心血管系統(tǒng)藥2

1、關(guān)于心血管系統(tǒng)藥2第一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo) 掌握辛伐他汀、硝酸甘油、硝苯地平、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸胺碘酮等藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、主要理化性質(zhì)、作用及不良反應(yīng)。 理解苯氧乙酸類降血脂藥物的構(gòu)效關(guān)系；抗高血壓藥物的作用機(jī)理。 了解抗心率失常藥物、抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物、降血脂藥物的分類及發(fā)展。能力目標(biāo) 能應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑、調(diào)配、貯存保管問題。 能應(yīng)用各類藥物的構(gòu)效關(guān)系說明臨床常用藥物的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用問題。 能判斷高血壓、抗血栓藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與化學(xué)穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系。第二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 心血管藥物是指作用

2、于心血管系統(tǒng)的藥物。心、腦血管疾病是國內(nèi)、外最常見的兩種嚴(yán)重疾病，其互為因果、密切相關(guān)，并相互掩蓋或依賴。心血管疾病是危害人類健康的嚴(yán)重疾病，是造成人類死亡的主要原因之一。 本章根據(jù)藥物的臨床用途分為強(qiáng)心藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥、降血脂藥及抗血栓藥。第三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 強(qiáng)心藥 強(qiáng)心藥（Cardiac Agents）是一類加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥。一、強(qiáng)心苷類 強(qiáng)心苷是一種古老的藥物，廣泛存在于動(dòng)物（蟾蜍毒）和許多有毒的植物體內(nèi)，例如洋地黃、鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強(qiáng)心苷的含量較高。強(qiáng)心苷種類較多，臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷類藥物主要有洋

3、地黃毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、西地蘭（Digilanid C）等。第四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 典型藥物 地高辛 Digoxin【理化性質(zhì)】為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在氯仿中極微溶解，在水或乙醚中不溶。該品的熔點(diǎn)為235245 ，熔融時(shí)同時(shí)分解。 第五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【作用機(jī)理】 1.正性肌力作用 2.減慢心率 3.對(duì)心肌電生理特性的影響 4.對(duì)腎臟的作用【作用與用途】治療CHF是地高辛最佳適應(yīng)癥：對(duì)嚴(yán)重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎者無效。心房顫動(dòng)：不能使房顫停止，主要是保護(hù)心室免受

4、過多沖動(dòng)的影響。 心房撲動(dòng)：首先使房撲轉(zhuǎn)為房顫，繼而發(fā)揮治療房顫的作用。 【不良反應(yīng)】 消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、眩暈、幻覺、視力下降，黃、綠視等。心臟毒性反應(yīng)：各種類型的心律失常。第六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、強(qiáng)心苷類藥物的構(gòu)效關(guān)系 1.強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)由糖苷基和配糖基兩部分組成。 2.強(qiáng)心苷類屬于Na+, K+-ATP酶抑制劑。強(qiáng)心苷類藥物與酶結(jié)合后，導(dǎo)致酶的構(gòu)象變化，適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結(jié)構(gòu)對(duì)于活性影響較大，同時(shí)甾環(huán)上的5-H、3-羥基與酶的結(jié)合是必要的。 第七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 3.C17位上

5、的內(nèi)酯環(huán)是強(qiáng)心苷的重要結(jié)構(gòu)特征，由于來源不同內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)有所差異，一般植物來源的為五元環(huán)的,-不飽和內(nèi)酯（卡烯內(nèi)酯，Cardenolide），動(dòng)物來源的為含兩個(gè)雙鍵的六元環(huán)（蟾二烯羥酸內(nèi)酯，Bufadienolide）。C17位上的內(nèi)酯環(huán)應(yīng)取構(gòu)型。 4.強(qiáng)心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上，雖然糖苷基部分不具有強(qiáng)心作用，但可影響配糖基的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。第八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗心絞痛藥 心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的臨床癥狀之一，是由于心肌急劇的暫時(shí)性缺血和缺氧引起的?？剐慕g痛藥物一般是通過舒張冠狀動(dòng)脈、舒張靜脈和抗血小板、抗血栓的形成等三個(gè)環(huán)節(jié)，降低氧耗量

6、而發(fā)揮療效的。 抗心絞痛藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理分類，可分為硝酸酯及亞硝酸酯類、鈣拮抗劑和-受體阻斷劑等類型。 第九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、硝酸酯類及亞硝酸酯類 硝酸酯類又稱為一氧化氮供體藥物（NO donors drugs），它們?cè)隗w內(nèi)分解為不穩(wěn)定并有一定酯溶性的NO分子。一氧化氮是血管內(nèi)皮舒張因子，可以激活鳥苷酸環(huán)化酶，最終導(dǎo)致血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，心肌耗氧量降低，并選擇性擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈輸送血管，增加缺血區(qū)血流量，緩解心絞痛癥狀。第十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 硝酸甘油 Nitroglycirin 【理化性質(zhì)】 淡黃色稠厚液體，低溫易凍結(jié)。沸點(diǎn)14

7、5，微溶于水，溶于乙醇，乙醚，丙酮。 【藥理作用】 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以對(duì)血管平滑肌的作用最為明顯。1.對(duì)血管的作用 2.對(duì)心臟的作用 第十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【抗心絞痛作用的機(jī)制】1.減少心肌耗氧量硝酸甘油使容量血管擴(kuò)張，能降低前負(fù)荷，降低心室舒張末期壓力及容量。在較大劑量時(shí)也擴(kuò)張小動(dòng)脈而降低后負(fù)荷，從而降低室壁肌張力及心肌氧耗量。 2.增加心肌供氧量 （1）硝酸甘油能明顯舒張較大的心外膜血管及狹窄的冠狀血管以及側(cè)枝血管，此作用在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí)更為明顯，而對(duì)阻力血管的舒張作用較弱。 （2）硝酸甘油能使冠狀動(dòng)脈血流量重新分配，能增加心內(nèi)膜下區(qū)的血液的灌流

8、量。第十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【舒張血管的作用機(jī)制】 硝酸酯類藥物作為前藥在平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中被生物降解產(chǎn)生NO，通過NO擬內(nèi)源性血管內(nèi)皮舒張因子而起作用。能激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)cGMP(環(huán)腺苷酸)的含量，激活cGMP依賴性蛋白性激酶，降低胞漿中Ca2+濃度，促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。第十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【作用與用途】 1.對(duì)各類型心絞痛均有效。 2.對(duì)急性心肌梗死不僅能減少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使壞死的心肌得以存活或使梗死面積縮小，但應(yīng)限制用量，以免過度降壓而引起副作用。 3.用于心衰的治療

9、。 【不良反應(yīng)及耐受性】 1.多數(shù)不良反應(yīng)是其血管舒張作用所繼發(fā)。如：皮膚發(fā)紅、搏動(dòng)性頭痛、眼內(nèi)壓升高、體位性低血壓及暈厥。 2.劑量大加重心絞痛發(fā)作。 3.超劑量時(shí)還會(huì)引起高鐵血紅蛋白癥。 4.連續(xù)用藥后可出現(xiàn)耐受性，停藥12周后，耐受性可消失。第十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鈣拮抗劑 鈣拮抗劑（Calcium antagonists）又稱鈣通道阻滯劑(Calcium channel blockers)，能抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，血管松弛，血壓下降，減少心肌做功量和耗氧量。 第十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 （一）二氫吡啶類 典

10、型藥物硝苯地平 Nifedipine 【抗心絞痛作用】 1.抑制Ca2+內(nèi)流，舒張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈流量。 2.擴(kuò)張外周血管減輕心臟負(fù)荷。 3.抑制心肌收縮性，減慢心率，降低心肌耗氧量。 4.可防止缺血心肌細(xì)胞鈣離子超負(fù)荷，避免心肌壞死。 【作用與用途】 為鈣拮抗劑。臨床用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛。也用于治療高血壓。第十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）芳烷胺類（Aralkylamine derivatives） 典型藥物維拉帕米 Verapamil 化學(xué)名：5-（3,4-二甲氧基苯乙基）甲氨基-2-（3,4-二甲氧基苯基）-2-異丙基-戊腈。又名：異搏定，戊脈安。以其

11、鹽酸鹽供藥用。 為鈣拮抗劑。臨床用于心律失常及抗心絞痛。 第十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）苯并硫氮雜卓類(benzothiazepine derivatives) 典型藥物 地爾硫卓 Diltiazem 地爾硫卓分子中有兩個(gè)手性碳原子，在四個(gè)立體異構(gòu)體中cis-d-異構(gòu)體活性最大。 地爾硫卓為一種高選擇性的鈣通道阻滯劑，具有擴(kuò)血管作用，口服吸收快速完全，但首過效應(yīng)較高，生物利用度較低。臨床用于心律失常、心絞痛、老年人高血壓等。第十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、腎上腺素受體阻斷藥 典型藥物鹽酸普萘洛爾 Propranolol Hydrochloride

12、【藥理作用】 1.普萘洛爾等受體阻斷藥通過阻滯受體，抑制心臟收縮，降低心肌耗氧量，而緩解心絞痛。 2.能改善缺血區(qū)心肌的供血，非缺血區(qū)血管阻力相對(duì)增高，促使血液向缺血區(qū)已舒張的阻力血管流動(dòng)，從而增加缺血區(qū)的供血。 3.能減慢心率，使舒張期延長，從而冠脈的灌流時(shí)間延長，更有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)。 4.能促進(jìn)氧自血紅蛋白的解離而增加全身組織包括心肌的供氧。第十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 抗心律失常藥 抗心律失常藥（Antiarrhythmic drugs）是一類用于治療心臟節(jié)律紊亂的藥物。隨著對(duì)心臟電生理特性以及抗心律失常藥物作用機(jī)制的了解，使心律失常的

13、藥物治療有了較大的進(jìn)展。心律失常是心動(dòng)頻率和節(jié)律的異常，它可分為快速型與緩慢型二類。緩慢型心律失常可用阿托品或擬腎上腺素類藥物治療?？焖傩托穆墒С１容^復(fù)雜，它包括房性期前收縮、房性心動(dòng)過速、心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、室性早搏、室性心動(dòng)快速及心室顫動(dòng)等。第二十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗心律失常藥物分類 根據(jù)Vau

14、ghan Williams分類法將抗心律失常藥物分為四類 類：鈉通道阻滯劑 類：腎上腺素受體阻滯劑（簡稱受體阻滯劑） 類：選擇性延長動(dòng)作電位時(shí)程的藥物（鉀通道阻滯劑） 類：鈣拮抗劑 有時(shí)又將類、類和類統(tǒng)稱為離子通道阻滯劑（Ion Channel Blockers）。 第二十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鈉通道阻滯劑 鈉通道阻滯劑（Sodium Channels antagonists）為類抗心律失常藥，根據(jù)作用程度的差異，類藥物被細(xì)分為A類、B類、C類等三種。 A類為適度（30%）阻滯鈉通道，主要影響傳導(dǎo)速度。例如：奎尼?。≦uinidine）、普魯卡因胺（Procainam

15、ide）等。 B類為輕度阻滯鈉通道。例如：利多卡因(Lidocaine)、妥卡胺(Tocainide)、美西律(Mexiletine)等。 C類為重度(50%以上)阻滯鈉通道，可明顯影響傳導(dǎo)速度。例如：氟卡尼（Flecainide）、普洛帕酮(Propafenone)等。 第二十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 典型藥物奎尼丁 Quinidine 從金雞那樹皮中提取分離出的一種生物堿，常用其硫酸鹽。用于陣發(fā)性心動(dòng)過速等。屬A類抗心律失常藥。 第二十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【作用機(jī)理】 抑制心肌細(xì)胞膜上Na+通道。降低自律性，減少異位起搏細(xì)胞4相Na+內(nèi)流。減慢

16、傳導(dǎo)、抑制O相Na+內(nèi)流。延長有效不應(yīng)期，延長Na+通道失活后復(fù)活時(shí)間，延長ERP?？鼓憠A、阻斷 受體、大量抑制心臟和抑制Ca2+。 【作用與用途】 房顫、房撲復(fù)律治療。轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性、室性心動(dòng)過速。頻發(fā)性室上性和室性早搏。 【不良反應(yīng)】 金雞納反應(yīng)：表現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。心血管方面反應(yīng)：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等。第二十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride屬B類抗心律失常藥?！咀饔脵C(jī)理】 在極低濃度時(shí)能減慢浦肯野纖維自律性，提高心室致顫閾。治療量時(shí)對(duì)浦肯野纖維傳導(dǎo)無明顯影響：（1）在心肌缺血時(shí)傳導(dǎo)明顯減慢；（2）血

17、K+降低時(shí)，促進(jìn)K+外流，引起超極化，可加速傳導(dǎo)。大劑量時(shí)則減慢傳導(dǎo)，甚至出現(xiàn)完全傳導(dǎo)阻滯。相對(duì)延長有效不應(yīng)期，有利消除折返激動(dòng)，促進(jìn)K+外流。 第三十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、鉀通道阻滯劑 典型藥物鹽酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride 【作用機(jī)理】 阻滯Na+、K+通道。阻斷、受體及T3、T4與其受體結(jié)合。降低竇房節(jié)和浦氏纖維的自律性。抑制Na+、K+通道，阻斷有關(guān)。減慢房室結(jié)和浦氏纖維的傳導(dǎo)速度。心室大于心房作用。延長心房肌和浦氏纖維的APD和ERP，與抑制K+、對(duì)抗T3、T4與受體結(jié)合有關(guān)。松弛血管平滑肌、擴(kuò)張冠狀、降低外周阻力、降低心肌耗氧量

18、，保護(hù)缺血心肌。 第三十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥又稱降壓藥。人的血壓正常范圍是120/80mmHg，成人血壓超過140 /90mmHg 即為高血壓。高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓，原發(fā)性占總高血壓患者的95%以上。高血壓病的形成機(jī)制主要有以下四種：遺傳學(xué)說；交感神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮；RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）系統(tǒng)；鈉與高血壓。第三十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 （一）作用于神經(jīng)末梢的藥物 典型藥物利血平 Reserpine 【作用機(jī)理】 與囊胞膜結(jié)合后,（1）抑制NA重?cái)z??；（2）抑制N

19、A合成；（3）囊胞膜結(jié)構(gòu)被破壞致使NA外漏。 【作用與用途】 作用緩慢、溫和、持久，輕度高血用壓。第三十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）-腎上腺素能受體激動(dòng)劑 典型藥物鹽酸可樂定 Clonidine Hydrochloride 【作用機(jī)理】 1.選擇性激活延髓腹外側(cè)咪唑啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力而降壓，而其2-R興奮作用與其鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。 2.其降壓機(jī)制涉及內(nèi)源性阿片肽釋放，且可樂定有鎮(zhèn)痛作用。 3.激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜的2-R及其相鄰的咪唑啉受體，負(fù)反饋性減少NA釋放。 【作用與用途】 抑制胃腸道分泌和運(yùn)動(dòng)。用于中度高血壓。特別適用于高血壓伴與有胃潰瘍的病人。也可用

20、于嗎啡類麻醉藥品戒毒藥。第三十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）的藥物 第三十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月【作用機(jī)理】 1.抑制AngI轉(zhuǎn)化酶活性，使AngII量降低。 2.抑制緩激肽（BK）的降解，使血中BK含量增高，促進(jìn)NO、血管內(nèi)皮超極化因子和PGI2的生成發(fā)揮作用。 3.直接或間接降低NA、加壓素、ET1的含量，增加腺苷酸環(huán)化酶活性和細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。 4.對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：（1）降低全身血管阻力，增加心排出量，增加腎血流量。（2）降低室壁張力，改善心舒張功能。 5.抑制心肌及血管的肥厚、增生。第三十六張，PP

21、T共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 典型藥物 卡托普利 Captopril【作用與用途】 為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，用作抗高血壓藥。有皮疹、瘙癢、味覺障礙等副作用，可能與其結(jié)構(gòu)中含游離巰基有關(guān)系，因此發(fā)展了不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。 第三十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）血管緊張素受體拮抗劑 血管緊張素(Ang II)受體拮抗劑為新的一類降血壓藥物。Ang II受體主要有AT1和AT2兩種亞型。血管緊張素受體拮抗劑分為肽類和非肽類，比較重要的非肽類Ang 受體拮抗劑又分為選擇性AT1和AT2等類型，常用藥物例如：氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(valsartan)

22、 為強(qiáng)效選擇性AT1受體拮抗劑,可有效的阻斷Ang 與AT1受體的結(jié)合。 第三十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié) 降血脂藥 降血脂藥物（Hypolipidemic Drugs）又稱抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物。降血脂藥物主要是針對(duì)體內(nèi)膽固醇和甘油三酯的合成和分解代謝過程而設(shè)計(jì)的，主要包括以降低膽固醇及低密度脂蛋白為主的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑、膽汁酸結(jié)合樹脂和植物固醇類和以降低甘油酸三酯和極低密度脂蛋白（VLDL）為主的煙酸類和苯氧乙酸類等類型。第三十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑 羥甲基戊二酰輔酶A(Hydroxymthyl -

23、glutaryl coenzyme A，HMG-CoA) 是合成膽固醇的限速酶。第四十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 【作用機(jī)理】抑制HMG-CoA還原酶，從而阻斷HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化，降低體內(nèi)內(nèi)源性合成膽固醇的水平，使肝內(nèi)膽固醇合成減少，繼之使LDL受體合成增加，使血漿中LDL（低密度脂蛋白）、IDL（中低密度脂蛋白）攝入肝臟從而降低血漿LDL、IDL ，VLDL也可降低。【作用與用途】對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥，III型高脂蛋白血癥及糖尿病性、腎性高脂血癥均有效。第四十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、煙酸類 【作用機(jī)理】 1.使VLDL，LDL，TG（甘油三酯）下降