿潴留眼：擴(kuò)瞳腺體分泌減少：口

9、干血壓臨床用途重度高血壓，高血壓危象高血壓伴心衰外周血管痙攣性疾病麻醉輔助藥，控制性降壓不良反應(yīng)抗膽堿作用：便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干體位性低血壓耐受性冠心病、腎功能不全及青光眼病人禁用 二、 N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥 ）作用于運(yùn)動(dòng)終板膜上N2受體，阻礙神經(jīng)沖動(dòng)向骨骼肌的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛，肌松藥 作用機(jī)制不同 去極化型肌松藥(非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥） 非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）作用機(jī)制： 藥物與神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生較持久的除極作用，使N2受體對(duì)ACh不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛（一）除極化型肌松藥特點(diǎn)（1）骨骼肌松弛前出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)（2）膽堿酯酶抑制藥加強(qiáng)其肌松作用（3）連

10、續(xù)用藥易產(chǎn)生快速耐受性（4）治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用，對(duì)血壓無(wú)影響（5）肌松作用有兩個(gè)時(shí)相：去極化相（I相） 脫敏相（II相）琥珀膽堿(司可林)由琥珀酸和兩分子膽堿組成 【藥理作用】1.肌松作用作用快、短，易于控制靜脈注射1030mg，20s出現(xiàn)肌震顫，1min出現(xiàn)肌松作用，510min作用消失2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強(qiáng)度頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌【臨床應(yīng)用】1.支氣管鏡、食管鏡檢查：松弛咽喉肌2.淺麻醉輔助用藥：松弛肌肉，利于進(jìn)行手術(shù)給藥方式：靜脈滴注【不良反應(yīng)】1. 肌肉酸痛，甚至肌肉形態(tài)和結(jié)構(gòu)破壞

11、 2.高血鉀：后膜持續(xù)去極化，促進(jìn)K+外流3. 眼內(nèi)壓升高：收縮眼外肌4.呼吸肌麻痹：過(guò)量，用時(shí)須備有呼吸機(jī)5. 與氟烷合用時(shí)，惡性高熱：某些家族成員遺傳性膽堿酯酶缺乏的人易中毒【藥物相互作用】1. 不能與膽堿酯酶抑制劑合用，增加毒性2. 不能與骨骼肌松弛藥合用，增加呼吸麻痹非除極化型肌松藥 (競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥) 【作用機(jī)制】 與運(yùn)動(dòng)終板膜N2膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh與受體的結(jié)合，阻斷ACh引起的除極化作用，使骨骼肌松弛特點(diǎn)（1）同類阻滯藥之間有相加作用（2）拮抗膽堿酯酶抑制藥，可相互解救（3）全麻藥和氨基糖甙類抗生素加強(qiáng)其肌松作用（4）阻斷神經(jīng)節(jié)N1R，血壓下降 代表藥：筒箭毒堿筒箭毒堿(d-tubocurarine) 從南美防己科和番木鱉科植物中提取的生物堿，僅右旋體有藥理活性極性大，口服不易吸收靜注后2min即顯效，34min達(dá)峰，作用維持2030min大部分以原形經(jīng)腎臟排泄 筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序眼 頭部肌肉 頸 四肢肌 軀干肌 肋間肌 膈肌 臨床主要用