醫(yī)學(xué)專題藥理藥化中期復(fù)習(xí)1-3章

1、1第一章 緒論2021/7/20 星期二2藥理學(xué)的研究任務(wù)1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制，以闡明藥物防治疾病的規(guī)律。2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化（ADME及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律）。2021/7/20 星期二藥效學(xué)繼發(fā)反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反跳預(yù)防作用治療作用副作用毒性反應(yīng)不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)致畸作用符合用藥目的或達(dá)到治療效果對(duì)因治療對(duì)癥治療正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)應(yīng)用治療量藥物后出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)在用藥劑量較大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)發(fā)生的機(jī)體組織、器官以器

2、質(zhì)性損傷為主的的嚴(yán)重的不良反應(yīng)藥物作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)引起生理功能障礙或組織損傷，又稱過(guò)敏反應(yīng)繼發(fā)于藥物治療之后的一種對(duì)機(jī)體的不利反應(yīng)停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下仍殘存的生物效應(yīng)服用后可影響胚胎正常發(fā)育而發(fā)生畸胎突然停藥后，原疾病的癥狀加重由于用藥者有先天性遺傳異常，對(duì)于某些藥物反應(yīng)特別敏感，出現(xiàn)的反應(yīng)性質(zhì)可能與某些常人不同的反應(yīng)。藥理3632021/7/20 星期二藥動(dòng)學(xué)首過(guò)效應(yīng)肝腸循環(huán)又稱第一關(guān)卡效應(yīng)、首關(guān)效應(yīng)等。指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進(jìn)入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進(jìn)入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象。指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又

3、重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。肝腸循環(huán)的意義：決定于藥物在膽汁的排出率，膽汁排出量多時(shí)，肝腸循環(huán)能延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，如果能阻斷該藥物的肝腸循環(huán)，則能加速該藥物的排泄。藥理24藥理1442021/7/20 星期二影響藥物作用的因素耐受性：在連續(xù)用藥過(guò)程中，有的藥物的藥效會(huì)逐漸減弱，須加大劑量才能顯效抗藥性：在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低，又稱耐藥性藥物依賴性：某些麻醉藥品或精神藥品，患者連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性軀體依賴性精神依賴性也稱生理依賴性，由于反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)產(chǎn)生欣快感，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷綜合征也稱心理依賴性，是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺(jué)，使用藥

4、者在精神上渴望繼續(xù)用藥，已達(dá)到舒適感反復(fù)用藥藥理5752021/7/20 星期二6藥物的命名通用名化學(xué)名商品名藥化72021/7/20 星期二第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物Central Nervous System Drugs鎮(zhèn)靜催眠藥1抗癲癇藥物2抗精神病藥3抗抑郁藥4鎮(zhèn)痛藥5神經(jīng)退行性疾病治療藥物672021/7/20 星期二8苯并二氮類：地西泮，奧沙西泮，等巴比妥類：苯巴比妥，硫噴妥鈉，等非苯二氮氮類GABAA受體激動(dòng)劑：唑吡坦，等2021/7/20 星期二一、苯并二氮類藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯二氮體系苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)駢合的母核作用機(jī)制：當(dāng)苯二氮類藥物占據(jù)苯二氮受體時(shí)，則GABA就更易打開(kāi)Cl-

5、通道，促進(jìn)Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮，抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。藥化p1592021/7/20 星期二（2）地西泮的體內(nèi)代謝過(guò)程C-3位羥基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，繼而C-3位羥基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均為活性代謝物，且副作用小，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，已廣泛用于臨床。奧沙西泮oxazepam 替馬西泮temazepam 地西泮diazepam去甲地西泮 藥化p17102021/7/20 星期二（2）地西泮的體內(nèi)代謝過(guò)程C-3位羥基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，繼而C-3位羥基

6、化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均為活性代謝物，且副作用小，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，已廣泛用于臨床。奧沙西泮oxazepam 替馬西泮temazepam 地西泮diazepam去甲地西泮 藥化p17112021/7/20 星期二【藥理作用及臨床應(yīng)用】藥理p251 抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮 。鎮(zhèn)靜催眠作用: 小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠，明顯縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)，優(yōu)于巴比妥類抗驚厥和抗癲癇作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉

7、松弛作用。122021/7/20 星期二不良反應(yīng) 后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調(diào)。 過(guò)量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。不良反應(yīng) 藥理p251 132021/7/20 星期二一、苯并二氮類藥物構(gòu)效關(guān)系1位引入甲基可增強(qiáng)活性，若1位甲基代謝脫去，仍保留活性，以其他長(zhǎng)鏈烴基取代可延長(zhǎng)作用；1，2位駢入三唑環(huán)，增強(qiáng)藥物與受體的親和力和代謝穩(wěn)定性，活性大大增強(qiáng)。七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需結(jié)構(gòu)；3位的一個(gè)氫原子可被羥基取代，雖然活性稍有下降，但毒性很低。4，5雙鍵被飽和或駢入四氫唑環(huán)，增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用。5位為苯基取

8、代，專屬性很強(qiáng)，若以其他基團(tuán)替代，活性降低；在苯基2位引入吸電子基團(tuán)，如氟，可明顯增強(qiáng)活性。引入吸電子基團(tuán)，如硝基，可使水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行，可明顯增強(qiáng)活性；當(dāng)A環(huán)被其他芳雜環(huán)，如噻吩、吡啶等取代，仍有較好的生理活性。藥化p16142021/7/20 星期二第二節(jié) 抗癲癇藥物根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)： 環(huán)內(nèi)酰脲類：苯妥英鈉 苯并二氮類：地西泮、氯硝西泮 二苯并氮雜類：卡馬西平 GABA衍生物：普洛加胺 脂肪羧酸類：丙戊酸鈉 其他類 ：拉莫三嗪152021/7/20 星期二1、乙內(nèi)酰脲類代表藥物：苯妥英鈉Phenytoin Sodium治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥 但對(duì)小發(fā)作無(wú)效 藥化p30

9、162021/7/20 星期二3）鑒別反應(yīng): 1、乙內(nèi)酰脲類藥化p31 汞鹽反應(yīng): 水溶液與二氯化汞白色沉淀 NH3中不溶(巴比妥類藥物發(fā)生的汞鹽反應(yīng),產(chǎn)生的沉淀可溶于氨水) 絡(luò)合反應(yīng):水溶液與吡啶/硫酸銅 藍(lán)色巴比妥類藍(lán)紫色硫噴妥鈉綠色堿水解反應(yīng):與堿加熱 分解 釋放NH3 172021/7/20 星期二藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗癲癇:大發(fā)作首選藥 也用于精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作小發(fā)作無(wú)效, 可惡化病情2.抗外周神經(jīng)痛: 三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨神經(jīng)痛。 3.抗心律失常 強(qiáng)心甙中毒所致 心律失常的首選藥。1、乙內(nèi)酰脲類（p259）藥化p32藥理p259182021/7/20 星期二不良反應(yīng)1.強(qiáng)堿性,

10、局部刺激大。2.長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生牙齦增生，多見(jiàn)于青年和兒童3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫, 復(fù)視等。4.血液及造血系統(tǒng) ：可致葉酸缺乏, 發(fā)生巨幼，再障。5.過(guò)敏反應(yīng)1、乙內(nèi)酰脲類藥理p259192021/7/20 星期二第三節(jié) 抗精神病藥化學(xué)吩噻嗪類噻噸類苯二氮 類卓艸丁酰苯類藥理p265202021/7/20 星期二1. 吩噻嗪類:代表藥物：鹽酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride又名：冬眠靈在強(qiáng)烈日光下照射可能出現(xiàn)光化毒反應(yīng)212021/7/20 星期二22吩噻嗪類通用的鑒別反應(yīng)與硝酸作用可形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色2021/7/20 星期二23臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)治

11、療精神分裂癥和躁狂癥 亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)與運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)，因此抗精神病藥可能損害運(yùn)動(dòng)功能，產(chǎn)生錐體外系副反應(yīng)。藥源性帕金森癥：面容呆板、流涎靜坐不能急性肌張力障礙：口眼歪斜遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：出現(xiàn)口舌頰三聯(lián)征，如吸吮、舔舌、咀嚼等藥理p266267232021/7/20 星期二吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系藥理p268242021/7/20 星期二25按作用機(jī)制分類：去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（Norepinephrine reuptake inhibitors，NRIs）：丙咪嗪選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibi

12、tors，SSRIs）：氟西汀、舍曲林單胺氧化酶抑制劑（Monoamine oxidase inhibitors，MAOIs）：?jiǎn)崧蓉惏贩堑湫涂挂钟羲幩幚韕273第四節(jié)抗抑郁藥 Antidepressants252021/7/20 星期二263)吸收、代謝：丙咪嗪起效較慢；口服吸收迅速，主要在肝臟中代謝，生成活性代謝物去甲丙咪嗪（地昔帕明，desipramine），都能進(jìn)入血腦屏障。地昔帕明，是一個(gè)強(qiáng)效的去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑，抗抑郁作用更強(qiáng)，目前已經(jīng)單獨(dú)成藥。1、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑代表藥鹽酸丙咪嗪藥化p55262021/7/20 星期二276）臨床應(yīng)用本品適用于治療內(nèi)源性抑郁癥反應(yīng)性

13、抑郁癥更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿 各型抑郁癥的首選藥,精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。 起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重 自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。1、去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑代表藥鹽酸丙咪嗪藥理p275272021/7/20 星期二28強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的分類按來(lái)源分為：?jiǎn)岱壬飰A類（嗎啡及其衍生物）、半合成和全合成鎮(zhèn)痛藥三大類。按機(jī)理分為：阿片受體激動(dòng)劑、混合的激動(dòng)拮抗劑（阿片受體部分激動(dòng)劑）、阿片受體拮抗劑。藥化p58第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 Analgesics282021/7/20 星期二29天然嗎啡具有左旋光性，由5個(gè)環(huán)稠合而成的剛性結(jié)構(gòu)。B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式，C

14、5,C6,C14上的氫與D環(huán)順勢(shì)，分子中有5個(gè)手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。嗎啡的鎮(zhèn)痛活性與其立體結(jié)構(gòu)嚴(yán)格相關(guān)，僅(-)-嗎啡有活性。1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥化p58292021/7/20 星期二 嗎啡 藥理作用 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用 鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，對(duì)持續(xù)性鈍痛優(yōu)于間斷性銳痛 鎮(zhèn)靜：消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應(yīng)，可有欣快舒適感。結(jié) 構(gòu) 制 劑1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p283302021/7/20 星期二抑制呼吸 小劑量：呼吸變慢而深 大劑量

15、：呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。鎮(zhèn)咳 催吐 縮瞳針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一項(xiàng)指標(biāo)1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p284312021/7/20 星期二臨床應(yīng)用 1. 鎮(zhèn)痛： 可用于各種疼痛 2. 心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水腫導(dǎo)致 鎮(zhèn)靜，可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。 降低中樞對(duì)CO2的敏感。緩解急促的淺表呼吸 擴(kuò)血管，降低外周阻力。 注意：休克、昏迷及嚴(yán)重肺功能不全者禁用。 3. 止瀉：急慢性消耗性腹瀉。 注意：細(xì)菌感染者應(yīng)同時(shí)應(yīng)用抗生素。1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p2

16、85322021/7/20 星期二不良反應(yīng) 1. 治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。 2. 耐受性和依賴性 戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫，嘔吐、腹瀉焦慮、瞳孔散大1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p285332021/7/20 星期二34嗎啡類藥物的構(gòu)效關(guān)系藥化p74342021/7/20 星期二阿 片 類 受 體激 動(dòng) 劑嗎 啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他佐辛丁丙喏啡激 動(dòng) - 拮 抗 劑納曲酮拮 抗 劑納洛酮納美芬1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride3

17、52021/7/20 星期二第六節(jié) 神經(jīng)退行性疾病治療藥物drugs for neurodegeneration disease一、抗帕金森病藥物 擬多巴胺藥（左旋多巴） 二、抗阿爾茨海默病藥物 乙酰膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊 ） 362021/7/20 星期二第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺H1受體拮抗劑 腎上腺素受體激動(dòng)劑 抗膽堿藥 擬膽堿藥372021/7/20 星期二38按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為：第一節(jié) 擬膽堿藥 膽堿受體激動(dòng)劑：毛果蕓香堿乙酰膽堿酯酶抑制劑 ：溴新斯的明2021/7/20 星期二39膽堿受體激動(dòng)劑：毛果蕓香堿膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿臨床用途對(duì)眼對(duì)腺體縮

18、瞳降眼壓調(diào)節(jié)痙攣主要促進(jìn)汗腺唾液腺分泌原發(fā)性青光眼，虹膜炎，解救阿托品類藥物中毒2021/7/20 星期二毛果蕓香堿的穩(wěn)定性內(nèi)酯環(huán)在堿性條件下可被水解開(kāi)環(huán)，生成無(wú)藥理活性的毛果蕓香酸鈉鹽而溶解。在堿性條件下，C3位發(fā)生差向異構(gòu)化，生成無(wú)活性的異毛果蕓香堿。藥化p87402021/7/20 星期二41乙酰膽堿酯酶抑制劑 ：溴新斯的明可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留。大劑量時(shí)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對(duì)抗。藥化p90912021/7/20 星期二42第二節(jié) 抗膽堿藥托品（莨菪醇）托品酸（莨菪酸）酯穩(wěn)定性（堿性易水解）

19、代謝鑒別反應(yīng)（托品酸Vitali反應(yīng)）硫酸阿托品2021/7/20 星期二43硫酸阿托品【理化性質(zhì)】阿托品堿性較強(qiáng)，Kb=4.5X10-5，在水溶液中能使酚酞顯紅色。Atropine結(jié)構(gòu)中脂鍵在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.54最穩(wěn)定，堿性時(shí)容易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸?！捐b別反應(yīng)】阿托品用發(fā)煙硝酸加熱處理產(chǎn)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物；再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初現(xiàn)深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。此反應(yīng)為vitali反應(yīng)，是莨菪酸的特異反應(yīng)。2021/7/20 星期二44膽堿受體拮抗劑：硫酸阿托品膽堿受體拮抗藥硫酸阿托品臨床用途對(duì)眼對(duì)腺體胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮主要抑制汗腺唾液腺分泌松弛對(duì)內(nèi)臟平滑肌擴(kuò)瞳升高眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹嚴(yán)重盜汗和流涎；內(nèi)臟絞痛；驗(yàn)光配鏡和眼底檢