分子醫(yī)學(xué)題目答案

1、個(gè)人意見，參考。1MHC(主要組織相容性復(fù)合體)：一組緊密連鎖的群,可分為和兩種類型。編碼產(chǎn)物是抗原提呈和 T 細(xì)胞活化的關(guān)鍵分子，在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中移植中MHC 是決定起重要作用間組織相容性的主要，參與移植物排斥。2.選擇題：1.MHC 限制性主要表現(xiàn)于：（C）細(xì)胞作用B.ADCC 作用C.T 細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別過程D.B 細(xì)胞對(duì) TI 抗原的識(shí)別E.補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用3.簡(jiǎn)答題自身免疫病有哪些共同特征？為什么體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生自身抗原？自身免疫疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。自身免疫性疾病往往具有以下共同特點(diǎn)：患者有明顯的傾向性，不少與 HLA 抗原尤其

2、是與 D/DR位點(diǎn)相關(guān)，女性多于；血液中存在高滴度自身抗體和（或）能與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；疾病常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延的過程；病因大多不明，少數(shù)由藥物（免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜）、外傷（交感性眼炎）等所致；可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中出類似人類自身免疫病的模型。1免自身免疫病的確切發(fā)病機(jī)制不明，可能與下列有關(guān)：疫耐受的丟失,下列情況可導(dǎo)致失耐受：（1）抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原本耐受的自身抗原,由于物理、化學(xué)藥物、微生物等的是影響而發(fā)生變性、降解，了新的抗原決定簇。例如變性的球蛋白因新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發(fā)自身抗體（類風(fēng)濕因子）?；蛲ㄟ^修飾原本耐受抗原的載體部分，從而回避了

3、TH 細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大部分的自身抗原屬于一種半抗原和載體的復(fù)合體，其中 B 細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的決定簇，T細(xì)胞識(shí)別的是載體的決定簇，引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)，而一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于 T 細(xì)胞，如載體的抗原決定簇經(jīng)過修飾，即可為 T 細(xì)胞識(shí)別，而具有對(duì)該抗生反應(yīng)潛能的B 細(xì)胞一旦獲得 TH 的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。（2）交叉免疫反應(yīng)：與機(jī)體某些組織抗原成分相同的外來抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的共同抗體，可與有關(guān)組織發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，引起免疫損傷。例如 A 組 B 型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的 M 蛋白與心肌的肌膜有共同抗原，鏈球菌后，

4、抗鏈球菌抗體可與心肌發(fā)生交叉反應(yīng)，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。2免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)異常 TH 細(xì)胞和 T 抑制細(xì)胞（TS）對(duì)自身反應(yīng)性 B細(xì)胞的調(diào)控作用十分重要，當(dāng) Ts 細(xì)胞功能過低或 TH 細(xì)胞功能過度時(shí),則可有多量自身抗體形成。已知在 NZB/WF1 小鼠中隨著鼠齡的增長(zhǎng) Ts 細(xì)胞明顯減少，由于 Ts 細(xì)胞功能的過早降低，出現(xiàn)過量自身抗體，誘發(fā)與人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類似的自身免疫性疾病。3遺傳自身免疫病與遺傳有較密切的關(guān)系，下列事實(shí)可說明這一情況：很多自身免疫病如 SLE、自身免疫性溶血性貧血、自史。有些自身免疫病與 HLA 抗原身免疫性甲狀腺炎等均具有表達(dá)的類型有聯(lián)系，例如人類強(qiáng)直

5、性脊柱炎與 HLAB27 關(guān)系密切，將 HLAB27已有轉(zhuǎn)至大鼠，轉(zhuǎn)大鼠即可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。4與自身免疫病的關(guān)系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明，例如 NZB 小鼠的多種組織中有 C 型及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫復(fù)合物中也有此類抗原的存在。病毒誘發(fā)自身免疫病的機(jī)制尚未完全清楚，可能是通過改變自身抗原載本的決定簇而回避了 T 細(xì)胞的耐受作用；也可能作為 B 細(xì)胞的佐劑（如 EBV）促進(jìn)自身抗體形成；或、滅活 Ts 細(xì)胞，使自身反應(yīng)B 細(xì)胞失去控制，產(chǎn)生大量自身抗體。此外，有些可整合到宿主細(xì)胞的 DNA 中，從而引起體細(xì)胞變異（不能被識(shí)別）而引起自身免疫反應(yīng)。4.問答題試述

6、T 細(xì)胞活化的“雙信號(hào)學(xué)說”。雙信號(hào)假說認(rèn)為 T 細(xì)胞活化需兩個(gè)信號(hào)：第一信號(hào)由 TCR 識(shí)別 APC表面的抗原肽-MHC 復(fù)合物(p-MHC)所啟動(dòng)；第二信號(hào)由 T 細(xì)胞和APC 間共刺激分子的相互作用所啟動(dòng)。最重要的一對(duì)共刺激分子是表達(dá)在專職 APC 表面的 B7 分子和 T 細(xì)胞表面的二聚體分子 CD28之間的結(jié)合，CD28 向 T 細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)可啟動(dòng) T 細(xì)胞應(yīng)答，包括促進(jìn)產(chǎn)生 IL-2 分子和初始 T 細(xì)胞分化成效應(yīng) T 細(xì)胞和T 細(xì)胞。兩個(gè)信號(hào)的整合可最有效地誘導(dǎo) T 細(xì)胞活化，而缺乏共刺激信號(hào)可致 T細(xì)胞應(yīng)答下降，某些情況下可誘導(dǎo)耐受或 T 細(xì)胞失能(anergy)。結(jié)構(gòu)生物學(xué)

7、部分：1、：一般 3 分/題。-螺旋（-heliv）:蛋白質(zhì)中常見的二級(jí)結(jié)構(gòu)，肽鏈主鏈繞假想的中心軸盤繞成螺旋狀，一般都是右手螺旋結(jié)構(gòu)，螺旋是靠鏈內(nèi)氫鍵維持的。每個(gè)氨基酸殘基（第 n 個(gè)）的羰基與多肽鏈 C 端方向的第 4 個(gè)殘基（第 4+n 個(gè)）的酰胺氮形成氫鍵。在古典的右手 -螺旋結(jié)構(gòu)中，螺距為 0.54nm，每一圈含有 3.6 個(gè)氨基酸殘基，每個(gè)殘基沿著螺旋的長(zhǎng)軸上升 0.15nm.-折疊（-sheet）: 蛋白質(zhì)中常見的二級(jí)結(jié)構(gòu),是由伸展的多肽鏈組成的。折疊片的構(gòu)象是通過一個(gè)肽鍵的羰基氧和位于同一個(gè)肽鏈的另一個(gè)酰氨氫之間形成的氫鍵維持的。氫鍵幾乎都垂直伸展的肽鏈，這些肽鏈可以是平行排列

8、（由 N 到C 方向）或者是反平行排列（肽鏈反向排列Alpha 螺旋螺旋是蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。一般是右手螺旋。在螺旋中，平均每個(gè)螺旋周期包含 3.6 個(gè)氨基酸殘基，殘基側(cè)鏈伸向外側(cè)，同一肽鏈上的每個(gè)殘基的酰胺氫原子和位于它后面的第 4 個(gè)殘基上的羰基氧原子之間形成氫鍵，NO 距離是 2.8。這種氫鍵大致與螺旋軸平行。一條多肽鏈呈螺旋構(gòu)象的推動(dòng)力就是所有肽鍵上的酰胺氫和羰基氧之間形成的鏈內(nèi)氫鍵。在水環(huán)境中，肽鍵上的酰胺氫和羰基氧既能形成（螺旋內(nèi)）的氫鍵，也能與水分子形成氫鍵。如果后者發(fā)生，多肽鏈呈現(xiàn)類似變性蛋白質(zhì)那樣的伸展構(gòu)象。疏水環(huán)境對(duì)于氫鍵的形成沒有影響，因此，更可能促進(jìn)螺旋結(jié)構(gòu)的形成。Bet

9、a 折疊蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。在折疊中，兩條以上氨基酸鏈（肽鏈），或同一條肽鏈之間的不同部分形成平行或反平行排列，成為“股”。肽平面之間呈手風(fēng)琴狀折與股之間會(huì)通過氫鍵固定，但氫鍵主要在股間而不是股內(nèi)。氨基酸殘基的 R 側(cè)鏈分布在片層的上下。2、選擇題：一般 1 分/題。3、簡(jiǎn)答題：一般 5 分/題。蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)？蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)（構(gòu)象、高級(jí)結(jié)構(gòu)），即蛋白質(zhì)分子中所有原子在三的排列分布和肽鏈的。包括二級(jí)結(jié)構(gòu)，三級(jí)結(jié)構(gòu)，四級(jí)結(jié)構(gòu)，超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域。4、問答題：一般 10 分/題。需要用 X-射線衍射而不能使用光學(xué)顯微鏡的方法來看到為什么蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)？通過X-射線衍射法（X-ray diffraction method）可間接地研究蛋白質(zhì)晶體的空間結(jié)構(gòu)。對(duì)晶體結(jié)構(gòu)的研究將幫助人們從原子的水平上了解物質(zhì)。晶體的射線衍射圖像實(shí)質(zhì)上是晶體微觀結(jié)構(gòu)的一種精細(xì)復(fù)雜的變換，每種晶體的結(jié)構(gòu)與其射線衍射圖之間都有著一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，其特征 X 射線衍射圖譜不會(huì)因?yàn)樗N物質(zhì)混聚在一起而產(chǎn)生變化，這就是射線衍射物相分析方法的依據(jù)。而光學(xué)顯微鏡是利用光學(xué)原理，把人眼所不能分辨的微小物體放大成像，以供人們提取微細(xì)結(jié)構(gòu)信息