藥物相互作用講解

1、 藥物相互作用(drug interaction) 1定義：同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。藥物相互作用（Drug Interaction）2發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)人群需長期應(yīng)用藥物維持治療的病人 多臟器功能障礙者 接受多個(gè)醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的病人 患各種慢性疾病的老年人3加強(qiáng)：療效提高，毒性也可加大減弱：毒性減輕，療效也可降低理想：療效提高，同時(shí)毒性減輕避免：毒性加大，而療效降低 臨床期望獲得的藥物相互作用：療效提高和/或毒性減輕！藥物相互作用的結(jié)果：4臨床應(yīng)避免產(chǎn)生的不良藥物相互作用： 毒性加大和/

2、或療效降低！1 藥物治療作用的減弱2 副作用或毒性增強(qiáng)3 治療作用的過度增強(qiáng),超出了機(jī)體所能耐受的能力4 加劇或掩蓋不良反應(yīng)的相互作用。5臨床有爭議的藥物相互作用有一些相互作用在一定條件下是有益的，可為醫(yī)療所利用，但在其它時(shí)候也可以是有害的，常引起爭議。6聯(lián)合用藥數(shù) (種)不良反應(yīng)發(fā)生率 (%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率7學(xué)習(xí)內(nèi)容：體外：理化配伍禁忌體內(nèi)：藥動(dòng)學(xué)方面DI 藥效學(xué)方面DI中西藥之間相互作用嚴(yán)重的藥物不良相互作用補(bǔ)充：食物與藥物的相互作用8第1節(jié) 體外藥物相互作用定義：體外藥物物理化學(xué)方面的相互作用，稱作配伍禁忌(incom

3、patibility)?？梢娕湮榻桑夯鞚?、沉淀、變色或產(chǎn)氣；不可見配伍禁忌：分解、取代、聚合等現(xiàn)象。91.產(chǎn)生沉淀舉例：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與葡萄糖酸鈣存在配伍禁忌。10病例：患者，男，56歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難、乏力、心悸、氣短、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反應(yīng)，立即給予地塞米松10mg靜脈注射、10葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射、異丙嗪25亳克肌肉注射。 搶救藥物是否恰當(dāng)？11分析：搶救藥物不恰當(dāng)。頭孢曲松鈉過敏反應(yīng)禁止使用鈣劑搶救。頭孢曲松與鈣離子生成頭孢曲松鈣沉淀。由于頭孢曲松具有良好通透性，在肝、膽

4、、腦、腎組織中濃度高，頭孢曲松鈣可沉積于上述重要器官引起結(jié)石、血栓栓塞形成而導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。12使用本品時(shí)停用一切含鈣制劑，不能在短時(shí)間內(nèi)（48小時(shí)內(nèi)）使用含鈣的藥物或食品補(bǔ)鈣。13患者，男性，30歲，門診擬“癲癇持續(xù)狀態(tài)”于2010 年12 月16 日收入，護(hù)士遵醫(yī)囑在0.9%氯化鈉注射液30ml中加入地西泮注射液100mg泵內(nèi)注射，速度為2ml/h，加藥過程中發(fā)現(xiàn)注射器內(nèi)迅速出現(xiàn)白色絮狀物，立即棄之重新配原液地西泮注射液100mg 泵內(nèi)注射，速度為2ml/h。 舉例：地西泮注射液與生理鹽水存在配伍禁忌14分析：注射溶媒組成改變。地西泮在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎

5、不溶，地西泮注射液使用的溶媒為丙二醇、乙醇。因此當(dāng)?shù)匚縻⑸湟杭尤肷睇}水時(shí)，由于溶媒發(fā)生變化時(shí)就會(huì)出現(xiàn)地西泮不溶解的情況。15患兒, 1歲,支氣管肺炎, 于2007年12月7日入院, 遵醫(yī)囑靜脈滴注生理鹽水100ml,內(nèi)加炎琥寧60mg , 維生素B6 0.05g, 加入液體后未發(fā)現(xiàn)異常,輸入約10-15分鐘后液體呈淺乳白色混濁(如沖淡的奶水), 且有豆渣樣懸浮物,立即更換液體,患兒未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。舉例：炎琥寧與維生素B6存在配伍禁忌16分析：配伍后生成膠凍狀物質(zhì)。處理：分開靜滴，且需沖管或者中間間隔另一組液體。 17患者，女性，65歲，2012年4月因高血壓、心肌梗死入院治療。遵醫(yī)囑應(yīng)

6、用0.9氯化鈉注射液100加舒血寧注射液靜脈滴注，.氯化鈉注射液100加前列地爾注射液10靜脈滴注。舒血寧組液體滴注完畢，予更換前列地爾組液體約3后，發(fā)現(xiàn)輸液管道及茂菲氏滴管內(nèi)有白色絮狀物，經(jīng)搖晃不消失。立即更換輸液器，保留更換的輸液器，隨時(shí)間延長絮狀物越來越濃以致出現(xiàn)沉淀物。舉例：舒血寧注射液與前列地爾注射液存在配伍禁忌18分析：中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第6條第4款：中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。對長期使用的，在每療程間要有一定的時(shí)間間隔。192.變色舉例：維生素C+氨茶堿203.產(chǎn)氣 碳酸鹽與酸類藥物配伍可產(chǎn)生氣體。214.效價(jià)下降 例：乳酸根可加速氨芐西林的水解，氨芐西

7、林在含乳酸根的復(fù)方氯化鈉注射液中，4小時(shí)效價(jià)損失20%。22靜脈注射藥物配伍變化的預(yù)測AI類為水不溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，與pH較低的注射液配伍時(shí)易產(chǎn)生沉淀。如青霉素類、頭孢菌素類、苯妥英鈉等。BI類為水不溶性的堿性物質(zhì)制成的鹽，與pH較高的注射液配伍時(shí)易產(chǎn)生沉淀。如紅霉素乳糖酸鹽、鹽酸氯丙嗪、鹽酸普魯卡因等。AS類為水溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH變化而析出沉淀。如維生素C、氨茶堿、葡萄糖酸鈣等。23靜脈注射藥物配伍變化的預(yù)測BS類為水溶性的堿性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH變化而析出沉淀。如硫酸阿托品、硫酸多巴胺、硫酸慶大霉素等。N類為水溶性無機(jī)鹽（如氯化鉀）或水溶性不成鹽的有機(jī)物（

8、如葡萄糖），其本身不因pH變化而析出沉淀，但可導(dǎo)致BI類藥物產(chǎn)生沉淀。這類物質(zhì)還包括碳酸氫鈉、氯化鈉、葡萄糖氯化鈉、甘露醇等。24靜脈注射藥物配伍變化的預(yù)測C類為有機(jī)溶媒或增溶劑制成不溶性注射液（如氫化可的松），與水溶性注射劑配伍時(shí)，常由于溶解度改變而析出沉淀。該類物質(zhì)還有氯霉素、維生素K1、地西泮等。P類為水溶性的具有生理活性的蛋白質(zhì)（如胰島素），pH變化、重金屬鹽、乙醇等都影響其活性或使產(chǎn)生沉淀。該類物質(zhì)還包括抗利尿激素、催產(chǎn)素、乙醇等。25引起藥物配伍變化的理化因素：pH值的改變?nèi)芙舛鹊母淖兘怆x度的改變鹽析作用氧化還原作用26藥劑學(xué)的相互作用藥物在體外發(fā)生直接的物理或化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致 藥物作

9、用改變固體制劑由于使用的賦形劑不同而影響藥物 的生物利用度。27第2節(jié) 藥動(dòng)學(xué)方面藥物相互作用PK相互作用結(jié)果： 藥物血漿濃度的改變。28單向：藥物與藥物聯(lián)合應(yīng)用，使的吸收、分布、代謝和排泄產(chǎn)生變化，而B則對A無作用。AB（或）雙向：當(dāng)A作用于B的同時(shí)，B也對A有作用。A （或）B （或）PK藥物相互作用的方向性：29PK相互作用環(huán)節(jié) （一）影響吸收（二）影響分布（三）影響代謝（四）影響排泄30（一）影響吸收口服給藥口腔黏膜胃粘膜小腸粘膜結(jié)腸直腸少量酸性藥物可吸收藥物吸收的主要部位門靜脈肝血液循環(huán)311.胃腸道pH值的影響酸性藥物在堿性環(huán)境中解離度高，脂溶性低，不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不易吸收。例：水楊

10、酸+碳酸氫鈉水楊酸吸收32含多價(jià)陽離子藥物氟喹諾酮類1 含Ca2+、Mg2+、Al3+ 抗酸藥物四環(huán)素類2 Fe2+制劑3 補(bǔ)鈣制品4 Bi3+形成絡(luò)合物或鰲合物2.絡(luò)合作用的影響333.吸附作用的影響例：患者，女，40歲，診斷為尿路感染、急性腸炎，醫(yī)生給予頭孢羥氨芐膠囊和蒙脫石散治療，病人連續(xù)服用3天，療效不明顯。請分析療效不明顯的原因是什么？ 34用藥分析:蒙脫石散為收斂吸附劑類止瀉藥頭孢羥氨芐膠囊用于治療敏感菌所致的尿路感染。但兩藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，由于蒙脫石散吸附力強(qiáng)，對頭孢羥氨芐有明顯吸附作用，不利于頭孢羥氨芐發(fā)揮抗菌作用，措施：可以先服用頭孢羥氨芐1小時(shí)后再服用蒙脫石散，這樣互不影響療效

11、。35具有吸附作用的藥物：思密達(dá)、藥用炭、矽碳銀、陰離子交換樹脂如考來烯胺、考來替泊等，能吸附很多有機(jī)化合物，如維生素、抗生素、激素和生物堿等。364.胃腸運(yùn)動(dòng)的影響例：抗膽堿藥溴丙胺太林（普魯本辛）延緩胃排空，使對乙酰氨基酚的吸收減慢37延緩胃排空：阿托品、顛茄、丙胺太林等，延緩藥物的吸收。增加腸蠕動(dòng)：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利等，減少藥物在腸道中的滯留時(shí)間，影響吸收。38例：醫(yī)生給一位消化不良的患者開寫如下處方，請分析是否合理，為什么？ Rp： 多潘立酮片 10mg15 用法：10mg/次，3次/日，飯前服 胃蛋白酶片 0.215 用法：0.2g/次，3次/日，飯前服 分析：不合理。多

12、潘立酮是胃動(dòng)力藥，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，縮短胃蛋白酶在胃內(nèi)的作用時(shí)間，影響胃蛋白酶的消化作用。 39新霉素-地高辛 PAS-利福平 資料表明：分別產(chǎn)生吸收不良，血藥濃度下降5.腸吸收功能的影響40抗生素可抑制腸道菌群，減少體內(nèi)VK合成，間接使口服抗凝藥活性增強(qiáng)。6.間接作用41 影響藥物的分布游離型藥物血漿蛋白結(jié)合型藥物42血紅蛋白非結(jié)合藥物結(jié)合態(tài)藥物產(chǎn)生作用43血紅蛋白非結(jié)合藥物產(chǎn)生作用親和力最高的藥物將會(huì)從蛋白結(jié)合位點(diǎn)置換出部分親和力低的藥物，增加被置換藥物的血漿濃度。44競爭蛋白結(jié)合部位： D1=D2時(shí)： 競爭 D1+D2+PD1-P+D2-P D1D2時(shí)： 置換 D2-P+D1D1-P+D24

13、5藥物在蛋白結(jié)合部位的置換作用被置換藥物置換藥物結(jié) 果甲苯磺丁脲水楊酸鹽,保泰松,磺胺藥低血糖華法林水楊酸鹽,氯貝丁酯,水合氯醛出血甲氨蝶蛉水楊酸鹽,磺胺藥肝毒性，粒細(xì)胞缺乏癥硫噴妥鈉磺胺類麻醉延長膽紅素磺胺類新生兒核黃疸46藥物代謝主要在肝臟，依賴于肝微粒體中的多種酶系，最重要的是細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶。影響藥物的代謝47細(xì)胞色素P-450 (CYPs)腎肝腸毒性產(chǎn)物底物活性產(chǎn)物清除新活性毒性失活原活性升高抑制劑生物化學(xué)屏障CYPs誘導(dǎo)劑48P450酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)藥酶活性增強(qiáng)，使其它藥物和本身代謝加速，導(dǎo)致藥效減弱的藥物。藥酶抑制劑抑制或減弱藥酶活性，減慢其它藥物代謝，

14、導(dǎo)致藥效增強(qiáng)的藥物。49表3 P450酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑分類誘導(dǎo)劑抑制劑CYP2C6苯巴比妥CYP2C9利福平甲氧芐啶氟康唑抗驚厥藥磺胺類磺吡酮巴比妥氯霉素氟伐他汀乙醇西米替丁扎魯司特CYP2C19利福平苯環(huán)丙胺、地西泮、胺碘酮奧美拉唑、泮托拉唑CYP2D6乙醇奎尼丁、奎寧、氟西汀、帕羅西汀氟哌啶醇、普羅帕酮、西米替丁50表3 P450酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑分類誘導(dǎo)劑抑制劑CYP2E1異煙肼、孕酮奎尼丁CYP3A1苯巴比妥紅霉素CYP3A4苯妥英利福平地塞米松卡馬西平17 炔雌二醇、唑類抗真菌藥胺碘酮、桷皮素、葡萄柚汁溴隱亭、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素司帕沙星、蛋白酶抑制劑地爾硫卓、孕烯酮、氟西汀西米替丁、

15、甲硝唑、舍曲林抗病毒藥物、美貝拉地爾51肝藥酶誘導(dǎo)(酶促作用enzyme induction)酶促藥物(A)聯(lián)用藥物(B)相互作用及后果苯巴比妥華法林等B藥加速失效苯巴比妥多西環(huán)素B藥的抗菌作用減弱苯巴比妥維生素KB藥減效可引起出血利福平口服避孕藥B藥加速代謝失效，可引起意外懷孕或突破性出血苯巴比妥CTXB藥為前體藥，代謝為醛磷酰胺而產(chǎn)生作用，細(xì)胞毒性52肝藥酶抑制(酶抑作用enzyme inhibition)酶抑藥物(A)聯(lián)用藥物(B)相互作用及后果氯霉素西咪替丁華法林等D860B藥代謝受阻，可引起出血B藥血藥濃度低血糖休克環(huán)丙沙星紅霉素茶堿環(huán)孢素AB藥血藥濃度升高,節(jié)省用藥劑量，也可出現(xiàn)不

16、良反應(yīng)。呋喃唑酮麻黃堿,間羥胺B藥血藥濃度升高,血壓異常升高別嘌醇巰嘌呤,硫唑嘌呤A藥抑制黃嘌呤氧化酶,使B的代謝受阻,效應(yīng)增強(qiáng),有危險(xiǎn)性53自身代謝酶的抑制：酪胺滅活(奶酪,紅葡萄酒)MAOI 酪胺堆積 NA大量釋放 高血壓危象普魯卡因(全麻)琥珀膽堿(肌松)MAO(腸壁或肝臟)競爭膽堿酯酶(滅活)呼吸抑制54Ca拮抗劑與伊曲康唑 病例 患者：68歲，女性。高血壓。 經(jīng)過：為了治療高血壓，3年來，一直服用尼非地平和阿替洛爾，血壓控制良好。為了治療腳氣，開始服用異曲康唑，200mg，一天兩次，每月7日為一療程，口服3個(gè)療程。開始服用異曲康唑 2-3天后，開始出現(xiàn)下肢浮腫而停止服用異曲康唑。停藥

17、后2-3天，浮腫消失。55不良反應(yīng)的機(jī)制 1）二氫吡啶類鈣拮抗劑劑量相關(guān)性地引起下肢浮腫 2）azole類抗真菌藥抑制鈣拮抗劑的代謝 Ca拮抗劑與伊曲康唑56Ca拮抗劑與伊曲康唑 使用時(shí)注意事項(xiàng) 1、避免這些藥物的合并用藥。2、在必需合并應(yīng)用的場合，應(yīng)減少鈣拮抗劑的用量，并密切觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。57Ca拮抗劑和利福平 病例 患者：72歲，女性。原發(fā)性高血壓。 經(jīng)過：從5年前開始，應(yīng)用40mg/日尼非地平（長效制劑）治療高血壓，血壓控制良好，保持在140-160/80-90mmHg（高壓/低壓）。為了治療腹膜結(jié)核，開始服用利福平（450mg/日），異煙肼（300mg/日），乙胺丁醇（750mg

18、/日），血壓在兩周內(nèi)升高到200/110mmHg。于是，又追加服用1受體阻斷劑布那唑嗪（從3mg/日到6mg/日遞增），血壓下降并不十分理想。這時(shí)，開始懷疑是否存在尼非地平和利福平的相互作用而停止服用利福平，停藥后血壓緩慢下降，停藥后第10天血壓降至160-170/80-90mmHg。但是，再次服用利福平后，血壓很快又升高。58不良反應(yīng)的機(jī)制 1） 利福平誘導(dǎo)藥物代謝酶CYP 2）二氫吡啶類鈣拮抗劑劑和利福平聯(lián)合應(yīng)用效果減弱 Ca拮抗劑和利福平59甲基強(qiáng)的松龍與克拉霉素 病例 患者：27歲，女性。 經(jīng)過：服用甲基強(qiáng)的松龍24 mg/日治療激素依賴型哮喘，癥狀穩(wěn)定。雖試圖減少激素的用量，效果并不

19、好，后因治療鼻竇炎，服用克拉霉素。合并用藥時(shí)，激素用量減到4mg/日，得到改善。但是隨著中止服用克拉霉素，哮喘的癥狀也惡化了。60不良反應(yīng)的機(jī)制 1、甲基強(qiáng)的松龍等糖皮質(zhì)激素，經(jīng)由CYP3A4代謝。 2、異曲康唑等咪唑類抗真菌藥物，與細(xì)胞色素的亞鐵結(jié)合，抑制其活性，尤其對CYP3A4的抑制為強(qiáng)。 3、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要經(jīng)CYP3A代謝，但其代謝產(chǎn)物與CYP3A4形成難以解離的復(fù)合物，抑制酶的活性。甲基強(qiáng)的松龍與克拉霉素 61 影響藥物的排泄藥物在腎臟的轉(zhuǎn)運(yùn)可分解為:1 腎小球?yàn)V過2 腎小管分泌(排泌) 3 腎小管主動(dòng)重吸收4 腎小管被動(dòng)重吸收(主要形式5 不被腎小管再吸收的藥物由尿中排出體

20、外62腎小管分泌的相互影響二類分泌載體:酸性藥物載體堿性藥物載體相互作用: 呋塞米，阻礙尿酸分泌，致體內(nèi)尿酸堆積,產(chǎn)生痛風(fēng)，典型ADR。ASP(阿司匹林)、丙磺舒妨礙MTX的排泄，加大后者毒性。63腎小管重吸收的相互影響影響被動(dòng)重吸收的因素:藥物的脂溶性大,易重吸收藥物的解離度小,易重吸收尿液pH對藥物重吸收的影響：酸性尿，酸性藥物解離度、重吸收、排出 堿性藥物解離度、重吸收、排出堿性尿，則酸性藥物排出、堿性藥物排出臨床意義：（血液pH為7.4左右）碳酸氫鈉堿化尿液(pH=8)，解救酸性藥物中毒；氯化銨(尿液pH=5)則用于增加有機(jī)堿類的排泄。64第3節(jié) 藥效學(xué)方面藥物相互作用藥效學(xué)相互作用三

21、種情形：相加：A(1)+B(1)2協(xié)同：A(1)+B(1)2拮抗：A(1)+B(1)65 藥物效應(yīng)的協(xié)同作用作用類型：1 二種藥物對同一系統(tǒng)、器官、細(xì)胞或酶作用（1）乙醇+特異性CNS抑制藥，少量飲酒可致昏睡 （2）哌替啶+氯丙嗪+異丙嗪(冬眠合劑)，推注過快，可致呼吸抑制。（3）NSAID+華法林，誘發(fā)胃出血2 改變體液電解質(zhì)平衡（1）呋塞米+洋地黃，低鉀致嚴(yán)重毒性反應(yīng)（2）呋塞米+胺碘酮，心室節(jié)律紊亂（3）補(bǔ)達(dá)秀+ACEI or ARB，致高血鉀癥66 藥物效應(yīng)的拮抗作用受影響藥物影響藥物相互作用結(jié)果抗凝藥維生素K抗凝作用下降甘珀酸(生胃酮)螺內(nèi)酯妨礙潰瘍愈合降糖藥糖皮質(zhì)激素降糖作用下降催

22、眠藥咖啡因阻礙催眠左旋多巴抗精神病藥抗震顫麻痹作用減弱67第4節(jié) 中西藥之間的相互作用一、中西藥物在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用 （一）影響藥物吸收 （二）影響藥物分布 （三）影響藥物代謝 （四）影響藥物排泄二、中西藥物在藥效學(xué)方面的相互作用68一、中西藥物在藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用（一）影響藥物吸收1、大多數(shù)中藥含（重）金屬離子還原性西藥-有毒化合物/絡(luò)合物（吸收降低）。69（1）人參、三七、遠(yuǎn)志、桔梗 硫酸亞鐵、枸櫞酸鉍鉀-沉淀。（2）四環(huán)素族石膏、滑石、明礬等-絡(luò)合物。（3）丹參酮抗酸劑中金屬離子-螯合物。（4）洋金花、曼陀羅、莨菪中的生物堿，抑制胃蠕動(dòng)及排空，延長紅霉素在胃內(nèi)的滯留時(shí)間 - 被胃酸

23、破壞增加，而降低療效。70（二）影響藥物分布黃藥子（中）影響阿霉素（西）組織分布，使阿霉素血藥濃度增加，心臟毒性增加。香豆素（當(dāng)歸）血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng) 磺胺類及保泰松被游離出來，藥效增加。鞣質(zhì)類化合物磺胺類 磺胺類在血及肝臟的濃度增加，致中毒性肝炎。71（三）影響藥物代謝酒劑(肝藥酶誘導(dǎo)劑) 代謝加速，藥效降低。橙皮苷(陳皮、橘紅、佛手)(肝藥酶誘導(dǎo)劑)。銀杏、丹參等抑制香豆素的降解，與華法林合用可產(chǎn)生蓄積而引起多種出血反應(yīng)。72（四）影響藥物排泄硼砂堿化尿液 阿司匹林排泄加快，療效降低。烏梅、木瓜、山楂、陳皮等酸化尿液 磺胺類藥溶解度降低，引起結(jié)晶尿/血尿。73二、中西藥物在藥效學(xué)方面的相互作

24、用黃芩黃酮A 順鉑、阿霉素、氟尿嘧啶的抗癌作用有增效作用。人參皂苷對慶大霉素所致的急性腎衰竭有明顯的治療作用。74中藥的嚴(yán)重不良用藥事件分析病例 1：患兒，男，1歲，因急性扁桃體炎給予5%葡萄糖注射液250 ml、清開靈注射液10 ml，頭孢唑啉鈉0.5 g靜脈滴注，15滴/分。靜滴液體量約20毫升時(shí)，患兒突然出現(xiàn)口唇紫紺、口吐粉紅色、白色混合泡沫痰，呼吸急促，點(diǎn)頭樣呼吸；體溫39、心率210次/分、呼吸50次/分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即停藥，給予強(qiáng)心、利尿、持續(xù)高流量給氧、醒腦等搶救措施，19小時(shí)后經(jīng)搶救無效死亡。分析死亡的原因？75分析：將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥

25、品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。清開靈注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍。76第5節(jié) 嚴(yán)重的藥物不良相互作用77 高血壓危象MAOI合用:1 擬腎上腺素藥(麻黃胺,間羥胺等) or2 NA合成前體(酪胺,左旋多巴) or3 三環(huán)類抗抑郁藥(抑制胺泵)78詭異的中風(fēng)病例：患有高血壓的陳老師因咳嗽、痰多，服用了醫(yī)生處方的含有麻黃的止咳藥，后因腸胃不適，自服痢特靈。可沒過幾天，陳老師就因腦出血被緊急送院治療。分析發(fā)生腦出血的原因？79分析：痢特靈硝基呋喃類抗菌藥。在發(fā)揮抗菌作用的同時(shí)，也有單胺氧化酶抑制作用，因此這是一起典型的“MAOI”與相關(guān)藥物不合理配伍引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。80 嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪 + 利尿劑普萘洛爾 + 氯