補(bǔ)體系統(tǒng)概述課件

1、第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1述說補(bǔ)體的概念、性質(zhì)。2比較補(bǔ)體兩條激活途徑及特點。3列出補(bǔ)體的生物學(xué)功能。第1頁，共20頁。遺傳性血管性水腫主要通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。C4、C2裂解失控生成的補(bǔ)體激肽增多以致毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，引起水腫。第2頁，共20頁。第一節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與性質(zhì)一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成與命名第3頁，共20頁。 補(bǔ)體：由存在于人和脊椎動物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)第4頁，共20頁。（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（1）固有成分：C1（q、r、s）、C2、C3C9 經(jīng)典途徑：C1、C4、C2、C3 甘露糖凝集素途徑（MBL）

2、：MBL、絲氨酸蛋白酶 旁路途徑：B因子、D因子、備解素（P） 末端成分：C5、C6、C7、C8、C9第5頁，共20頁。（2）調(diào)節(jié)蛋白 主要以可溶性和膜結(jié)合兩種形式存在，有多種，在補(bǔ)體系統(tǒng)激活中起增強(qiáng)或抑制作用。 （3）補(bǔ)體片段和補(bǔ)體受體（CR） 補(bǔ)體受體可與相應(yīng)的補(bǔ)體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合，介導(dǎo)補(bǔ)體生物學(xué)效應(yīng)。第6頁，共20頁。（二）補(bǔ)體系統(tǒng)的命名 C1C9C3aC3C3bC酶原C活化iC/Ci滅活第7頁，共20頁。二、補(bǔ)體的理化性質(zhì) 化學(xué)組成均為糖蛋白 不耐熱 56 30min可使其滅活 紫外線照射、機(jī)械震蕩均可能使 補(bǔ)體破壞 第8頁，共20頁。第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與調(diào)節(jié)一、補(bǔ)體的激活第

3、9頁，共20頁。經(jīng)典激活途徑Classical pathway激活物：AgAb（IgG1、2、3，IgM）參與成分：C1-C9識別階段、活化階段第10頁，共20頁。經(jīng)典途徑的激活過程：識別階段-C1活化活化階段-C3 、C5轉(zhuǎn)化酶的形成效應(yīng)階段-共同末端通路第11頁，共20頁。識別階段：C1q主動識別細(xì)菌（Ag）C1qC1q、r、s C1sC1酯酶AgAb第12頁，共20頁?；罨A段：C1q、r、sC1sC1酯酶C4、C2C4b2b C3轉(zhuǎn)化酶 C4aC2aC4b2b3b C5轉(zhuǎn)化酶C3aC5 C5bC6、C7、C8、C9nC5b、6、7、8、9 nMACAgAb裂解細(xì)菌、細(xì)胞C3 第13頁，

4、共20頁。第14頁，共20頁。2. MBL pathway甘露糖殘基MBL+細(xì)菌MASPC4、C2C3C4b2b3bC5 C5bC6、7、8、9nC5b、6、7、8、9 nMAC* MASP：MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶C4b2b第15頁，共20頁。3. 旁路激活途徑 Alternative pathway激活物凝聚的IgG4、IgA等C3C3bBbP旁路C3轉(zhuǎn)化酶C3b + BC5C5b、6、7、8、9n（MAC） DC3bnBb旁路C5轉(zhuǎn)化酶C3bC5bC6、7、8、9 n生理意義：放大效應(yīng)：C3陽性反饋環(huán)水解第16頁，共20頁。三條激活途徑的主要不同點第17頁，共20頁。第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用與補(bǔ)體的異常 第18頁，共20頁。一、補(bǔ)體的生物學(xué)作用 溶菌、溶細(xì)胞作用免疫調(diào)理作用清除免疫復(fù)合物介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)第19頁，共20頁。二、補(bǔ)體的異常與疾病在正常情況下，血清中補(bǔ)體的含量相當(dāng)穩(wěn)定，只有患病情況下補(bǔ)體含