藥理學(xué)之抗生素總結(jié)

1、藥理學(xué)之抗生素總結(jié)藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第1頁三、氨基糖甙抗生素： 鏈霉素、慶大霉素、 (卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素)四、廣譜抗生素： 四環(huán)素、氯霉素五、其它： 林可霉素、萬古霉素、桿菌肽藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第2頁 一、-內(nèi)酰胺類抗生素 （b-lactam Antibiotics）藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第3頁、青霉素類: 天然青霉素（PG） 半合成青霉素、頭孢菌素類（共4代）；、-內(nèi)酰胺酶抑制劑；、非經(jīng)典-內(nèi)酰胺類。-內(nèi)酰胺類抗生素分類藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第4頁HistoryPaul Ehrlich ：建立選擇性毒性概念；In 1928，Sir Alexander Fleming： 蘇格蘭生物學(xué)家，

2、發(fā)覺 Penicillium notatum可使培養(yǎng)葡萄球菌裂解、死亡。 但感染創(chuàng)口涂抹、染菌鼠喂食培養(yǎng)物均無效。健康動物注射：僅僅觀察了毒性。 停頓深入研究，但在1929年論文中提及。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第5頁Flemings Petri DishSir Alexander Fleming藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第6頁抑菌圈（Zone of Inhibition）在青霉菌周圍無細菌生長抑菌圈無細菌生長是因為青霉菌產(chǎn)生青霉素擴散造成藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第7頁Penicillium notatumStaphylococcus aureus 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第8頁In 1939 Florey及Chain：

3、 分離取得青霉素。并證實注射Fleming培養(yǎng)物有效。二戰(zhàn)中應(yīng)用。In 1945 Fleming、 Florey及Chain三人共同取得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。 不過，青霉素對結(jié)核病無效。193944 A. Schatz:分離出鏈霉素streptomycinIn 1952 S. Waksman獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第9頁b內(nèi)酰胺類抗生素（b-lactam Antibiotics）青霉素G頭孢菌素藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第10頁 經(jīng)過抑制細菌細胞膜上細胞壁肽聚糖合成酶（又稱青霉素結(jié)合蛋白，PBPs)活性而妨礙細胞壁肽聚糖合成和交聯(lián)，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解、死亡。 各種細菌PBPs數(shù)目

4、、分子量不一樣，對-內(nèi)酰胺類抗生素敏感性也不一樣。哺乳動物無細胞壁，不受-內(nèi)酰胺類抗生素影響，故對機體毒性極小。（一） -內(nèi)酰胺類抗生素作用機制藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第11頁（二）細菌耐藥性機制：1產(chǎn)生水解酶： 細菌能產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性。2酶與藥品牢靠結(jié)合： -內(nèi)酰胺酶可快速牢靠結(jié)合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素，使藥品滯留于細胞膜外間隙而不能抵達靶點(PBPs)發(fā)揮抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機制”。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第12頁3PBPs改變： 耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)具多重耐藥性就是因為PBPs改變引發(fā)。4胞壁和外膜通透性改變： 使藥品透入

5、降低而耐藥。5自溶酶缺乏 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第13頁 （三）天然青霉素：青霉素G（Penicillin G）藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第14頁青霉素G（penicillin G）水溶液不穩(wěn)定，室溫中逐步分解失效，生成抗原性降解產(chǎn)物或聚合物（過敏原），應(yīng)用時需暫時新鮮配制成水溶液，需皮試。 抗G球菌：高效 青霉素G對大多數(shù)G球菌如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、多數(shù)金葡球菌等作用強大。1抗菌譜：窄譜抗菌素(narrow spectrum）藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第15頁抗G桿菌：高效 白喉桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌 均對青霉素G敏感?？鼓X膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌 (G 菌) ：高效?？姑范?、鉤端螺旋

6、體：高效。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第16頁優(yōu)點： 對G菌強大殺菌作用；細菌不易產(chǎn)生耐藥性；毒性極小。缺點：口服無效（不耐酸），需 iv 或 im；抗菌譜窄；過敏；不耐-內(nèi)酰胺酶。、青霉素G特點:藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第17頁、青霉素G藥動學(xué): 不耐酸，口服吸收少，需注射給藥。分布廣泛: 主要分布于細胞外液。能分布于各種關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、肝、腎等組織。腦脊液中含量較低。但炎癥時，透入腦脊液量可提升并達有效濃度?；A(chǔ)以原形經(jīng)尿排泄，約90經(jīng)腎小管分泌，10經(jīng)腎小球濾過。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第18頁 、青霉素G臨床應(yīng)用： 咽炎、扁桃體炎、猩紅熱； 心內(nèi)膜炎； 大葉肺炎； 流行性腦膜炎。 治療放線菌病、鉤端螺旋體病

7、、梅毒、 回歸熱首選藥。 與抗毒素（抗血清）適用治療破傷風(fēng)桿菌、 白喉桿菌、炭疽桿菌感染。 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第19頁 、不良反應(yīng)：過敏反應(yīng) 過敏性休克（呼吸、循環(huán)、中樞、胃腸道癥狀）、藥疹、溶血性貧血及粒細胞降低等。過敏性休克及其救治：發(fā)生率0.0040.04%?？捎?.1%腎上腺素注射液0.5ml sc或im搶救，嚴重者加用氫化 可松和抗組胺藥品。赫氏反應(yīng) 治療梅毒或鉤端螺旋體病時發(fā)生。表現(xiàn)：全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)燒、咽痛、脅痛、心跳加緊等，加重病情，危及生命。肌注局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第20頁青霉素過敏原因：青霉素含有不穩(wěn)定-內(nèi)酰胺環(huán)，水溶液不穩(wěn)定,可發(fā)生：、降解反應(yīng)：生成

8、青霉噻唑酸、 青霉烯酸等降解產(chǎn)物；、聚合反應(yīng)：生成高分子聚合物。這些致敏原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原，引起變態(tài)反應(yīng)。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第21頁 （四）半合成青霉素藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第22頁 耐酸青霉素類 ： 品種： 青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧乙青霉素）、疊氮類青霉素、環(huán)青霉素。特點：耐酸可口服，但不耐酶。抗菌譜與青霉素G相同，活性較青霉素G弱，故不宜用于嚴重感染。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第23頁耐酸耐酶青霉素類 品種： 苯唑西林（oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、 雙氯西林（dicloxacillin）、氟氯西林。 特點： 耐酸、耐酶，口服有效。 抗菌活性不及青霉

9、素G。 主要用于耐藥金葡菌感染以及需長久用藥 慢性感染。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第24頁廣譜青霉素類 （broad spectrum） 氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)、 匹氨西林(pivampicillin)。特點：耐酸可口服，不耐酶。 對G和G菌都有殺菌作用。 不過對綠膿桿菌無效。 臨床用途：氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，尿路和呼吸道感染。對慢性支氣管炎療效不如阿莫西林。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第25頁抗綠膿桿菌廣譜青霉素類 羧芐西林（carbenicillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、 哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（ticarc

10、illin）、 阿洛西林（azlocillin）、呋芐西林（furbenicillin）、 美洛西林（mezlocillin）特點：不耐酸，不耐酶，不能口服。廣譜且對綠膿桿菌作用較強。 臨床用途：主要用于治療綠膿桿菌、大腸 桿菌及其它腸道桿菌感染。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第26頁 (五) 頭孢菌素類抗生素（cephalosporins） 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第27頁藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第28頁第一代頭孢菌素藥品：頭孢噻吩（先鋒霉素號）、頭孢噻啶（先鋒霉素號）、 頭孢氨芐（先鋒霉素號）、 頭孢脞啉（先鋒霉素號）、 頭孢拉定（先鋒霉素VI號） 。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第29頁 第一代頭孢藥品特點： 抗菌譜： 對

11、G菌高效，包含產(chǎn)酶金葡菌，作用小于PG，優(yōu)于第4代頭孢； 對個別G菌有效，作用小于第24代頭孢。 對綠濃桿菌、厭O2菌無效。 對G菌-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差。 有腎毒性 。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第30頁第二代頭孢菌素藥品：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克咯。特點： 抗菌譜：抗G菌作用 第1代頭孢。 但對綠膿桿菌、厭O2菌無效。 對G菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 腎毒性 第1代頭孢。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第31頁第三代頭孢菌素: 頭孢噻肟、頭孢曲松、 頭孢他定、頭孢哌酮第三代頭孢菌素特點： 1、抗菌譜：抗G菌作用 第2代； 對綠膿桿菌，厭O2菌有效。 頭孢他定：最強抗綠膿桿菌抗生素。 2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性 第1代頭孢。

12、 3、基礎(chǔ)無腎毒性。 4、可進入腦脊液。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第32頁第四代頭孢菌素： 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢匹胺抗菌譜和特點： 1、對G 、 G均高效。對耐第三代頭孢菌素 G桿菌仍有效。 2、對金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌、克雷伯菌、流桿、嗜血桿菌性肺炎等高效。 3、透入腦脊液。 4、無腎毒性。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第33頁 頭孢菌素臨床應(yīng)用：抗嚴重細菌感染 第一代：用于耐青霉素金葡菌感染。 口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。 第二代：用于G菌感染。 第三代：用于尿路感染和危及生命敗血癥、 腦膜炎、肺炎等嚴重感染。 第四代：對G 、 G均高效。用于金葡 菌、鏈球菌、綠膿桿菌、嗜血桿菌性肺炎、 敗血癥等。

13、 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第34頁 頭孢菌素作用特點小結(jié)：、頭孢菌素類對-內(nèi)酰胺酶一代比一代 穩(wěn)定；、腎毒性一代比一代低；、抗G+菌作用一代不如一代， 抗G菌作用一代比一代強；、第四代對G 、 G抗菌力都很強；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；、與青霉素有個別交叉耐藥現(xiàn)象。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第35頁（六）-內(nèi)酰胺酶抑制劑 （ Beta-lactamase inhibitors）藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第36頁常見三種： 克拉維酸（ Clavulanic acid，棒酸）; 舒巴坦（ Sulbactam，青霉烷砜）; 三唑巴坦（Tazobactam） 。特點：1、抗菌譜廣，但抗菌活

14、性低。2、抑制-內(nèi)酰胺酶。與青霉素類，頭孢菌素類適用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第37頁b-lactamase Inhibitors：藥品協(xié)同作用范例Augmentin = amoxicillin + clavulanateUnasyn = ampicillin + sulbactam藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第38頁Drug Synergism：1+1 2 協(xié)同作用機制（Mechanisms of Synergism）:1. 抑制破壞藥品酶（inhibition of drug-destroying enzyme）；2. 連續(xù)阻斷作用（sequentia

15、l blocking）;3.抑制其它代謝路徑酶（ inhibition of enzymes in different metabolic pathways）；4. 共同作用于同一靶點（multiple drugs for same target）.go藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第39頁 （七）非經(jīng)典-內(nèi)酰胺類藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第40頁 一、碳青霉烯類(泰寧/泰能)主要特征：（1）抗菌譜最廣一類抗生素（G+、G菌、需氧菌、厭氧菌都有抗菌作用）；（2）對綠膿桿菌外膜通透力強；（3）最低抑菌濃度 (MIC) 與最低殺菌濃度 (MBC) 靠近；（4）對大多數(shù)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜 -內(nèi)酰胺酶 (ESBL)

16、 亦穩(wěn)定；（5）有結(jié)合GABA受體，有一定CNS毒性。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第41頁亞胺培南(亞胺硫霉素，泰寧/泰能):特點：高效、廣譜抗菌、耐酶、不耐酸。泰寧：本品在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。所 用者為與肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin） 復(fù)方，稱為泰寧/泰能（tienam），穩(wěn)定性 好，供靜脈滴注。僅少許進入腦脊液?？咕V：G+菌（包含MRSA），G菌（包含綠膿，軍團菌等），厭O2菌均極有效。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第42頁泰寧臨床應(yīng)用：各種細菌、需氧/厭氧菌混合感染，還未確定病原菌前早期治療。G+菌、G菌、厭氧菌所致呼吸道感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)和腹腔感染、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、婦科感染等

17、。泰寧副作用：1） 過敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、蕁麻疹。2 ）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。3 ）肝臟副作用：ALT升高等。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第43頁二、單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素氨曲南（噻肟單酰胺菌素）：1、窄譜: 對G菌作用強，對綠膿桿菌有效，但軍團菌，厭O2菌耐藥。2、耐藥性: 耐藥菌發(fā)展慢。3、應(yīng)用：G桿菌所致嚴重感染藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第44頁 -內(nèi)酰胺類抗生素要求： 1掌握-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌機制及 耐藥機制。 2掌握天然青霉素主要抗菌譜、體內(nèi)過程特點、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 3掌握各類半合成青霉素抗菌作用特點。 4掌握一四代頭孢菌素抗菌作用特點及 相互區(qū)分。 5熟悉-內(nèi)酰胺酶抑制劑作用特點。藥理

18、學(xué)之抗生素總結(jié)第45頁 二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （ Macrolides） 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第46頁大環(huán)內(nèi)酯類抗生素代表藥品：紅霉素（Erythromycin）藥品：紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、 克拉霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素。抗菌機制：抑菌抗生素。與細菌核糖體50s 亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用和mRNA移位，妨礙細菌蛋白質(zhì)合成。產(chǎn)生速效抑菌作用。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第47頁1、紅霉素（erythromycin） 抗菌譜： 似青霉素而稍廣。對G菌作用不如青霉素；對個別G桿菌（百日咳桿菌、流感桿菌和腦膜炎球菌）、立克次體、阿米巴原蟲、滴蟲、螺旋體亦有抑制作用。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第48頁藥動學(xué)： 紅霉

19、素不耐酸，堿性環(huán)境中抗菌活性強。 所以常見口服腸溶制劑。 分布廣，但不易透過血腦屏障。 經(jīng)膽汁排泄。 臨床應(yīng)用： 1. 支原體肺炎、軍團菌病、白喉首選； 2. 用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第49頁不良反應(yīng)：較輕。主要是胃腸道反應(yīng)；和肝損害（轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸）；靜脈炎；局部刺激；過敏反應(yīng)。 耐藥性： 細菌尤其金葡菌易產(chǎn)生抗藥性。本類藥品間存在著不完全交叉耐藥性。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第50頁2、羅紅霉素（roxithromycin）羅紅霉素對G和厭2菌作用與紅霉素相近，對肺炎支原體、衣原體有較強作用。臨床應(yīng)用：上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染，以及非淋球菌性尿道炎

20、治療。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第51頁3、阿奇霉素（azithromycin）抗菌譜：與紅霉素相仿。對肺炎支原體作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強，用于呼吸道感染治療。也適合用于沙眼衣原體和支原體引發(fā)泌尿道感染治療。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第52頁4、克拉霉素（clarithromycin）克拉霉素對G、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強者。對沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、 厭O2菌作用強于紅霉素。臨床應(yīng)用：呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、消化道幽門螺旋桿菌及皮膚軟組織感染治療。go藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第53頁5、乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）抗菌譜和抗菌活性：與紅霉素相同。臨床適應(yīng)癥：G

21、菌所致呼吸道和軟組織感染，以及軍團菌病、弓形體病治療。6、麥迪霉素（medecamycin）抗菌譜：似紅霉素，但抗菌作用略差。臨床主要作為紅霉素替換品，用于呼吸道、皮膚和軟組織、膽道感染。二乙酰麥迪霉素：口服吸收好，血藥濃度高，作用時間長，味不苦，適于兒童應(yīng)用。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第54頁沿用大環(huán)內(nèi)酯類1、胃酸不穩(wěn)定， 口服吸收差。 2、胃腸道反應(yīng)多 。 新大環(huán)內(nèi)酯類、抗菌作用、胃酸穩(wěn)定， 生物利用度 組織藥品濃度 T1/2、胃腸反應(yīng)少。 G菌，G球菌，厭O2菌 ，支原體、衣原體、軍團菌等有效。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第55頁 三、氨基甙類藥品(Aminoglycosides) 鏈霉素 (strept

22、omycin) 慶大霉素 (gentamicin) 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第56頁 氨基甙類藥品共性殺菌藥: 鏈霉素（streptomycin）; 慶大霉素（gentamicin）?？咕鷻C制： 1、選擇性地與核蛋白體30s亞基結(jié)合， 造成無功效異常蛋白質(zhì)合成。影響蛋白質(zhì)合成起始，延伸，終止階段； 2、造成細菌胞膜缺損。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第57頁抗菌譜： 對多數(shù)G桿菌有強大殺菌作用； 綠膿桿菌、耐青霉素金葡菌對其一些 品種亦敏感； 對淋球菌、腦膜炎球菌作用差。耐藥機制： 1、細菌產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)鈍化酶。 2、細菌細胞壁通透性改變和細菌細胞 內(nèi)轉(zhuǎn)運功效異常。 3、作用靶位改變。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第58頁

23、藥動學(xué)： 本類藥品脂溶性很小，口服不易吸收。 主要分布于細胞外液。腎上腺皮質(zhì)內(nèi)藥濃可超出血藥濃度1050倍?？山?jīng)過胎盤屏障，可進入內(nèi)耳外淋巴液。不代謝，主要經(jīng)腎小球濾過排泄。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第59頁不良反應(yīng)：過敏反應(yīng) 鏈霉素過敏性休克發(fā)生率僅次于青霉素G。 耳毒性 可引發(fā)前庭功效與耳蝸神經(jīng)損害。前者呈眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，后者為聽力減退或耳聾。應(yīng)防止與增加其耳毒性萬古霉素、鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等適用，及能掩蓋其耳毒性苯海拉明等抗組胺藥適用。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第60頁腎毒性 表現(xiàn)為尿濃縮困難、蛋白尿、氮質(zhì)血癥及無尿等。年老、劑量過高以及適用兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻

24、吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素B或萬古霉素可增加腎毒性發(fā)生。神經(jīng)肌接頭阻滯 引發(fā)神經(jīng)肌肉麻痹， 嚴重可致呼吸停頓。因該類藥品能與突觸前膜鈣結(jié)合部位結(jié)合，阻止Ach釋放?？捎眯滤姑鹘饩戎委煛Ｋ幚韺W(xué)之抗生素總結(jié)第61頁鏈霉素（streptomycin）臨床應(yīng)用鼠疫（黑死?。?、兔熱病首選藥；一線抗結(jié)核藥，與其它抗結(jié)核藥適用；感染性心內(nèi)膜炎（與PG適用為首選藥）；治療布氏桿菌病 ，與四環(huán)素適用；與PG或氨芐西林適用，預(yù)防細菌性心內(nèi)膜炎及術(shù)后感染。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第62頁慶大霉素（gentamicin）臨床應(yīng)用嚴重G桿菌感染首選藥；病因未明G桿菌混合感染，與廣譜半合成青霉素適用；綠膿桿菌感染（與羧芐青霉素適用

25、）；G桿菌性心內(nèi)膜炎；口服治療腸道感染；腸道術(shù)前準(zhǔn)備；局部應(yīng)用。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第63頁四、廣譜抗生素：四環(huán)素、氯霉素（Tetracyclines、Chloramphenicol）藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第64頁四環(huán)素類分類共同結(jié)構(gòu)：氫化駢四苯分類：天然四環(huán)素：四環(huán)素（tetracycline）土霉素（terramycin） 半合成四環(huán)素：強力霉素 (doxycycline，多西環(huán)素）二甲胺四環(huán)素（ minocycline米諾環(huán)素）OHOOHOOHR1R2R3R4CONH2OH藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第65頁四環(huán)素類藥品特點抗菌機制：與30S亞基在A位結(jié)合，抑制aa-tRNA在該位聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成?？?/p>

26、菌譜：廣譜抑菌藥(G，G球/桿菌)對綠膿桿菌、真菌無效。支原體肺炎、衣原體感染、立克次體?。ò哒顐?、姜蟲?。┲走x藥。 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第66頁強力霉素：抗菌活力比四環(huán)素強210倍。對耐四環(huán)素耐藥菌株有效。是長期有效、高效、速效四環(huán)素類藥品。 強力霉素吸收充分，不受胃內(nèi)容物影響，腦脊液中濃度高。 抗菌作用強度：二甲胺四環(huán)素強力霉素四環(huán)素土霉素。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第67頁 藥動學(xué)本類藥品屬兩性化合物，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定且抗菌力強。吸收：口服易吸收，但不完全且不規(guī)則，吸收量也有限。存在肝腸循環(huán)。 Mg2+、Ca2+、Fe2+等多價陽離子、堿性環(huán)境和食物原因降低其吸收。服藥量超出0.5g以上，血濃

27、不再隨劑量增加而增高，多者隨糞便排出。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第68頁分布：廣泛分布于各種組織，可透過胎盤屏障，在骨、牙、肝中濃度高（四環(huán)素牙）。排泄：主要以原形由腎排泄。尿中濃度高，有利于治療尿路感染，酸化尿液可提升療效。腎功效不良時，易致蓄積。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第69頁 不良反應(yīng)：、對骨、牙生長影響：四環(huán)素類能與新形成骨、牙中鈣結(jié)合，從而影響牙齒發(fā)育和骨骼生長，所以孕婦或7歲以下兒童不宜使用。 、局部刺激、二重感染：胃腸道反應(yīng)， 靜脈炎，及維生素缺乏癥。 、過敏反應(yīng)； 、肝腎功效損害（大劑量）。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第70頁 氯霉素（Chloromycetin)抗菌機制： 與核糖體50S亞基結(jié)合，抑

28、制肽?；D(zhuǎn)移酶，抑制蛋白合成。氯霉素耐藥性產(chǎn)生較慢，較少，且可自動消失?？咕V：廣譜速效抑菌劑 。二線抗生素。 對G, G菌抑制作用強。 對立克次體，沙眼衣原體，厭O2菌有效。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第71頁藥動學(xué)：口服吸收良好、分布廣、易透過血腦屏障及眼組織。在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，大個別從腎排出。臨床應(yīng)用：（1）傷寒、副傷寒首選藥。 （2）細菌性腦膜炎：常見靜注給藥。 （3）立克次體感染及滴眼治療沙眼。 （4）敏感菌所致嚴重感染。對流感桿菌、百日咳桿菌比其它抗生素強。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第72頁 不良反應(yīng) 1、造血系統(tǒng)毒性：骨髓抑制不可逆再生障礙性貧血：一旦發(fā)生極難逆轉(zhuǎn)，且死亡率高 ；可逆造血

29、功效紊亂：骨髓紅細胞成熟受阻。外周血液中血細胞降低 。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第73頁、灰嬰綜合征（循環(huán)衰竭）：新生兒肝解毒功效不良（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性低），且腎臟排泄功效低下，易引發(fā)蓄積中毒。 早產(chǎn)兒禁用，新生兒慎用。、其它 過敏反應(yīng)；二重感染；胃腸反應(yīng)。Go 藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第74頁（五）其它抗生素 林可霉素（lincomycin）體內(nèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥 物濃度高， 不易透過血腦屏障?？咕鷻C制：與紅霉素似?？咕V：對G+菌(包含耐青霉素金葡菌)， 多數(shù)厭氧菌、肺炎支原體有效。臨床應(yīng)用：普通不首選。用于敏感菌引發(fā) 骨髓炎，呼吸系、泌尿系感染。不良反應(yīng) ： 胃腸反應(yīng)，假膜性腸炎。藥

30、理學(xué)之抗生素總結(jié)第75頁萬古霉素(Vancomycin)抗菌機制: 抑制胞壁合成，不易產(chǎn)生耐藥，無交叉耐藥。體內(nèi)過程: 口服不吸收。抗菌譜與臨床應(yīng)用： G+菌作用強，用于耐 青金葡菌、腸球菌致腸炎、假膜性腸炎。不良反應(yīng) ： 毒性反應(yīng)大（耳、腎）藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第76頁桿菌肽(bacitracin)抗菌譜 ：G菌（產(chǎn)酶金葡菌)有效， G球菌，螺旋體，放線菌有效。 G桿菌無效?？咕鷻C制：抑制胞壁合成（抑制脫磷酸化 過程），同時也損傷細胞膜。不良反應(yīng)：全身用藥腎毒性嚴重，僅限于局部應(yīng)用。藥理學(xué)之抗生素總結(jié)第77頁 多粘菌素類(Polymyxins) 作用機制：為多肽類抗生素，其所含親水基團和親脂基團與細胞膜作用，造成膜變形，使細菌死亡。 耐藥