地中海貧血遺傳

1、關(guān)于地中海貧血遺傳第一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月某男患，3歲，以乏力，腹部脹痛來醫(yī)院就診查體： 身高：85cm，體重：20kg 心率：95次/分，頭發(fā)干枯，無光澤， 皮膚、瞼結(jié)膜、口唇均較蒼白。頭大顴突，額突，鼻梁塌陷，鞏膜黃染，淺表淋巴結(jié)未觸及。心肺正常，腹部膨隆，淺表靜脈顯露。肝肋下3cm，質(zhì)硬，邊緣鈍，表面尚光滑，脾肋下4cm，質(zhì)硬。下肢浮腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。頭顱X線正側(cè)位：頭骨骨質(zhì)疏 松，骨小梁條紋清楚，短發(fā)直立狀。腹部B超：肝大、脾大血常規(guī)：紅細胞2.9 1012/L 血紅蛋白：58.0g /L 平均血紅細胞容量：65.5fL 平均紅細胞血紅蛋白含量：26.7p

2、g 平均紅細胞血紅蛋白濃度：31.2 g/L血細胞涂片 網(wǎng)織紅細胞:10.5% , 有核紅細胞：39%， 靶形、異形細胞: 20-66%血紅蛋白含量檢測： HbA: 29.2% HbF： 53% 其他： 17.8%家族史：父母輕度貧血，家族成員有貧血患者。第二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Q1:患兒的檢查結(jié)果是什么？出現(xiàn)以上臨床癥狀的原因是什么？第三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血地中海貧血是珠蛋白生成障礙性貧血的一種，又稱為海洋性貧血。是一種較為常見的單基因遺傳性疾病,它是由于珠蛋白多肽鏈完全不能合成或者是合成不足所致。多見于地中海地區(qū)或東南亞。 我國長江以南

3、各省均有報道，以廣東、廣西、海南、四川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高，在北方較為少見。 第四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月成人血紅蛋白（Hb A）由兩條鏈和兩條鏈組成。由于鏈合成減少或不能合成者稱為珠蛋白生成障礙性貧血，多見于黑人；由于鏈合成減少或不能合成者稱為珠蛋白生成障礙性貧血，即為本案例中該患兒的確診疾病。第五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的類型地中海貧血癥：根據(jù)地中海貧血癥患者的嚴重程度可分為四類地中海貧血癥：根據(jù)嚴重程度可分為三類：輕型地中海貧血中間型地中海貧血重型地中海貧血 第六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的類型輕型地中海貧血（

4、微型）. 也可以被稱為攜帶者，意思是他帶有地中海貧血癥的遺傳特性。 這樣的人通常過正常的生活，但可能出現(xiàn)輕微的貧血癥狀。第七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的類型-續(xù)中間型地中海貧血 由血紅蛋白的鏈減少引起的，并可導(dǎo)致中度或重度貧血以及一系列并發(fā)癥，包括骨骼畸形和脾腫大。第八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的類型-續(xù)重型地中海貧血(Cooley 貧血癥) 由于不能獲得血紅蛋白的鏈而產(chǎn)生，導(dǎo)致非常嚴重并且若不進行治療會致命的貧血癥。 它需要經(jīng)常進行輸血，但這將導(dǎo)致鐵負荷過重，這可以通過螯合作用的治療以防患者死于器官衰竭第九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2

5、022年6月1.乏力、頭發(fā)干枯，無光澤、 皮膚、瞼結(jié)膜、口唇均較蒼白，紅細胞脆性增加。此為典型的地中海貧血面容。第十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血常規(guī)：紅細胞2.9 1012/L （4.05.3）血紅蛋白：58.0g /L （120150）平均血紅細胞容量：65.5fL （8292）平均紅細胞血紅蛋白含量：26.7pg （2731）平均紅細胞血紅蛋白濃度：31.2 g/L （320360）患兒的血常規(guī)檢查與正常值的比較（括號內(nèi)為正常值）：第十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月因鏈生成完全或幾乎完全受到抑制，以致含有鏈的HbA 合成減少或消失，而多余的鏈則與鏈結(jié)合而成為H

6、bF( a2 2），使HbF明顯增加。由于HbF的氧親合力高，致患者組織缺氧。過剩的鏈沉積于幼紅細胞和紅細胞中，形成鏈包涵體附著于紅細胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當它們通過微循環(huán)時就容易被破壞；這種包涵體還影響紅細胞膜的通透性，從而導(dǎo)致紅細胞的壽命縮短。由于以上原因，患兒在臨床上呈慢性溶血性貧血。 第十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2 .頭大額突，鼻梁凹陷，眉距增寬，顴骨突出頭骨骨質(zhì)疏松，骨小梁條紋清楚，短發(fā)直立狀 貧血和缺氧刺激紅細胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代償性增生，因而引起骨骼

7、的改變 第十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3.鞏膜黃染腹部膨隆，淺表靜脈顯露。肝肋下3cm，質(zhì)硬，邊緣鈍，表面尚光滑，脾肋下4cm，質(zhì)硬。下肢浮腫 在長期貧血和溶血的刺激下 ，貧血病者會出現(xiàn)脾臟發(fā)大的問題 過大脾臟會使貧血加劇和令病者需要接受更大量的輸血而導(dǎo)致更嚴重的鐵質(zhì)積聚 ，鐵質(zhì)積聚 在肝臟，則易導(dǎo)致肝硬化，肝功能受損出現(xiàn)靜脈曲張，水腫第十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Q2:患兒的珠蛋白基因發(fā)生了以上改變，對珠蛋白的合成有什么影響？第十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月類珠蛋白基因簇:11p15 G A 1 珠蛋白基因DNA-28(AG)突變第十六張，

8、PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2.珠蛋白基因的表達珠蛋白基因轉(zhuǎn)錄mRNA前體加帽 加尾剪接GTAG法則珠蛋白mRNA珠蛋白第十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月啟動子是轉(zhuǎn)錄因子和RNA聚合酶的結(jié)合位點，位于受其調(diào)控的基因上游，鄰近基因轉(zhuǎn)錄起始點，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因啟動子區(qū)含有三個保守盒的基序，它們分別是位于帽位上游約-30bp處的TATA盒，-70-90bp處的CCAAT盒以及位于-95-120bp處的CACCC盒。CACCC第十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月TATA框（TATA box，又稱為Hogness box。 ）：位于2530位置，是R

9、NA聚合酶識別和結(jié)合位點。富含AT堿基，一般有8bp。5- 3-第十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月TATA框內(nèi)任何一個堿基的替換都將形成強烈的下降突變。如人的-珠蛋白基因啟動子中僅TATA框發(fā)生突變,轉(zhuǎn)錄明顯減慢,mRNA的形成量明顯減少,翻譯隨之減慢,-珠蛋白產(chǎn)量便大為降低,而引起地中海貧血。第二十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Q3:對有這樣患兒出生的家庭來說，如果再妊娠，再發(fā)風險有多少？通過對這個病例的討論,你對遺傳信息傳遞過程有什么認識?第二十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)珠蛋白基因簇 16p13珠蛋白基因簇 11p15第二十二張，

10、PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的遺傳學解釋單基因紊亂：一個基因不正常地中海貧血癥是珠蛋白基因產(chǎn)生多于150個突變的結(jié)果，它將導(dǎo)致珠蛋白鏈的減少或丟失第二十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月染色體 第11號染色體 珠蛋白基因 第16號染色體 珠蛋白基因第二十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的傳播如果一個攜帶者（輕型地中海貧血）與一個非攜帶者婚配，平均起來他們孩子中的一半將是攜帶者，但他們的孩子都不會患上重型地中海貧血癥第二十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月地中海貧血癥的傳播-續(xù)但是如果兩個攜帶者婚配，每次懷孕有25%的可能性孩子是

11、非攜帶者，50%的可能性孩子是攜帶者（輕型地中海貧血），還有25%的可能性孩子是重型地中海貧血患者。第二十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月若 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 中海貧血基 因 攜 帶 者 ,他 們 的 下 一 代 將 不 會 有 這 種 基 因 第二十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月若 夫 婦 只 有 一 方 是 地中海貧血基 因 攜 帶 者 ,每 次 懷 孕 ,他 們 的 子 女 有 50%機 會 因 遺 傳 而 成 為 地 中海貧血 基 因 攜 帶 者第二十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月若 夫 婦 二 人 都 是 地中海 貧血 基 因 攜

12、 帶 者 ,每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25%的 機 會 是 “正 常 ”,50%的 機 會 成 為 地 中海貧血 基 因 攜 帶 者 ,而 有 25%的 機 會 患上重 型 地中海貧血第二十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Phenotype-Genotype Relationships地貧的表型多樣性體現(xiàn)了遺傳基礎(chǔ)的多層次的復(fù)雜性包括主要的（基因突變）、次要的（直接改變肽鏈的失衡程度）和第三位的（影響并發(fā)癥的因素如鐵吸收狀況、膽紅素代謝狀況和感染的易感性等）的基因修飾或調(diào)節(jié)因素此外,環(huán)境因素(如瘧疾)目前已被認為是地貧的表型影響因素第三十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作

13、于2022年6月Q4：在人群中，如何篩查該病的輕型患者？如何治療該?。康谌粡?，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月輕型患者的特征患者無癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調(diào)查時被發(fā)現(xiàn)。 實驗室檢查：成熟紅細胞有輕度形態(tài)改變，紅細胞滲透脆勝正?；驕p低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高（0.0350.060)，這是本型的特點。HbF含量正常。 第三十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳病的篩查出生前篩查新生兒篩查攜帶者篩查第三十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月出生前篩查出生前篩查是診斷胎兒有無遺傳病的過程。出生前篩

14、查是生化遺傳、細胞遺傳、分子遺傳、和臨床實踐相結(jié)合的產(chǎn)物，具有很強的實際應(yīng)用價值。近年來發(fā)展很快，國際上目前除染色體病外還有約100多種遺傳病可做出生前篩查。在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對有高風險的妊娠經(jīng)產(chǎn)前診斷判斷胎兒患病時，可終止妊娠，防止患兒的出生，這是預(yù)防嚴重遺傳病患兒出生的有效手段。第三十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)前診斷出生前的早期診斷可以通過運用首先，胎兒血液采樣分析；其次，絨毛膜絨毛活組織切片檢查以及直接的珠蛋白基因分析。現(xiàn)在有經(jīng)驗的中心的錯誤率在1%以下第三十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月新生兒篩查目前，有一些遺傳病已有有效療法，若能在新生兒階段明確該

15、種疾病的診斷，在患兒出現(xiàn)不可逆的損傷前得到治療則可防止臨床癥狀的出現(xiàn)。第三十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月標本采集采取新生兒的血標本是新生兒疾病篩查工作的第一步 實驗室檢測質(zhì)量控制與病例追蹤第三十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月攜帶者篩查遺傳攜帶者指表形正常，但帶有治病遺傳物質(zhì)（致病基因或染色體畸變），能傳遞給后代使之患病的個體。一般包括：帶有隱形致病基因的個體（雜合子）；帶有平衡易位染色體的個體；帶有顯性致病基因而暫時表達正常的頓挫型和遲發(fā)外顯者。攜帶者篩查是指當某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率，為了預(yù)防該病在群體的發(fā)生，采用經(jīng)濟實用、準確可靠的方法在群體中進行篩查

16、，篩出攜帶者后則進行婚育指導(dǎo)，即可達到預(yù)期目標第三十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月珠蛋白生成障礙性貧血 常染色體隱形遺傳 純合子重型珠蛋白生成障礙性貧血 雜合子珠蛋白生成障礙性貧血癥狀【輕型】篩查方法：抽血進行肽鏈檢測和基因分析 第三十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第一階段： 血常規(guī) 平均紅細胞體積(MCV)和平均血紅蛋白濃度(MCHC)，被認為是對地中海貧血進行初篩的有力證據(jù)。 漏診率17% 診斷：MCV80fl，MCH（平均血紅蛋白）27pg，MCHC1000g/L）、則開始應(yīng)用鐵鰲合劑。去鐵胺每日2550mg/kg，每晚1次連續(xù)皮下注射12小時，或加入等滲葡萄糖液中靜滴812小時；每周57天，長期應(yīng)用?；蚣尤爰t細胞懸液中緩慢輸注。 去鐵胺副作用不大，偶見過敏反應(yīng)，長期使角偶可致白內(nèi)障和長骨發(fā)育障礙，劑量過大可引起視力和聽覺減退。維生素 C 與鰲合劑聯(lián)合應(yīng)用可加強去鐵胺從尿中排鐵的作用，劑量為200rng/日。 第四十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4.脾切除 脾切除對血紅查白 H 病和中間型地貧的療效較好，對重型地貧效果差。脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在56歲以后施行并嚴格掌握適應(yīng)證。 5.造血干細胞移植 異基因造血干細胞移植是目前能根治重型地貧的方法。如有 HLA 相配的