藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題目總論

1、藥物化學(xué)復(fù)習(xí)整理環(huán)化系10藥劑（2）吳霞第二章鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥1鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥均作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能夠產(chǎn)生廣泛的中樞抑制作用第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥C2H51.巴比妥酸本身無鎮(zhèn)靜催眠活性，只有當(dāng)其C5位上的兩個氫均被取彳基取代時，才有活，比O II C2.61R1CONH 2CC =OR2 5 CONH43C II ONHCNH巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)通式（記住）.實例分析巴比妥酸的衍生物具有鎮(zhèn)靜催眠活性的原因是什么?巴比妥酸本身無鎮(zhèn)靜催眠活性，其衍生物5-苯基巴比妥酸也無鎮(zhèn)靜催眠活性，但當(dāng)巴比妥酸 C5位上的兩個氫均被取代基取代時，就產(chǎn)生了鎮(zhèn)靜催眠活性，請分析原因。分

2、析：因為鎮(zhèn)靜催眠藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，若呈離子狀態(tài)，則很難透過血腦屏障而發(fā)生藥效。巴比妥酸在體液中完全電離，不能透過血腦屏障；若其C5位上的氫原子有一個被取代，其分子也可完全離子化，如5-苯基巴比妥酸幾乎 99%電離，無活性。因此當(dāng)巴比妥酸 C5位上的兩個氫均被取代基取代時，其分子 僅部分離子化，就產(chǎn)生了目前臨床使用的巴比妥類藥物。.巴比妥類理化性質(zhì)（1）性狀：多為白色，難溶于水。（2）弱酸性：可發(fā)生酮式與烯醇式的互變異構(gòu)，形成烯醇型呈現(xiàn)弱酸性。（3）水解性（4）與金屬離子成鹽反應(yīng)（用于鑒別）：如含有CONHCONHCO 結(jié)構(gòu)可與銅離子發(fā)生類似雙縮月尿的顏色反應(yīng)，即該類藥物能與叱咤和硫酸銅試液

3、作用生成紫色或藍(lán)紫色絡(luò)合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反應(yīng)后顯綠色，如果是 Co2+離子生成粉紅色沉淀。.課堂活動配制巴比妥藥物鈉鹽注射液的注射用水能否在煮沸-放冷數(shù)天后，在用來溶解其鈉鹽原料配制注射液？解：不可。因為巴比妥類藥物的酸性比碳酸還弱，如按上述方法進(jìn)行操作，水中將會含有CO2易與巴比妥類的鈉鹽反應(yīng)，析出巴比妥類藥物而生成沉淀。.典型藥物苯巴比妥鑒別：方法1與金屬離子成鹽反應(yīng)。方法2.甲醛-濃硫酸反應(yīng)（接界面顯玫瑰紅色的環(huán)），亞硝酸鈉呈色反應(yīng)（顯橙黃色，繼為橙紅色），可用于與不含苯環(huán)的巴比妥類藥物相區(qū)別。作 用：1本品為長效催眠藥，催眠作用可達(dá)1012小時；2作為抗驚厥藥用于癲癇大發(fā)作。

4、苯巴比妥鈉作用與苯巴比妥相同。實例分析：司可巴比妥鈉、硫噴妥鈉與苯巴比妥鈉區(qū)別根據(jù)司可巴比妥鈉、硫噴妥鈉的結(jié)構(gòu)，分析如何使用化學(xué)方法將這兩者與苯巴比妥鈉相區(qū)別。CH3CH3CH2CH2CHOIIICCH3H2c =CHCH 2CIIIONHCNONaCH 3cH2cH2cHC2H5O IICCCIIONH七 C SNa NC2H 5硫噴妥鈉ONa司可巴比妥鈉NHCN，苯巴比妥鈉分析：1司可巴比妥鈉分子中含有烯丙基，可使漠水和高鎰酸鉀液褪色;2硫噴妥鈉為含硫原子的巴比妥類藥物，與叱咤-硫酸銅溶液作用生成綠色沉淀;可分別與苯巴比妥鈉相區(qū)別。拓展提高巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥類藥物屬于結(jié)構(gòu)非特異性

5、藥物，鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和快慢與該類藥物的解離指數(shù)pKa和脂溶性有關(guān)，作用時間長短與 5位取代基在體內(nèi)的代謝過程有關(guān)。1巴比妥酸C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用，且取代基的碳原子總數(shù)在 48之間時，作用良好，少于或多于時效力均降低；而且多于8的化合物甚至有致驚厥作用。2.C5取代基為不飽和煌基，環(huán)烯煌基或帶支鏈的飽和烷燒基等，作用快而強(qiáng)，維持時間短，如為芳煌或直 鏈飽和烷燒取代多為長時間催眠藥。3.以硫取代C2上的氧原子，如硫噴妥鈉，脂溶性增強(qiáng)，分子更易透過血腦屏障，起效快，作用時間短，臨 床用作超短時效催眠藥和靜脈麻醉藥。苯并二氮？類理化性質(zhì).水解性：本類藥物具有1,2

6、酰胺鍵及4,5烯胺鍵，易發(fā)生水解開環(huán)，生成二苯甲酮衍生物及相應(yīng)的氨基酸。但水解開環(huán)方式隨 pH值而變化，在酸性條件下 1,2位及4,5位均開環(huán)，在堿性條件下 1,2位開環(huán)，而 4,5位環(huán)合。1,2位并合三氮座環(huán)的藥物，穩(wěn)定性增加。.重氮化-偶合反應(yīng)：如果本類藥物1位沒有取代基，其水解產(chǎn)物具有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng),與1位有取代基的藥物區(qū)別。典型藥物地西泮 CH 3 O N .李. 11/ClNI I實例分析地西泮與硝西泮的活性哪個大？根據(jù)硝西泮的結(jié)構(gòu)，結(jié)合苯并二氮？類藥物的穩(wěn)定性，判斷硝西泮的活性大于地西泮。分析：這個結(jié)論是正確的。硝西泮因 7位有強(qiáng)吸電子基團(tuán)-硝基存在，口服該藥在胃

7、酸作用下，水解反應(yīng) 幾乎都在4,5位上進(jìn)行。當(dāng)4,5位開環(huán)化合物進(jìn)人腸道，因 pH升高，又閉環(huán)成原藥，穩(wěn)定性增加。所以它 的活性也較強(qiáng)，作用優(yōu)于地西泮，且用量小，副作用低。艾司座侖NN N .I 1ClN鑒 別：本品在稀鹽酸中，煮沸 15分鐘，可將三座環(huán)打開，溶液呈游離芳伯氨基的特殊反應(yīng)。 構(gòu)效關(guān)系(1): 1,4苯并二氮？環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)。(2):在1,4苯并二氮？環(huán)上的7位引入吸電子原子或基團(tuán)，活性增強(qiáng)，活性強(qiáng)弱的一般次序為NO2CF3BrCl。1,2位用雜環(huán)稠合，如并合三座環(huán)，可提高該類藥物的代謝穩(wěn)定性；增加藥物與受體的親和力使生理 活性增強(qiáng)。C5位苯環(huán)專屬性很高，被其他基團(tuán)取代活性降低

8、；4, 5位雙鍵被飽和及駢入四氫嗯座環(huán)，鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)，可產(chǎn)生抗抑郁作用。第二節(jié)抗癲癇藥1苯妥英主要用途癲癇大發(fā)作首選，局限性和精神運(yùn)動性發(fā)作有效2乙琥胺主要用途控制癲癇小發(fā)作典型藥物苯妥英鈉0一.NC-ONaNH卡馬西平N I CONH 2第三節(jié)抗精神失常藥吩曝嗪類構(gòu)效關(guān)系(1)吩曝嗪環(huán)2位用其它吸電子基團(tuán)取代(2)吩曝嗪環(huán)N10側(cè)鏈的取代基進(jìn)行改造。當(dāng)10位N原子與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔 3個直鏈碳時作用最 強(qiáng)，側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺(3)運(yùn)用前藥原理，將側(cè)鏈伯醇與長鏈脂肪酸成酯因可延緩體內(nèi)代謝，成為供肌肉注射的長效藥物，氟奮乃靜的癸酸酯肌注 4272小時作用，一次注射可有效控制精神分裂癥

9、狀達(dá) 46周。理化性質(zhì)易氧化性：一般含S的雜環(huán)易被氧化典型藥物 TOC o 1-5 h z 鹽酸氯丙嗪Sr r I I HYPERLINK l bookmark54 o Current Document NClCH 2cH 2cH 2M（CH 3）2HCl奮乃靜Clch2ch2ch2 nNCH 2CH 2 0H課堂活動 如何使用化學(xué)方法區(qū)別氯丙嗪與奮乃靜?解：利用奮乃靜結(jié)構(gòu)中有醇羥基可與長鏈脂肪酸（庚酸酯）成酯，發(fā)生異羥的酸鐵反應(yīng)。氯丙嗪結(jié)構(gòu)中無羥基，不發(fā)生上述反應(yīng)，而區(qū)別同步測試單項選擇題.巴比妥類藥物不具備的性質(zhì)是A.弱酸性B.弱堿性.具有環(huán)丙二酰月尿結(jié)構(gòu)的是（BA.地西泮B.苯巴比妥（B

10、 ）C.水解性D.與銅-叱咤試液反應(yīng)）C.艾司座侖D.卡馬西平.下列顯效最快的藥物是（D ）A.苯巴比妥pKa7.4 B.丙烯巴比妥pKa7.7 C.戊巴比妥pKa8.0D.已鎖巴比妥pKa8.4.關(guān)于巴比妥類藥物性質(zhì)的敘述錯誤的是（B ）A.具有酮式與烯醇式的互變異構(gòu)C.具鎮(zhèn)靜催眠作用，久服產(chǎn)生依賴性5.地西泮的母核是 （C ）B.具單酰月尿結(jié)構(gòu)，可發(fā)生雙縮月尿反應(yīng)D.在酸性條件下可發(fā)生水解反應(yīng)A.環(huán)丙二酰月尿B.哌咤二酮C.1,4-苯并二氮?D.喳座酮 TOC o 1-5 h z .艾司座侖的化學(xué)結(jié)構(gòu)是（B ）.下列藥物中與甲醛-濃硫酸試劑發(fā)生呈色反應(yīng)的是（A ）A.苯巴比妥B.硫噴妥鈉C

11、.異戊巴比妥D.巴比妥酸.對奧沙西泮描述錯誤的是（D ）A.有苯并二氮？母核B.為地西泮的體內(nèi)活性代謝物C.水解后具游離芳伯氨基性質(zhì)D.與叱咤-硫酸銅試劑反應(yīng)生成紫堇色.屬于咪唾并叱咤類鎮(zhèn)靜催眠藥是（C ）A.苯巴比妥B.阿普座侖C.座叱坦D.格魯米特.苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)為（）.關(guān)于卡馬西平描述錯誤的是（D ）A.具有二苯并氮雜？基本結(jié)構(gòu)B.在潮濕的環(huán)境下藥效易降低C.光照易變質(zhì)D.對癲癇小發(fā)作療效好.鹽酸氯丙嗪與FeCl3反應(yīng)生成紅色是因為（C ）A.與Fe3+生成配位化合物B.被Fe3+催化生成高分子聚合物C.被Fe3+氧化生成多種產(chǎn)物D.與Fe3+生成鹽多項選擇題.下列哪些性質(zhì)屬于地西泮的理

12、化性質(zhì)（ABDE ）A.遇酸或堿受熱易水解B.本品可按1, 2或4, 5開環(huán)水解C.4, 5開環(huán)為不可逆水解D.1, 2開環(huán)為不可逆水解E.可溶于稀鹽酸與碘化胡鉀生成桔紅色沉淀.對日光線敏感的藥物（ABE ）A.鹽酸氯丙嗪B.卡馬西平 C.苯巴比妥 D.苯妥英鈉E.奮乃靜.屬于吩曝嗪類抗精神失常藥（AB ）A.奮乃靜 B.氯丙嗪 C.苯妥英 D.氟哌咤醇E.艾司睫侖.關(guān)于苯并二氮？構(gòu)效關(guān)系描述正確的是（ABCDE ）A7位引入吸電子基團(tuán)，活性增強(qiáng)B. 1, 4-苯并二氮作環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)C. C5位苯環(huán)專屬性很高D. 1,2位用雜環(huán)稠合，可提高該類藥物的代謝穩(wěn)定性E. 4,5位雙鍵被飽和并并合

13、四氫嗯座環(huán)，鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)5.吩曝嗪類藥物構(gòu)效關(guān)系描述正確的是（ ACDE ）2位引入吸電子基團(tuán)活性增強(qiáng)10位氮與側(cè)鏈堿性氨基之間距離2個碳原子活性增強(qiáng)10位氮原子與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個直鏈碳時作用最強(qiáng)D.側(cè)鏈末端堿性氨基為哌嗪環(huán)時活性較強(qiáng)E.側(cè)鏈伯醇與長鏈脂肪酸成酯，成為供肌肉注射的長效藥物區(qū)別題（用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物）.苯巴比妥鈉與苯妥英鈉苯巴比妥硫酸銅-叱咤試液呈藍(lán)紫色（苯巴比妥）一苯妥英鈉呈藍(lán)色（苯妥英鈉）.地西泮與奧沙西泮地西泮水解，無變化 （地西泮）奧沙西泮NaNO2 , HCl橙紅色沉淀（奧沙西泮）堿性0 -茶酚問答題.根據(jù)苯并二氮？類藥物的結(jié)構(gòu)，敘述其發(fā)生水解反應(yīng)的主要

14、方式和產(chǎn)物？本類藥物具有1,2酰胺鍵及4,5烯胺鍵，易發(fā)生水解開環(huán)，生成二苯甲酮衍生物及相應(yīng)的氨基酸。但水解 開環(huán)方式隨pH值而變化，在酸性條件下1,2位及4,5位均開環(huán)，在堿性條件下1,2位開環(huán)，而4,5位環(huán)合 1,2位并合三氮座環(huán)的藥物，穩(wěn)定性增加。其體內(nèi)代謝的主要途徑遵循上述途徑。.歸納常用鎮(zhèn)靜催眠藥及抗精神失常藥的類型？臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類：巴比妥類、苯并二氮？類和其它類。各類型結(jié)構(gòu)之間有很大差別，無結(jié)構(gòu)的共同特征抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥和抗躁狂癥藥四類。其中臨床常用抗精神病藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為吩曝嗪類，硫雜蔥類（曝噸類），丁酰苯類，二苯并氮雜？

15、類，其他類（如二苯并環(huán)庚二烯類、苯酰胺類等）。第三章解熱鎮(zhèn)痛藥和非爸體抗炎藥第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥典型藥物阿司匹林OCOCH 3COOH課堂活動 有時打開久置或近效期的裝有阿司匹林片劑的瓶蓋，能聞到較濃的乙酸味，有的藥片顏色由白變黃，這是 為什么？有些家庭常將阿司匹林藥物隨便放在靠近窗臺的書桌或貨架上，你認(rèn)為這妥當(dāng)嗎？根據(jù)所學(xué)知 識，你認(rèn)為儲存保管阿司匹林時應(yīng)注意什么？解：1.因為阿司匹林長期放置會發(fā)生部分水解，生成了水楊酸和醋酸，故能聞到較濃醋酸味；水楊酸還能 進(jìn)一步見光氧化使藥片變黃色。.不妥當(dāng)，因為這樣會使阿司匹林易受光線照射影響而加速其氧化變色變質(zhì)，影響質(zhì)量和療效。.阿司匹林一般應(yīng)密封、防

16、潮、避光保存。乙酰苯胺類典型藥物對乙酰氨基酚HONHCOCH 3實例分析為什么貝諾酯有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用？對胃腸道的不良反應(yīng)也較阿司匹林少?= COONHCOCH 3OCOCH 3分析：因為貝諾酯（又名苯樂來、撲炎痛）是利用拼合原理將阿司匹林的竣基和對乙酰氨基酚的羥基酯化 縮合而成的一個前體藥物。在體外無活性，在體內(nèi)能分解成乙酰水楊酸和對乙酰氨基酚，發(fā)揮協(xié)同作用， 因而解熱鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，又具抗炎作用。由于分子中沒有游離的竣基，因此對胃腸道的刺激性下降，副作 用較小，適合老人和兒童用藥。第二節(jié)非爸體抗炎藥相關(guān)鏈接羥布宗的主要性質(zhì)與作用特點(diǎn)本品是研究保太松的體內(nèi)代謝物時發(fā)現(xiàn)的，又名羥基保太松

17、。為白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液。其與鹽酸和醋酸共熱水解重排的產(chǎn)物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。具有抗炎抗風(fēng)濕作用,毒副作用較小。芳基烷酸類典型藥物芳基乙酸類4CH3O33 CH 2COOH12N CH 3OCl|i口引噪美辛課堂活動對照口引噪美辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)，指出是哪些基團(tuán)參與何種反應(yīng)，最終導(dǎo)致該藥氧化變色的？保管時應(yīng)注意什 么？解：1位酰胺鍵在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中可被水解，生成對氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-口引噪-3-乙酸;后者3位乙竣基經(jīng)脫竣反應(yīng)后可進(jìn)一步被氧化形成有色物質(zhì)。本品需避光、密閉保存。雙氯芬酸鈉ClIICH2cOONaCl芳基丙酸類 布洛芬H3cH3cCHCH 2

18、CH3CHCOOH*同步測試單項選擇題1 .解熱鎮(zhèn)痛和非爸體抗炎藥主要是抑制下列哪種物質(zhì)的合成而起作用的（D)oA.緩激肽B.組織胺C. 5-羥色胺D.前列腺素2 .屬于3, 5-叱唾烷酮類的非爸體抗炎藥是（ A ）。A.羥布宗B. 口引噪美辛C.布洛芬D.叱羅昔康3 .對乙酰氨基酚是在研究下列哪個化合物的代謝物時發(fā)現(xiàn)的（A.苯胺B.乙酰苯胺C.對氨基酚D.非那西丁.布洛芬藥用品的構(gòu)型是（A.左旋體.蔡普生藥用品的構(gòu)型是（C ）。B.右旋體C.外消旋體D.內(nèi)消旋體B )。R (-)S ( + )6 .屬于1, 2-苯并曝嗪類的非番體抗炎藥是C.外消旋體D ）。D.內(nèi)消旋體A.羥布宗B. 口引噪

19、美辛C.布洛芬D.叱羅昔康7.下列屬于環(huán)氧合酶和脂氧化酶雙重抑制劑的是（ B ）oB.雙氯芬酸鈉C. 口引噪美辛D.美洛昔康.下列哪種化合物可與水楊酸反應(yīng)，制備阿司匹林（A.乙醇B.醋酊C.乙醛）。D.丙酮. 口引噪美辛在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中易發(fā)生（C )。A.氧化反應(yīng)B.聚合反應(yīng)C.水解反應(yīng)D.水解反應(yīng)和氧化反應(yīng)10.下列哪種藥物可直接與FeCl3試劑顯藍(lán)紫色（D ）。A .阿司匹林 多項選擇題B.雙氯芬酸鈉C. 口引噪美辛D.對乙酰氨基酚1 .貝諾酯是由下列哪幾種藥物拼合而成的（AB )。B.對乙酰氨基酚C.布洛芬D.非那西丁2 .屬于芳基丙酸類的非留體抗炎藥是（ACDE )。A.蔡普生B. 口引噪

20、美辛C.布洛芬D.酮洛芬E. 口引噪洛芬3.下列哪些藥物的水解產(chǎn)物可以發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)（ABA.對乙酰氨基酚B.羥布宗C .蔡普生 D.阿司匹林E.布洛芬4.下列哪些藥物水解后可進(jìn)一步被氧化變色ABCE )oA.阿司匹林B.對乙酰氨基酚 C. 引噪美辛D.布洛芬 E.貝諾酯.下列哪些藥物不屬于環(huán)氧化酶 -2（COX-2）選擇性抑制劑（ABCE ）。A.阿司匹林B.雙氯芬酸鈉C. 口引噪美辛 D.美洛昔康E.布洛芬.下列屬于前體藥物的是（CE ）。A.叱羅昔康B.蔡普生 C.貝諾酯.分子結(jié)構(gòu)中不含游離竣基的非笛體抗炎藥是（DE ）D.美洛昔康E.叱羅昔康A(chǔ).布洛芬 B. 口引噪美辛 C.蔡普

21、生 區(qū)別題（用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物）.阿司匹林和對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚FeCl3試劑阿司匹林水溶液藍(lán)紫色（對乙酰氨基酚）無變化 FeCl3試劑 紫堇色（阿司匹林）.布洛芬和口引噪美辛引噪美辛新制香草醛鹽酸液玫瑰紫色（引噪美辛）布洛芬無變化C2H5OH SOCI2鹽酸羥胺NaOHFeCI3 HCl紅色至暗紅色（布洛芬）問答題.引起阿司匹林水解和制劑變色的主要原因是什么？其制劑應(yīng)如何保存？阿司匹林分子中存在酚酯結(jié)構(gòu)，在鄰位竣基的鄰助作用下，極易自動水解。水解產(chǎn)物水楊酸含游離酚 羥基能進(jìn)一步氧化變色?？諝庵袧穸?、氧氣，光線，溶液中酸堿度、重金屬離子等均能催化其水解和氧化 反應(yīng)。其制劑應(yīng)該密封、

22、防潮、避光保存。.為克服水楊酸類藥物對胃腸道的刺激性，可進(jìn)行哪些有益的結(jié)構(gòu)改造或修飾？水楊酸類藥物結(jié)構(gòu)中的竣基是引起胃腸道刺激的主要基團(tuán)。因此，對水楊酸類藥物的竣基或羥基進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制成相應(yīng)的鹽、酯和酰胺，可以通過降低竣基的酸性，減少或克服其對胃腸道刺激的副作用。另外，在其竣基或羥基的對位引入氟代苯基也能起到同樣的效果。上述結(jié)構(gòu)修飾的藥物如：貝諾酯、水楊酰胺、阿司匹林鋁、二氟尼柳等。.寫出芳基烷酸類非爸體抗炎藥的結(jié)構(gòu)通式和分類，概括芳基丙酸類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 芳基烷酸類的結(jié)構(gòu)通式和分類表示如下：RArCHCOOHArR芳環(huán)或芳雜環(huán)一 H芳基乙酸類芳環(huán)或芳雜環(huán)一 CH 3芳基丙酸類 芳基丙酸類的結(jié)構(gòu)

23、特點(diǎn)是：竣基應(yīng)連在一平面結(jié)構(gòu)的芳環(huán)上；竣基與芳環(huán)之間一般相隔一個碳原子。竣基a位上有一個甲基以限制竣基的自由旋轉(zhuǎn)，使其維持適當(dāng)構(gòu)型與受體或酶結(jié)合，以增強(qiáng)其消炎鎮(zhèn)痛作用；在芳環(huán)上竣基的對位或間位可引入另一疏水基團(tuán)X,以增強(qiáng)抗炎活性；在芳環(huán)上竣基的對位若引入疏水基后，還可在間位引入吸電子基團(tuán)如F、Cl等，以加強(qiáng)其抗炎作用。第四章鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)和來源分為：（嗎啡生物堿類，半合成鎮(zhèn)痛藥，全合成鎮(zhèn)痛藥，內(nèi)源性多肽類物質(zhì)）第一節(jié)嗎啡及其半合成衍生物課堂活動試歸納一下嗎啡經(jīng)過哪些結(jié)構(gòu)修飾后可降低其成癮性？解：（1）將嗎啡3位酚羥基烷基化（形成醴鍵），鎮(zhèn)痛活性和成癮性均下降。如可待因、乙基嗎啡等。（2）將

24、羥嗎啡酮的3位酚羥基甲基化后得羥考酮，則鎮(zhèn)痛活性下降。（3）將嗎啡17位N-甲基變?yōu)镹-烯丙基、環(huán)丙甲基或環(huán)丁甲基，鎮(zhèn)痛活性和成癮性均降低，并有拮抗 性作用。如烯丙嗎啡、納洛酮和納曲酮等。實例分析比較磷酸可待因與鹽酸嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)，分析二者主要化學(xué)性質(zhì)及作用有哪些不同點(diǎn)？ TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark2 o Current Document CH3CH3N-xN -3HCl 3H2O 和H 3Po 4 2 H 2OHOOOHCH 3OOOH分析：磷酸可待因與鹽酸嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)主要差異表現(xiàn)在3位無酚羥基，因此它比后者性質(zhì)穩(wěn)定，不易氧化變質(zhì)；也不與中性 Fe

25、Cl3試液發(fā)生顯色反應(yīng)（嗎啡顯藍(lán)色）；本品能與甲醛、硫酸試液作用但呈紅紫色 （嗎啡顯藍(lán)紫色），可與嗎啡相區(qū)別。需要注意的是本品在空氣中逐漸風(fēng)化，遇光易變質(zhì)，需密閉、避光保存。磷酸可待因為弱 v受體激動劑，臨床主要用作中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，有輕度成癮性。典型藥物鹽酸納洛酮為阿片受體專一性拮抗劑，也是嗎啡中毒的解毒劑。第二節(jié)合成鎮(zhèn)痛藥苯基哌咤類鹽酸哌替咤n CH3H jf H fHCl :COC 2 h5 O 鑒別：本品水溶液加碳酸鈉試劑，即析出油滴狀的哌替咤，干燥后凝成黃色或淡黃色固體。本品遇甲醛、硫酸試液顯橙紅色；其乙醇溶液可與苦味酸試液產(chǎn)生黃色沉淀。作用：本品為阿片M受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡1

26、/10,作用時間短；成癮性較嗎啡弱。常用于各種劇痛的鎮(zhèn)痛，還有解痙作用。口服有首過效應(yīng)，應(yīng)注射給藥。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系同步測試單項選擇題1 .將嗎啡3位酚羥基修飾為甲氧基可得到（ C ）。A .可卡因B.海洛因C .可待因D. 丁卡因2.鹽酸嗎啡注射液久置變色是由于其結(jié)構(gòu)中含有哪種基團(tuán)（C ）。A.叔氮原子B.醇羥基C.酚羥基D. 口引噪環(huán)3.嗎啡易被氧化，其氧化產(chǎn)物主要是（D ）。A.阿撲嗎啡B.二氫嗎啡酮C.雙嗎啡D.雙嗎啡和N-氧化嗎啡4.芬太尼作為合成鎮(zhèn)痛藥所屬的結(jié)構(gòu)類型（A）。A.苯基哌咤類B.氨基酮類C.嗎啡燒類D.苯嗎喃類5.鹽酸哌替咤分子中含有的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是（C）。A.哌嗪環(huán)

27、B.叱咤環(huán)C.哌咤環(huán)D.叱嗪環(huán)6 .天然的嗎啡是（A） 0A.左旋體B.右旋體C.內(nèi)消旋體D.外消旋體.嗎啡及合成鎮(zhèn)痛藥具有相似鎮(zhèn)痛活性是因為（ D ）。A.具有相似的疏水性B.具有相似的脂水分配系數(shù)C.具有不完全相同的構(gòu)型D.具有共同的藥效構(gòu)象.既是阿片“受體拮抗劑，又是k受體激動劑的是（C ）。A.嗎啡B.哌替咤 C.布托啡諾D.納洛酮多項選擇題 1 .屬于嗎啡的半合成衍生物是（ BDE ）。A.布托啡諾B.納洛酮 C.噴他佐辛 D.可待因 E.烯丙嗎啡.屬于苯基哌咤類全合成鎮(zhèn)痛藥的是（BC ）oA.噴他佐辛B.哌替咤 C.芬太尼 D.美沙酮 E.嗎啡屬于阿片R受體激動劑的是（AB ）。A

28、.嗎啡B.哌替咤 C.阿撲嗎啡D.噴他佐辛E.納洛酮關(guān)于鹽酸哌替咤的敘述，正確的是（ ABCE ）。A.本品與碳酸鈉溶液作用，析出游離堿B.本品具有酯的特性，室溫不易水解C.本品的鎮(zhèn)痛活性和成癮性均弱于嗎啡D.本品口服生物利用度高E.本品為阿片R受體激動劑 5 .下列敘述正確的是（ ABCD ）。A.嗎啡3位酚羥基甲基化，則鎮(zhèn)痛活性和成癮性均下降B.嗎啡17位氮上去甲基，鎮(zhèn)痛活性下降C.嗎啡3、6位二羥基均乙?；?，則鎮(zhèn)痛活性和成癮性均增加D.嗎啡17位氮上甲基變?yōu)槠渌榛?zhèn)痛活性和成癮性均下降E.嗎啡3位酚羥基乙基化，則鎮(zhèn)痛活性增加，成癮性下降。區(qū)別題（用化學(xué)方法區(qū)別下列各組藥物）.嗎啡和可

29、待因嗎啡FeCl3藍(lán)色（嗎啡）可待因無變化（可待因）嗎啡甲醛藍(lán)紫色（嗎啡）可待因硫酸紅紫色（可待因）.嗎啡和阿撲嗎啡嗎啡 稀硝酸無變化（嗎啡）阿樸嗎啡堿性碘液，乙醛乙醛層顯寶石紅色，水層顯綠色（阿樸嗎啡）.哌替咤和噴他佐辛哌替咤FeCl3無變化（哌替咤）噴他佐辛稀硫酸 黃色（噴他佐辛）哌替咤高鎰酸鉀不退色（哌替咤）噴他佐辛鹽酸退色（噴他佐辛）問答題1 .如何對鹽酸嗎啡注射液進(jìn)行合理的配制和保管？為什么？因為鹽酸嗎啡分子中含有酚羥基，易氧化變色，其注射液在中性或堿性條件下、受日光（紫外線）照射或鐵離子等金屬離子的因素影響可加速氧化變質(zhì)。故在配制其注射液時，應(yīng)調(diào)pH35,安甑中充氮?dú)猓尤虢箒喠蛩?/p>

30、鈉或亞硫酸氫鈉作抗氧劑和EDTA-2Na作穩(wěn)定劑；控制滅菌溫度；貯存時應(yīng)注意密閉、避光、陰涼處保存。嗎啡還因有成癮性，故須嚴(yán)格按照麻醉藥品的保管原則進(jìn)行保管。102 .對嗎啡進(jìn)行哪些方面的結(jié)構(gòu)修飾或結(jié)構(gòu)改造，可以得到成癮性較低的鎮(zhèn)痛藥？(1)在結(jié)構(gòu)修飾方面將嗎啡 3位酚羥基烷基化；17位N上去甲基或17位N-甲基變?yōu)镹-烯丙基等都可 以得到一些成癮性較低的鎮(zhèn)痛藥。如可待因、乙基嗎啡、羥考酮、烯丙嗎啡等。(2)另外將嗎啡的結(jié)構(gòu)進(jìn)行適當(dāng)改變，依次打開E、C、B、D環(huán)，簡化其結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生嗎啡燒類、苯嗎喃類、苯基哌咤類、氨基酮類等成癮性較低的合成鎮(zhèn)痛藥。如布托啡諾、哌替咤、噴他佐辛、美沙酮等。3.請用

31、三點(diǎn)論”受體學(xué)說闡述鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系。三點(diǎn)論”提出了鎮(zhèn)痛藥的共同藥效模型(構(gòu)效關(guān)系)及阿片受體模型(如圖所示)，具體概括為以下三點(diǎn):(1)分子中具有一個平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體的平坦區(qū)通過范德華力相互作用。(2)都有一個堿性中心，并能在生理 pH下部分電離成陽離子，以便與受體表面的陰離子部位相結(jié)合。(3)分子中的苯環(huán)以直立鍵與哌咤環(huán)連接，使得堿性中心和苯環(huán)幾乎處于同一平面上，以便與受體結(jié)合；哌咤環(huán)的乙撐基突出于平面之前，與受體上一個方向適合的凹槽相適應(yīng)。第五章中樞興奮藥和利尿藥第一節(jié)中樞興奮藥黃喋吟類作用強(qiáng)度不同：其中中樞興奮作用：咖啡因 茶堿可可堿而興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿 可可豆

32、堿 咖啡因O典型藥物咖啡因H3c -N.JIOCH3H2O尼可剎米叱拉西坦NCH3CON(C 2H5)2N OCH 2CONH 2第二節(jié)利 尿 藥典型藥物 味曝米Cl工H2NO 2sNHCHCOOH鑒 別：本品鈉鹽水溶液與硫酸銅反應(yīng)，生成綠色沉淀。本品乙醇溶液滴加對-二甲氨基苯甲醛即顯綠色，漸變深紅色。課堂活動氫氯曝嗪和螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用的益處是什么？解:螺內(nèi)酯是醛固酮的拮抗劑， 有抑制排鉀和重吸收鈉的作用， 作用慢弱，但持久，主要副作用是高血鉀癥， 而氫氯曝嗪作用較快較強(qiáng)，主要抑制 Na+和Cl-的重吸收，但也有輕微的抑制 K+和HCO3-的重吸收作用， 長期服用可發(fā)生低血鉀癥，兩者合用，互為補(bǔ)

33、充，療效增加，不良反應(yīng)減少。拓展提高11苯并曝嗪類利尿藥的構(gòu)效關(guān)系6位引入Cl, CF3等吸電子基團(tuán)，可增強(qiáng)療效。引入推電子基如NH2,利尿作用喪失。利尿活性和藥物的脂溶性有關(guān)，脂溶性越大，則活性越強(qiáng)，作用時間延長。4位雙鍵飽和后，活性比不飽和化合物顯著提高。3位以烷基或硫酸取代使利尿作用增強(qiáng)。若 2, 3位分別用甲基和鹵代烷取代時，活性更大。環(huán)外磺酰氨基為利尿作用的必要基團(tuán)，處于7位時療效最好。同步測試單項選擇題.具有酰胺類結(jié)構(gòu)的中樞興奮藥是（ B ）。A.咖啡因 B.叱拉西坦C.味塞米D.甲氯芬酯.氫氯曝嗪按化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于下列哪一類利尿藥（D ）A.多元醇類B.有機(jī)汞類C.蝶咤類D.苯并曝嗪

34、類.苯甲酸鈉咖啡因（安鈉咖）可溶于水，是因為（ B ）A.利用苯甲酸的酸性和咖啡因的堿性形成鹽而溶于水B.苯甲酸鈉與咖啡因形成復(fù)鹽，因形成分子間氫鍵，增加了水溶性C.苯甲酸與咖啡因形成了螯合物D.在咖啡因結(jié)構(gòu)中引進(jìn)了斥電子基團(tuán).下列哪個藥物與堿共熱時具有氨臭，與鈉石灰共熱，生成叱咤的特殊臭味（A ）A.尼可剎米B.甲氯芬酯C.叱拉西坦D.咖啡因.下列不能改善腦功能的藥物是（ D ）A.叱拉西坦B.奧拉西坦C.茴拉西坦D.舒巴坦.下列治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫的利尿藥是（ B ）。A.味塞米B.氫氯曝嗪C.氯曝嗪D.螺內(nèi)酯.具有下列化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是（ D ）。A.咖啡因B.尼可剎米C.鹽酸

35、甲氯芬酯 D.依他尼酸.具有笛體母核的利尿藥是 （B ）A.味睡米B.依他尼酸C.氨苯蝶咤D.螺內(nèi)酯多項選擇題.下列藥物中屬于中樞興奮藥的是（ ABD ）。A.咖啡因B.尼可剎米 C.氫氯曝嗪D.鹽酸甲氯芬酯E.依他尼酸.在堿催化下可以發(fā)生水解反應(yīng)而失活的藥物有（ ABCDE ）。A.咖啡因B.鹽酸甲氯芬酯C.氫氯曝嗪 D.尼可剎米 E.依他尼酸.關(guān)于依他尼酸的敘述，下列哪些方面是正確的（ ABD ）。A.為苯氧乙酸類利尿藥B.與氫氧化鈉煮沸后，其產(chǎn)物與變色酸、硫酸反應(yīng)顯藍(lán)紫色C.為中樞降壓藥D.可使高鎰酸鉀溶液褪色E.與水任意混溶.中樞興奮藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為（ ABCD ）。A.酰胺類B.叱乙

36、酰胺類 C.黃嗯吟類D.生物堿類E. 口引噪乙酸類.味塞米與下列哪些內(nèi)容相符合（ BDE ）。A.苯氧乙酸類利尿藥B.酸性藥物C.中樞興奮藥D.磺酰胺類利尿藥，利尿作用迅速而強(qiáng)E.鈉鹽水溶液與硫酸銅反應(yīng)，生成綠色沉淀。12區(qū)別題.氫氯曝嗪和咖啡因咖啡因/ OH-顏色無變化（咖啡因）氫氯曝嗪加速水解甲醛二磺酰胺基間氯苯胺變色酸重氮硫酸藍(lán)紫色化合物.尼可剎米和螺內(nèi)酯問答題1如何將咖啡因做成注射劑?解：咖啡因略溶于水，其水中的溶解度可因加入有機(jī)酸或其堿金屬鹽而增加，如苯甲酸鈉與咖啡因生成 復(fù)鹽稱苯甲酸鈉咖啡因（又稱安鈉咖），可能是分子間形成氫鍵，使溶解度增大，可制成注射劑。2舉出3個結(jié)構(gòu)中有氨基的利

37、尿藥，并寫出結(jié)構(gòu)式？氫氯曝嗪味曝米氯曝酮第六章擬膽堿藥和抗膽堿藥第一節(jié)擬膽堿藥相關(guān)鏈接膽堿能受體的類型與生理效應(yīng)膽堿能受體分為毒蕈堿型受體（簡稱M受體）和煙堿型受體（簡稱 N受體）兩大類乙酰膽堿CH3O+H3C N ch2 ch2o C CH 3CH 3典型藥物硝酸毛果蕓香堿第11張第二節(jié)抗膽堿藥典型藥物硫酸阿托品 O CH20H II I=:N CH3 ）-0 C C- H2SO4- h2oHI2課堂活動根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時應(yīng)采取哪些防水解的措施?防水解措施有：調(diào)節(jié)最適宜pH為3.54.0灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安甑中用流通蒸氣（100 C）滅菌30min1%NaCl

38、作穩(wěn)定劑氫澳酸山食著堿HON CH 3OHCOch2oh產(chǎn)C HHBr13拓展提高顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系阿托品、山蔗著堿、東蔗著堿和樟柳堿的結(jié)構(gòu)表明，顛茄生物堿類解痙藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，均為氨基醇的酯類化合物，分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋和羥基的存在對構(gòu)效關(guān)系有重要影響，三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)；而羥基的存在使中樞作用減弱。 因此，東蔗著堿中樞作用最強(qiáng)， 為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東蔗著堿和阿托品，山蔗著堿中樞作用相對最弱。合成類鹽酸苯海索- C CH 2cH 2 M. HClOH4同步測試單項選擇題.乙酰膽堿不能作為藥物用于臨床，主要是因為（

39、 A ）。A.副作用大B.穩(wěn)定性差 C.價格高D.療效低.具蔗若酸結(jié)構(gòu)化合物的特殊反應(yīng)是（ D ）。A.重氮化偶合反應(yīng)B. FeCl3顯色反應(yīng)C.紫月尿酸鏤反應(yīng)D. Vitali反應(yīng).水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（ B ）。A.硝酸毛果蕓香堿B.漠新斯的明C.硫酸阿托品D.氯琥珀膽堿.硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)中易水解的基團(tuán)是（D ）。A. HNO3B.亞甲基C.咪座環(huán)D.內(nèi)酯環(huán).硝酸毛果蕓香堿水溶液最穩(wěn)定的pH值為（A ）oA. 4B.7 C. 8D.12.關(guān)于硫酸鹽鑒別反應(yīng)敘述錯誤的是（ D ）。A.與BaCl2產(chǎn)生白色沉淀 B.與Pb （Ac） 2產(chǎn)生白色沉淀C.與HC

40、l無白色沉淀D. BaSO4沉淀溶于鹽酸.硫酸阿托品中硫酸（H2SO4）與阿托品（B）的分子組成正確表達(dá)式是（ B ）。A. B?H2SO4B. B2?H2SO4 C. B?2H2SO4D. B2?3H2SO4.阿托品與山蔗若堿的不同點(diǎn)是（ D ）。A.前者有酯結(jié)構(gòu)而后者無B.前者有Vitali反應(yīng)而后者無C.前者易水解而后者不易水解D.前者有一個羥基而后者有兩個羥基.人工合成中樞性 M受體阻斷藥的典型藥物是（D ）A.硝酸毛果蕓香堿B.硫酸阿托品C.氯琥珀膽堿D.鹽酸苯海索.漠新斯的明與堿共熱后逸出使?jié)駶櫦t色石蕊試紙變藍(lán)的氣體是（B ）。A. NH3B. （CH3）2NH C. （C2H5）

41、2NHD. （C2H5）2NCH2CH2OH多項選擇題.含有酯鍵結(jié)構(gòu)的藥物有（ ABCDE ）oA.鹽酸普魯卡因B.硝酸毛果蕓香堿C.硫酸阿托品D.氯化琥珀膽堿E.漠新斯的明.下列藥物中屬季鏤類的是（ BD ）。A.硝酸毛果蕓香堿B.漠新斯的明C.硫酸阿托品D.漠丙胺太林E.苯巴比妥.硝酸毛果蕓香堿化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定的表現(xiàn)為（ ABC ）14A.水解B.被氧化C.差向異構(gòu)化 D.脫水E.脫竣.硫酸阿托品的變質(zhì)反應(yīng)主要有（ AC ）。A.水解B.旋光異構(gòu)化C.風(fēng)化 D.脫竣 E.霍夫曼消除反應(yīng).化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，可以發(fā)生變質(zhì)反應(yīng)的藥物是（ ABCDE ）。A.山蔗若堿B.溟丙胺太林 C.阿托品 D.硝

42、酸毛果蕓香堿E.東蔗若堿.有關(guān)硫酸阿托品與氫溟酸東蔗若堿不同點(diǎn)的說法，正確的是（ BC ）。A.前者有Vitali反應(yīng)而后者無此反應(yīng)B.前者無旋光性而后者有旋光性C.兩者的無機(jī)鹽鑒別反應(yīng)不一樣D.前者易水解而后者無此性質(zhì)E.阿托品的堿性比東蔗若堿的堿性強(qiáng). Vitali反應(yīng)中會出現(xiàn)的顏色有（ AD ）。A.紅色 B.黃色 C.藍(lán)色 D.紫色 E.綠色.配制硫酸阿托品注射液時需采取的措施有（ ABCD ）A.灌裝注射液用硬質(zhì)中性安甑B.調(diào)最佳pH3.5-4.0C.加入NaCl作穩(wěn)定劑D.采用流通蒸氣滅菌30min E .加入抗氧劑.易溶于水的藥物有（ABCDE ）。A.硝酸毛果蕓香堿 B.溟新斯

43、的明 C.硫酸阿托D.氯化琥珀膽堿 E.氫溟酸山蔗若堿.下列藥物具維他立（Vitali）反應(yīng)的是（BC ）A.阿司匹林B.阿托品 山蔗若堿 D.溟新斯的明E.氯化琥珀膽堿區(qū)別題.阿托品與阿司匹林.溟新斯的明與山蔗若堿問答題. Vitali反應(yīng)的試劑與現(xiàn)象是什么？答：Vitali反應(yīng)是鑒別蔗若酸的專屬反應(yīng)，其試劑和現(xiàn)象見下述 Vitali反應(yīng)過程:.硫酸阿托品具有哪些鑒別反應(yīng)？與鑒別反應(yīng)相關(guān)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有哪些？第七章 腎上腺素能藥物15腎上腺素能藥物是一類作用于腎上腺素能受體的藥物，包括腎上腺素能受體激動劑和腎上腺素能受體拮抗 劑兩大類。第一節(jié)腎上腺素能受體激動劑典型藥物鹽酸腎上腺素HO =HOH

44、C CH2-NHCH3 HClOH苯乙胺類腎上腺素能受體激動劑理化通性酸堿性兒茶酚胺類藥物結(jié)構(gòu)中有鄰二酚羥基和氨基，具有酸堿兩性，可以與酸或堿成鹽。由于兒茶酚胺類藥 物與堿成鹽后不穩(wěn)定，易氧化；非兒茶酚胺類藥物多數(shù)顯弱堿性，所以藥用的注射劑均是與酸成鹽，臨床 上不能與堿性注射劑配伍使用。顯色反應(yīng)兒茶酚胺類藥物與 FeCl3試液作用呈不同的綠色（遇堿變?yōu)樽仙蜃霞t色）。如腎上腺素顯翠綠色，異丙基腎上腺素顯深綠色，去甲腎上腺素顯翠綠色。含有一個酚羥基的非兒茶酚胺類藥物與 紫堇色。FeCl3試液作用呈兒茶酚胺類藥物可與 H2O2試液呈色。腎上腺素顯酒紅色，異丙基腎上腺素顯橙黃色，去甲腎上腺素顯黃 色

45、。以此可將三者加以區(qū)別。課堂活動醫(yī)院里鹽酸腎上腺素注射劑放置一段時間后顏色變?yōu)榈凵鞘裁丛颍坑绊懩I上腺素穩(wěn)定性的因素有哪些？制備其注射劑時，應(yīng)采取哪些增加穩(wěn)定性的措施？原因是腎上腺素分子含有兒茶酚結(jié)構(gòu)，易被空氣中的氧氧化而變色, 離子會影響氧化的發(fā)生。在制備其注射劑時應(yīng)調(diào)節(jié)溶液的pH安甑時充惰性氣體，控制滅菌溫度，采取避光措施等可防止氧化。 重酒石酸去甲腎上腺素溶液的pH、光照、溫度、微量金屬值、加抗氧劑和金屬離子螯合劑，并在灌封COOHHOHC -CH 2CHOH鹽酸異丙基腎上腺素HOHO鹽酸多巴胺苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑 典型藥物鹽酸麻黃堿HOH OHCH3NH 2CHOHCOO

46、HHHC - CH2-NCH3CHHClOHHOHOCH 3CH2-CH2NH 2 HClNH CH3HCl拓展提高腎上腺素能受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系環(huán)上酚羥基存在一般使作用增強(qiáng),但可被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化而失活。苯環(huán)上無酚羥基，使時效延R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體具有較大長，但作用減弱。（如腎上腺素作用強(qiáng)度為麻黃堿的100300倍。）多數(shù)該類藥物在氨基的B位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，活性有顯著差別，一般16活性。在氨基的a位引入甲基，可使0 2受體效應(yīng)增強(qiáng)。也使該藥物因空間位阻增加對單胺氧化酶的穩(wěn)定性，而 使時效延長。第二節(jié)腎上腺素能受體拮抗劑0受體阻斷劑典型藥物鹽酸普蔡洛爾=OCH 2CHCH 2

47、NHCH（CH 3）2.OH HCl拓展提高0受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系0受體阻斷劑對芳環(huán)部分的要求不甚嚴(yán)格，苯、茶、芳雜環(huán)和稠環(huán)等均可。在芳氧丙醇胺類中，苯環(huán)對位 取代的化合物，對0 1受體具較好的選擇性，如阿替洛爾。3受體阻斷劑的側(cè)鏈部分與 B受體激動劑在受體的結(jié)合部位相同，其立體選擇性是一致的。在芳基乙醇胺類中，與醇羥基相連的B位碳原子以R-構(gòu)型活性較強(qiáng)，而在芳氧丙醇胺類中，S構(gòu)型在立體結(jié)構(gòu)上與芳基乙醇胺類的R-構(gòu)型相當(dāng)。側(cè)鏈氨基以異丙基或叔丁基取代的仲醇結(jié)構(gòu)活性較好。 同步測試 單項選擇題1 .不能與FeCl3試液反應(yīng)呈色的藥物是（ D ）A .腎上腺素B.去甲腎上腺素 C.異丙腎上腺素D.

48、麻黃堿2 .下列哪個藥物結(jié)構(gòu)中側(cè)鏈碳原子上無B -羥基（B ）A.去甲腎上腺素B.多巴胺C.偽麻黃堿.無兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的藥物是（ C ）。A.去甲腎上腺素B.多巴胺C.沙丁胺醇.喘息定是下列哪種藥物的別名（ D ）。D.麻黃堿D.異丙基腎上腺素A.特布他林B.麻黃堿C.克侖特羅.可以口服且給藥時效最長的藥物是（ B ）D.鹽酸異丙基腎上腺素A.去甲腎上腺素B.麻黃堿6 .含有兩個手性碳原子的藥物是（A.去甲腎上腺素B.多巴胺C.腎上腺素C ）。C.麻黃堿D.異丙基腎上腺素D.異丙基腎上腺素7 .下列可與堿性硫酸銅試液反應(yīng)，產(chǎn)生紫色絡(luò)合物的藥物是（D ）A.去甲腎上腺素8 .化學(xué)結(jié)構(gòu)為B.多巴胺C

49、.沙丁胺醇D.麻黃堿的藥物是：（D ）。A.鹽酸苯海拉明B.鹽酸阿托品C.鹽酸麻黃堿D.鹽酸普蔡洛爾）。D.麻黃堿 E.普恭洛爾D.麻黃堿 E.普恭洛爾.屬于0受體激動劑的藥物是（C ）A.去甲腎上腺素 B.多巴胺C.異丙基腎上腺素D.普恭洛爾.能夠產(chǎn)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物是（C ）A.麻黃堿B.腎上腺素C.異丙基腎上腺素D.克侖特羅多項選擇題.在一定條件下可與 FeCl3試液反應(yīng)呈色的藥物有（ ABCA.腎上腺素 B.去甲腎上腺素C.異丙基腎上腺素.易發(fā)生自動氧化而變質(zhì)的藥物有（ ABCE ）。A .腎上腺素B.去甲腎上腺素 C.異丙基腎上腺素17.下列哪些藥物具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)（ABD ）

50、。A.多巴胺B.異丙基腎上腺素C.麻黃堿 D .腎上腺素E.阿替洛爾.對腎上腺素能受體激動劑構(gòu)效關(guān)系敘述正確的是（ABDE ）。A.苯環(huán)與側(cè)鏈氨基相隔 2個碳原子時作用較強(qiáng)B.苯環(huán)上引入羥基時作用強(qiáng)度增加C.碳原子上引入甲基毒性降低D.通常R-構(gòu)型光學(xué)異構(gòu)體活性較強(qiáng)E.側(cè)鏈氨基上的煌基增大，B受體效應(yīng)逐漸增強(qiáng).引起異丙基腎上腺素氧化的外界影響因素是（ ABCD ）A.水 B.堿性C.重金屬離子D.溫度 E.空氣區(qū)別題.鹽酸腎上腺素與鹽酸麻黃堿.普秦洛爾與多巴胺.克侖特羅與腎上腺素問答題.試說明為什么苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑作用時間較長？答：苯異丙胺類腎上腺素能受體激動劑分子結(jié)構(gòu)中不含有鄰

51、二酚羥基，在體內(nèi)不易被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶代謝，所以作用時間較長。.簡述0受體阻斷劑的結(jié)構(gòu)特征答：（1）分子中都有芳香環(huán)結(jié)構(gòu)。（2）芳香環(huán)側(cè)鏈為乙醇胺或丙醇胺。（3） N原子上有較大體積的取代基，多數(shù)為異丙基或叔丁基。心血管系統(tǒng)藥物降血脂藥典型藥物=CH3ClGO-O-C-COOC 2H 5,.：，_CH 3ClCO -O C COOCH（CH 3）2飛C弋CCH 3第一節(jié)苯氧乙酸類氯貝丁酯非諾貝特課堂活動P151相同點(diǎn)：三者分子中都具有苯氧基、烷氧段基結(jié)構(gòu)，烷氧段基的鄰位碳原子均為二甲基取代形成季碳，苯環(huán)上均有取代基不同點(diǎn)：苯環(huán)與之間烷氧段基并非均為2個原子三者的烷氧段基并非均成酯苯環(huán)數(shù)目

52、不同且苯環(huán)上有不同的取代基羥甲戌二酰輔酶 A還原酶抑制劑18,內(nèi)酯環(huán)打開,洛伐他汀和辛伐他汀均是前體藥物，分子中具有內(nèi)酯環(huán)，口服后可被水解(主要在肝臟)轉(zhuǎn)化為B -羥基酸顯效。第二節(jié)抗心絞痛藥 相關(guān)鏈接鈣離子、鈣通道和鈣通道阻滯劑主要生理意義Ca2鈣離子是心肌和血管平滑肌興奮收縮偶聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)。鈣通道是細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)小孔，主要為十進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的通道。鈣通道阻滯劑( Calcium Channel Blocker)也稱鈣拮抗劑，能選擇性地阻滯鈣離子 經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)的Ca2十濃度。導(dǎo)致心肌收縮力減弱、心率減慢、心輸出量減少，從而減少心肌作功和耗氧量；同時冠狀血管和外周動脈

53、血管松弛，外周阻力降低，血壓下降。因此， 臨床上除了用于抗心絞痛，還用于抗心律失常和抗高血壓，是治療心血管疾病的重要藥物。典型藥物硝苯地平NO 2H3COOC4 COOCH 31I1H3cN CH3H擴(kuò)展提高二氫叱咤(DHP )類的構(gòu)效關(guān)系二氫叱咤類是目前臨床上特異卜iE最高、作用最強(qiáng)的一類Ca-A,對二氫叱咤的構(gòu)效關(guān)系研究認(rèn)為：(1)1, 4-二氫叱咤環(huán)是必需的，改為叱咤則活性消失。環(huán)上氮不被取代時活性最佳。2, 6-位取代基應(yīng)為低級烷燒。3, 5-位取代基為酯基是必要的，如換為乙酸基或氟基則活性大為降低。C4為手性時，有立體選擇作用，其 S構(gòu)型活性較強(qiáng)，臨床用外消旋體。4位的取代苯基以鄰、

54、間位取代為宜。第三節(jié)抗心律失常藥鈉通道阻滯劑鹽酸美西律CH 3OCH 2cH(CH 3)NH 2 HCl拓展提高CH3抗心律失常藥物的構(gòu)效關(guān)系: 抗心律失常藥物按作用方式可分為兩種類型，第一種類型藥物結(jié)構(gòu)差別較大，稱為非特異性作用藥物。另 一類藥物作用于腎上腺素能 B受體，屬受體阻斷劑，是特異性作用藥物。此處只討論非特異性抗心律失常 藥物的構(gòu)效關(guān)系。第四節(jié) 抗高血壓藥依那普利血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI )COOCH 2cH 3CH 2cH 2CHNHCHCO NCOOHCH3典型藥物卡托普利同步測試CH3SHCH 2CH OC -NCOOH單項選擇題191 .下列哪項敘述與硝苯地平不符（

55、C ）oA.又名硝苯叱咤、心痛定B.常用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛C.極易溶解于水D.遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生歧化作用.下列敘述中與硝酸異山梨酯相符的是（D ）。A.溶于水B.用于抗心律失常C.可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng) D.在強(qiáng)熱或撞擊下會發(fā)生爆炸.可發(fā)生異羥肪酸鐵反應(yīng)的藥物是（A ）oA.氯貝丁酯B.硝苯地平C.普泰洛爾D.腎上腺素.可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物是：（A）A.普魯卡因胺B .硝苯地平C.普泰洛爾D .腎上腺素.降壓藥卡托普利的類型是（B ）。A.鈣敏化劑B. ACEIC.鈣拮抗劑D .腎上腺素能受體拮抗劑.具有酰胺結(jié)構(gòu)的藥物是（D ）。A.普泰洛爾B.氯貝丁酯C.吉非貝齊D.普魯卡

56、因胺.能與2, 4-二硝基苯肺反應(yīng)生成腺的藥物是（ D ）。A.普泰洛爾B.美西律C .硝苯地平D.胺碘酮.辛伐他汀屬于哪種類型的藥物（B ）。D .腎素抑制劑A. ACEIB. HMG-CoA還原酶抑制劑C.鈣拮抗劑.下列哪個藥物受撞擊或高熱會有爆炸危險?A.硝苯叱咤B.硝酸甘油.下列藥物中哪個不是抗高血壓藥（CA.卡托普利B.氯沙坦多項選擇題1 .常用的降血脂藥有（ABDE ）。（ B ）。C.普泰洛爾D.胺碘酮）。C.洛伐他汀D.依那普利A.辛伐他汀B.氯貝丁酯C.硝酸異山梨酯 D.非諾貝特E.洛伐他汀2 .具抗心絞痛作用的藥物主要包括（ACD ）。A .硝酸酯及亞硝酸酯類B . a受體

57、阻斷劑C.鈣拮抗劑D. 0受體阻斷劑E.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑.鈣拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)劃分的類型為（ABDE ）。A.二氫叱咤類B.芳烷基胺類 C.硝酸酯類D.苯曝氮草類E.二苯哌嗪類.作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的抗高血壓藥的類型包括（ BCE ）。A.鈣拮抗劑B.中樞性降壓藥C .作用于交感神經(jīng)的降壓藥D.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑E.血管擴(kuò)張藥. Vaugha Williams分類法通常將抗心律失常藥劃分為（ ABCE ）。A. I類，鈉通道阻斷劑B. II類，0受體阻斷劑 C. W類，鉀通道阻斷劑D. IV類，影響血容量的藥物 E. IV類，鈣拮抗劑。區(qū)別題.普魯卡因胺與硝苯地平.氯貝丁酯與卡托普利問答

58、題1 .抗高血壓藥按作用機(jī)制可分為哪些類型?20答：按作用機(jī)制可分為：作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物、作用于離子通道的藥物和影響血容量的藥物。2 辛伐他汀與洛伐他汀的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？答：洛伐他汀和辛伐他汀均是前體藥物，分子中具有內(nèi)酯環(huán)。辛伐他汀的結(jié)構(gòu)中在側(cè)鏈酰基a -碳原子有一個甲基，而洛伐他汀結(jié)構(gòu)中無。第九章 抗過敏藥和抗?jié)兯幍谝还?jié)抗過敏藥典型藥物鹽酸苯海拉明,一： CHOCH 2CH2N(CH 3)2HCl拓展提高經(jīng)典H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系只有當(dāng)兩個芳(雜)環(huán) Ar1和Ar2不共平面時，藥物才具較大的抗組胺活性，否則活性很低。H1受體拮抗劑的光學(xué)異構(gòu)體

59、之間抗組胺活性有很大的差別。幾何異構(gòu)體之間的抗組胺活性和作 用時間差異都很大。第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥H2受體拮抗劑雷尼替丁典型藥物西咪替丁CH 2SCH 2CH2NHCNHCH 3H3cH3C NCHCHNO 2N “ CH 2sCH 2cH 2NCNCNNHCH 2c三 CHCH 3H拓展提高H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系：H2受體拮抗劑分子由三個部分組成，兩個藥效團(tuán)部分(堿性的芳環(huán)結(jié)構(gòu)和平面的極性基團(tuán))和 連接他們的中間鏈狀結(jié)構(gòu)部分。(2)堿性芳環(huán)結(jié)構(gòu)。有堿性雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)，如咪晚、味喃、睡唾、哌咤、堿性基團(tuán) 取代的苯環(huán)等。(3)平面極性的基團(tuán)，常見的極性基團(tuán)有：氟M 硝乙烯二胺氨磺

60、酰瞇異胞嗑咤硝基叱咯同步測試單項選擇題.屬于咪唾類的抗?jié)兯幨?B )。A.氫氧化鋁B.西咪替丁C.雷尼替丁D.法莫替丁.組月H H2受體拮抗劑主要用于(A )。A.抗?jié)傿.抗過敏 C.抗高血壓D.解痙.關(guān)于Hl受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系的敘述，正確的是( C )。A.光學(xué)異構(gòu)體均顯示相同的抗組胺活性B.結(jié)構(gòu)中兩個芳環(huán)處于一個平面時具有最大的抗組胺活性C.芳環(huán)與叔氮原子距離為0.50.6 nm D.幾何異構(gòu)體均顯示相同的抗組胺活性214 .富馬酸酮替芬屬于下列哪一類抗過敏藥（A.氨基醴類B.乙二胺類C.丙胺類D.三環(huán)類5 .可用于抗過敏的藥物是（C ）A.西咪替丁B.哌替咤6 .屬于質(zhì)子泵抑制劑的藥