懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠體重和腫瘤壞死因子α的影響

1、懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠體重和腫瘤壞死因子-的影響【摘要】目的觀察懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠體重的影響并初步討論其可能的機(jī)制。方法行雙側(cè)卵巢切除術(shù)制備去卵巢肥胖的動(dòng)物模型，觀察懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠體重、攝食、血脂及腫瘤壞死因子-TNF-的影響。結(jié)果雙側(cè)卵巢切除術(shù)后大鼠的體重、攝食量增加，總膽固醇T、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL、低密度脂蛋白LDL和TNF-均升高P0.01。服用懷牛膝后，大鼠第10天開(kāi)場(chǎng)體重明顯低于去卵巢組P0.01，總膽固醇T、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL和TNF-均降低P0.05。結(jié)論懷牛膝可以抑制去卵巢肥胖大鼠的體重增加，此作用可能與其抑制攝食，改善體內(nèi)脂肪代謝有關(guān)。

2、【關(guān)鍵詞】懷牛膝去卵巢大鼠體重腫瘤壞死因子-Abstrat：bjetiveTstudytheeffetsfAhykanthisBidentataeABfrHenanfhinanvarietizedbeseratsanddisusspriarilyitspssibleehanis.ethdsFealeSDratserebilaterallyvarietizedasthevarietizedbeseanialdels，bservetheeffetftheapzefAhykanthisBidentataeABfrHenanfhinanbdyEight，fdintake,serulipidandTur

3、NersisFatr-alpha(TNF-)invarietizedbeserats.Resultparedithsha-perated(SHA)grup，bdyeight，fdintake,ttalhlesterl(T)，triglyeride(TG)，highdenditylipprtein(HDL)，ldenditylipprtein(LDL)andturnersisfatr-(TNF-)inreasedP0.01invarietized(VX)grup.paredithVXgrup,bdyeightisdegradeanifestfrthetenthdayP0.01，T，TG，HDLa

4、ndTNF-astepdnP0.05Keyrds:AhyranthesBidentata;varietizedrat;bdyeight;turnersisfatr-alpha隨著生活程度的進(jìn)步和飲食構(gòu)造的變化，肥胖的患病率逐年上升，給人們的生活帶來(lái)諸多不便，嚴(yán)重威脅人類安康。有人把肥胖、高血壓、高血脂、高血糖稱為“死亡四重奏。尤其婦女進(jìn)入更年期后，機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)，植物神經(jīng)功能紊亂，出現(xiàn)脂肪堆積體重增加而肥胖，成為高血壓、冠心并型糖尿病等慢性疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。因此預(yù)防和治療肥胖具有非常重要的意義，牛膝為莧科多年生草本植物牛膝(Ahyranthesbidentata.bl.)的枯燥根。生用散

5、瘀血、消痛腫，熟用補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，為臨床常用中藥。但其是否對(duì)去卵巢肥胖的動(dòng)物有作用尚未見(jiàn)報(bào)道。1材料和方法郭姣紅，等.懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠體重和腫瘤壞死因子-的影響成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2021年6月，3(2)1.1實(shí)驗(yàn)材料懷牛膝水煎劑由甘肅省藥品檢驗(yàn)所鑒定并提取，制備為1g/l(相當(dāng)每毫升含1g生藥)水提取液存4冰箱備用，臨用時(shí)配置成1%12%的濃度。氯胺酮為福建古田藥業(yè)股份產(chǎn)品，批號(hào)為050307.血脂試劑盒購(gòu)于廣州標(biāo)佳科技，批號(hào)為070411.TNF-試劑盒購(gòu)于晶美生物工程，批號(hào)為20221201.1.2實(shí)驗(yàn)方法安康三月齡雌性SD大鼠(由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，體重219.81.6g，

6、隨機(jī)分為假手術(shù)組(SHA)、去卵巢組(VX)和去卵巢+懷牛膝組(VX+AB)。手術(shù)前，各組大鼠均禁食1218h，飲水不限。氯胺酮100g/kg腹腔注射麻醉后，去卵巢組、去卵巢組+懷牛膝組大鼠行常規(guī)手術(shù)切除雙側(cè)卵巢，假手術(shù)組大鼠重復(fù)上述手術(shù)步驟，但不摘除卵巢，只切去等體積的脂肪。手術(shù)后，各組大鼠正常飲水，第二天開(kāi)場(chǎng)自由進(jìn)食，去卵巢組+懷牛膝組術(shù)后以懷牛膝水煎劑自然口服，濃度從1%開(kāi)場(chǎng)，以不影響大鼠日進(jìn)食量和飲水量為標(biāo)準(zhǔn)，將濃度逐漸增加到12%，維持該濃度至第50天。每天定時(shí)測(cè)量大鼠的進(jìn)食量和飲水量，每10天定時(shí)測(cè)量體重。實(shí)驗(yàn)完畢時(shí)，大鼠空腹12h后，股動(dòng)脈取血?jiǎng)e離血清，測(cè)定T、TG、HDL、LD

7、L和TNF-.1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展數(shù)據(jù)處理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以s表示，用兩組樣本均數(shù)比擬的t檢驗(yàn)比擬組間差異的顯著性。P0.05認(rèn)為差異有顯著性。2結(jié)果2.1懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠體重的影響術(shù)后第10天，去卵巢組大鼠體重即明顯高于假手術(shù)組，而去卵巢組+懷牛膝組大鼠的體重明顯低于手術(shù)組，隨著實(shí)驗(yàn)進(jìn)程體重差距愈大P0.01。說(shuō)明懷牛膝明顯抑制了去卵巢大鼠的體重增加見(jiàn)圖1。表1懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠攝食量(g)的影響2.2懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠攝食量的影響與假手術(shù)組相比，行雙側(cè)卵巢切除術(shù)后大鼠攝食明顯增加P0.050.01，去卵巢大鼠服用懷牛膝后攝食量明顯降低P0.050.01見(jiàn)表

8、1。2.3懷牛膝對(duì)去卵巢肥胖大鼠血脂、雌激素和TNF-的影響去卵巢后大鼠血清T、TG、HDL、LDL和TNF-均明顯升高P0.01，同時(shí)雌二醇E2濃度明顯降低P0.01。去卵巢大鼠口服懷牛膝后血清TG，T、HDL和TNF-下降P0.05；LDL和E2變化不明顯P0.05見(jiàn)表2。3討論表2懷牛膝對(duì)去卵巢大鼠血脂、雌二醇E2和TNF-的影響肥胖病是由于脂肪代謝紊亂，使多余熱量以脂肪形式在脂肪組織中過(guò)多蓄積所致。女性更年期卵巢功能逐漸衰竭，體內(nèi)雌激素程度下降，雌激素能降低脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性抑制脂肪的形成；誘導(dǎo)激素敏感性脂肪酶的活性或通過(guò)增加腎上腺素的脂解作用來(lái)間接地增加脂肪的分解1；能使脂

9、肪酸的氧化增加，從而減少脂質(zhì)在脂肪組織中沉積2。除此之外，雌激素可直接影響下丘腦來(lái)減少攝食3，從而減少能量的攝入。HEinePA等報(bào)道雌激素受體a敲除的小鼠表現(xiàn)出能量消耗減少4。圍絕經(jīng)期的婦女，由于體內(nèi)雌激素程度降低，故易出現(xiàn)肥胖或有肥胖傾向。本實(shí)驗(yàn)切除大鼠的雙側(cè)卵巢，模擬婦女更年期狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)大鼠進(jìn)食量和體重明顯增加，血脂升高，同時(shí)雌激素程度降低，說(shuō)明肥胖的動(dòng)物模型是可靠的。TNF-是一種多潛能的細(xì)胞因子，脂肪組織是內(nèi)源性TNF-的一個(gè)重要來(lái)源，在肥胖者的脂肪組織中過(guò)度表達(dá)，隨著脂肪細(xì)胞體積增加，TNF-表達(dá)增多5。文獻(xiàn)報(bào)道，血漿中TNF-程度升高，脂肪細(xì)胞合成并分泌的TNF-經(jīng)血循環(huán)作用于下

10、丘腦，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響機(jī)體的脂肪儲(chǔ)存；TNF-能增加激素敏感性脂肪酶(HSL)活性，促進(jìn)脂肪分解，減少脂肪細(xì)胞體積6；TNF-可直接抑制蛋白脂肪酶(LPL)活性，從而抑制脂肪細(xì)胞對(duì)外源性脂質(zhì)的攝取，減少脂肪細(xì)胞中脂質(zhì)合成7；TNF-可促進(jìn)白色前脂細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的凋亡，使其數(shù)目減少8。這些作用可能是機(jī)體的一種自我保護(hù)的調(diào)節(jié)反響9。但研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者中存在血清TNF-升高10，在肥胖大鼠中，TNF-升高并不會(huì)使體重下降，因此有學(xué)者認(rèn)為可能在肥胖時(shí)存在著TNF-受體敏感性下降或受體后缺陷，即TNF-抵抗，因此導(dǎo)致肥胖加重11。本研究發(fā)現(xiàn)去卵巢肥胖大鼠血清中TNF-明顯升高、體重和進(jìn)食量增多，同

11、時(shí)血清T、TG、LDL和HDL明顯升高，這可能與肥胖者體內(nèi)存在TNF-受體不敏感或受體后環(huán)節(jié)障礙，即肥胖個(gè)體可能存在一定程度的“TNF-抵抗，導(dǎo)致TNF-作用異常，使血清T、TG、LDL和HDL明顯升高。飲用懷牛膝后TNF-的濃度降低，血清T、TG和HDL也有不同程度的降低，可能是由于TNF-濃度下降，導(dǎo)致受體敏感性增強(qiáng)和通過(guò)受體后途徑來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，因此體重降低。懷牛膝對(duì)去卵巢大鼠血清LDL變化不明顯，這與郭盛12等研究的高熱量、高脂肪引起肥胖大鼠的TNF-與循環(huán)LDL程度無(wú)明顯相關(guān)性是一致的。同時(shí)飲用懷牛膝后去卵巢大鼠體內(nèi)的雌激素程度沒(méi)有明顯改變，說(shuō)明懷牛膝無(wú)雌激素樣作用。懷牛膝可抑制去卵

12、巢肥胖大鼠的體重增加，抑制攝食。這種作用可能主要是通過(guò)血清TNF-對(duì)脂代謝的調(diào)節(jié)作用實(shí)現(xiàn)的。但懷牛膝成分復(fù)雜，作用繁多，其對(duì)去卵巢肥胖的許多作用機(jī)制尚不明確，詳細(xì)作用成分尚不清楚，還有待于進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1PalinSL,TernanPG,AndersnLA,etal.17Beta-estradilandAnti-estrgenII:pund182,780RegulateExpressinfLipprteinLipaseandHrne-sensitiveLipaseinIslatedSubutaneusAbdinalAdipytesJ.etablis2022,52:383-388.2i

13、ssL,urataY,Bn,etal.ellularandleularharaterizatinftheAdipsePhentypeftheAratase-defiientuseJ.Endrinlgy,2022,144:1474-1480.3adeGN,GrayJ,BartnessTJ.GnadalInfluenesnAdipsityJ.IntJbes1985,9(Suppl1):83-92.4HeinePA,TaylrJA,IatGA,etal.InreasedAdipseTissueinaleandFealeEstrgenReeptr-alphaKnkutieJ.PrNatlAadSiUS

14、A,2000,97:12729-12734.5nstantineT，SigS，LannisKyru，etal.irulatingTurNersisFatrAlphanentratinsAreHigherinAbdinalVersusPeripheralbesityJ.etablis，1999，48(10):1332-1335.6KernPA，Saghizadeh，ngJ，etal.TheExpressinfTNF-inHuanAdipseTissueRegulatinbybesity，eightLssandRelatinshiptLipprteinLipaseJ.JlinInvest，1995

15、，95:2111-2119.7李秀鈞，趙鐵耘.脂肪內(nèi)分泌學(xué)對(duì)經(jīng)典內(nèi)分泌學(xué)的又一挑戰(zhàn)J.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002；18(3):167168.8EnzNisli，LuaBrisini，AntniGirdan，etal.TurNersisFatrediatesApptsisfBrnAdipytesandDefetiveBrnAdipyteFuntininbesityJ.PrNatlAadSiUSA，2000，97(14):8033-8038.9FriedSK,ZehnerR.ahetin/TurNersisFatrDereasesHuanAdipseTissueLipprteinLipaseRNALevels,SynthesisandAtivityJ.JL