2022醫(yī)學(xué)課件博來霉素和左旋門冬酰胺酶使用前必須做皮膚過敏試驗(yàn)紫杉醇

1、抗腫瘤藥物合理應(yīng)用及不良反響處理第一頁，共一百零二頁。2提綱抗腫瘤藥物分類抗腫瘤藥物合理應(yīng)用抗腫瘤藥物不良反響處理第二頁，共一百零二頁。3抗腫瘤藥物分類細(xì)胞毒藥物化療藥分子靶向藥物免疫治療藥物第三頁，共一百零二頁。4化療藥物的歷史開展194019501960199020002010氨甲喋呤氮芥美法侖CTXACTD6-MP6-TG5-FUDDPBLMAra-CPCBADMBCNUVCRVLBGemzarTXTTaxolOXACPT-IIXelodaPemetrexed？單藥化療 聯(lián)合化療第四頁，共一百零二頁。5化療藥物的分類來源和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥物抗生素類植物藥其他第五頁，共一百零二頁。6

2、化療藥物的分類細(xì)胞動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期特異性細(xì)胞周期非特異性第六頁，共一百零二頁。7化療藥物的分類作用的分子靶點(diǎn)作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物烷化劑、鉑類影響核酸合成的藥物抗代謝藥作用于DNA模板影響蛋白質(zhì)合成其他第七頁，共一百零二頁。8烷化劑氮芥類氮芥，環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺乙烯亞胺類塞替派甲基磺酸酯類馬利蘭亞硝脲類司莫司汀甲基化劑達(dá)卡巴嗪?；瘎┮襾啺?，雷佐生其他第八頁，共一百零二頁。9抗代謝藥物葉酸拮抗劑：氨甲喋呤，培美曲噻嘌呤拮抗劑：6-MP，6-TG，氟達(dá)拉濱嘧啶拮抗劑：5-FU，替加氟，希羅達(dá)，維康達(dá)，阿糖胞苷，吉西他濱核苷酸復(fù)原酶抑制劑：羥基脲第九頁，共一百零二頁。10抗生素類放線菌素類糖苷類

3、：光輝霉素蒽環(huán)類：阿霉素，米托蒽醌糖肽類：博來霉素絲裂霉素類第十頁，共一百零二頁。11植物類長春堿類三尖杉酯堿類喜樹堿類紫杉醇類鬼臼毒素類：VP16苦木內(nèi)酯類：鴉膽子素多糖類：香菇多糖其他：靛玉紅，欖香烯乳第十一頁，共一百零二頁。12金屬配位化合物及其他鉑類：順鉑，卡鉑，草酸鉑，奈達(dá)鉑其他：門冬酰胺酶，去甲斑蝥素第十二頁，共一百零二頁。13細(xì)胞周期特異性藥物CCSA主要?dú)幱谠鲋称诘募?xì)胞M期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXTG1期：門冬酰胺酶G2期：博來霉素，平陽霉素S期：阿糖胞苷，吉西他濱，5-FU，6-MP時(shí)間依賴性在一定范圍內(nèi)，殺傷率與劑量成正比小劑量持續(xù)給藥最佳答案第十三頁

4、，共一百零二頁。14細(xì)胞周期非特異性藥物CCNSA殺傷各時(shí)期腫瘤細(xì)胞，包括G0期抗生素類亞硝脲類烷化鉑類劑量依賴性大劑量間隙給藥最佳答案第十四頁，共一百零二頁。15內(nèi)分泌治療藥物三苯氧胺芳香化酶抑制劑雄激素受體抑制劑第十五頁，共一百零二頁。16分子靶向藥物的分類藥物性質(zhì)單克隆抗體：美羅華，赫賽汀，愛必妥，貝伐珠單抗小分子化合物：格列衛(wèi)，吉非替尼，厄洛替尼第十六頁，共一百零二頁。17分子靶向藥物的分類作用靶點(diǎn)作用于血管生成：貝伐珠單抗，恩度阻斷信號傳導(dǎo)通路：格列衛(wèi)，吉非替尼，厄洛替尼，赫賽汀，愛必妥第十七頁，共一百零二頁。18免疫治療藥物的分類Cytokines：IL-2，IFN，GM-CSFa

5、ntibody免疫細(xì)胞：LAK，TIL，CTL，DC疫苗第十八頁，共一百零二頁。抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第十九頁，共一百零二頁。20抗腫瘤藥物使用原那么抗腫瘤藥物治療是惡性腫瘤綜合治療的重要組成局部必須首先明確具體的病人使用抗腫瘤藥物的目的新輔助？輔助？姑息？通盤考慮病人的整體治療方案細(xì)胞毒藥物與其他抗腫瘤藥物的合理聯(lián)合或序貫第二十頁，共一百零二頁。21抗腫瘤化療的原那么聯(lián)合化療為主，單藥化療為例外聯(lián)合化療的優(yōu)點(diǎn)更多殺滅異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞群眾的耐藥細(xì)胞預(yù)防和延緩耐藥細(xì)胞株的產(chǎn)生聯(lián)合藥物的協(xié)同作用或作用機(jī)制的不同互補(bǔ)體內(nèi)藥物分布不均減輕對某一臟器的受損程度第二十一頁，共一百零二頁。22聯(lián)合化療的原那么合

6、理選用藥物，單藥有效或與其他藥物聯(lián)合起增效或協(xié)同作用第二十二頁，共一百零二頁。23聯(lián)合化療的原那么選用作用機(jī)制不同的藥物根據(jù)藥物作用于不同生化過程，通過不同途徑對腫瘤細(xì)胞的大分子物質(zhì)合成的不同階段加以阻斷或抑制，從而到達(dá)協(xié)同效果。采用序貫或同步應(yīng)用CCSA和CCNSA藥物分別打擊細(xì)胞周期不同階段。第二十三頁，共一百零二頁。24聯(lián)合化療的原那么盡可能毒性不疊加根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)合并應(yīng)用以到達(dá)提高療效、降低毒性的目的選擇最佳答案劑量和用法每種藥物給予最大耐受劑量，定期給藥第二十四頁，共一百零二頁。化療藥物使用的本卷須知第二十五頁，共一百零二頁。26一、給藥途徑CCNSA：靜脈或動(dòng)脈內(nèi)一次性推注

7、CCSA：緩慢滴注或口服第二十六頁，共一百零二頁。27二、給藥次序VCRMTX VCR減少M(fèi)TX流出細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)MTX濃度升高，積聚于胞內(nèi)的時(shí)間延長，從而提高其抗腫瘤作用。CF 5-FU CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)了5-FU的作用。IFO DDP 減少IFO的毒性第二十七頁，共一百零二頁。28二、給藥次序BCNU CTXDDP 5-FU DDP可致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增加復(fù)原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-FU的作用。MTX 5-FU 序貫性抑制DNA合成。MTX CF 對抗MTX的毒性第二十八頁，共一百零二頁。29二、給藥次序5-FU

8、 MMCMTX Ara-C 急性白血病MTX ASPMOAP方案治療ALLAra-C ADM / MIT4h第二十九頁，共一百零二頁。30二、給藥次序PTX DDP / CBP / 奈達(dá)鉑PTX 5-FUADM / EPI PTX / TXT 防止影響ADM的代謝從而降低毒性。第三十頁，共一百零二頁。31二、給藥次序NVB 5-FU / UFT 可能與NVB誘導(dǎo)TS抑制有關(guān)NVB GEMVLB DDP 可增加細(xì)胞內(nèi)DDP的積聚，從而增加細(xì)胞毒作用。24h第三十一頁，共一百零二頁。32二、給藥次序GEM DDP 增加細(xì)胞內(nèi)DDP積聚，也與抑制DNA合成、S期的阻滯有關(guān)。EPI GEM 增加對DN

9、A的損傷從而產(chǎn)生協(xié)同作用。Topotecan GEM 誘導(dǎo)減少Akt磷酸化和增加脫氧胞苷激酶dCK表達(dá)。4h第三十二頁，共一百零二頁。33二、給藥次序GEM PTX / TXT 不能同時(shí)給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。ADM -PTX GEM， 而ADM -PTX GEM，使細(xì)胞停滯到G1-S期，易受到藥物殺傷。24h48h第三十三頁，共一百零二頁。34二、給藥次序培美曲噻 & PTX 不能同時(shí)給藥。與調(diào)控細(xì)胞周期，誘導(dǎo)凋亡，增強(qiáng)dCK的表達(dá)有關(guān)。培美曲噻GEM 產(chǎn)生協(xié)同的細(xì)胞毒作用和增強(qiáng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)脫氧胞苷激酶表達(dá)。第三十四頁，共一百零二頁。35二、給藥次序相同的給藥順序在不同疾病或不同細(xì)胞株中可表

10、現(xiàn)為協(xié)同作用和疊加作用，也可表現(xiàn)為拮抗作用，仍存在個(gè)體化的問題。時(shí)辰藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體對藥物的耐受性或療效隨日周期節(jié)律的改變而波動(dòng)，但時(shí)辰化療在臨床上的應(yīng)用尚缺乏可操作性。多數(shù)研究仍停留在臨床前研究階段，有待于進(jìn)一步開展臨床研究。第三十五頁，共一百零二頁。36三、劑量強(qiáng)度單位時(shí)間內(nèi)的劑量以mg/m2周表示。劑量-反響曲線為線性關(guān)系，劑量越高療效越大淋巴瘤，睪丸腫瘤，乳腺癌第三十六頁，共一百零二頁。37四、個(gè)體化給藥腫瘤對藥物敏感性臟器功能體能狀況腫瘤負(fù)荷耐藥性存在與否免疫功能狀態(tài)第三十七頁，共一百零二頁。38化療藥物的適應(yīng)癥敏感腫瘤：造血系統(tǒng)腫瘤；首選化療中度敏感腫瘤：絨癌，精原細(xì)胞癌，卵巢癌

11、，頭頸部低分化癌，肺癌；早期手術(shù)/放療，輔以新輔助或輔助化療，晚期以化療為主。不敏感腫瘤：惡黑第三十八頁，共一百零二頁。39化療藥物的禁忌證不宜作為診斷性治療年老體弱/惡病質(zhì)骨髓儲藏功能差心肝腎功能異常嚴(yán)重感染，電解質(zhì)紊亂，其他嚴(yán)重并發(fā)癥第三十九頁，共一百零二頁?；煹膽?yīng)用目的第四十頁，共一百零二頁。41輔助化療在完全切除手術(shù)后給予的化療目的在于減少復(fù)發(fā)、延長生存主要針對肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、宮頸癌等第四十一頁，共一百零二頁。42新輔助化療在局部根治性治療手術(shù)或化療前給予目的在于保存重要器官、提高局控率或手術(shù)完整切除率，甚至延長生存。主要針對乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、胃

12、癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等第四十二頁，共一百零二頁。43根治性化療單獨(dú)化療或化療為主的方案就可能治愈腫瘤主要針對白血病、淋巴瘤、睪丸癌、絨癌等第四十三頁，共一百零二頁。44姑息化療姑息性手術(shù)后或不能手術(shù)時(shí)的化療目的僅在于延長生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量主要針對已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的實(shí)體腫瘤第四十四頁，共一百零二頁。45聯(lián)合放化療在化療同期或序貫給予化療目的在于提高放療效果、改善局控率甚至延長生存主要針對頭頸部鱗癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、直腸癌以及肛管癌第四十五頁，共一百零二頁。46序貫化療將兩種不同的化療藥物間隔一定時(shí)間序貫或交替使用，而非同時(shí)給予還包括兩組不同的聯(lián)合化療方案的序貫或交替使用主要針對乳腺癌、白

13、血病、霍奇金淋巴瘤第四十六頁，共一百零二頁。47局部化療通過動(dòng)脈、胸腹腔、鞘內(nèi)給予化療目的在于在局部造成藥物高濃度直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并且可以克服靜脈化療無法通透的生理屏障主要針對肝癌、惡性胸腹水、腦膜轉(zhuǎn)移等第四十七頁，共一百零二頁。化療的不良反響及處理第四十八頁，共一百零二頁。49某些特殊化療藥物的預(yù)處理博來霉素和左旋門冬酰胺酶使用前必須做皮膚過敏試驗(yàn)紫杉醇：用藥前12小時(shí)和6小時(shí)分別口服地塞米松20mg，用藥前30分鐘靜脈給予西米替丁300mg以及苯海拉明50mg多西他賽：用藥前1天開始口服地塞米松8mg bid，連用3天。第四十九頁，共一百零二頁。50某些特殊化療藥物的預(yù)處理培美曲噻首劑用

14、藥前1周肌注維生素B12 1000ug，以后三周期注射一次，可與培美曲噻同日應(yīng)用。首劑用藥前1周口服葉酸350-1000ug，qd，直至最后一劑培美曲噻后21天結(jié)束。每療程用藥前1天口服地塞米松4mg bid，連用3天。第五十頁，共一百零二頁。51近期毒性反響給藥后四周內(nèi)所出現(xiàn)的毒性反響局部反響全身反響第五十一頁，共一百零二頁。化療藥物的局部反響第五十二頁，共一百零二頁。53藥物外溢指藥物漏入或浸潤到皮下組織按照對組織刺激性的不同，分為強(qiáng)刺激性藥物、刺激性明顯的藥物以及刺激性不明顯的藥物三類強(qiáng)刺激性藥物：更生霉素、多柔比星、柔紅霉素、絲裂霉素、氮芥、光輝霉素、長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春

15、瑞賓等刺激性明顯藥物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊苷、替尼泊苷、多烯紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等。第五十三頁，共一百零二頁。54外周靜脈輸注引起的外溢處理程序1.患者訴輸注部位疼痛，即使無外滲征象，也應(yīng)立即停止輸液。2.根據(jù)需要原位保存針頭。3.用針筒盡量吸出局部外滲的殘液。4.通知醫(yī)生，指導(dǎo)進(jìn)一步處理。5.使用相應(yīng)的解毒劑。解毒劑經(jīng)靜滴給藥時(shí)，量要適當(dāng)，防止局部區(qū)域壓力過大。皮下局部注射解毒劑時(shí)應(yīng)先拔去針頭。6.抬高肢體或注射部位48小時(shí)，患者應(yīng)注意休息。7.毒性反響嚴(yán)重時(shí)，請外科會診是否患者有外科指征。8.防止外滲部位受壓。9.記錄外滲液量、輸注部位、藥物濃度、患者病癥及累及范圍。第五十四頁，共

16、一百零二頁。55中心靜脈CVC輸注時(shí)外滲的處理程序1.一旦患者感覺中心靜脈CVC部位有不適、疼痛、燒灼感、腫脹，胸部不適或輸液速度發(fā)生變化，應(yīng)立即停止輸液。2.如果是皮下埋泵，應(yīng)評價(jià)針頭的位置是否適宜。3.盡可能回抽滲出液。如果滲出是針頭滑出埋泵所致，盡可能通過針頭吸出滲出液，如果無法吸出，那么拔除針頭，從皮下抽吸殘留液。4.給予適當(dāng)?shù)慕舛緞?。通過埋泵輸注解毒劑應(yīng)防止液量過多引起局部壓力過大，注射后及時(shí)封泵。5.同外周靜脈輸注引起的外滲處理程序步驟相同。6.必要時(shí)攝正側(cè)位胸片，確定滲液的原因及影響范圍，并請外科會診。第五十五頁，共一百零二頁。56藥物性靜脈炎指通過外周靜脈輸入有刺激性的藥物，特

17、別是腐蝕性和刺激性，引起靜脈內(nèi)膜不同程度的化學(xué)性損傷，易并發(fā)血栓形成。氮芥、蒽環(huán)類抗生素，絲裂霉素、放線菌素、長春新堿等。第五十六頁，共一百零二頁。57靜脈炎的處理防勝于治，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)淖⑸洳课凰幬飸?yīng)稀釋到一定濃度，調(diào)節(jié)好滴速。選擇深靜脈或中央靜脈置管。第五十七頁，共一百零二頁。58靜脈炎的處理沒有明顯不適者可繼續(xù)觀察。72小時(shí)內(nèi)靜脈炎按藥物類型不同，參照外滲處理要求外敷或用解毒劑，也可用1%-3%普魯卡因或加地塞米松5-10mg溶于生理鹽水經(jīng)受累側(cè)靜脈輸注。72小時(shí)后仍有疼痛者可用50%硫酸鎂濕熱敷或外涂激素類軟膏。疼痛明顯者，用0.25%-0.5%普魯卡因加用地塞米松或潑尼松龍局部封閉。局

18、部破潰者，按外科常規(guī)換藥，去除壞死組織。嚴(yán)重組織壞死或潰瘍不愈加重時(shí)，應(yīng)考慮手術(shù)治療。第五十八頁，共一百零二頁。全身反響第五十九頁，共一百零二頁。60過敏反響紫杉醇、多西他賽、依托泊苷、替尼泊苷、博來霉素、多柔比星、左旋門冬酰胺酶等易發(fā)生局部過敏反響：沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，常見于多柔比星和表柔比星，如靜脈使用氫化考的松或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)用藥，但宜慢速。第六十頁，共一百零二頁。61過敏反響全身性過敏反響：在用藥開始后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)的病癥或體征，可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等?；颊呖稍V有瘙癢、胸悶、言語困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、排便感及焦慮等。需立即停止輸液并作

19、相應(yīng)處理。第六十一頁，共一百零二頁。62過敏反響使用紫杉醇和多西他賽之前需預(yù)防性使用抗過敏藥物?？赡馨l(fā)生過敏反響的藥物，應(yīng)在有化療知識的護(hù)士監(jiān)管下使用，并能及時(shí)找到醫(yī)生進(jìn)行相關(guān)處理，以白天給藥為宜。單克隆抗體滴注時(shí)有潮紅、胸悶、呼吸困難等，控制滴速，給予地塞米松、非那根、消炎痛栓等能減輕滴注相關(guān)反響。第六十二頁，共一百零二頁。63發(fā)熱藥物：博來霉素、更生霉素、多柔比星、氮芥、光輝霉素、氮烯脒胺、左旋門冬酰胺酶、高劑量甲氨喋呤、阿糖胞苷、細(xì)胞因子和單克隆抗體等退熱劑對癥處理，必要時(shí)使用皮質(zhì)激素。第六十三頁，共一百零二頁。64造血系統(tǒng)反響最初常為白細(xì)胞特別是粒細(xì)胞的減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血

20、紅蛋白也降低。骨髓主要為粒系受抑，單核巨噬細(xì)胞減少，稍晚淋巴細(xì)胞也受抑。用藥前有肝病、脾亢、接受過核素內(nèi)照射或曾行放、化療尤以曾有白細(xì)胞或血小板明顯低下者更易引起明顯的骨髓抑制。第六十四頁，共一百零二頁。65造血系統(tǒng)反響化療引起的骨髓移植多于停藥后23周恢復(fù)。塞替哌、亞硝脲類、絲裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延遲性骨髓抑制，恢復(fù)需6周以上。第六十五頁，共一百零二頁。66造血系統(tǒng)反響貧血的處理1.定期查血紅蛋白、紅細(xì)胞、血細(xì)胞比容2.貧血嚴(yán)重時(shí)輸注紅細(xì)胞成分血3.有出血傾向者予以處理4.必要時(shí)吸氧5.有明顯眩暈乏力者適當(dāng)休息6.促紅細(xì)胞生長素EPO第六十六頁，共一百零二頁。67造血系統(tǒng)反響白細(xì)胞/粒細(xì)胞

21、減少的處理1.化療前后查白細(xì)胞總數(shù)和粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，每周12次，明顯減少時(shí)加查，直至恢復(fù)正常。2.必要時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF3.減少化療劑量或停藥4.注意預(yù)防感染的措施5.必要時(shí)給予抗生素第六十七頁，共一百零二頁。68發(fā)熱性粒缺化療中出現(xiàn)中性粒細(xì)胞絕對數(shù)少于1.0109，同時(shí)伴有38.5以上的發(fā)熱。立即收治入院，有條件時(shí)進(jìn)入隔離病房。進(jìn)行血常規(guī)、胸片、血培養(yǎng)以及相關(guān)體液、分泌物培養(yǎng)，并進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。立即使用廣譜的三代頭孢菌素，以及根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。立即使用G-CSF治療，推薦劑量5ug/kg/天。注意時(shí)機(jī)性感染真菌、病毒、支原體以及肺孢子蟲的發(fā)生。除了某些根治性化療外，下一療程原那

22、么上應(yīng)考慮減量或預(yù)防性使用G-CSF。第六十八頁，共一百零二頁。69血小板減少的處理1.化療前后查血小板計(jì)數(shù)，每周1-2次，明顯減少時(shí)加查，直至恢復(fù)正常。2.密切注意出血傾向。3.防止使用有抗凝作用的藥物。4.防止出血的發(fā)生，盡可能減少創(chuàng)傷性操作、注射針孔用力久壓。5.血小板計(jì)數(shù)過低時(shí)應(yīng)輸注單采血小板。6.可使用血小板生長因子，白介素II等。7.給予止血藥防止出血。第六十九頁，共一百零二頁。70胃腸道反響-食欲不振為化療最初反響，出現(xiàn)于化療后12天一般無需特殊處理孕酮類藥物有助于改善食欲第七十頁，共一百零二頁。71胃腸道反響-惡心和嘔吐易感因素：化療引起嘔吐的經(jīng)歷、飲酒史、年齡、性別、焦慮、精

23、神因素、體力狀況、化療前進(jìn)食、嚴(yán)重妊娠嘔吐史、運(yùn)動(dòng)病急性嘔吐：化療后24小時(shí)內(nèi)所發(fā)生的嘔吐延遲性嘔吐：化療24小時(shí)以后至57天發(fā)生預(yù)期性嘔吐：發(fā)生在化療前24小時(shí)內(nèi)，通常有化療后嘔吐經(jīng)歷，主要由心里因素造成。第七十一頁，共一百零二頁。72惡心和嘔吐治療的指導(dǎo)原那么用最低有效劑量止吐藥提倡聯(lián)合用藥如5-HT3受體拮抗劑+地塞米松口服止吐藥與靜脈注射等效目前所有的5-HT3受體拮抗劑效果根本相同治療預(yù)期性嘔吐應(yīng)采取松弛疏導(dǎo)的方法，或視不同情況予以抗焦慮或抗抑郁藥第七十二頁，共一百零二頁。73常用的止吐藥物5-HT3受體拮抗劑甲氧氯普胺地塞米松氯丙嗪等常用5-HT3受體拮抗劑單用或聯(lián)合地塞米松，可加

24、用鎮(zhèn)靜藥物如安定、非那根等第七十三頁，共一百零二頁。74粘膜炎化療藥物使消化道上皮細(xì)胞更新受抑，使從口腔到肛門的整個(gè)消化道黏膜變薄，易產(chǎn)生繼發(fā)感染。口角炎、舌炎、腸炎、直腸炎等?？梢鹕舷罎兣c出血、出血性或偽膜性腹瀉等，還可引起因營養(yǎng)吸收障礙所致的消化功能低下。多發(fā)生于化療后57天抗代謝與抗生素類藥物多見，往往首先見于頰粘膜和口唇交接處，常與劑量有關(guān)并呈累積性。體質(zhì)衰弱和有免疫抑制的患者易繼發(fā)真菌感染。第七十四頁，共一百零二頁。75口腔炎的處理持續(xù)而徹底的口腔護(hù)理出現(xiàn)霉菌感染時(shí)以制霉菌素液漱口或用含制霉菌素的口腔涂劑局部涂布口腔潰瘍可用冰硼散、珍珠散或錫類散涂布進(jìn)食室溫的高營養(yǎng)流質(zhì)或飲食

25、，防止刺激性食物急性期疼痛明顯時(shí)可在進(jìn)食前1530分鐘用抗組胺藥物或普魯卡因或利多卡因止痛加強(qiáng)支持治療，糾正水鹽電解質(zhì)失衡第七十五頁，共一百零二頁。76腹瀉氟脲嘧啶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等處理：1.進(jìn)食纖維素、高蛋白食物，補(bǔ)充足夠液體。2.防止對胃腸道有刺激的藥物3.多休息4.止瀉藥5.必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體和電解質(zhì)6.腹瀉次數(shù)一日超過5次以上或有血性腹瀉應(yīng)停用有關(guān)化療藥物第七十六頁，共一百零二頁。77伊立替康引起的遲延性腹瀉伊立替康化療結(jié)束24小時(shí)后出現(xiàn)，中位57天一旦發(fā)生立即給予易蒙停2片并補(bǔ)充大量液體，繼之易蒙停每2小

26、時(shí)1片，直至末次稀便后繼續(xù)服12小時(shí)，最多不超過48小時(shí)以免引起麻痹性腸梗阻如腹瀉仍持續(xù)超過48小時(shí)，應(yīng)預(yù)防性口服廣譜抗生素，并給予胃腸外支持治療，同時(shí)改用其他抗腹瀉治療，如生長抑素八肽第七十七頁，共一百零二頁。78便秘長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞濱、依托泊苷和順鉑等處理1.膳食富含纖維，多食新鮮水果和蔬菜，充分?jǐn)z入液體2.緩瀉劑軟化大便3.控制使用5-HT3受體拮抗劑的次數(shù)4.必要時(shí)攝腹部平片了解腸道情況第七十八頁，共一百零二頁。79皮膚及附屬器光敏感性：更生霉素、氨甲喋呤、氟脲嘧啶類、博來霉素及多柔比星等可引起皮膚對陽光敏感度的增高，稍微暴露后即出現(xiàn)急性曬傷和皮膚不尋常地變黑。色素

27、過度沉著：皮膚顏色變深，局部也由于是對陽光敏感所致。更生霉素、白消安、環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、多柔比星、博來霉素、氨甲喋呤和6-巰基嘌呤。第七十九頁，共一百零二頁。80皮膚回憶反響曾放射治療并發(fā)生放射性皮炎的患者，在用更生霉素以后原照射過的部位可再現(xiàn)類似放射性皮炎的改變。氟脲嘧啶、多柔比星也會在化療時(shí)或化療后在曾放射過的皮膚發(fā)生嚴(yán)重的局部反響，包括急性紅斑及皮膚色素沉著。第八十頁，共一百零二頁。81指甲變形博來霉素、多西他賽、氟脲嘧啶、多柔比星、羥基脲等第八十一頁，共一百零二頁。82皮疹博來霉素、苯丁酸氮芥、多西他賽、柔紅霉素、去甲柔紅霉素、羥基脲、環(huán)已亞硝脲、更生霉素、環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、吉西他

28、濱、吉非替尼、艾羅替尼、西妥昔單抗等有時(shí)可發(fā)生藥疹，停藥后大都能消失第八十二頁，共一百零二頁。83靶向藥物相關(guān)性皮疹通常為輕、中度，與療效正相關(guān)，停藥或減量可控制。繼續(xù)使用靶向藥物時(shí)也有可能緩解。僅有皮膚枯燥，可用潤膚霜，凡士林等。防止陽光照射。激素類軟膏、局部免疫調(diào)節(jié)劑、外用視黃酸類軟膏可能有效。如有瘙癢可用抗組胺藥物；如有感染，局部外用或口服抗生素如局部出現(xiàn)壞死、水皰、淤點(diǎn)瘀斑、紫癜或與皮疹不相關(guān)的皮膚損害，應(yīng)咨詢皮膚科醫(yī)生。第八十三頁，共一百零二頁。84脫發(fā)以蒽環(huán)類和植物類藥物最為明顯一般發(fā)生在首劑化療后23周，在?；熀?8周再逐漸長出在用藥期間采用特制的冰帽，有一定的預(yù)防作用主要是心

29、理影響第八十四頁，共一百零二頁。85手足綜合征卡培他濱和索拉非尼最為明顯，脂質(zhì)體阿霉素也有報(bào)道。西樂葆和維生素B6有一定的預(yù)防作用。第八十五頁，共一百零二頁。86心臟毒性蒽環(huán)類引起的心臟毒性，與累積劑量有關(guān) 多柔比星 450mg/m2 柔紅霉素 900mg/m2 表柔比星 935mg/m2 去甲柔紅霉素 223mg/m2時(shí)發(fā)生率5%多柔比星600mg/m2為30%，1000mg/m2為50%危險(xiǎn)因子：縱隔放療，70歲或15歲，冠狀動(dòng)脈疾病，其他瓣膜及心肌病，高血壓第八十六頁，共一百零二頁。87心臟毒性大劑量環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺可引起充血性心力衰竭大劑量氟脲嘧啶可引起冠狀動(dòng)脈痙攣貝伐珠單抗可致高

30、血壓和充血性心力衰竭，并可引起動(dòng)脈和靜脈栓塞索拉非尼可引起心臟缺血，心肌梗死第八十七頁，共一百零二頁。88蒽環(huán)類藥物性心肌病急性心肌心包炎一般在用藥后幾天內(nèi)發(fā)生一過性心律失常，心包積液和心肌功能不全，有時(shí)可導(dǎo)致短暫的心衰，偶有死亡第八十八頁，共一百零二頁。89蒽環(huán)類藥物性心肌病亞急性心臟毒性起病隱匿，末次用藥后0231天最長可達(dá)30個(gè)月后出現(xiàn)病癥，但以末次用藥后3個(gè)月發(fā)病者最多。心動(dòng)過速和疲勞，進(jìn)行性呼吸急促，呼吸困難，最后肺氣腫、右心充血征和心排出量降低應(yīng)用強(qiáng)心藥物可使病情穩(wěn)定第八十九頁，共一百零二頁。90蒽環(huán)類藥物性心肌病遲發(fā)性心肌病出現(xiàn)于用藥后5年或5年以后包括亞急性心臟病恢復(fù)患者所出現(xiàn)的失代償和突然發(fā)生的心衰第九十頁，共一百零二頁。91蒽環(huán)類藥物心臟毒性的預(yù)防多柔比星累積劑量一般應(yīng)70歲、原有心臟病患者、縱隔曾經(jīng)放療，或曾使用大劑量環(huán)磷酰胺者多