云南第一人民醫(yī)院申報(bào)2018云南科技獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目

1、附件2云南省第一人民醫(yī)院申報(bào)2018年度云南省科技獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目項(xiàng)目1項(xiàng)目名稱：利用非洲爪蛙研究葉酸和尼克氨酸治療神經(jīng)疾病的分子機(jī)制主要完成人：李杰晶，楊相彩，孫鷺，徐亞，范欣，張桂前，高玉紅主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目簡(jiǎn)介：本成果闡明了兩種維生素（葉酸和尼克氨酸）對(duì)神經(jīng)崎發(fā)育的調(diào)控 機(jī)制，為神經(jīng)崎發(fā)育畸形、神經(jīng)崎發(fā)育異常相關(guān)疾病的治療方法與藥物研發(fā)奠定 了研究基礎(chǔ)。項(xiàng)目針對(duì)RFC （還原性葉酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）調(diào)控神經(jīng)崎發(fā)育機(jī)制，首次 克隆并就其對(duì)神經(jīng)崎發(fā)育的調(diào)控進(jìn)行了研究，揭示RFC可通過(guò)調(diào)控葉酸/5-MTHF及其后續(xù)的一碳單位循環(huán)而調(diào)控神經(jīng)崎發(fā)育，進(jìn)一步篩選

2、和驗(yàn)證了下游 靶基因。此發(fā)現(xiàn)表明，表觀遺傳學(xué)修飾在神經(jīng)崎誘導(dǎo)與遷移調(diào)控中具有重要作用， 調(diào)節(jié)神經(jīng)崎的發(fā)育是葉酸等營(yíng)養(yǎng)因子影響多種疾病發(fā)生的主要機(jī)制。項(xiàng)目首次發(fā)現(xiàn)尼克氨酸（NA）能打破腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)鈣的平衡，使膠質(zhì)瘤細(xì) 胞內(nèi)鈣持續(xù)升高，引起細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）和細(xì)胞質(zhì)之間鈣分布改變，同時(shí)激活 Caspase依賴的凋亡途徑和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）反應(yīng)，從而有效誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤 細(xì)胞的凋亡，但不能殺傷神經(jīng)元。止匕外，項(xiàng)目還揭示NA可以上調(diào)腦膠質(zhì)瘤TRPM7 鈣離子通道的表達(dá)，使得 Myosin IIA發(fā)生磷酸化解聚，抑制細(xì)胞遷移前緣結(jié)構(gòu)（leading edge）的形成，從而抑制腦膠質(zhì)瘤的遷移功

3、能，同時(shí)也影響了依賴于 細(xì)胞骨架的轉(zhuǎn)運(yùn)（影響非洲爪蛙色素小體的轉(zhuǎn)運(yùn)）。該發(fā)現(xiàn)提示NA可通過(guò)靶向 于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的鈣系統(tǒng)而誘導(dǎo)其凋亡，從而有望成為有效的膠質(zhì)瘤治療藥物。候選人對(duì)項(xiàng)目的貢獻(xiàn)情況：候選人共同承擔(dān)相關(guān)的課題設(shè)計(jì)，科研實(shí)驗(yàn)工作， 數(shù)據(jù)收集、整理，論文合著、發(fā)表。代表性論文專著情況：本項(xiàng)目目前已經(jīng)發(fā)表相關(guān) SCI研究論文5篇，累計(jì)影響因子17.355, SCI他引頻次累計(jì)18項(xiàng)目 2項(xiàng)目名稱：胸腔鏡術(shù)前CT引導(dǎo)下雙彈簧圈標(biāo)記定位肺內(nèi)微小病灶的臨床應(yīng)用主要完成人：陳志明卜梁彭俊楊金偉呂梁張利斌 楊維新主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省第一人民醫(yī)院項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣

4、及效益情況隨著影像設(shè)備的不斷發(fā)展，肺內(nèi)微小病灶的的檢出率越來(lái)越高， 但對(duì)越小的 病灶定性診斷越困難，對(duì)處于肺癌高發(fā)區(qū)或有肺癌家族史的患者， 對(duì)病灶的積極 干預(yù)，有助于對(duì)疾病的早診斷，早治療.對(duì)患者的預(yù)后是非常有益的。目前國(guó)內(nèi)外，對(duì)肺內(nèi)小結(jié)節(jié)定位主要有以下幾種方法：CT引導(dǎo)下Hook-wir定位，是目前應(yīng)用較廣泛的方法之一，但因Hook-wire定位針一端位于肺內(nèi)，一 端位于體表，隨呼吸運(yùn)動(dòng)會(huì)形成牽拉、移位，易造成肺組織損傷而出現(xiàn)咯血，血 氣胸，疼痛及定位偏差，而且定位后需立即實(shí)施手術(shù)；經(jīng)皮穿刺病灶時(shí)，注入各 種液性材料的方法。但液態(tài)物質(zhì)易溢出或擴(kuò)散至結(jié)節(jié)外的肺組織或胸腹腔，影響 定位的精確性，

5、同時(shí)溶液可能進(jìn)入肺血管而引起肺栓塞的潛在風(fēng)險(xiǎn)；依靠各種設(shè)備等進(jìn)行定位，但因受呼吸運(yùn)動(dòng)，操作者的依賴性較高、分辨率低難以清晰地顯 示毫米級(jí)的結(jié)節(jié)；放射性同位素粒子定位，該方法定位模糊且存在輻射危害；CT 引導(dǎo)下置入微彈簧圈 術(shù)中在DSA透視下行VATS手術(shù)，該法有一定的優(yōu)勢(shì)，但 對(duì)于無(wú)DSA的醫(yī)院，開(kāi)展較困難，同時(shí)術(shù)中操作者和患者均接受輻射.該項(xiàng)目采用術(shù)前在CT引導(dǎo)下于病灶邊緣置入一個(gè)定位彈簧圈，根據(jù)病灶距胸 膜的距離選擇不同規(guī)格的第二個(gè)標(biāo)記彈簧圈，標(biāo)記微彈簧圈展開(kāi)在針道中，一端連 接定位彈簧圈另一尾端懸掛于胸膜壁層胸膜外。在胸腔鏡進(jìn)入胸腔即可看到標(biāo)記 彈簧圈，觸及定位彈簧圈后即可進(jìn)行病灶切除，

6、 標(biāo)本在定位彈簧圈的指示下可迅 速冰凍切片，快速得到病理結(jié)果，指導(dǎo)下一步操作和治療。本項(xiàng)目的開(kāi)展，使這部分高危病人得到了及早診斷和治療，使這些患者避免了術(shù)后化療、分子靶向治療等進(jìn)一步的治療。為患者及社會(huì)節(jié)省了大量的資金， 同時(shí)明顯的延長(zhǎng)了患者的生命。同時(shí)該組患者年齡在 39-68歲，大部分是社會(huì) 的工作人員，使這部分患者能繼續(xù)為國(guó)家、社會(huì)做貢獻(xiàn)。故該方法的推廣應(yīng)用獲 得了一定的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。本研究現(xiàn)在經(jīng)卜梁教授、彭俊教授、陳志明教授，在云南省各地州、市開(kāi)展的胸部微創(chuàng)外科新進(jìn)展學(xué)習(xí)班巡講中， 對(duì)該技術(shù)進(jìn)行了推廣應(yīng)用，共舉辦6次國(guó) 家級(jí)、省級(jí)繼續(xù)教育項(xiàng)目，培訓(xùn)學(xué)員 400多名。本研究發(fā)表論文

7、5篇。（北大版 核心期刊1篇，SCI論文4篇）。由于及早診斷和治療，使這些患者避免了術(shù)后化療、分子靶向治療等進(jìn)一步的治療。為患者及社會(huì)節(jié)省了大量的資金，同時(shí)明顯的延長(zhǎng)了患者的生命。同時(shí) 該組患者年齡在39-68歲，大部分是社會(huì)的工作人員，使這部分患者能繼續(xù)為 國(guó)家社會(huì)做貢獻(xiàn)。故該方法的推廣應(yīng)用獲得了一定的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。項(xiàng)目 3項(xiàng)目名稱：常規(guī)腹腔鏡器械下單孔腹腔鏡技術(shù)在泌尿外科的系列改良及應(yīng)用研究主要完成人：余閆宏，肖民輝，楊峻峰，張科，肖龍，齊書(shū)武，章卓睿，中杰，鄒岷主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省計(jì)劃生育委員會(huì) 項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣及效益情況（800字以內(nèi)

8、）：2011至2017年，我科在國(guó)內(nèi)較早、省內(nèi)率先開(kāi)展：常規(guī)腹腔鏡器械LESS泌尿外科手術(shù)183例（包括經(jīng)臍、經(jīng)腰、經(jīng)腹股溝3種入路），含22余種手術(shù)方 式（包括17種三、四級(jí)手術(shù)），并施行了以下原創(chuàng)或改良技術(shù)，初步突破了 LESS 技術(shù)瓶頸，降低了手術(shù)難度，縮短了學(xué)習(xí)曲線，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。.原創(chuàng)性單孔腹腔鏡下繞圈打結(jié)法：常規(guī)腹腔鏡器械持縫線短頭繞過(guò)放松的縫線 長(zhǎng)頭形成線圈后，將短頭穿過(guò)線圈拉出，形成第一個(gè)結(jié)；反向操作形成第二個(gè)結(jié)， 快速可靠易學(xué)。.改良帶線縫針牽引暴露法：將縫針預(yù)彎呈魚(yú)鉤狀的2-0微喬線置入術(shù)野，原 創(chuàng)性地經(jīng)腹壁刺入腹腔鏡疝氣針，夾持線尾并帶出腹壁，此時(shí)用該縫針，以適當(dāng) 張力

9、和角度靈活牽拉暴露，必要時(shí)，置入多個(gè)帶線針牽引。有效解決手術(shù)暴露， 穿刺點(diǎn)無(wú)明顯瘢痕。.改良DJ管置入法：于擬置入D-J管相應(yīng)處原創(chuàng)性地用4-0微喬線縫合標(biāo)記， 線尾超過(guò)D-J管近端少許；經(jīng)D-J管近端置入斑馬導(dǎo)絲軟頭，穿出開(kāi)放的遠(yuǎn)端并 伸直；導(dǎo)絲軟頭引導(dǎo)D-J管順行完全置入后拔出導(dǎo)絲；此時(shí)D-J管近端可輕松置 入切口上方管腔；牽拉縫線上移D-J管至線結(jié)露出，剪去縫線，此時(shí)D-J管即留 置在恰當(dāng)位置，快速可靠。.自制“1環(huán)1套3通道”裝置：原創(chuàng)性 地將3個(gè)Trocar裁短成不同長(zhǎng)度，位 于腹壁切口外，常規(guī)直型腹腔鏡器械即可自然形成操作三角，鏡頭和器械可在 Trocar間靈活互換，而Trocar

10、長(zhǎng)短不一，有效避免Trocar問(wèn)“打架”問(wèn)題， 降低了手術(shù)難度。.首次進(jìn)行術(shù)者姿勢(shì)工程力學(xué)初步研究： 經(jīng)臍途徑時(shí)，患側(cè)高斜臥位，術(shù)者放松 坐位，曲肘約90時(shí)，腕關(guān)節(jié)與臍處于同一水平面；顯示屏位于術(shù)者正對(duì)面， 屏幕中點(diǎn)與術(shù)者抬頭平視時(shí)的雙眼為同一水平面；術(shù)者雙眼一單孔切口一目標(biāo)臟器一顯示屏4點(diǎn)處于一條直線。此“雙面一線”術(shù)者姿勢(shì)，其腰頸肩肘腕等均不 易疲勞及慢性損傷。.手術(shù)創(chuàng)新：應(yīng)用常規(guī)腹腔鏡器械經(jīng)臍單孔腹腔鏡腎、 輸尿管切除術(shù)，治療先天 性單側(cè)梗阻性巨輸尿管癥并患側(cè)腎無(wú)功能患者， 無(wú)明顯圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生，臍 部傷口不明顯。本項(xiàng)目12次在國(guó)家級(jí)、省級(jí)繼教項(xiàng)目及學(xué)習(xí)班進(jìn)行學(xué)術(shù)推廣，在省內(nèi) 27

11、家醫(yī)院進(jìn)行應(yīng)用推廣，臨床效果佳，術(shù)后傷口美容度好，得到廣泛好評(píng)。已發(fā)表 論文7篇，主編相關(guān)學(xué)術(shù)專著1部，實(shí)用新型專利2項(xiàng)正在審核中，培養(yǎng)研究生 4人，職稱晉升2人，省內(nèi)6家媒體進(jìn)行了報(bào)道，社會(huì)效益優(yōu)良。經(jīng)專業(yè)機(jī)構(gòu)檢索和專家評(píng)價(jià)，認(rèn)為國(guó)、內(nèi)外未見(jiàn)與本課題相同的常規(guī)腹腔鏡 器械單孔腹腔鏡技術(shù)在泌尿外科應(yīng)用的系列研究文獻(xiàn)報(bào)道， 課題中5種原創(chuàng)和改 良技術(shù)研究國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)相同報(bào)道。1種手術(shù)國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)相同報(bào)道。課題總體 已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。項(xiàng)目 4項(xiàng)目名稱：提高體外受精-胚胎移植種植成功率的機(jī)理與應(yīng)用主要完成人：馬艷萍、李永剛、武澤、胥琴、李云秀、林娜、俞健梅、和禎琳、高夢(mèng)瑩、鄧蓮、白云主要

12、完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省人口和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：輔助生殖技術(shù)為不孕不育患者帶來(lái)了福音，但胚胎種植率仍停留在較低水 平。本項(xiàng)目在胚胎篩選、移植時(shí)機(jī)、子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備三方面進(jìn)行深入研究，建立 了安全、有效、經(jīng)濟(jì)的技術(shù)指標(biāo)，包括：（1）率先提出17-B雌二醇可以優(yōu)化子 宮內(nèi)膜，特別是有效改善子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良患者的子宮內(nèi)膜厚度，優(yōu)化并推廣 胚胎移植子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案；（2）確定并推廣胚胎移植的孕酮閾值及最佳移植 時(shí)機(jī)，簡(jiǎn)化并推廣囊胚培養(yǎng)的患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，有效提高胚胎利用率，降低多胎 妊娠和異位妊娠等醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，降低患者就醫(yī)成本；（3）

13、首次篩選出調(diào)控人胚胎 干細(xì)胞分化和多能性的關(guān)鍵趨化因子，為 IVF-ET助孕過(guò)程中早期胚胎體外培 養(yǎng)具有關(guān)鍵指導(dǎo)意義。本項(xiàng)目發(fā)表論文13篇，其中SCI收錄4篇、國(guó)內(nèi)核心期刊9篇。出版專 著7部，其中主編2部、參編5部。培養(yǎng)碩士研究生34人，舉辦繼續(xù)教育項(xiàng) 目國(guó)家級(jí)10項(xiàng)、省級(jí)6項(xiàng)，培訓(xùn)技術(shù)人員3000余人，接收進(jìn)修學(xué)習(xí)人員100 余名0本項(xiàng)目成果中胚胎移植子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備的優(yōu)化方案、胚胎移植的孕酮閾值及 最佳移植時(shí)機(jī)、簡(jiǎn)化的囊胚培養(yǎng)患者選擇標(biāo)準(zhǔn)均通過(guò)繼續(xù)教育項(xiàng)目和馬艷萍專 家團(tuán)隊(duì)的醫(yī)聯(lián)體模式推廣應(yīng)用于國(guó)內(nèi) 51家醫(yī)療機(jī)構(gòu)。其中，國(guó)內(nèi)推廣覆蓋北 京、山西、江蘇、浙江、湖北、甘肅、福建、廣西、云南、貴

14、州、四川、上海、 陜西、山東14省，省外共19家醫(yī)療機(jī)構(gòu)；省內(nèi)推廣覆蓋昭通市、曲靖市、文 山州、紅河州、玉溪市、普洱市、保山市、大理州、麗江市、彳惠宏州11個(gè)地州市，共32家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中昆明市13家。研究單位所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)年門(mén)診量 持續(xù)增長(zhǎng)，2017年達(dá)29萬(wàn)人，IVF治療患者每年保持20%以上的增長(zhǎng)率，經(jīng) 濟(jì)效益及社會(huì)效益極為顯著。該成果引領(lǐng)了云南省生殖醫(yī)學(xué)和人類輔助生殖技術(shù)的發(fā)展，顯著提高胚胎 質(zhì)量、提高子宮內(nèi)膜容受性、提高IVF-ET種植率和單次取卵周期妊娠率，最 大限度地利用胚胎，減少移植胚胎數(shù)、顯著降低多胎妊娠和異位妊娠等醫(yī)療風(fēng) 險(xiǎn)，降低患者就醫(yī)成本，更符合輔助生殖技術(shù)最終目標(biāo) 一一

15、足月單活胎，總體 達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，部分達(dá)到國(guó)際先進(jìn)。項(xiàng)目 5項(xiàng)目名稱：試管嬰兒精神體格發(fā)育及生生缺陷與NKX2.5、TBX5基因關(guān)聯(lián)主要完成人：李利楊景暉米弘瑛許小艷姜艷李永剛麻 新梅劉熠齊心月段見(jiàn)英主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：本項(xiàng)目前瞻性觀察研究 NICU病房150例試管嬰兒生生缺 陷、生生情況、新生兒期并發(fā)癥情況，并追蹤隨訪試管嬰兒 0-2歲的體格及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育指標(biāo)。首次在國(guó)內(nèi)對(duì)先心病相 關(guān)基因基因編碼區(qū) 1、2和TBX5基因編碼區(qū)4、5、8在試 管嬰兒中有無(wú)變異進(jìn)行了研究。項(xiàng)目為試管嬰

16、兒的安全和健康提供遺傳和臨床依據(jù)，減 輕試管嬰兒父母的心理負(fù)擔(dān)。本項(xiàng)目推廣應(yīng)用單位通過(guò)加強(qiáng) 對(duì)試管嬰兒新生兒期并發(fā)癥、生生缺陷及體格精神發(fā)育異常 的防治，減少平均住院日1-2天，降低住院費(fèi)用，提高試管 嬰兒生存質(zhì)量，減輕了試管嬰兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。撰寫(xiě)了 4篇論文，均為國(guó)內(nèi)核心期刊論文；該研究的研 究結(jié)果和結(jié)論，分別在第十六次、第十八次、第十九次全國(guó) 兒科學(xué)術(shù)大會(huì)上交流，表明該研究結(jié)果已得到國(guó)內(nèi)外同行專 家的認(rèn)可，值得推廣應(yīng)用。課題研究結(jié)果為試管嬰兒的安全 和健康提供一定的遺傳和臨床依據(jù)，減輕試管嬰兒父母的心 理負(fù)擔(dān)。該研究中試管嬰兒新生兒期生存質(zhì)量、生生缺陷及 體格精神發(fā)育監(jiān)測(cè)與隨訪在我院及省

17、內(nèi)各級(jí)醫(yī)院推廣應(yīng)用7年余，對(duì)提高試管嬰兒的生存質(zhì)量具有重要意義，取得了較好的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。項(xiàng)目 6項(xiàng)目名稱：合胞素-1基因在白血病中的異常表達(dá)及其分子機(jī)制 研究主要完成人：孫鷺、鄭永唐、楊相彩、徐亞、朱紅艷、范欣、張 桂前、鄭志、井敏敏、劉旭功主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目簡(jiǎn)介：人類內(nèi)源性病毒(humanendogenous retrovirus , HERV) 是遠(yuǎn)古逆轉(zhuǎn)錄病毒感染人類基因組后留下的遺跡，具組成約占人類基 因組3%-8%目前可分為至少31個(gè)家族。多項(xiàng)研究表明，人類內(nèi)源 性病毒基因的異常表達(dá)與腫瘤形成密切相關(guān)。HERV-修表達(dá)于胎盤(pán)中

18、，最近的研究發(fā)現(xiàn)它在睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、乳腺癌和結(jié)直腸癌等中 也有表達(dá)。然而，對(duì)這些 HERVI白在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能及其機(jī) 制知之甚少。合胞素-1 (syncytin )是HERV-朦族的囊膜蛋白，由 538個(gè)氨基酸組成，在已檢測(cè)的 23種人體組織中，syncytin主要在 胎盤(pán)中表達(dá)，少量表達(dá)于睪丸。本項(xiàng)目首次發(fā)現(xiàn)syncytin在白血病患者外周血中高表達(dá)，而健康人外周血中不表達(dá)，從而深入研究 syncytin的功能及應(yīng)用。項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣及效益情況(800字以內(nèi))： 主要技術(shù)內(nèi)容本研究小組在研究中，首次發(fā)現(xiàn) syncytin mRNA口蛋白在8個(gè)白 血病或淋巴瘤細(xì)胞系中

19、均有不同程度的表達(dá)，在白血病患者外周血細(xì)胞中有表達(dá)，健康志愿者的外周血細(xì)胞中不表達(dá)，而且 syncytin基 因的表達(dá)水平與白血病患者病情相關(guān)，患者經(jīng)過(guò)治療后，其外周血中變異細(xì)胞占淋巴細(xì)胞總數(shù)的比值下降，syncytin的表達(dá)也會(huì)隨之下 降，反之亦然，提示syncytin對(duì)于白血病及其疾病進(jìn)展的診斷具有 一定的潛在價(jià)值。隨后我們對(duì)syncytin表達(dá)的白血病類型及其細(xì)胞 進(jìn)行進(jìn)一步細(xì)化，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞syncytin的表達(dá)可能在急性髓細(xì)胞性 白血?。ˋMQ表型的發(fā)展和/或維持中具有重要作用，AML中表達(dá) syncytin的白血病細(xì)胞的百分比有作為 AML患者長(zhǎng)期免疫力較差指 標(biāo)的潛力。我們也對(duì)sy

20、ncytin在白血病細(xì)胞中發(fā)揮的具體功能進(jìn)行 探索，首次證實(shí)了 syncytin過(guò)表達(dá)可引起白血病細(xì)胞凋亡，可引起 線粒體途徑細(xì)胞凋亡以及自噬性細(xì)胞死亡，提示syncytin對(duì)于白血病細(xì)胞化療藥物敏感性具有一定的影響，值得深入探索。應(yīng)用推廣情況已在12家醫(yī)療單位推廣應(yīng)用，包括昆明市內(nèi)多家三甲醫(yī)院和 地州醫(yī)院等，對(duì)白血病的診斷和治療干預(yù)具有重要的指導(dǎo)意義。效益情況等在本項(xiàng)目支持下目前已經(jīng)發(fā)表 SCI研究論文3篇，累計(jì)影響因 子5左右，中文核心期刊2篇，中文科技核心期刊4篇，相關(guān)研究成 果被多家單位采納應(yīng)用，且創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)效益每年每家醫(yī)院上百萬(wàn)元以 上。培養(yǎng)研究生6名，其中博士 1名，碩士 5人；4人

21、晉升職稱。項(xiàng) 目負(fù)責(zé)人孫鷺入選云南省醫(yī)學(xué)學(xué)科帶頭人。項(xiàng)目 7項(xiàng)目名稱：腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類耐藥機(jī)制及同源性研究主要完成人：鄭瑞、孫鷺、蔣雅先、蔣杰、徐寧、李嘉嘉、周超、李藝?yán)?主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：腸桿菌科分離數(shù)量及對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥率自 1999到2013年15年間不 斷增高。細(xì)菌耐藥機(jī)制多樣化，多重耐藥菌株檢出率亦不斷增高。 給臨床治療及 院內(nèi)感染控制帶來(lái)了嚴(yán)重威脅。碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細(xì)菌在云南省的多家醫(yī)院均有檢出，產(chǎn)碳青霉烯酶是導(dǎo)致腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐

22、藥的最為常見(jiàn)的機(jī)制。成人與NICU病房的新生患兒分離到的CPE菌株所攜帶的碳青霉烯酶基因存 在很大不同。兒童及新生兒病患分離到的 CPE菌株均全部攜帶金屬酶基因包括： blaNDM-i和blaiMP-4,引起NICU病房小規(guī)模爆發(fā)流行中檢測(cè)到的肺炎克雷伯菌所 攜帶的blaNDM-i基因位于一條約50kb的IncFI型質(zhì)粒上，并可以通過(guò)接合試驗(yàn)轉(zhuǎn) 移到大腸桿菌J53,導(dǎo)致接合子對(duì)碳青霉烯類藥物的 MIC值升高。該質(zhì)還粒同時(shí) 攜帶另外一個(gè)&內(nèi)酰胺酶基因blaSHV-1。MLST分型顯示所有的2014年1月22 日到2014年3月31日之間分離到的產(chǎn)NDM-1型酶的肺炎克雷伯菌均屬于 ST105 型

23、。這些CPE菌株同時(shí)還攜帶其他類藥物的耐藥基因包括：qnr、aac等。總之，碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細(xì)菌在云南省多家不同醫(yī)院檢出，已經(jīng)不再是散發(fā)，耐藥形式嚴(yán)峻。碳青霉烯酶基因可通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的傳播方式進(jìn)行 水平傳播，導(dǎo)致耐藥性在不同菌株之間迅速散播。醫(yī)院環(huán)境可以成為CPE菌株存在的溫床，并引起院內(nèi)小規(guī)模的院內(nèi)爆發(fā)流行?？梢灶A(yù)期云南省 CPE的流行 情況將會(huì)愈演愈烈，應(yīng)采取有效的院感措施最大程度的限制這些細(xì)菌的傳播流 行。因此，應(yīng)當(dāng)定期（比如每個(gè)星期）對(duì)院內(nèi)環(huán)境中、醫(yī)護(hù)人員定值、各種操作 器械上存在的細(xì)菌的種類及數(shù)量進(jìn)行監(jiān)測(cè)，采用平皿空氣培養(yǎng)以及水傾注的方 法，對(duì)細(xì)菌進(jìn)行半定量及計(jì)數(shù)。對(duì)于潛在

24、的致病菌，應(yīng)當(dāng)將其鑒定到種的水平。 對(duì)院內(nèi)各種環(huán)境中存在的細(xì)菌的種類及數(shù)量有所掌握，一旦其種屬發(fā)生改變時(shí)， 或者出現(xiàn)明顯的致病菌時(shí)，即應(yīng)該引起重視。項(xiàng)目 8項(xiàng)目名稱：云南省部分少數(shù)民族女性 HPV篩查及分型檢測(cè)與宮頸癌預(yù)防策略 主要完成人：吳曉梅、夏雪山、袁濤、趙婷、宋玉竹、王炳輝、朱克 倫、李曉、李圓月主要完成單位：云南省第一人民醫(yī)院、昆明理工大學(xué)推薦單位：云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目的重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)、項(xiàng)目應(yīng)用推廣及效益情況（800字以內(nèi)）：重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus, HPV ）與 宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，高危型 HPV的持續(xù)感染是伴隨

25、宮頸 異常的細(xì)胞變化的必須條件。云南省位于中國(guó)西南邊陲，少數(shù)民族人 群多聚居于邊疆欠發(fā)達(dá)地區(qū)，在云南省境內(nèi)進(jìn)行HPV分子流行病學(xué)研究對(duì)闡明HPV傳播規(guī)律及防控具有重要意義。云南省第一人民醫(yī) 院婦科與昆明理工大學(xué)生科院通過(guò)長(zhǎng)期 HPV感染流調(diào)合作（1）闡明 了云南省少數(shù)民族地區(qū)育齡婦女女性生殖健康狀況；建立了宮頸癌規(guī)范化的HPV分子流行病學(xué)研究，建立了宮頸癌規(guī)范化的 HPV篩查標(biāo) 準(zhǔn)流程及HPV感染者的監(jiān)控和診治流程；（2）闡明云南省少數(shù)民族 女性HPV感染狀況與基因型分布和不同基因型 HPV感染與宮頸癌發(fā) 生的相關(guān)性，完善了國(guó)內(nèi)少數(shù)民族 HPV感染及分型檢測(cè)相關(guān)數(shù)據(jù)；（3）明確高危性HPV E

26、6/E7與宮頸癌及癌前病變的關(guān)系。 上述研 究為云南省宮頸癌的早診早治提供科學(xué)依據(jù)， 同時(shí)該研究數(shù)據(jù)及相關(guān) 發(fā)現(xiàn)也填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)少數(shù)民族 HPV感染及分型檢測(cè)研究領(lǐng)域的空白。應(yīng)用推廣情況： 對(duì)于攜帶HPV的患者進(jìn)行分層管理，進(jìn)一步檢測(cè) HPVE6E7及TCT及陰道鏡的篩查，對(duì)只有HPV感染，及HPV并CIN的患者，HPV并宮頸癌的患者進(jìn)行不同的監(jiān)測(cè)與治療。 并在云南省部 分地區(qū)進(jìn)行推廣。對(duì)感染者個(gè)人信息，宮頸癌發(fā)生于病程進(jìn)度、HPV感染情況、基因分型結(jié)果，進(jìn)行綜合分析，確定HPV感染情況與宮頸癌發(fā)生及病程進(jìn)展的相關(guān)性。該研究建立起HPV篩查-HPVE6E7基因診斷-TC陰道鏡一宮頸活檢”完整的宮頸

27、癌篩查技術(shù)服務(wù)體 系，并向西雙版納、麗江、臨滄等地的 8-10家醫(yī)院推廣，臨床應(yīng)用 篩查13000婦女，對(duì)此人群達(dá)到95%的預(yù)防效果，建成可向全省推 廣的宮頸癌早診早治及宮頸癌前病變的篩查、預(yù)防技術(shù)體系。為全省及鄰近東南亞國(guó)家預(yù)防宮頸癌提供可靠的技術(shù)支撐，并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者 進(jìn)行宮頸癌篩查診斷，有效預(yù)防宮頸癌患者的發(fā)病率。通過(guò)對(duì)云南各 地州人感染HPV患者或攜帶者類型分析，闡明云南省宮頸癌患者或 HPV攜帶者的基因分型，為云南省今后的宮頸癌預(yù)防控制策略的制定 和實(shí)施提供了有效的依據(jù)和經(jīng)驗(yàn)。效益情況：癌癥患者生存期的長(zhǎng)短與臨床分期密切相關(guān)， 發(fā)現(xiàn)越早， 治愈的機(jī)率就越大。宮頸癌如能早期治療，5年生存

28、率可達(dá)70-95%, 但是晚期治療5年生存率僅5-10%,因此癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和早期治 療非常重要。絕大多數(shù)宮頸癌癌癥患者在患病早期癥狀輕微，易被忽 視；等病情進(jìn)展到癥狀明顯而不得不就醫(yī)時(shí)， 往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)最佳治療 時(shí)機(jī)，需采取綜合治療，治療費(fèi)用明顯增加，治療副反應(yīng)增加，而且 治療效果差，5年生存率顯著下降，因此我們推廣宮頸癌的早診早治 給患者帶來(lái)福音。項(xiàng)目 9項(xiàng)目名稱：腸道微生物組與腸肝疾病關(guān)系及作用機(jī)制研究項(xiàng)目完成人員：耿嘉蔚張志剛柳陳堅(jiān)吳韜范紅唐曉丹董樹(shù)強(qiáng)左贊岳偉張茹蕾完成單位：云南省第一人民醫(yī)院中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所昆明理工大學(xué) 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院推薦單位：

29、云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目簡(jiǎn)介該項(xiàng)目以率先創(chuàng)建的腸道微生物與腸肝疾病研究平臺(tái)（乳酸菌基 因組研究、腸道微生物測(cè)序、生物信息學(xué)分析、臨床樣本庫(kù)）為技術(shù) 支撐，立足人類與健康領(lǐng)域需求，從腸道微生物多樣性角度出發(fā)，圍 繞微生物、腸肝軸、腸肝膽重大疾病，系統(tǒng)揭示了腸道微生物參與腸 肝疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系，并有了以下的重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)：1、首次闡明正常人腸道微生物存在空間異質(zhì)性。2、首次提出結(jié)直腸癌相關(guān)微生物組在腸道分布具有時(shí)間和空間異質(zhì)性，驗(yàn)證了 Driver-passenge產(chǎn)模型的合理性。3、首次發(fā)現(xiàn)肝性腦病患者存在腸道微生物群豐度和物種數(shù)降低，鑒 定出一種新的含尿素酶的腸道增氨菌 -Streptoc

30、occus salivarius。4、首次發(fā)現(xiàn)膽道疾病患者腸道微生物失衡，膽道微生物與腸道微生 物具有同源性。代表論文8篇（SCI 6篇），單篇IF 9.213,總IF 30.428。SCI他弓I 168 次，被國(guó)外 Philip C Brookes (The ISME Journal, IF9.664)、ClaireDuvallet (nature communications , IF12.124)、Jasmohan S Bajaj (Journal of Hepatology, IF12.486)等著名學(xué)者引用，對(duì)研究理論結(jié)果充分認(rèn)可。乳酸菌發(fā)酵核心技術(shù)獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。在我省建立了腸道微生物與肝腸疾病協(xié)同研究網(wǎng)絡(luò)，覆蓋14個(gè)地州，成果在39家醫(yī)院推廣應(yīng)用。專家評(píng)價(jià)一致認(rèn)為該成果總體技術(shù)水平和指標(biāo)達(dá) 到同類技術(shù)的國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，在腸肝疾病相關(guān)腸道微生態(tài)領(lǐng)域達(dá)到國(guó) 際領(lǐng)先水項(xiàng)目10項(xiàng)目名稱：人參皂昔Rg1對(duì)2型糖尿病大鼠治療效果和肝損傷的 保護(hù)作用研究及應(yīng)用完成人：李燕、陳立、梁蔚蔚、李樹(shù)德、鄧紫玉、王科化、田薇 完成單位：云南省第一人民醫(yī)院推薦單位：云南省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)重要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)：糖尿病是由胰島素相對(duì)和(或)絕對(duì)缺乏導(dǎo)