純化水清潔消毒驗(yàn)證與方案

1、純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案Validation Protocol of Purified Water System online cleaning anddisinfection部門：姓名簽字/日期：DepartmentNameSignature/Date起草人： 設(shè)備工程部曹厚明Prepared by審核人： 生產(chǎn)部楊梁斌Reviewed by審核人： QC劉小蘭Reviewed by審核人：QA胡小妹Reviewed by質(zhì)量負(fù)責(zé)人駱劍萍Approved by TOC o 1-5 h z 簡(jiǎn)述 3設(shè)備基本情況 3驗(yàn)證目的 3驗(yàn)證小組成員及職責(zé) 3驗(yàn)證內(nèi)容 3培訓(xùn) 5驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論

2、5偏差 6變更 61簡(jiǎn)述本系統(tǒng)采用了多介質(zhì)過(guò)濾器去除原水中含有的懸浮物、膠體、泥沙等雜質(zhì)，活性炭過(guò)濾器去除水中的小分子有機(jī)物、余氯、膠體等雜質(zhì)，降低水的硬度，以防止后級(jí)RO膜氧化降解，精密過(guò)濾器主要過(guò)濾活性炭過(guò)濾器遺留下來(lái)的碎屑，防止進(jìn)入RO膜，導(dǎo)致RO膜損壞。1RO/2RO作為系統(tǒng)的主脫鹽系統(tǒng)，她能去除水中絕大部分離子、熱源、微生物等。 EDI系統(tǒng)主要去除 RO出水后遺留下來(lái)的離子，達(dá)到深 度脫鹽的目的。為了證明純化水系統(tǒng)按照1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔消毒，在清潔消毒周期內(nèi)微生物限度和可見異物能夠滿足生產(chǎn)工藝和GMRB范要求，并將驗(yàn)證數(shù)據(jù)和驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯

3、總，形成驗(yàn)證結(jié)論，以證明按規(guī)定方法清潔后的設(shè)備，能夠始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。工藝流程圖如下：除垢加藥裝置原水一一原水箱一一原水泵一一列管式換熱器一一多介質(zhì)過(guò)濾器 一一活性炭過(guò)濾器 一一 J 一一5 pm精密 NAOH力口藥裝置過(guò)濾器一一系統(tǒng)清洗水箱 一一高壓泵 1 一一 1RO系統(tǒng)一一 1RO水箱一一高壓泵 2一一 J 一一2RO系統(tǒng) 一一 2RO水箱一一 EDI水泵一一 EDI系統(tǒng)一一純化水箱一一純化水泵一一紫外線殺菌器 一一列管式換熱 器一一 0.22 口精密過(guò)濾器一一使用點(diǎn)一一回純水箱2驗(yàn)證目的確認(rèn)純化水從純化水機(jī)制備出來(lái)后經(jīng)管道、儲(chǔ)罐，再經(jīng)管道到各使用點(diǎn)，對(duì)這一系列儲(chǔ)罐、管道制定

4、的清洗消毒程序能夠始終如一地保證最終各使用點(diǎn)的純化水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)清潔消毒效果的確認(rèn)確認(rèn)1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否能達(dá)到預(yù)期母的，通過(guò)消毒周期的驗(yàn)證，確定消毒周期。3驗(yàn)證范圍本方案用于1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)、儲(chǔ)罐、輸水管道的清洗、消毒。3.1驗(yàn)證所需文件資料文件編號(hào)文件名稱SOP-QA-GEN-030-05工2用水監(jiān)測(cè)管理程序SOP-EM-CLE-007-021.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-CLE-005-00純化水崗位衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-EM-OPR-002-041.0T/-2RO+EDI純化水

5、系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QC-GEN-029-03純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程STP-QS-OT-002-02純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程USR EP3.2檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)項(xiàng)目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1性狀無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。2酸堿度應(yīng)符合規(guī)定3硝酸鹽0.000006%4亞硝酸鹽0.000002%5氨磅.00003%6電導(dǎo)率-125 c 不得過(guò) 1.3 uS m7不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?1mg/100ml8總有機(jī)碳知.50mg/L9重金屬磅.00001%10微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100CFU/ml用水點(diǎn)取樣水質(zhì)符合公司的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)藥典、4驗(yàn)證小組成員及職責(zé)職務(wù)所屬部門姓名職責(zé)組長(zhǎng)設(shè)備工程部曹厚明對(duì)

6、驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行起草；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與 協(xié)調(diào)。組員質(zhì)量總監(jiān)駱劍萍對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行批準(zhǔn)，為驗(yàn)證提供足夠的資源。負(fù)責(zé)方案的實(shí)施。生產(chǎn)部楊梁斌對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行審核，協(xié)助驗(yàn)證實(shí)施。QC劉小蘭對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行審核，對(duì)檢測(cè)數(shù)據(jù)審核，分析。設(shè)備工程部李輔忠負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證方案實(shí)施，匯總方案中的檢測(cè)數(shù)據(jù)。QC葉艷春微生物限度檢查QA胡小妹對(duì)驗(yàn)證方案、報(bào)告進(jìn)行審核，監(jiān)督整個(gè)方案實(shí)施過(guò)程。5驗(yàn)證計(jì)劃當(dāng)純化水系統(tǒng)在連續(xù)運(yùn)行情況下，按預(yù)定的日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃進(jìn)行檢測(cè)，各取樣點(diǎn)的水質(zhì)監(jiān)測(cè)合格時(shí)，并連續(xù)運(yùn)行30天后，對(duì)純化水制水系統(tǒng)、儲(chǔ)罐及管道進(jìn)行一次清潔與消毒操作，并進(jìn)行驗(yàn)證。為保證該清潔消毒方法可靠、有效并具有

7、重復(fù)性，應(yīng)至少進(jìn)行三次清洗消毒驗(yàn)證。本驗(yàn)證持續(xù)3個(gè)月，以保證所有驗(yàn)證項(xiàng)目能被充分證明。6驗(yàn)證內(nèi)容巴氏消毒原理巴氏消毒是將液體加熱到一定的溫度，并持續(xù)一段時(shí)間，以殺滅液體中的大部分治病菌的過(guò)程，在制藥用水中，常指低溫滅菌。本公司純化水系統(tǒng)采用的是在線巴氏消毒。清潔消毒方法我司純化水分配系統(tǒng)和儲(chǔ)罐的清潔消毒頻率為每個(gè)月清潔消毒一次純化水分配系統(tǒng)及儲(chǔ)罐的清潔消毒步驟為先清潔后消毒具體內(nèi)容如下打開純化水箱排水閥，開啟預(yù)處理系統(tǒng)及一級(jí)和二級(jí)反滲透系統(tǒng)以及EDI系統(tǒng)開始制取純水，通過(guò)水箱進(jìn)水清潔噴淋球沖洗水箱內(nèi)壁，若污物附著牢固難以沖洗則用絲光毛巾擦拭后再?zèng)_洗15分鐘，沖洗結(jié)束后按純化水分配系統(tǒng)滅菌操作步

8、驟對(duì)純化水分配系統(tǒng)進(jìn)行巴氏消毒。試運(yùn)行：消毒滅菌結(jié)束后，正常啟動(dòng)系統(tǒng)，初期產(chǎn)水排放掉，直到產(chǎn)水的水質(zhì)達(dá)到要求為止消毒滅菌步驟：儲(chǔ)罐清潔好后點(diǎn)擊系統(tǒng)畫面正常制水，待純化水箱液位高度在100-110cm時(shí)停止制水（水量太多升溫時(shí)間太長(zhǎng)，太少可能導(dǎo)致水泵空吸而損壞機(jī)封） ，再打開純化水泵進(jìn)水閥 DV1212 把純水泵旋鈕旋到自動(dòng)位置。打開工業(yè)蒸汽閥，打開工業(yè)蒸汽手動(dòng)角座閥AV1202,點(diǎn)擊分配系統(tǒng)畫面中滅菌按鈕。純水開始升溫。當(dāng)換熱器溫度回水溫度大于80C,開始計(jì)時(shí)，滅菌時(shí)間90分鐘。當(dāng)換熱器出水溫度超過(guò)85 C時(shí)，工業(yè)蒸汽氣動(dòng)閥關(guān)閉。滅菌結(jié)束后，關(guān)閉工業(yè)蒸汽手動(dòng)角座閥AV1202,關(guān)閉工業(yè)蒸汽閥。

9、關(guān)閉純水泵，排放水箱中熱水并打開各使用點(diǎn)閥門將分配管道中的水排放干凈。待水箱冷卻后開始按正常程序制水，待純化水箱液位在60cm左右時(shí)開啟純化水分配系統(tǒng)水泵以及各使用點(diǎn)閥門和純化水箱排水閥，將前1h的制水排放再按正常的生產(chǎn)模式開關(guān)各閥門制水。消毒效果確認(rèn)清潔消毒前，按照純化水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)總回水口、純化水儲(chǔ)罐出口、總出水口、最遠(yuǎn) 使用點(diǎn)共四個(gè)取樣點(diǎn)取樣檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，微生物限度檢測(cè)取樣量，約150ml,理化檢測(cè)取樣量，約1000ml。清潔消毒后，按6.2.1取樣點(diǎn)重新取樣檢測(cè)。按1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定的清潔消毒方法和頻率清潔消毒三次并按6.2.

10、1和6.22步驟檢測(cè)取樣，最后并對(duì)各項(xiàng)結(jié)果進(jìn)行匯總，監(jiān)測(cè)結(jié)果見附表（二）。接受標(biāo)準(zhǔn)：清潔消毒后各取樣點(diǎn)純化水的理化性質(zhì)符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；純化水的水樣微生物數(shù)應(yīng) 比消毒前明顯減少，且符合公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。清潔消毒周期確認(rèn)在1.0T/-2RO+EDI純化水系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定純化水儲(chǔ)罐和分配系統(tǒng)清潔消毒頻率為每個(gè)月一次，特制定以下清潔消毒周期確認(rèn)按工藝用水監(jiān)測(cè)管理程序 規(guī)定的取樣頻率對(duì)系統(tǒng)各個(gè)取樣點(diǎn)取樣檢測(cè)，取樣計(jì)劃見附表（五）， 連續(xù)檢測(cè)三個(gè)頻次，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，檢測(cè)結(jié)果見附表（四）GM相關(guān)要求接受標(biāo)準(zhǔn)：在清潔消毒周期內(nèi)各取樣點(diǎn)純化水的水質(zhì)應(yīng)符合純化水標(biāo)準(zhǔn)及分析規(guī)程的規(guī)定，符合7培訓(xùn)I方

11、案審批后，由驗(yàn)證起草人員對(duì)方案實(shí)施過(guò)程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)，以保證方案順利實(shí)施， 并做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)確認(rèn)表見附表（一）。8驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論驗(yàn)證數(shù)據(jù)需由驗(yàn)證小組整理匯總、統(tǒng)計(jì)分析，分析結(jié)果記錄需納入驗(yàn)證記錄。驗(yàn)證總結(jié)論：驗(yàn)證實(shí)施完成后應(yīng)得出符合、部分符合或不符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)論，判定驗(yàn)證對(duì)象是否可以投入正常使用。9偏差處理清潔驗(yàn)證偏差處理：將偏差記入到驗(yàn)證文件中，提交責(zé)任部門解決，最后與驗(yàn)證文件一起提交審核批準(zhǔn)； 驗(yàn)證之后的偏差處理：按照偏差管理程序處理。序偏差編號(hào)偏差簡(jiǎn)述偏差處理是否關(guān)閉備注號(hào)檢查人/日期：復(fù)核人/日期：10變更處理驗(yàn)證過(guò)程中的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，先應(yīng)記錄，然后評(píng)估，決定是否

12、需要調(diào)整驗(yàn)證計(jì)劃和/或修訂驗(yàn)證方案；驗(yàn)證之后的變更處理：當(dāng)出現(xiàn)變更，需要按照變更控制程序進(jìn)行評(píng)估，決定是否進(jìn)行再驗(yàn)證。序攵:更編P義更簡(jiǎn)述義更處理是否關(guān)閉備注號(hào)檢查人/日期：復(fù)核人/日期:11附屬資料1.附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案培訓(xùn)確認(rèn)表2附表（二）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒前檢測(cè)結(jié)果記錄3.附表（三）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒后檢測(cè)結(jié)果記錄4附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)匯總5附表（五）清潔消毒周期確認(rèn)期的取樣計(jì)劃表6.附表（六）取樣口位置和編號(hào)附表（一）純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案培訓(xùn)確認(rèn)表培訓(xùn)內(nèi)容純化水系統(tǒng)在線清潔消毒驗(yàn)證方案培訓(xùn)

13、人培訓(xùn)日期姓名部門簽名姓名部門簽名駱劍萍質(zhì)量總監(jiān)李輔忠動(dòng)力班周美紅QA周燥云動(dòng)力班楊梁斌生產(chǎn)部胡小妹QA劉小蘭QC饒偉明生產(chǎn)部葉艷春QC楊劍飛生產(chǎn)部所有人員培訓(xùn)是否合格：口是口否確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：附表（二）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒前檢測(cè)結(jié)果記錄取樣日期： 取樣編號(hào)：總回水口： 總出水口：儲(chǔ)罐;最遠(yuǎn)使用點(diǎn):項(xiàng)目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)性狀無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。酸堿度應(yīng)符合規(guī)定硝酸鹽0,000006%亞硝酸鹽0,000002%氨0.00003%電導(dǎo)率25 c不得過(guò)1.3 uS化A不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?1mg/100ml總有機(jī)碳q.50mg/L重金

14、屬0.00001%微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100CFU/ml檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附表（三）總回水口、總出水口、儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)清洗消毒后檢測(cè)結(jié)果記錄取樣日期： 取樣編號(hào)：總回水口： 總出水口：儲(chǔ)罐;最遠(yuǎn)使用點(diǎn):項(xiàng)目名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總回水口總出水口儲(chǔ)罐、最遠(yuǎn)使用點(diǎn)是否符合要求性狀無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭， 無(wú)味。口是口否酸堿度應(yīng)符合規(guī)定口是口否硝酸鹽q.000006%口是口否亞硝酸鹽q.000002%口是口否氨現(xiàn).00003%口是口否電導(dǎo)率25 c 不得過(guò) 1.3 uS Zm1口是口否不揮發(fā)物遺留殘?jiān)?式mg/100ml口是口否總有機(jī)碳q.50mg/L口是口否重金屬現(xiàn).00001%口是口

15、否微生物限度細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100CFU/ml口是口否檢查人/日期：復(fù)核人/日期：附表（四）清潔消毒周期確認(rèn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)匯總4.1性狀指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)色的澄清液體；無(wú)臭，無(wú)味。取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15性狀指標(biāo)取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29性狀指標(biāo)匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.2酸堿度檢測(cè)指標(biāo)匯總 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合規(guī)定取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB0

16、5PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15酸堿度取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29酸堿度:總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.3硝酸鹽檢測(cè)指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.000006%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15硝酸鹽取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/硝酸鹽/:總結(jié)論

17、：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.4亞硝酸鹽檢測(cè)指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.000002%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15亞硝酸鹽取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/亞硝酸鹽/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.5氨檢測(cè)指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.00003%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15氨取樣時(shí)間檢

18、測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/氨/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢憾购巳耍喝掌冢?.6重金屬檢測(cè)指標(biāo)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：0.00001%取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15重金屬取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29重金屬/匚總結(jié)論：匚總?cè)耍喝掌冢焊巳耍喝掌冢?.7電導(dǎo)率檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：25c不得過(guò)1.3 uSm-1)取樣時(shí)

19、間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15電導(dǎo)率取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/電導(dǎo)率/匚總結(jié)論。匚總?cè)耍喝掌冢憾购巳耍喝掌冢?.8不揮發(fā)物檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘?jiān)?1mg/100mL取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15不揮發(fā)物取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/不揮發(fā)物/工總結(jié)論。工總?cè)耍喝掌?復(fù)核人：日期:4.9總有機(jī)碳檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：遺留殘?jiān)?50mg/L取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB01PB02PB03PB04PB05PB06PB07PB08PB09PB10PB11PB12PB13PB14PB15總有機(jī)碳取樣時(shí)間一檢測(cè)項(xiàng)目PB16PB17PB18PB19PB20PB21PB22PB23PB24PB25PB26PB27PB28PB29/總有機(jī)碳/工總結(jié)論。工總?cè)耍喝掌?復(fù)核人：日期:4.10微生物限度檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)100CFU/ml取樣時(shí)間檢測(cè)項(xiàng)目PB