氮氣系統(tǒng)再確認方案

1、企業(yè)標識文件編碼：第 10 頁 共 頁壓縮氮氣系統(tǒng)再確認方案文件編號：批準人：生效日期：審批表審批 程序部門職務簽名日期起草主管技術主任審核車間主任生產(chǎn)部部長設備部部長質(zhì)量部副經(jīng)理質(zhì)量總監(jiān)生產(chǎn)總監(jiān)批準副總經(jīng)理 TOC o 1-5 h z 1、概述42、目的4驗證小組成員及職責4人員培訓及儀表校驗55、驗證內(nèi)容56、偏差及處理127、變更及處理128、驗證結論129、再確認周期1210、 附表121、概述車間壓縮氮氣制備系統(tǒng)由螺桿式空氣空壓機、油水分離器、凍干機、壓縮空氣儲氣罐、及活性炭過濾器、氮氣發(fā)生器、壓縮氮氣儲氣罐、分配系統(tǒng)等組成。 空壓機與凍干機之間安裝兩級過濾器，進入潔凈區(qū)與精制罐的氮

2、氣主管道之前安裝精密過濾器（除菌）， 保證與物料接觸及進入潔凈區(qū)的氮氣是符合工藝要求。確認依據(jù)與標準：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及其附錄中國藥典2010年版二部 GBT8979-2008 壓縮氮氣質(zhì)量標準藥品生產(chǎn)驗證指南 GMP 實施指南驗證計劃：本次氮氣系統(tǒng)再確認計劃在2018年 02月完成。2、目的壓縮氮氣系統(tǒng)在正常操作方法和工藝條件下性能穩(wěn)定，運行正常，各項指標能夠持續(xù)符合設計要求。確認壓縮氮氣質(zhì)量符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附件一非無菌等有關要求，同時能夠滿足生產(chǎn)需要。通過的運行檢驗操作性文件具有可操作性、重現(xiàn)性、安全性。3、驗證小組成員及職責3.1 本次氮氣

3、系統(tǒng)確認由驗證實施小組七負責實施，組長為原料一車間主任。3.2驗證小組成員及職責人員所屬部門/職位職務確認職責4、風險評估結論詳見氮氣系統(tǒng)風險管理報告（）見附表15、確認內(nèi)容5.1 驗證指導文件5.1.1 內(nèi)部文件文件名稱文件編號驗證總計劃再確認與再驗證管理規(guī)程確認/驗證方案及報告管理規(guī)程5.1.2文件準備情況文件名稱文件存放處制氮系統(tǒng)管理規(guī)程壓縮氮氣系統(tǒng)準操作規(guī)程壓縮氮氣系統(tǒng)維護保養(yǎng)準操作規(guī)程5.1.3人員培訓序號姓名簽名培訓結果1合格不合格2合格不合格3合格不合格4合格不合格5合格不合格6合格不合格7合格不合格偏差及處理：檢查人/日期復核人/日期5.1.4各相關文件系統(tǒng)已編制完成并經(jīng)過審批

4、。序號文件名稱文件編號生效日期01驗證總計劃02確認與驗證管理規(guī)程03確認/驗證方案及報告管理規(guī)程04氮氣系統(tǒng)標準操作規(guī)程05氮氣系統(tǒng)維護保養(yǎng)操作規(guī)程偏差及結果分析：檢查人/日期：復核人/日期：5.1.5儀器儀表儀表儀器編號校正日期有效期至偏差及結果分析：檢查人/日期：復核人/日期：5.2運行確認目的 : 對設備每一部分的確認一般采用空機運行的方式，證明氮氣系統(tǒng)的每一部分及整體，能在預期的及設計范圍內(nèi)正常運行，并能完全達到規(guī)定的技術指標和使用要求。內(nèi)容：空氣壓縮機、冷凍式壓縮空氣干燥機、氮氣發(fā)生器及管路分配系統(tǒng)進行聯(lián)機運行1 小時?？山邮軜藴剩焊鞑考\行正常無異常聲，空壓機能保證氮氣發(fā)生器的正

5、常運行，管路分配系統(tǒng)進行保壓應無泄露，過濾器完好無變形、無漏氣，各儀式表顯示正常，氮氣純度和壓力符合設計要求及GMP 要求。5.2.5設備運行確認記錄項目確認內(nèi)容結果記錄空氣壓縮機運行空壓機運行平穩(wěn)，且壓力能達到要求，噪音低，散熱情況良好過濾器氣流穩(wěn)定，排液正常冷凍干燥機運行冷凍干燥機運行平穩(wěn)，且壓力達到要求，噪音低PSA 碳分子篩制氮機（氮氣發(fā)生器）運行交換制氮、運轉正常管路分配系統(tǒng)管路無泄漏各單體顯示屏反應靈敏，數(shù)據(jù)真實結論：確認人：日期：復核人：日期：5.3性能確認確認目的 : 考察系統(tǒng)設備負荷運行是否達到設計要求并能穩(wěn)定運行，氮氣系統(tǒng)對生產(chǎn)工藝的適用性，以及所產(chǎn)氮氣符合質(zhì)量標準， 滿足

6、 GMP 的要求。性能確認的原則是通過模擬生產(chǎn)檢測確認壓縮空氣系統(tǒng)的微生物限度、潔凈度、含油量和含水量等能夠滿足生產(chǎn)工藝要求。確認標準凈化區(qū)檢測：無油、微生物限度、塵埃粒子均應符合D 級規(guī)定。執(zhí)行標準參考壓縮氣體質(zhì)量標準。序號檢測項目指標1懸浮粒子潔凈 等級 0.5 m（個/m3） 5 m（個/m3）警戒線糾偏限警戒線糾偏限A級 2800 3520 16 20B級 2800 3520 24 29C級 280000 352000 2400 2900D級 2800000 3520000 24000 29000警戒線糾偏限2浮游菌A級不得檢出3 1cfu/mB級 5cfu/m3 10cfu/m3C級

7、3 50cfu/m 100cfu/m3D級 100cfu/m3 200cfu/m33含水量 0.1 /m34含油量 0.1 /m35.3.3性能確認內(nèi)容5.3.3.1 含油量的檢測檢測頻次：啟動并運行系統(tǒng)，當達到0.6MPa時，打開車間送氣閥門，通過各級過濾送至凈化區(qū)各個使用點，每天至少運行4 小時，連續(xù)運行 3 天，每天各點取樣一次檢測含油量。檢測方法：檢油取樣器安裝在檢油的通道上，調(diào)節(jié)檢測取樣器上的調(diào)壓閥門，將壓縮氮氣壓力控制在0.3Mpa。 取出一個檢油盒插在檢油取樣器的接口上，開啟壓縮空氣閥門，開始計時5 分鐘，觀察檢油盒視窗內(nèi)是否有油點出現(xiàn)，對比檢油盒說明書的標準讀出壓縮氮氣的含油量

8、。5.3.3.1.3檢油盒合格標識產(chǎn)品名稱數(shù)量規(guī)格型號合格標示備注檢油盒Dr?ger合格證照片見附件產(chǎn)品條碼5.3.3.1.4含油量檢測記錄取樣位置頻次檢測日期含油量檢驗結果備注粉篩間第一次第二次第三次結晶間第一次第二次第三次結論：確認人：5.3.3.2含水量的檢測檢測頻次：啟動并運行系統(tǒng)，當達到0.6MPa時，打開車間送氣閥門，通過各級過濾送至凈化區(qū)各個使用點，每天至少運行4 小時，連續(xù)運行3 天，每天各點取樣一次檢測含油量。檢測方法：調(diào)節(jié)檢測取樣器上的調(diào)壓閥門，將壓縮空氣壓力控制在0.3MPa。取出一只格式檢水管，用割管器將兩頭的密封玻璃球割掉按照檢水管的箭頭指示，將檢水管安裝在水的檢測取

9、樣器上，要求壓縮氮氣按照檢水管的箭頭方向流過；開啟壓縮空氣閥門，開始計時2.5分鐘；觀察檢水管內(nèi)填料的變色情況，在相應的時間刻度上直接讀出讀數(shù)；5.3.3.2.3使用檢水盒的合格標識產(chǎn)品名稱數(shù)量規(guī)格型號合格標示備注檢水盒Dr?ger合格證照片見附件產(chǎn)品條碼5.3.3.2.45.3.3.1.4含水量檢測記錄取樣位置頻次檢測日期含水量檢驗結果備注粉篩間第一次第二次第三次結晶間第一次第二次第三次結論：確認人：日期：復核人：日期：微生物限度檢查檢測頻次：連續(xù)取樣三天，每天取一個樣，取樣時間11min/次。檢測方法：準備滅菌過的錐形瓶和膠塞，膠塞上裝有兩根導管，瓶內(nèi)倒入 100ml 無菌的0.1%蛋白胨

10、緩沖液，用75%酒精棉球擦試軟管與壓縮空氣管道相連，此導管插至液面下約3cm 處，微微開啟壓縮空氣閥門，以30m/s 風速 ， 取 樣 體 積1m3 ， 取 樣 時 間 11min ( 取 樣 時 間 =1m3/0.0016*3.14*10-2*30m/s*60S），另一根導管將瓶內(nèi)的氣體排出；取樣后拆除與壓縮空氣相連的軟管，封閉瓶塞及時送檢。將供試品用封閉的無菌膠塞蓋緊后，以薄膜過濾法進行微生物檢測。連續(xù)三天取樣。5.3.4.3微生物限度檢測記錄檢測項目微生物所用培養(yǎng)基0.1%蛋白胨緩沖液培養(yǎng)溫度3035培養(yǎng)時間120h取樣位置取樣頻次取樣日期檢測結果備注粉篩間第一次第二次第三次結晶間第一次

11、第二次第三次結論：確認人：塵埃粒子檢測檢測頻次：連續(xù)取樣二天，每天取一個樣。檢測方法: 在各個使用激光塵埃粒子計數(shù)器采樣，每次取樣600S。5.3.5.3激光塵埃粒子計數(shù)器確認名稱型號編號校正日期有效期至激光塵埃粒子計數(shù)器Y09-5100型620652015.3.5.3塵埃粒子檢測記錄取樣位置頻次取樣日期塵埃離子檢測結果備注粉篩間第一次第二次企業(yè)標識文件編碼：第 11 頁 共 頁結晶間第一次第二次結論：確認人：日期：復核人：日期：5.3.4維護保養(yǎng)活性炭過濾器使用壽命約為一年，為了保護分子篩壽命，活性炭過濾器必須每年更換一次活性炭，另再空壓機出現(xiàn)跑油故障后也必須更換活性炭。先導閥、調(diào)壓閥應每年檢修一次，安全閥應定期到有關部門校驗。消聲器內(nèi)的緩沖物每12個月更換一次，以利于排空通暢。消音器效果應控制在50 分貝以下，否則應該維修或更換。設備運行36個月，要均勻旋緊絲桿，補償分子篩下沉量。吸附劑碳分子篩57年選更換一次。維修保養(yǎng)數(shù)據(jù)匯總（附表2）6、偏差及處理對本方案驗證過程中所產(chǎn)生的偏差進行匯總，并提出整改措施。7、變更及處理對本方案驗證過程中所產(chǎn)生的變更進行匯總，并提出整改