帕金森病治療現(xiàn)狀及中成藥研制的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

1、帕金森病治療現(xiàn)狀及中成藥研制的機(jī)遇與挑戰(zhàn)盧明雒曉東張華蘇平連新?！娟P(guān)鍵詞】帕金森病中成藥中藥研究與開(kāi)發(fā)帕金森病(parkinsndisease,pd)又稱震顫麻木(paralysisagitans),是一種老年常見(jiàn)的慢性進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾玻有資料顯示,我國(guó)的帕金森病患者已經(jīng)超過(guò)200萬(wàn)1。目前的國(guó)內(nèi)外治療現(xiàn)狀給中成藥的研制提供了良好的機(jī)遇,同時(shí)也面臨一定的挑戰(zhàn)。1治療現(xiàn)狀1.1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)1817年,parkinsn首次描繪帕金森病近190年來(lái),無(wú)論是傳統(tǒng)的經(jīng)典治療,還是新近的治療指南2,均顯示帕金森病的治療沒(méi)有絕對(duì)的固定形式,目前尚缺乏特異性的治療方法,既應(yīng)遵循一般原那么,又應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)。

2、迄今為止,以左旋多巴制劑為代表的藥物替代療法一直處于主導(dǎo)地位,被譽(yù)為治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn),具有起效快、減輕病癥明顯等優(yōu)點(diǎn)。但“替代療法只能改善病癥,不能控制疾病的進(jìn)程,更不能徹底治愈,而且隨著左旋多巴制劑應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)和用量的加大,其治療作用越來(lái)越孝毒副作用反而越來(lái)越大3-4,以致出現(xiàn)一系列難以克制的不良反響,其中樞性不良反響多為遠(yuǎn)期的。目前,國(guó)外臨床上廣泛應(yīng)用的多巴胺受體沖動(dòng)劑價(jià)格昂貴,因病情重或/和降低藥物的不良反響等所采取的藥物合用的研究還不非常理想。同時(shí),市場(chǎng)和需求顯示,抗帕金森病藥物的價(jià)格和增長(zhǎng)率不斷攀升,目前市場(chǎng)的復(fù)合增長(zhǎng)率已經(jīng)到達(dá)了平均13%的速度,到2021年全球市場(chǎng)規(guī)模有望

3、打破23億美元。左旋多巴仍是這一領(lǐng)域的根底用藥,臨床治療藥物以左旋多巴復(fù)方制劑和多巴胺沖動(dòng)劑為主,且主要市場(chǎng)份額均由進(jìn)口藥與合資藥把持,國(guó)產(chǎn)藥品的市場(chǎng)較少5。外科立體定向蒼白球毀損術(shù)、丘腦毀損術(shù),雖然近期療效較好,但風(fēng)險(xiǎn)較大,遠(yuǎn)期療效大多不理想,因病例尚少,療效難以肯定。腦深部刺激術(shù)費(fèi)用昂貴,尚難普及；組織移植術(shù)還處于實(shí)驗(yàn)室階段,基因療法研究雖然提示了美妙前景,但應(yīng)用于臨床為期遙遠(yuǎn)6。2022年6月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕全森病學(xué)組發(fā)布了?帕金森病治療指南?,必將對(duì)標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)的帕金森病西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療起到重要的指導(dǎo)作用2。1.2中醫(yī)藥傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)帕金森病的認(rèn)識(shí)主要散見(jiàn)對(duì)“顫脖等疾病的闡述中

4、。近10年來(lái)中醫(yī)藥(包括針灸)治療帕金森病臨床應(yīng)用研究顯示,辨證論治仍是其特色和精華,滋補(bǔ)肝腎法、熄風(fēng)止顫法、益氣養(yǎng)血熄風(fēng)法、活血化瘀通絡(luò)熄風(fēng)法及滌痰法等為主要治法,并顯示出一定的療效和可能存在的前景7。中醫(yī)藥治療帕金森病效果明確、良好,藥性平和,不良反響小,但中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)在方法學(xué)、療效評(píng)價(jià)等方面亟待進(jìn)步8,尤其缺乏具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、適宜長(zhǎng)期服用的治療帕金森病中成藥制劑。國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理局2022年12月31日公布的2022年?國(guó)家根本藥物?(國(guó)食藥監(jiān)安2022266號(hào))制劑品種目錄中有“抗震顫麻木(二級(jí)類別)的化學(xué)藥品10種,沒(méi)有專用于抗震顫麻木(二級(jí)類別)的中成藥9,說(shuō)明我國(guó)帕金森病

5、中成藥研發(fā)的滯后現(xiàn)狀。2中成藥研制面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)2.1機(jī)遇由于帕金森病是一種進(jìn)展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性的終身疾病,目前尚無(wú)控制其進(jìn)程的有效藥物,而中醫(yī)藥的臨床理論顯示出一定的療效及潛在的可能優(yōu)勢(shì)。?中醫(yī)藥事業(yè)開(kāi)展“十一五規(guī)劃?中指出：“充分發(fā)揮中醫(yī)藥防治重大疑難疾病的優(yōu)勢(shì),對(duì)這些疾病的中醫(yī)藥診療方案、療效評(píng)價(jià)體系進(jìn)展研究、優(yōu)化和推廣,研制平安、有效、可控的創(chuàng)新藥物,提升中醫(yī)藥自主創(chuàng)新才能和中藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力,是實(shí)現(xiàn)促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)全面、協(xié)調(diào)、可持續(xù)開(kāi)展,更好地為人民安康效勞的重點(diǎn)任務(wù)和工程。帕金森病中醫(yī)藥研究已經(jīng)被列入“十一五國(guó)家科技支撐方案重大工程“重大疑難疾病中醫(yī)防治研究課題10。而目前帕

6、金森病的臨床治療特點(diǎn)是以藥物為主,用藥市場(chǎng)上揚(yáng)加速,市場(chǎng)份額均由進(jìn)口藥與合資藥把持,沒(méi)有專用于抗帕金森病的中成藥,這是我國(guó)諸多疾病領(lǐng)域的用藥現(xiàn)狀和困惑。因此,應(yīng)針對(duì)帕金森病的臨床特點(diǎn),通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)研制確有療效、不良反響小的中成藥制劑。按目前我國(guó)有200萬(wàn)帕金森病患者計(jì)算,如30%50%的患者需要或?qū)で笾嗅t(yī)藥(包括中成藥)治療,那么,至少有60100萬(wàn)患者的中醫(yī)藥長(zhǎng)期治療市場(chǎng)需求。2.2挑戰(zhàn)中醫(yī)藥治療帕金森病有一定的療效和潛在市場(chǎng)前景,其辨證論治的特點(diǎn)既是優(yōu)勢(shì),也是如何評(píng)價(jià)其療效的難點(diǎn)所在。如控制其核心病癥(震顫、僵直等),還是改善其它的臨床病癥或/和體征？或者是針對(duì)其長(zhǎng)期用藥的并發(fā)癥問(wèn)題對(duì)抗其藥物

7、不良反響？或是通過(guò)中西醫(yī)結(jié)合加強(qiáng)抗帕金森病治療(增效)？或單純進(jìn)步其生活質(zhì)量？中醫(yī)藥有其獨(dú)特的理論體系和辨證論治方法,不同的中成藥制劑其可能產(chǎn)生的作用效果可能完全不一致,鑒于帕金森病本身發(fā)生的特點(diǎn)以及需要終身治療的現(xiàn)狀,在進(jìn)展臨床(新藥開(kāi)發(fā))研究時(shí),應(yīng)考慮何種劑型(最)有可能產(chǎn)生治療作用,并且易被患者(長(zhǎng)期)承受。是(單味藥或復(fù)方)提取物還是復(fù)方制劑？是通過(guò)臨床經(jīng)歷從古方直接開(kāi)發(fā)？還是從抗帕金森病藥物作用機(jī)制的中藥根底研究入手？隨著我國(guó)參加t,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將面臨更劇烈的競(jìng)爭(zhēng)。中成藥的開(kāi)發(fā)是開(kāi)展中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要方向,是我國(guó)穩(wěn)固和爭(zhēng)奪醫(yī)藥市場(chǎng)的必然選擇,而中成藥的研究現(xiàn)狀也存在如產(chǎn)業(yè)集中度低、低程度重

8、復(fù)嚴(yán)重、研發(fā)才能較弱等問(wèn)題,尤其是中成藥普遍技術(shù)含量低、缺乏相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)檢手段落后等因素,嚴(yán)重影響高質(zhì)量的中成藥研制。除了產(chǎn)品本身的質(zhì)量控制外,其臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)及質(zhì)量控制同樣直接影響到療效的評(píng)價(jià)。本院曾對(duì)19792000年帕金森病中醫(yī)藥“對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)(15篇)進(jìn)展評(píng)價(jià),顯示2/3(10篇)的文獻(xiàn)對(duì)隨機(jī)情況未作任何描繪,1/3(5篇)的文獻(xiàn)提及為隨機(jī)研究,但其隨機(jī)化分配亦存在問(wèn)題；沒(méi)有文獻(xiàn)述及退出與失訪病例情況,未見(jiàn)文獻(xiàn)給出病例挑選記錄,樣本同質(zhì)性、結(jié)局指標(biāo)選擇、結(jié)論推導(dǎo)等重要環(huán)節(jié)亦存在著一些問(wèn)題,影響了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量及其可信度8。3結(jié)語(yǔ)通過(guò)上述分析,筆者認(rèn)為,面臨挑戰(zhàn),抓住機(jī)遇,發(fā)揮

9、優(yōu)勢(shì),通過(guò)國(guó)家層面,以產(chǎn)學(xué)研結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)資源共享、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),進(jìn)步產(chǎn)業(yè)的技術(shù)創(chuàng)新才能,以更加平安有效的產(chǎn)品質(zhì)量為根本,配合產(chǎn)業(yè)政策、市場(chǎng)策略,立足帕金森病臨床實(shí)際,尋找中成藥治療的目的和打破口,研究、開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗帕金森病中成藥,不斷進(jìn)步中醫(yī)藥在帕金森病治療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1吳江.神經(jīng)病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社,2022.245246.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病治療指南j.中華神經(jīng)科雜志,2022,39(6)：409412.3gjerstadd,alvesg,entzel-larsent,etal.exessivedaytiesleepinessi

10、nparkinsndisease：isitthedrugsrthediseasej.neurlgy,2022,67：853858.4atsuih,nishinakak,da,etal.exessivedaytiesleepinessinparkinsndisease：aspetstudyj.sleep,2022,29：917920.5帕金森病用藥市場(chǎng)上揚(yáng)加速eb/l./htl/6dianda,jankvij.treatentfadvanedparkinsnsdiseasej.expertrevneurther,2022,6：118111977鮑曉東.試論中醫(yī)藥治療帕金森病的綜合優(yōu)勢(shì)j.中醫(yī)雜志,2022,47(8)：619620.8楊志敏,湯湘江,