壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估操作規(guī)范分析

1、1、目的：11對(duì)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所適應(yīng)的方法及所獲結(jié)果，適用于壓縮空氣對(duì)A/C級(jí)及A/B級(jí)潔凈環(huán)境下注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的使用；12 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所獲結(jié)果能夠確認(rèn)壓縮空氣對(duì)注射劑產(chǎn)品相關(guān)潛在風(fēng)險(xiǎn)及其評(píng)估，以及應(yīng)采納的操縱措施以最大限度地降低風(fēng)險(xiǎn)。因此，以后驗(yàn)證和確認(rèn)活動(dòng)的范圍及深度將依照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定。2、適用范圍： 21 壓縮空氣在安裝及使用過程中對(duì)注射劑產(chǎn)品生產(chǎn)的要緊關(guān)鍵工藝設(shè)備如：濃配料及過濾系統(tǒng)設(shè)備、稀配料及過濾系統(tǒng)設(shè)備、洗瓶機(jī)、灌封機(jī)以及滅菌柜設(shè)備等；3、責(zé) 任 者：生產(chǎn)操作人員、QA監(jiān)督員、車間主任、質(zhì)量治理部經(jīng)理及質(zhì)量受權(quán)人。4、操作內(nèi)容：4.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法【遵循FMEA技術(shù)（失

2、效模式與阻礙分析）】： 4.1.1 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能阻礙產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)；4.1.2 風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其建立在嚴(yán)峻程度、可能性及可檢測性上；4.1.3 嚴(yán)峻程度(S)：要緊針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的阻礙。嚴(yán)峻程度分為四個(gè)等級(jí)：嚴(yán)峻程度(S)描述關(guān)鍵(4)直接阻礙產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接阻礙GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng)高(3)直接阻礙產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差中(2)盡管不存在對(duì)產(chǎn)

3、品或數(shù)據(jù)的相關(guān)阻礙，但仍間接阻礙產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度白費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞阻礙低(1)盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終阻礙，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小阻礙4.1.4 可能性程度(P)：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性(L)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高(3)間或發(fā)生，如：簡單手工操作中因適應(yīng)造成的人為失誤中(2)專門少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗低(1)發(fā)生可

4、能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗4.1.5 可檢測性(D)：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)覺的可能性，定義如下：可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制低(3)通過周期性手動(dòng)操縱可檢測到錯(cuò)誤中(2)通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)操縱或分析可檢測到錯(cuò)誤高(1)自動(dòng)操縱裝置到位，檢測錯(cuò)誤(例：警報(bào))或錯(cuò)誤明顯(例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能接著進(jìn)入下一時(shí)期工藝)RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)峻程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)( RPN = SPD )RPN 16 或嚴(yán)峻程度 = 4 高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可同意風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采納操縱措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性

5、來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采納操縱措施且持續(xù)執(zhí)行。 嚴(yán)峻程度為4時(shí)，導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等于8 16 RPN 8 中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采納操縱措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采納的措施能夠是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗(yàn)證。 RPN 7 低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可同意，無需采納額外的操縱措施。表1 壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)分析編號(hào)步驟子步驟風(fēng)險(xiǎn)阻礙S緣故P操縱措施D起始RPN風(fēng)險(xiǎn)水平驗(yàn)證活動(dòng)設(shè)備工藝參數(shù)材質(zhì)材質(zhì)不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案關(guān)鍵使用點(diǎn)前安裝阻截顆粒及微生物的絕對(duì)過濾器 確認(rèn)與壓縮空

6、氣接觸組件使用適當(dāng)材質(zhì)(IQ)確認(rèn)過濾器維護(hù)方案到位(IQ)確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量(OQ)除濕壓縮氣體濕度偏高產(chǎn)品受潮除油非無油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案無油壓縮機(jī)過濾器過濾油污確認(rèn)無油壓縮的使用及過濾器的安裝(IQ)確認(rèn)過濾器及壓縮機(jī)維護(hù)方案到位(IQ)確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量(OQ)氣量氣壓氣量偏低氣壓不足不能啟動(dòng)設(shè)備；阻礙正常生產(chǎn)用氣量大，使用點(diǎn)多，供氣不足；緩沖罐體積偏小；設(shè)備運(yùn)行氣量氣壓壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)安裝儀表警報(bào)激活確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)(IQ)確認(rèn)警報(bào)激活(OQ)除濕除油4.3.檢查活動(dòng)4.3.1協(xié)調(diào)壓縮空氣資源分配，包括檢查打算，頻率和深度；4.

7、3.2評(píng)價(jià)效果存在壓縮空氣質(zhì)量缺陷，檢查中所發(fā)覺的問題的嚴(yán)峻程度。4.3.3確認(rèn)檢查后所采取的治理措施的適合性和類型。4.4.評(píng)價(jià)活動(dòng)4.4.1系統(tǒng)評(píng)價(jià)壓縮空氣設(shè)備提交的的資料。4.4.2評(píng)價(jià)建議打算和效果的偏差或變更的阻礙。4.4.3確定檢查者和審核者應(yīng)共享的風(fēng)險(xiǎn)，以更好地了解如何樣操縱風(fēng)險(xiǎn)和/或是否需要進(jìn)行特定檢查（如參數(shù)釋放，過程分析技術(shù)PAT）。4.4.4壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的操縱：4.4.4.1壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（阻礙重大）的，由企業(yè)負(fù)責(zé)人會(huì)同生產(chǎn)部門、質(zhì)量治理等相關(guān)部門研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生緣故并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；4.4.4.2壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性中者（阻礙較?。少|(zhì)量治理部門會(huì)同生

8、產(chǎn)等相關(guān)部門研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生緣故并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；4.4.4.3壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性小者（阻礙專門?。┥a(chǎn)車間會(huì)同QA員、工藝員等研究找出風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生緣故并提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施；4.4.4.4將風(fēng)險(xiǎn)降低到能夠同意的水平。操縱過程中所采納的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)不相適應(yīng)。4.4.5壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的降低：在壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其風(fēng)險(xiǎn)超過可同意水平常，采取必要措施降低風(fēng)險(xiǎn)引起的阻礙。包括降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)峻性和可能性，或者提高發(fā)覺風(fēng)險(xiǎn)的能力。4.4.5.1在實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的過程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入，或增加了其他風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，因此在措施實(shí)施后應(yīng)重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確

9、認(rèn)和評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)是否產(chǎn)生新的變化。4.4.5.2降低風(fēng)險(xiǎn)的措施：消除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的全然緣故；將風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果最小化；減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性；風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移或分擔(dān)。4.4.6風(fēng)險(xiǎn)同意：降低風(fēng)險(xiǎn)之后還要對(duì)能否把風(fēng)險(xiǎn)降低到可同意范圍內(nèi)進(jìn)行確認(rèn)，所謂風(fēng)險(xiǎn)同意確實(shí)是實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施之后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)同意的決定。4.4.7壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的溝通：當(dāng)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)已確認(rèn)并得到分析操縱，各個(gè)部門應(yīng)互相溝通，確定壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的降低和同意，溝通并交流風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的緣故，明確全然的解決問題的方法，降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。確保安全生產(chǎn)。4.5壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的審核：4.5.1 以回憶的方式進(jìn)行壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的審核：當(dāng)一批產(chǎn)品完成它所有的程序，生產(chǎn)和治理部

10、門應(yīng)當(dāng)以生產(chǎn)記錄為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行回憶式的檢查，確定壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)是否得到正確治理，是否有新的壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)生，壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)不：如屬于三級(jí)壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量治理部門會(huì)同各相關(guān)部門應(yīng)聯(lián)合溝通審核。4.5.2風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到以下操縱標(biāo)準(zhǔn)時(shí)即可認(rèn)為已得到正確的治理：4.5.2.1正確的描述風(fēng)險(xiǎn)；4.5.2.2識(shí)不全然緣故；4.5.2.3有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)解決方案；4.5.2.4已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)打算；行動(dòng)打算有效；4.5.2.5行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期；4.5.2.6隨時(shí)監(jiān)控行動(dòng)打算的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)；4.5.2.7按打算進(jìn)行并完成預(yù)定的行動(dòng)。4.6降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施：4.6.1壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高

11、者（阻礙重大）的，由主管生產(chǎn)(質(zhì)量)副總經(jīng)理組織生產(chǎn)部門、質(zhì)量治理部門及生產(chǎn)車間相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（阻礙重大）的提出解決降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平；4.6.2壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性中者（阻礙較?。┑?，由生產(chǎn)(質(zhì)量)治理部門組織生產(chǎn)車間相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性高者（阻礙較?。┑奶岢鼋鉀Q降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平；4.6.3壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性中者（阻礙專門?。┑?，由生產(chǎn)車間組織QA員、工藝員等相關(guān)人員按照壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定性小者（阻礙專門?。┑奶岢鼋鉀Q降低風(fēng)險(xiǎn)措施及要求進(jìn)行嚴(yán)格操作和實(shí)

12、施，將壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)降低到可接收的水平。4.7降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施檢查：在降低壓縮空氣風(fēng)險(xiǎn)處理措施實(shí)施過程中由生產(chǎn)(質(zhì)量)治理部門組織生產(chǎn)車間相關(guān)人員檢查實(shí)施過程中存在的問題，協(xié)助實(shí)施部門解決存在的問題，糾正出現(xiàn)的偏差。4.8風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)確實(shí)是決策制訂者及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其治理信息。參與者能夠在風(fēng)險(xiǎn)治理過程的任何時(shí)期進(jìn)行交流。一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)通報(bào)過程有時(shí)可進(jìn)展為風(fēng)險(xiǎn)治理的一部分，這可包括許多相關(guān)部門間的通報(bào)，如：治理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或治理當(dāng)局內(nèi)部等等。所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、可能性、嚴(yán)峻性、可同意性、處理方法、檢測能力或其它。這種交流不需要在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，關(guān)于企業(yè)和治理當(dāng)局間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的已有途徑。4.9、風(fēng)險(xiǎn)回憶及再評(píng)估：4.9.1風(fēng)險(xiǎn)回憶風(fēng)險(xiǎn)治理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回憶。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理過程一旦啟動(dòng)，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能阻礙初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理決策的事件，不論是打算內(nèi)的（如培訓(xùn)教育回憶的結(jié)果，檢查、審計(jì)、變更操縱），依舊打算外的（如：調(diào)