植物內(nèi)生菌的抗菌殺蟲活性總結(jié)

1、摘要:本文綜述了植物內(nèi)生菌次級代謝產(chǎn)物的抗菌、殺蟲等活性，以便尋找到植物源新的具有農(nóng)藥活性的先導(dǎo)化合物。關(guān)鍵詞：內(nèi)生菌；次級代謝產(chǎn)物；抗菌活性；殺蟲活性植物內(nèi)生真菌(Plant endophytic fungi)是指生活在健康植物組織內(nèi)部但不引起植物體病害的真菌。這類真菌資源十分豐富，它們可能產(chǎn)生在微生物一宿主關(guān)系中發(fā)揮作用的生理活性物質(zhì)，其次生代謝產(chǎn)物在生物制藥、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、工業(yè)發(fā)酵等領(lǐng)域越來越受到人們的關(guān)注。目前，微生物源生物化學(xué)農(nóng)藥的研究和開發(fā)在我國十分活躍，但微生物資源及其應(yīng)用潛力尚沒有得到充分的發(fā)揮，而植物內(nèi)生真菌即是這樣一類有待開發(fā)的新興微生物資源，本文對植物內(nèi)生菌次級代謝產(chǎn)物的生物

2、活性進行總結(jié)，為進一步研究內(nèi)生菌的生物活性提供依據(jù)。1 抗菌活性的內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物生物堿類IFB-Lactam-1 (1)是來自白菜內(nèi)生真菌Trichoderma sp.的1個大環(huán)內(nèi)酰胺生物堿，其可以很好地抑制柿子炭疽病1。6-isoprenylindole-3-carboxylic acid (2)是從黃花蒿（Artemisiaannua）內(nèi)生真菌Colletotrichum sp.分離的吲哚生物堿。生物活性測試，在濃度200 g/mL時，其對Gaeumannomyces graminis var. tritici、Rhizoctonia cerealis、Helminthosporiums

3、ativum有抑制作用2。內(nèi)生真菌E99401的發(fā)酵液中產(chǎn)生的cerulenin (3)，在5 g/disk時對C.glabrata、Candida albicans、C. krusei、C. parapsilosis、Microsporum canis、Cryptococcus neoformans、Mucor miehe、 Nematospora coryli、Rhizomucor pusillus、 Paecilomyces variotii的抑菌圈分別為17、16、14、28、40、30、40、42、36、38 mm，而對應(yīng)的陽性對照制霉菌素在20 g/disk時，抑菌圈在10-20

4、mm3。從Garcinia dulcis的內(nèi)生真菌PSU-D15中，分離到phomoenamide (4)對Mycobacterium tuberculosis H37Ra具有中等的抑制活性，其MIC為6.25 g/mL4。Fusarium sp. IFB-121是從Quercus variabilis分離來的1株活性菌株，從它的發(fā)酵物中分離到2個腦苷酯類代謝產(chǎn)物(5、6)，其結(jié)構(gòu)上的不同是是長鏈的長短，初步活性試驗表明，這兩個腦苷脂對Bacillus subtilis、Escherichia coli和Pseudomonas fluorescens具有抑制作用5。從Alternaria sp

5、p. P0506和P0535的中分離得到altersetin (7) 和tenuazonic acid (8)?？咕钚燥@示，1個化合物都對革蘭氏陽性菌有很好的抑制活性6。5,7-dihydroxy-2-1-(4-methoxy-6-oxo-6H-pyranyl)-2-phenylethylamino-1,4naphthoquinone (9)從海洋褐藻Colpomenia sinuosa的內(nèi)生真菌Aspergillus niger EN-13中產(chǎn)生的對多種測試菌具有生物活性的生物堿7。Cynodon dactylon的葉中的內(nèi)生真菌Aspergillus fumigatus CY018，發(fā)酵

6、產(chǎn)生的生物堿asperfumoid (10)，能夠抑制Candida albicans8。而Cynodon dactylon葉中的另一株內(nèi)生真菌Cladosporium herbarum IFB-E002發(fā)酵產(chǎn)生的吡啶生物堿aspernigrin A (11)，活性測試顯示其對Candida albicans的MIC為75.0 g/mL9。curvularideA-E 是來自于Catunaregam tomentosa的內(nèi)生真菌Curvularia geniculata 的代謝產(chǎn)物。生物活性測試發(fā)現(xiàn)，curvularide B(12)對C.albicans有抑制作用10。Ascosalipyr

7、rolidinones A (13) 是從在Ulva sp.內(nèi)生真菌Ascochyta salicorniae的發(fā)酵液產(chǎn)生的具有抗菌活性的生物堿，其對Bacillus megaterium, Mycotypha microsporum,Microbotryum violaceum有抑制活性11。從南海紅樹內(nèi)生真菌（No. 1924和3893）中分離到的marinamide (14) 和其甲酯(15)?？咕钚栽囼灠l(fā)現(xiàn)，marinamide和它的甲酯化物對Escherichia coli、Pseudomonas pyocyanea和Staphylococcus auereu有很好的抗菌活性12。

8、Neoplaconema napellum IFB-E016是從Hopea hainanensis的葉中分離到的內(nèi)生真菌，發(fā)酵產(chǎn)生的生物堿neoplaether (16)，對Candida albicans的MIC值是6.2 g/mL13。來自Salix gracilistyla var. melanostachys 內(nèi)生真菌 Phomopsis sp. ，可以產(chǎn)生 1 個細胞松弛素phomopsichalasin (17)，對Bacillus subtilis、Staphylococcus aureus、Candida albicans、Salmonella gallinarum有抑制作用，

9、濃度為 4 g/disk，抑菌圈分別為12、8、8、11 mm14。從Triptergyium wilfordii的樹皮中的內(nèi)生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina，從其發(fā)酵液種分離到得cryptocin (18)，抑菌活性測表明cryptocin對Pythium ultimum，Phytophthoracitrophthora，Phytophthora cinnamoni，Pyricularia oryzae，Sclerotinia sclerotiorum有良好的抑制活性15。Pestalachloride A (19)是從內(nèi)生真菌Pestalotiopsis a

10、dusta L416產(chǎn)生到新生物堿，對植物病原真菌F. culmorum、G. zeae和V. aiboatrum有很強的抑制作用16。Scoparasins A和B是從Garcinia dulcis的葉中的內(nèi)生真菌Eutypella scoparia PSU-D44發(fā)酵物中，分離得到了2個新的生物堿。Scoparasins B (20)可以抑制Microsporum gypseum SH-MU-417。Chaetomium globosum Ly50是篩選自美登木葉中的具抗菌活性的內(nèi)生真菌，chaetoglobosin B (21)是從該內(nèi)生真菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離到抗結(jié)核分枝桿菌和抗橙色青霉次生

11、代謝產(chǎn)物18。Chaetoglobosins A (22) 和 D (23) 是從 Ginkgo biloba 中的內(nèi)生真菌 Chaetomiumglobosum發(fā)酵液中分離到的代謝產(chǎn)物體外抗菌試驗顯示，在10 g/disk，chaetoglobosins A和D對Mucor miehei的抑菌圈直徑可達25和15 mm19。從Ficus carice葉內(nèi)生真菌FL25中分離到2個吲哚二酮哌嗪類生物堿fumitremorgin B (24) 和 C (25)，對多種植物病原菌有抑制活性，MIC 測試結(jié)果在3.125-25 g/mL20。1.2 酯類Cistus salvifolius葉部的內(nèi)生

12、真菌E99297，可以通過發(fā)酵產(chǎn)生到具有抗菌作用的5-(1,3-butadien-1-yl)-3-(propen-1-yl)-2(5H)-furanone (26)。采用瓊脂擴散法對這一脂類化合物進行抗菌活性分析，發(fā)現(xiàn)在5 g/disk時，該化合物對多種測試菌有抑制作用，在20g/disk時，對13種測試菌的抑菌圈直徑集中在10-40 mm21。Fusarium sp.是來自于Selaginella pallescens的有抗真菌活性的內(nèi)生真菌，從其發(fā)酵液中分離到1個新的真菌抑制劑CR377 (27)，活性研究發(fā)現(xiàn)，CR377對白色念珠菌的抑菌活性與制霉菌素相當，但其抑菌機制與制霉菌素完全不同

13、22。內(nèi)生真菌Pezicula sp.產(chǎn)生的 (R)-mellein (28)，可以抑制植物病原真菌Cladosporium cucumerinum23。從Phleum pratense的內(nèi)生真菌 Epichloe typhina發(fā)酵產(chǎn)物中分離到4個有抗真菌活性的脂肪族化合物ethyl-9-oxononanoate(29)、ethyltrans-9,10-epoxy-11- oxoundecanoate (30)、hydroxydihydrobovolide (31) 和ethyl azelate (32)24。Pestalotiopsis foedan發(fā)酵代謝產(chǎn)生的2個苯并呋喃類代謝產(chǎn)物 p

14、estaphthalide A(33)和 B (34)，活性測試，其對Geotrichum candidum、Candida albicans 和 Aspergillusfumigatus 有很強的抑制作用。在0.1 mg/disk時，pestaphthalide A 對Candida albicans的抑菌圈直徑達13 mm，pestaphthalide B 對Geotrichum candidum的抑菌圈直徑達11 mm25。從Quercus ilex的內(nèi)生真菌E99204發(fā)酵產(chǎn)物中分離而來的sphaeropsidin A (35)，其對植物病原真菌有強抑菌作用，對C. kruse、C.

15、glabrata、C. parapsilosis、Nematospora coryli、Mucor miehei和Rhizomucor pusillus變現(xiàn)出很好的抑制活性26。Isopestacin (36) 是分離自內(nèi)生真菌Pestalotiopsis microspora的發(fā)酵液，其是被發(fā)現(xiàn)的第一個呋喃內(nèi)酯環(huán)的3位有取代苯環(huán)的苯并呋喃類天然產(chǎn)物，活性研究發(fā)現(xiàn)，isopestacin有抑制真菌的作用。當濃度是40 g/mL時，48 h能夠完全抑制終極腐霉 Pythium ultimum 的生長27。Cytospora sp. CR200和Diaporthe sp. CR146，是從Cono

16、carpus erecta和Forsteronia spicata中分離到2株有抑菌作用的內(nèi)生真菌，其抗菌的機制是可以代謝產(chǎn)生高抗菌活性的cytosporones D (37) 和 E (38)，cytosporones D 結(jié)構(gòu)獨特，屬于苯乙酸衍生物的內(nèi)酯，對Enterococcus faecalis、Staphylococcus aureus及Candida albicans的MIC值分別是8、8和4g/mL28。HTF3是來自于桐花樹樹皮的一株內(nèi)生真菌，其可以發(fā)酵代謝產(chǎn)生 cytosporone B(39)，抗菌活性表明 cytosporone B 有廣譜的抗真菌性，對木霉、黑曲霉、白色

17、念珠菌、鐮刀菌、枝孢霉、交鏈孢霉、紅色脈孢霉等均具有抑制作用29。Phomol (40)是是分離自Erythrina crista-galli的內(nèi)生真菌Phomopsis sp.的發(fā)酵產(chǎn)物中，生物活性實驗表明，其對24種細菌和真菌表現(xiàn)出抗菌活性。濃度在5 g/mL，該化合物對Paecilomyces variotii的生長有抑制作用，可以殺滅真菌Absidia glauca+；濃度在10 g/mL，對細菌Corynebacterium insidiosum的生長有抑制作用，可以殺滅真菌Absidia glauca-、Zygorhynchus moelleri和Penicillium islan

18、dicum30。從內(nèi)生真菌Cephalosporium acremonium IFB-E007發(fā)酵物中分離到 1 個新型骨架的化合物cephalosol (41)，抗菌活性發(fā)現(xiàn)，該化合物對Escherichia coli、Trichophyton Rubrum、Pseudomonas fluorescens和Candida albicans的MIC值是3.9，7.8，3.9 和 1.95g/mL31。蒙古蒿Artemisiamongolica的內(nèi)生真菌Colletotrichum gloeosporioides產(chǎn)生的colletotric acid(42) 對Helminthosporium

19、sativum的MIC值是50 g/mL32。從 褐 藻 的 內(nèi) 生 真 菌 No. ZZF36 的 發(fā) 酵 液 中 分 離 到 得 lasiodiplodin (43) 和de-O-methyllasiodiplodin (44)，lasiodiplodin對Staphylococcus aureus ATCC27154和Bacillus subtilis ATCC 6633的MIC值是為25和50 g/mL，de-O-methyllasiodiplodin對Staphylococcus aureus ATCC27154和Bacillus subtilis ATCC 6633的MIC值是6.

20、25和12.5 g/mL33。從Phomopsis sp. ZSU-H76的發(fā)酵物中分離到的phomopsins A (45)，B (46) 和 C (47)，初步抗菌活性表明，這些代謝產(chǎn)物對多種微生物表現(xiàn)出抗性34。從 Carpobrotus edulis中的內(nèi)生真菌Blennoria sp.發(fā)酵產(chǎn)物中分離到8個酯類化合物blennolide A-G 和secalonic acid B，抗菌活性發(fā)現(xiàn)，blennolide A (48)和B(49)對E. coli和Bacillus megaterium有抑制活性35。Monocerin (50)和3種新的異香豆素衍生物(51-53)是從Fag

21、onia cretica的內(nèi)生真菌Microdochium bolleyi的發(fā)酵物中分離而來，51和52是50的12-O差向異構(gòu)體，而53是50的開環(huán)衍生物，這些代謝產(chǎn)物對Microbotryum Violaceum、Escherichia coli和Bacillus megaterium以及綠藻Chlorella fusca有不同程度的抑制活性，雖然它們化學(xué)結(jié)構(gòu)的微小差別，但是其生物活性卻差異顯著，這些差異性可以為新型抗菌素的開發(fā)提供借鑒36。Roridin A (54)、verrucarin A (55) 和8-acetoxy-roridin H (56) 是分離自Argyrosomus

22、argentatus的內(nèi)生真菌Myrothecium sp. Z16的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，活性測試發(fā)現(xiàn)這些酯類化合物對Aspergillus niger (CCCCM ACCC 30005)、Candida albicans (CCCCM ID 00148)和Trichophyton rubrum (CCCCM ID 00001)有強抑制性。roridin A對Aspergillus niger和Trichophyton rubrum的MIC值是31.25和62.5 g/mL，verrucarin A對Candida albicans的MIC值是31.25 g/mL，8-acetoxy-roridi

23、n H 對Trichophyton rubrum的MIC值是62.5 g/mL37。1.3 醌類M. azedarach的內(nèi)生真菌Sphaceloma sp. LN-15 發(fā)酵代謝產(chǎn)生的1 個含硫二聚物didodecyl 3,3-dithiodipropionate (57) ， 該 化 合 物 對 膠 孢 炭 疽 菌 Colletotrichumg loeosporioides、A. solani、F. oxysportium 的EC50是210. 5、230. 5和221. 6 g/mL38。從印辣的根部的植物內(nèi)生真菌Chloridium sp.的發(fā)酵液可以產(chǎn)生一個萘醒化合物javanic

24、in (58) ，其對綠膿桿菌 Pseudomonas aerugenosa 和熒光假單胞菌 Pseudomonas fluorescens的MIC都是2 g/mL39。從湛江紅樹Kandelia candel的種子分離的內(nèi)生真菌B77，從其發(fā)酵物中首次分離到3-O-methyl fusarubin (59)和fusarubin (60)，抗菌活性試驗表明，這兩個化合物對Staphymoccus aureus ATCC 27154的MIC值是為50.0和12.5 g/mL40。內(nèi)生真菌Ampelomyces sp.是來自于Urospermum picroides，從它的發(fā)酵液中分離的3-O-m

25、ethylalaternin (61) 對S. epidermidis、Staphylococcus aureus、和Enterococcus faecalis的MIC均為12.5 g/mL，另一個代謝產(chǎn)物altersolanol A (62)對S. epidermidis、E. faecalis和S. aureus的MIC值分別為12.5，12.5，25 g/mL41。Pleosporone (63)是從植物Anthillis vulneraria L.的一株內(nèi)生真菌Pleosporales sp.的發(fā)酵液中分離的新化合物，其對多種供試細菌的MIC介于1-64 g/mL42。來自內(nèi)生真菌No

26、 11403，可以產(chǎn)生多種醌類抗生素B、C、D (64-66)，活性顯示，這些醌類抗生素對霉菌和酵母菌等有抑制活性43。A.indica 莖 的 內(nèi) 生 真 菌 Phomopsis sp. 發(fā) 酵 產(chǎn) 生 的 十 元 環(huán) 內(nèi) 酯 類 化 合 物8-acetoxy-5-hydroxy-7-oxodecan-10-olide (67) 、 7,8-dihydroxy-3,5-decadien-10-olide(68)、7-acetoxymultiplolide A(69)、8-acetoxymultiplolide A (70) 和multiplolide A。這些醌類化合物對多種抗植物病原真菌有

27、抑制活性，MIC 值在31.5-500 g/ml 之間44。Nigrospora sp. YB-141是分離自A. indica的內(nèi)生真菌，其發(fā)酵代謝產(chǎn)生的solanapyrone N、O (71, 72)，活性試驗表明這2個茄格孢吡喃酮類化合物有一定的抗真菌活性45。Preussomerins G-L (73-78) 是從顛茄內(nèi)生真菌Myceliasterila中得到 6 個醌類化合物，活性研究顯示，preussomerins G-L對Bacillus megaterium和Microbotryum violaceum有中等抑制作用46。Callicarpa acuminate葉部的內(nèi)生真菌

28、Edenia gomezpompae，通過發(fā)酵液培養(yǎng)可以產(chǎn)生 3 個naphthoquinone spiroketals（萘醌螺酮縮醇）類化合物：preussomerin EG1 (79)，preussomerin EG2 (80) 和preussomerin EG3 (81)?？咕钚詫嶒灡砻鬟@些 naphthoquinone spiroketals 對 Phythophtora capsici 、 Fusarium oxysporum 、 Phythophtora parasitica 和Alternaria sola的IC50值在 20-170 g/mL之間47。從Hypericum p

29、erforatum的莖中分離到一株活性內(nèi)生真菌，可以發(fā)酵產(chǎn)生兩個napthodianthrone衍生物hypericin (82) 和emodin (83)。Emodin是hypericin的代謝的先導(dǎo)物質(zhì)，活性試驗發(fā)現(xiàn)，這 2 個代謝產(chǎn)物對細菌和真菌都有很好的活性，如革蘭氏陽性細菌Staphylococcus aureus ssp. Aureus，革蘭氏陰性細菌Klebsiella pneumoniae ssp. ozaenae，Salmonella enterica ssp. enterica ， Pseudomonas aeruginosa 和 Escherichia coli ，真菌A

30、spergillus niger和Candida albicans48。1.4 酚類及有機酸類Khafrefungin (84) 從內(nèi)生真菌中分離得到的 1 個可以抑制真菌生長的化合物，其抑菌機制是抑制微生物細胞中鞘脂類的合成，值得注意的是，研究表明其不影響哺乳類動物的鞘脂類的合成，所以khafrefungin可以作為無害真菌抑制劑來開發(fā)利用49。來自于熱帶植物的內(nèi)生真菌 Monochaetia sp. 和Pestalotiopsis spp.，其發(fā)酵培養(yǎng)產(chǎn)生的ambuic acid (85)，對終極腐霉Pythium ultimum的MIC值是7.5 g/mL，此外活性試驗證明，ambuic

31、 acid對多種植物病原菌有抑制活性50。Pestalotiopsis sp.是來自于Clavaroids sp.中的內(nèi)生真菌，從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離到的ambuic acid衍生物(86)，抑菌活性表明其對革蘭氏陽性菌有抑制活性，對Staphylococcus aureus的IC50是27.8 mol/L51。從Juniperus cedre的內(nèi)生真菌Nodulisporium sp.的發(fā)酵產(chǎn)物中分離到8個酚類化合物，1-(2,6-dihydroxyphenyl)butan-1-one (87)、1-(2-hydroxy-6-methoxyphenyl) butan-1-one (88)、5-h

32、ydroxy-2-methyl-4H-chromen-4-one (89)、2,3-dihydro-5-hydroxy-2- methylchromen-4-one(90)、8-methoxynaphthalen-1-ol (91)、nodulisporin A (92)、nodulisporin B (93) 和daldinol(94)，活性測試發(fā)現(xiàn)這些酚類化合物對Microbotryum violaceum、Bacillus megaterium、Chlorella fusca和Septoria tritici有很好的抑制作用52。2,6-dihydroxy-2-methyl-7-(pro

33、p-1E-enyl)-1-benzofuran-3(2H)-one (95) 是 來 自 于Rehmannia glutinosa的根部的內(nèi)生真菌Verticillium sp.，該化合物對 3 種病原菌有很好的抑制作用53。從Saurauia scaberrinae的內(nèi)生真菌Phoma species中分離到的phomodione(96) ，對革蘭氏陽性菌有很強的抑制活性，對 Staphylococcus aureus 、 Sclerotinia sclerotiorum、Pythium ultimum和Rhizoctonium Solani的MIC值在3-8 g/mL范圍內(nèi)54。從Xylo

34、pia aromatica的內(nèi)生真菌Periconia atropurpurea發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離來的的2,4-dihydroxy-6-(1E,3E)-penta-1,3-dienyl-benzaldehyde (97) ， 對 植 物 病 原 真 菌 C.cladosporioides 和 C. sphaerospermum 具有很強的抑制活性55。4-(3-hydroxybutanyl)-3,6-dimethylbenzene-1,2-diol(98) 和 3,4,5-trimethyl-1,2-benzenediol(99)是從海杧果的內(nèi)生真菌Penicillium sp.分離到的2個對

35、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有抑制作用的代謝產(chǎn)物，其抑菌圈直徑分別是8 mm和17 mm56。從Garcinia dulcis的內(nèi)生真菌Xylaria sp. PSU-D14代謝產(chǎn)生的sordaricin (100)，對Candida albicans的MIC值32 g/mL57。Pestacin (101) 是來自內(nèi)生真菌Pestalotiopsis microspora的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，生物活性表明pestacin對真菌Pythium ultimum的MIC值是10g/mL58。Rhizoctonic acid (102) 是來自于狗牙根的內(nèi)生真菌Rhizoctonia sp.發(fā)酵產(chǎn)生的可以抑制

36、幽門螺桿菌Helicobacter pylori的代謝產(chǎn)物，活性測試其MIC實25 g/mL59。從Sonneratia alba 的葉片的內(nèi)生真菌Alternaria sp.的發(fā)酵產(chǎn)物中分離的xanalteric acid(103) 和(104) 可以抑制多種耐藥性的金黃色葡萄球菌S. aureus，MIC 主要在125-250 g /mL60。Pestalachloride B (105)和C (106)來自于內(nèi)生真菌Pestalotiopsis adusta中發(fā)酵代謝產(chǎn)物，他們對V. aiboatrum、F. culmorum、G. zeae有抑制作用16。從狗牙根Cyndon dact

37、ylon的葉部的內(nèi)生真菌Aspergillus niger的發(fā)酵液中，分離到4個-萘-吡喃酮類代謝產(chǎn)物rubrofusarin B (107)、fonsecinone A (108)、asperpyrone B (109)和aurasperone A (110) ，這些 - 萘 - 吡喃酮類化合物對細菌（ B. subtilis 、 E. coli 和 P.fluorescence）和真菌（T. rubrum和C. albicans）的MIC值集中在1.9-31.2 g/mL，aurasperone A的抗菌活性顯著，對B. subtilis、E. coli和P. fluorescence的M

38、IC值是1.9、7.8、1.9 g/mL，而陽性對照抗菌素KKB8的MIC為0.45、3.9、3.9 g/mL；對真菌T. rubrum和C. albicans的MIC值是3.9和1.9 g/mL61。Phomopsis sp. BCC 1323是來自泰國柚木Tectona grandis L.的葉部的內(nèi)生真菌，其發(fā)酵代謝可以產(chǎn)生2個有抗結(jié)核活性的phomoxanthones A (111) 和 B (112)，它們對Mycobacterium tuberculosis H37Ra的MIC值分別為0.50和6.25 g/mL62。1.5 酮類從南海紅樹的內(nèi)生真菌No. 11403的發(fā)酵液中分離

39、到的灰黃霉素A(113)，其對酵母菌和霉菌有抑制活性63。從橡樹的內(nèi)生真菌Pestalotiopsis jesteri的發(fā)酵物中分離到的jesterone (114) 和hydroxy-jesterone (115)，對很多植物病原菌有抑制作用64。Gianluca Nasini課題組發(fā)現(xiàn)葡萄藤的內(nèi)生真菌Acremonium sp.能發(fā)酵代謝產(chǎn)生6個新化合物acreminesA-F，其中acreminesA-D (116-119) 能夠具有抑制葡萄單軸霉Plasmopara viticola孢子萌發(fā)的作用65。隨后，該課題組又從內(nèi)生真菌Acre monium byssoides A20的發(fā)酵產(chǎn)

40、物中的到acremine G-N，活性研究發(fā)現(xiàn)，acremine G (120) 在濃度為1 mmol/L時，對Plasmopara viticola孢子的抑制率可以達到 72.5 %66，acremines N (121)在濃度為0.5mmol/L時，對Plasmopara viticola孢子的抑制可以達到54.6 %，濃度為1 mmol/L，對Plasmopara viticola孢子的抑制可以達到 69.4%67。Spiro-mamakone A (122) 是從新西蘭植物Knightia excelsa的內(nèi)生真菌中分離到的代謝產(chǎn)物，對Bacillus subtilis和Trichop

41、hyton mentagrophytes表現(xiàn)出一定的生物活性68。從坡壘Hopea hainanensis的葉片的一株內(nèi)生真菌Guignardia sp. IFB-E028的發(fā)酵產(chǎn)物中 分 離 的 guignasulfide (123) 、 monomethylsulochrin 和 rhizoctonic acid 可 以 抑 制Helicobacter pylori的生長，MIC 值分別是60. 2、42. 9 和28. 9 M69。從內(nèi)生真菌Pestalotiopsis fici的發(fā)酵液中分離到一個新的對Aspergillus fumigatus有顯著地抑制活性得環(huán)己烯酮化合物pesta

42、lofone C (124) 和 E (125)70，還從這株內(nèi)生真菌的發(fā)酵液中分離到一個對金黃色葡萄球菌有抑制作用的chloropupukeananin (126)71。1.6 環(huán)肽類來自葡萄的內(nèi)生真菌Alternaria alternata的3個環(huán)二肽 (127-129)，發(fā)現(xiàn)這幾個環(huán)二肽對其寄主植物的病原菌Plasmopara viticola有抑制作用，但是對其寄主植物沒有毒性傷害，目前被做為潛在的生物農(nóng)藥研究開發(fā)72。利用活性追蹤，從紅樹林Acrostichum aureurm的內(nèi)生真菌Penicillium sp. 0935030的發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到2個環(huán)二肽，cyclo(Pro-

43、Thr) (130) 和cyclo(Pro-Tyr) (131)，抗菌試驗發(fā)現(xiàn)，這2個環(huán)二肽對methicillin-resistant Staphylococcusaureus和Staphyloccocus aureus有很好的抑制活性73。我們課題組從無花果葉部的內(nèi)生真菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離到一個具有抗細菌活性的cyclo(Phe-Ser) (132)，其對Staphyloccocus aureus和Escherichia coli的MIC值是 6.25 g/mL和25 g/mL74。Viscumamide (133) 來自于紅樹林內(nèi)生真菌Paecilomyces sp.的環(huán)五肽，初步的生

44、物活性顯示，viscumamide可以起到抑制細菌生長的作用75。從海草Spartina alterniflora的內(nèi)生真菌Fusarium sp. F4的發(fā)酵液中分離到的白僵菌素(134)，活性試驗發(fā)現(xiàn)，該化合物對Mycorbacterium tuberculosis H37RV的MIC為5 g/mL76。Epichlicin (135) 是分離自Phleum pretense L.的內(nèi)生真菌Epichloe typhina代謝產(chǎn)物中的的環(huán)肽，其可以抑制Cladosporium phlei的生長77。Pinus sylvestris和Fagus sylvatic兩株內(nèi)生真菌Cryptospo

45、riopsis sp.和 Pezicula sp.的發(fā)酵產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了4個具有抗菌作用的環(huán)肽類化合物echinocandin A (136)、echinocandin B(137)、echinocandin D (138)和echinocandin H (139)78。Leucinostaina A (140) 是 Strobel 課題組從歐洲紅豆杉 Taxus baccata 的內(nèi)生真菌Acremonium sp.中分離到1個鏈狀肽類化合物，活性研究表明，leucinostaina A 對Pythiumultimum的IC50在1 mol/L以下79。Strobel課題組還從雷公藤Tripte

46、rigium wilfordii的內(nèi)生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)了1個新的環(huán)六肽 cryptocandin (141)80，cryptocandin對多種植物病原菌，如Botrydtis cinerea和Sclerotinia sclerotiorum等有抑制作用。1.7 萜類梯牧草(Phleum pratense)的內(nèi)生真菌Epicholoe typhina產(chǎn)生的7個倍半萜類化合物chokols A-G (142-148)，薄層層析-生物自顯影活性試驗表明，這些倍半萜類化合物對草本枝孢(Cladosporium herbarum)有抑制作用，但

47、是他們的抑菌活性有很大的差異，所以不同取代基團連接到相同的基本骨架結(jié)構(gòu)就會使抗菌活性產(chǎn)生差異性81。3,9,12-Trihydroxycalamenenes (149) 和 3,11,12-trihydroxycadalene (150) 是 Cassia spectabilis的內(nèi)生真菌Phomopis cassiae產(chǎn)生的倍半萜化合物，生物自顯影結(jié)果顯示，對植物 病 原 菌 Cladosporium sphaerospermum 和 C. cladosporioides 有 強 的 抑 制 性 ， 而3,11,12-trihydroxycadalene與標準制霉菌素的活性近乎相當82。內(nèi)生

48、真菌Emericella nidulans var. acristata是從地中海撒丁島的綠藻中分離到的，它發(fā)酵能抑制Mycotypha microspora和Chlorella fusca的arugosins H (151)83。從植物Garcinia dulcis 葉中的內(nèi)生真菌Eutypella scoparia PSU-D44的發(fā)酵液，diaportheins B (152)分離自該內(nèi)生真菌的發(fā)酵液，其對Staphylococcus aureus ATCC 25923的MIC值是87.8mol/L84。從Taxus cuspidate枝中的內(nèi)生真菌Periconia sp.中分離出兩個

49、新的fusicoccane diterpenes類化合物periconicins A (153) 和B (154)。Periconicin A 對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都具有很強的抑制活性，如Bacillus subtilis ATCC 6633、Staphylococcus aureus ATCC 6538p、Staphylococcus epidermis ATCC 12228、Micrococcus leuteus IFO 12708、Klebsiella pneumoniae IFO 13541、Proteus vulgaris ATCC 3851以及Salmonella typh

50、imurium ATCC 14028，MIC值集中在3.12-12.5 g/mL之間，因為其廣譜的強抑菌活性，periconicins A和B可以做為抗菌藥物的先導(dǎo)化合物來開發(fā)利用85。從Daphnopsis americana的內(nèi)生真菌 CR115 中 分 離 到 一 個 新 的 二 萜 化 合 物 guanacasterpene (155) ， 對 耐 青 霉 素 的methicillin-resistant Staphylococcus aureus和vancomycin-resistant Enterococcus faecium具有特殊的抑制作用，可以作為耐藥性病菌的先導(dǎo)物質(zhì)開發(fā)利用

51、86。內(nèi)生真菌Homonema sp.來自于刺柏Juniperus communis的葉，其發(fā)酵產(chǎn)生的新三萜糖苷enfumafungin (156)，enfumafungin與臨床合成抑制劑pneumocandin B有幾乎相同的廣譜抑菌性，未來可以用于臨床試驗87。1.8 甾體類從植物內(nèi)生真菌Aspergillus sp. CY725的發(fā)酵產(chǎn)物中分離出2個對Helicobacter pylori有抑制作用的甾類代謝產(chǎn)物：helvolic acid (157)，ergosterol (158)，MIC值分別是8.0和20.0g/mL。而且helvolic acid對Sarcina lutea、

52、Staphylococcus aureus和Candida albicans也表現(xiàn)出很強的抑制活性，MIC值分別是15.0，20.0和30.0 g/mL88。內(nèi)生真菌Colletotrichum sp.是從黃花蒿Artemisia annua中分離來的一株活性菌株，從其發(fā)酵液中分離到5個甾體化合物，3,5-dihydroxy-6-acetoxy-ergosta-7,22-diene (159)、3,5-dihydroxy-6-phenylacetyloxy-ergosta-7,22-diene (160) 、 3-hydroxy-ergosta-5-ene(161)、3-oxo-ergosta

53、-4,6,8(14),22-tetraene (162)和3-hydroxy-5,8-epidioxy-ergosta-6,22-diene (163)，這些甾體化合物對細菌Bacillus subtilis、Sarcina lutea、Staphylococcus aureus、Pseudomonas sp.和真菌Aspergillus niger和Candida albicans表現(xiàn)出很好的拮抗活性89。內(nèi)生真菌E99291來自于Cistus salvifolius的枝芽中，這株真菌可以發(fā)酵產(chǎn)生ascosterosides A (164)和B (165)，這類化合物可以通過抑制-(1,3)

54、-葡聚糖的生物合成，而對白色念珠菌起到很強的抑制作用。同樣來源于內(nèi)生真菌Arthrinium arundis的arundifungin (166)也具有類似的結(jié)構(gòu)，也可以抑制-(1,3)-葡聚糖的合成。并且這3個代謝產(chǎn)物的抗菌活性顯示，這些化合物可以抑制腐生菌、植物病原菌和人體病原真菌，試驗數(shù)值在5 g/disk時，對多種真菌的抑菌圈直徑值集中在8-24 mm90。5,16-Pregnadien-3-ol-20-one acetate (167) 是 Melia azedarach 的 一 株 內(nèi) 生 真 菌Sphaceloma sp. LN-15代謝產(chǎn)生的甾體化合物，其可以抑制植物病原真菌C

55、olletotrichumg loeosporioides、Alternaria solani和Fusarium oxysportium 的生長，EC50值是210.5、230.5和221.6 g /mL68。我們課題組91在無花果葉部的內(nèi)生真菌FL24發(fā)現(xiàn)其可以發(fā)酵代謝產(chǎn)生麥角甾醇和啤酒甾醇 (168)，體外抗菌活性試驗發(fā)現(xiàn)，這兩個甾體對多種細菌有很抑制活性71。1.9 其他類抗菌代謝產(chǎn)物2,6-Dihydroxy-2-methyl-7-(prop-1E-enyl)-1-benzofuran-3(2H)-one (169) 是 地 黃 R.glutinosa的內(nèi)生真菌Verticillium

56、 sp.發(fā)酵產(chǎn)生的苯丙素類代謝物，該化合物對Septoria sp.、Rhizoctonia sp.、Fusarium sp.有抑制活性83。心葉船形果木Eucryphia cordifolia的內(nèi)生真菌Gliocladium sp.代謝產(chǎn)生的annulene (170)，其對Verticillum dahliae和Pythium ultimum有抑制活性92。殺蟲活性的內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物來自黑云杉Picea mariana的內(nèi)生真菌Canoplea elegana的發(fā)酵液的2個異香豆素（316，317)對云杉蚜蟲具有明顯毒性93。Neotyphodium uncinatum是從Lolium p

57、ratense葉中分離的一株內(nèi)生真菌。其發(fā)酵液可以產(chǎn)生3個生物堿loline (318)，N-acetylnorloline (319)和N-formylloline (320)，殺蟲試驗表明這些生物堿具有殺蟲作用94。9-Hydroxy-1,8(14),15- isopimaratrien-3,7,11-trione (321) 和 9-hydroxy-1,8(14),15-isopimaratren-3,11-dione (322)是從膠冷衫Abies balsamea的內(nèi)生真菌的發(fā)酵液分離得到的2個二萜類化合物，這兩個化合物對樅色卷蛾Christoneura fumiferana的胃毒致

58、死率分為28 %和32 %95。Heptelidic acid (323) 和hydroheptelidic acid (324) 是分離自內(nèi)生真菌Phyllosticta sp. 的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，活性測試表明這2個倍半萜對云杉蚜蟲幼蟲具有毒性96。8,1,5-trihydroxy-3,4-dihydro-1H-2,4binaphthalenyl-1,4.2-trione(325) 和 2-meyhyl-octanoic acid 6-oxo-2-propenyl-3,6-dihydro-2H-pyran-3-yl ester (326) 是 分 離 自 Larix laricina內(nèi)生真菌的

59、2個發(fā)酵代謝產(chǎn)物。325對Choristoneura fumiferana蟲有制毒作用，326對Vibrio salmonicida, Pseudomonas aeruginosa和Staphylococcus aureus蟲具有有毒性97。從Piptadenia adiantoides的內(nèi)生真菌Cochliobolus sp. UFMGCB-255中，發(fā)現(xiàn)了2個對利什曼蟲有很強殺傷作用的化合物cochlioquinone A (327) 和isocochlioquinone A (328)。EC50值分別為1.7 M和4.1 M98。從Vochysia guatemalensis 的內(nèi)生真菌

60、中分離的生物堿codinaeopsin (329)，可以殺死惡性瘧原蟲Plasmodium falciparum活性，IC50值是2.3 g /mL99。從內(nèi)生真菌Exserohilum rostratum中分離出1個苯并吡喃酮類化合物11-hydroxymonocerin (330)，有抗惡性瘧原蟲P. falciparum活性，IC50值為7.70 M100。來自銀杏內(nèi)生真菌Chaetomium globosum的次級代謝產(chǎn)物中分離得到四個對蝦幼蟲有很強的殺傷作用的化合物，chaetomugilinA(331) 和D (332)，chaetoglobosinsA(22)和D (23)，殺蟲