多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用實(shí)驗(yàn)研究

1、多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用實(shí)驗(yàn)研究【摘要】目的討論多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合用的抑瘤作用。方法按藥物體內(nèi)抑瘤作用常規(guī)挑選方法進(jìn)展，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用NIH小鼠。瘤株為小鼠肝癌Hepata)。小鼠隨機(jī)分成4組，每組10只。陰性對(duì)照組以蒸餾水灌胃。陽性對(duì)照組以環(huán)磷酰胺TX20g/kg灌胃一次。第1實(shí)驗(yàn)組：多羅清泰顆粒4g/kgd)灌胃。第2實(shí)驗(yàn)組：多羅清泰顆粒4g/(kgd)+TX20g/kg一次灌胃，各組均于接種后24h開場灌胃給藥，連續(xù)10天。均于末次給藥后24h處死，計(jì)算抑瘤率。并用t檢驗(yàn)和方差檢驗(yàn)進(jìn)展顯著性的檢測。用金正均法檢測各單獨(dú)用藥組與合并用藥組之間抑瘤作用的相關(guān)意義用Q值表示。

2、結(jié)果各組抑瘤率分別是：陽性對(duì)照組TX為65.0%67.9%，第1實(shí)驗(yàn)組為66.8%67.4%，第2實(shí)驗(yàn)組為83.4%84.2%。各實(shí)驗(yàn)組的抑瘤作用與陰性對(duì)照組比擬，差異均有非常顯著性P0.001。多羅清泰顆粒與TX結(jié)合用藥組與單用多羅清泰顆粒組或單用TX組比擬，經(jīng)金正均法檢測，前者的抑瘤率均明顯高于后兩者單獨(dú)用藥的抑瘤率Q0.85)。結(jié)論多羅清泰顆粒與TX兩者結(jié)合使用具有相加的抑瘤作用，多羅清泰顆?？蓽p輕TX的副作用?！娟P(guān)鍵詞】多羅清泰顆粒；環(huán)磷酰胺；移植性動(dòng)物腫瘤；抑瘤作用Thestudyfanti-tureffetbythebinatinfDuLuqingtaigranuleandylph

3、sphaide【Abstrat】bjetiveTinvestigatetheinhibitryeffetfthebinatinftheDuLuqingta(DLs)granuleandylphsphaidenietransplantedslidtur.ethdsTheinvivturinhibitineffetasevaluatedbytraditinalethdfdrugsreening.FurtyNIHieeredividedrandlyintfurgrupsandeahgrupfrten.Theiefntrlgruperegivendistilledaterig.Theiefpsitiv

4、entrlgruperegivenylphsphaide(TX)20g/kgnenlyig,thefirstexperientalgruperegivenDLsgranule4g/kgdig,andfrthesendexperientalgrup,bthTX20g/kg(alsfrnlynetie)andDLsgranule4g/kgeahtieigereused.Eahgrupasgivendrugsntinuuslyfrtendays,24hursafteriplantatinfhepatarinaellline.Alltheieerekilled24hursafterthedruggiv

5、enfrthelasttie.Theturerebtainedandtheratefturinhibitinerealulated.StudenttestandJinzheng-juenethdtest(Q)ereusedtevaluatesignifiantdifferenesfgrups.ResultsFrthepsitiventrlgrup,theratefturinhibitinas65.0%67.9%,thefirstexperientalgrupas66.8%67.4%andthethirdas83.4%84.2%.Freahexperientalgrup,theratefturi

6、nhibitinassignifiantlyhigherthanthatfthenegativentrlgrup(P0.001).Andtheratefturinhibitinfsendexperientalgrupasalsrearkablyhigherthanthatfthefirstexperientalgruprthepsitiventrlgrup.(Q0.85).nlusinThebinatinfDLsgranuleandylphsphaideuldausesynergiantitureffet.AndDLsgranuleuldreduethesideeffetausedbyylph

7、sphaide.【Keyrds】DuLuqingtaigranule;ylphsphaide;transplantableanialtur;turinhibitryeffet多羅清泰顆粒是由多味中藥配伍而成，主要原料有靈芝、靈芝孢子粉、葛根、蒲公英、茯苓、百合、黃芪、紅景天等。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究有進(jìn)步機(jī)體免疫功能作用，本研究旨在驗(yàn)證多羅清泰顆粒與環(huán)磷酰胺合并使用對(duì)小鼠肝癌是否有協(xié)同或相加的抑瘤作用，為臨床合并用藥提供參考資料。1材料與方法1.1材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用NIH小鼠，由廣東省衛(wèi)生廳實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供答應(yīng)證號(hào)：SXK粵2022-0002粵監(jiān)證字2022A017。小鼠體重1822g，雌雄各半。小鼠肝癌He

8、pata)由本腫瘤中心提供。多羅清泰顆粒由妙一廈門生物科技提供。環(huán)磷酰胺ylphsphaide,Endxan,ytxan,TX)購自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份。1.2方法無菌條件下抽取腹腔保種79天生長旺盛的移植性動(dòng)物腫瘤小鼠肝癌Hepata)細(xì)胞，用生理鹽水稀釋成2106/l的細(xì)胞液，每只小鼠于右腋皮下接種腫瘤細(xì)胞液為0.2l，小鼠隨機(jī)分別分成4組，每組1012只。陰性對(duì)照組用注射用水20l/kgd，陽性對(duì)照組用環(huán)磷酰胺TX20g/kg次，第1實(shí)驗(yàn)組用多羅泰清顆粒，劑量為4g/kgd，第2實(shí)驗(yàn)組用多羅清泰顆粒4g/kgd+TX20g/(kg次，各組均于接種后24h開場分別灌胃給藥，連續(xù)10天。于末次給

9、藥24h后分別處死小鼠，稱鼠重，剝離腫瘤并稱瘤重，計(jì)算抑瘤率。公式如下：抑瘤率%=1-給藥組平均瘤重/陰性對(duì)照組平均瘤重100%用t檢驗(yàn)測定實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間的差異。用金正均法1檢測單獨(dú)用藥組與結(jié)合用藥組之間抑瘤作用的比照意義拮抗、相加或協(xié)同作用，用Q值表示。2結(jié)果各組抑瘤率詳見表1、2分別為：TX組抑瘤率為65.0%67.9%，多羅清泰顆粒組為66.8%67.4%，多羅清泰顆粒+TX組為83.4%84.2%。各組的抑瘤作用與陰性對(duì)照組比擬，經(jīng)t檢驗(yàn)差異均有極顯著性均P0.0001。經(jīng)用金正均法檢測單獨(dú)用藥組與合并用藥組之間比照，Q值均0.85(Q值為0.9030.952),說明兩藥有相加作用

10、詳見表1、2。各實(shí)驗(yàn)組體重與陰性對(duì)照組相比差異無顯著性P0.05。在抑瘤實(shí)驗(yàn)過程中，各組小鼠活動(dòng)活潑，毛色有光澤，未見有脫毛、松毛除單用TX組外、腹瀉和死亡情況。表1多羅清泰顆粒和多羅清泰顆粒加環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用略表2多羅清泰顆粒和多羅清泰顆粒加環(huán)磷酰胺合并使用的抑瘤作用略3討論環(huán)磷酰胺是一種“埋伏化的氮芥，在體內(nèi)變成活動(dòng)型，其活性物磷酰胺氮芥可與DNA起烴化作用，產(chǎn)生細(xì)胞毒。臨床上對(duì)淋巴類的惡性腫瘤治療最有效，對(duì)慢粒、乳腺癌及精原細(xì)胞瘤、支氣管肺癌、卵巢癌有一定療效。但有不良反響，主要是骨髓抑制、化學(xué)性膀胱炎、胃腸道病癥、脫發(fā)等，其不良反響與劑量成比例關(guān)系。假如能與中藥合用降低其劑量

11、而到達(dá)相加或協(xié)同的抑瘤效果，將會(huì)進(jìn)步療效并減輕TX的毒性和副作用。多羅清泰顆粒是根據(jù)人體五臟六腑系統(tǒng)致病因素和治療需要用多種中藥配伍而成，其中包括了靈芝、靈芝孢子粉，已有報(bào)道靈芝及靈芝孢子粉對(duì)多種移植性動(dòng)物腫瘤有明顯的抑制作用及抗致突變的作用2，3，也有報(bào)道靈芝孢子粉在實(shí)驗(yàn)研究及臨床上有輔助化療的作用46。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明多羅清泰顆粒在4g/kgd劑量下，對(duì)小鼠肝癌有一定的抑瘤作用，其抑瘤率為66.8%67.4%,在多羅清泰顆粒4g/kgd與TX20g/kg次的合用下，對(duì)小鼠肝癌的抑瘤率為83.4%84.2%?？梢姸嗔_清泰顆粒與TX合并使用的抑瘤率明顯高于單用同劑量的多羅清泰顆粒或TX，說明多羅

12、清泰顆粒與TX兩者起相加的抑瘤作用。在實(shí)驗(yàn)過程中，可見TX單獨(dú)使用組動(dòng)物有脫毛、松毛現(xiàn)象，而多羅清泰顆粒組及多羅清泰顆粒加TX合用組未見有脫毛、松毛現(xiàn)象，說明多羅清泰顆?？蓽p輕TX的副作用。因此，在進(jìn)展TX化療時(shí)同時(shí)服用多羅清泰顆?？赏羞M(jìn)步TX的抑瘤率及減輕其副作用，本研究將為臨床合并用藥提供有意義的參考資料。4結(jié)論多羅清泰顆粒對(duì)小鼠肝癌有明顯的抑制作用。多羅清泰顆粒與TX合并使用對(duì)小鼠肝癌均有相加的抑瘤作用。各實(shí)驗(yàn)組體重與陰性對(duì)照組相比差異無顯著性。在實(shí)驗(yàn)過程中，各實(shí)驗(yàn)組小鼠活動(dòng)活潑，毛色有光澤，未見有脫毛、松毛除單用TX組外、腹瀉和死亡情況?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1戴體俊.合并用藥的定量分析.中國藥理學(xué)通報(bào)，1998，145：479-480.2陳小君，馮翠萍，劉昕，等.萌動(dòng)激活靈芝孢子粉對(duì)腫瘤組織端粒酶活性抑制作用的研究.中草藥，2001，32增刊：135-136.3鄧麗霞，胡斌，陳小君，等.萌動(dòng)激活赤靈芝孢子粉致畸、致突變和抗突變的實(shí)驗(yàn)研究.癌變、畸變、突變，2002，1