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1、高危型HPV檢測在宮頸病變隨訪中的價值高危型hpv檢測在宮頸病變隨訪中的價值【關(guān)鍵詞】人乳頭瘤病毒;宮頸腫瘤;隨訪研究【摘要】目的討論高危型人乳頭瘤病毒(hr-hpv)檢測在宮頸癌及其癌前病變隨訪中的臨床意義。方法采用hpv-dna檢測(h-2)、薄層液基細胞學(xué)檢查(lt)對術(shù)后組織病理學(xué)確診為宮頸癌及其癌前病變的174例病人進展追蹤隨訪。結(jié)果經(jīng)標準治療后隨訪過程中,術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv-dna檢測預(yù)測病變殘留或復(fù)發(fā)的陽性預(yù)測值分別為23.9%30.8%、55.2%與45.7%,陰性預(yù)測值均為100%。宮頸錐切組1、3、10及22月hpv陰性率分別為65.0%、68.9%、87

2、.2%與86.7%;全子宮切除組1、3、10及22月hpv陰性率分別為63.2%、70.6%、75.0%與79.4%;廣泛子宮切除組1、3、10及22月hpv陰性率分別為53.0%、71.0%、80.0%與67.0%。結(jié)論hr-hpv-dna檢測在宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變治療后隨訪中起重要作用。針對不同級別病變采用的手術(shù)方式均可有效去除hpv感染,但其轉(zhuǎn)陰需要一定時間。治療后hr-hpv仍陽性者應(yīng)及時進展干預(yù),以減少病變復(fù)發(fā)?!娟P(guān)鍵詞】人乳頭瘤病毒;宮頸腫瘤;隨訪研究keyrdshuanpapillavirus;uterineervialneplass;fll-upstudies目前根據(jù)我國國情

3、,預(yù)防宮頸癌最有力的措施是消滅宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(in)。但有研究顯示,in經(jīng)宮頸錐切術(shù)后殘留和復(fù)發(fā)率仍到達3.0%47.3%1-2,因此隨訪監(jiān)測不可輕視。高危型人乳頭瘤病毒(hr-hpv)生殖道持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌及其癌前病變的重要病原學(xué)因素3,但其對病變預(yù)后的影響,各文獻報道不一。本研究旨在對宮頸癌及in治療前后hr-hpv檢測結(jié)果進展分析,借以評估宮頸病變治療效果及治療后病變殘留或復(fù)發(fā)的情況?,F(xiàn)將結(jié)果報告如下。1對象與方法1.1研究對象2022年9月1日2022年4月30日,在我院行手術(shù)治療且術(shù)后均行嚴密隨訪的宮頸癌及in病人174例,年齡2256歲,平均43.3歲。所有病人治療前均行薄層

4、液基細胞學(xué)檢查(lt)及hr-hpv檢測,經(jīng)標準的治療后隨訪中復(fù)查lt及hr-hpv,隨訪時間為術(shù)后1、3、10個月,3次結(jié)果均正常后那么每年隨訪一次,檢測結(jié)果異常的病人行陰道鏡檢查。隨訪時間最短者2年,最長者2.8年,平均2.3年。1.2研究方法hpv時機性篩查,以細胞學(xué)涂片采樣后,采用美國digene公司的第二代雜交捕獲試驗(h2)的采樣工具包從宮頸管采集相應(yīng)標本,檢測目前的13種致癌型hpv-dna,檢測標本以hpv-dna1.0ng/l為陽性。2結(jié)果2.1術(shù)后hr-hpv-dna檢測陽性與陰性預(yù)測值經(jīng)標準治療后隨訪過程中,存在病變殘留或復(fù)發(fā)(宮頸癌為術(shù)后未控或復(fù)發(fā))者共16例,術(shù)后1、

5、3、10與22月hr-hpv-dna檢測結(jié)果陽性預(yù)測值分別為23.9%、30.8%、55.2%與45.7%,陰性預(yù)測值均為100%。2.2術(shù)后hr-hpv陽性與病變殘留或復(fù)發(fā)關(guān)系經(jīng)標準治療后宮頸癌組與宮頸病變組各8例病變殘留、未控或復(fù)發(fā)。1個月隨訪時hr-hpv陽性者隨訪完畢后癌前病變殘留或復(fù)發(fā)率為18.2%(8/44),宮頸癌未控或復(fù)發(fā)率為34.8%(8/23);3個月時分別為21.1%(8/38)、57.1%(8/14);10個月時分別為42.1%(8/19)、80.0%(8/10);22個月時分別為42.1%(8/19)、50.0%(8/16)。2.3不同手術(shù)方式后hr-hpv去除率比較

6、本文90例行冷刀錐切術(shù)的病人術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv陰性的例數(shù)分別為59、62、79與78例。34例行全子宮切除術(shù)的病人術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv陰性的例數(shù)分別為21、24、26與27例。50例行廣泛子宮切除術(shù)的病人術(shù)后1、3、10與22月hr-hpv陰性的例數(shù)分別為27、36、40與34例。其中,冷刀錐切組和全子宮切除組術(shù)后10、22月陰性率差異不明顯,廣泛子宮切除組術(shù)后22月陰性率反而較術(shù)后10月下降。3討論3.1術(shù)后hr-hpv感染情況與宮頸病變殘留或復(fù)發(fā)的關(guān)系研究證實,hr-hpv感染是引起宮頸癌及其癌前病變的主要因素,其感染是否持續(xù)存在對宮頸癌及in的開展和轉(zhuǎn)歸

7、至關(guān)重要6。hpv陽性者在隨訪過程中確診為in的概率為陰性者的3.8倍,開展為in和in的可能性為陰性者的12.7倍,且hpv檢測可預(yù)測宮頸癌病人的預(yù)后,hpv陰性者其累計無瘤生存率為100%,而陽性者僅為56%7。經(jīng)合理標準的治療后,in復(fù)發(fā)、持續(xù)和進展為浸潤癌的發(fā)生率仍比正常人高45倍,其危險因素來自于多個方面。然而,有文獻報道,年齡、錐切術(shù)的病理結(jié)果、腺體浸潤、宮頸內(nèi)的邊緣情況、間質(zhì)浸潤及宮頸內(nèi)搔刮術(shù)結(jié)果并不是病變殘留獨立的高危因素,而術(shù)后hr-hpv的去除情況卻直接影響病變的殘留或復(fù)發(fā)8。nagai等9認為,hpv陽性是術(shù)后病變殘留或復(fù)發(fā)的標志。本研究對174例行標準治療后的病人進展隨

8、訪,結(jié)果顯示,術(shù)后1月hr-hpv的感染情況與病變的殘留或復(fù)發(fā)親密相關(guān),且隨著隨訪時間的延長,陽性者中病變殘留或復(fù)發(fā)的可能性也隨之增大。由此可見,術(shù)后應(yīng)早期進展隨訪,對于hr-hpv陽性者,應(yīng)及早采取措施,并嚴密監(jiān)測。我院對術(shù)后3個月隨訪時hpv仍為陽性的病人進展干預(yù)治療,并縮短隨訪間隔,以親密監(jiān)測hpv負荷量的變化情況。文獻報道,in病人經(jīng)干預(yù)治療后,大于50%病人的hpv感染可在7.5個月內(nèi)去除,干預(yù)治療可明顯降低宮頸hpv攜帶率10。對于細胞學(xué)無異常且hr-hpv陰性者,可適當(dāng)延長隨訪間隔。3.2不同手術(shù)方式療效評價有的學(xué)者認為,絕經(jīng)后是in復(fù)發(fā)的高危因素8;也有研究報道,對于in,錐切

9、可完全替代全子宮切除術(shù),即使老年病人也不例外11。故對于不同年齡段、不同病變級別的處理還存在一些爭議,尤其是絕經(jīng)后的in病人,因其鱗柱交界部受性激素影響內(nèi)移,其手術(shù)方式選擇存在差異。本組納入研究的174例病人,不同手術(shù)方式均可有效治療相應(yīng)級別的in,并可有效去除其hr-hpv感染,在術(shù)后1、3、10月的3次隨訪中其陰性率均存在較大差異,可見術(shù)后hpv去除需要一定時間,資料顯示為810個月。本研究中術(shù)后1月hpv陽性者73.3%可在術(shù)后3月1年的復(fù)查過程中轉(zhuǎn)為陰性,其中18例持續(xù)陽性者16例細胞學(xué)存在異常,經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為病變殘留或復(fù)發(fā)。因此,病人術(shù)后hpv陰性或其負荷量持續(xù)降低提示病變預(yù)

10、后良好,對于術(shù)后hpv檢測持續(xù)陽性且呈升高趨勢者應(yīng)高度警覺其病變殘留或復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果中,廣泛子宮切除組22月hpv陰性率較術(shù)后10月下降,原因是多方面的。首先,行廣泛子宮切除術(shù)者病變程度較重,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高;其次,這部分病人術(shù)前hr-hpv負荷量較高,拷貝數(shù)多,去除困難;再次,部分病人依從性差,術(shù)后未行徹底輔助治療,以及病人自身免疫力較差,再感染可能性大等多種原因?qū)е麓瞬糠植∪诵g(shù)后22個月的hpv陰性率低于術(shù)后10個月的陰性率。由此可見,宮頸癌病人術(shù)后應(yīng)相對縮短隨訪間隔,并延長隨訪時間,針對術(shù)后hpv陽性者更應(yīng)親密監(jiān)測,并及時治療?!緟⒖嘉墨I】1畢蕙,廉玉茹,李克敏.inleep治療后隨訪情

11、況分析j.實用婦產(chǎn)科雜志,2022,22:37-39.2siriarees,srisj,kietp,etal.high2gradesquausintraepithelial-lesinithendervialneargininvlveentaftererviallpeletrsurgialexisi-n:hatshuldaliniiandj?asianpajanerres,2022,7:463-466.4iauladaa,aurelit.pre-andpst-nizatinhigh-riskhpvtestingpreditsresidual/reurrentdiseaseinpatientst

12、reatedfrin2-3j.gynelginlgy,2022(103):631-636.5連利娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué).4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2022:394-402.7郎景和.宮頸病變的診治j.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2022,14(5):341-352.8周明,馬小玲.宮頸上皮內(nèi)瘤樣變錐切術(shù)后殘留/復(fù)發(fā)的研究現(xiàn)狀j.中國腫瘤臨床,2022,34(9):536-538.9nagaiy,aehaat,asatt,etal.persistenefhuanpapillavirusinfetinaftertherapeutinizatinfrin3:isitanalarfrdiseasereurrenej.gynelnl,2000,79:2

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