口腔臨床藥物學(xué)

1、消毒防腐藥、收斂腐蝕藥、防齲藥物消毒防腐藥概念化學(xué)分類(lèi)作用機(jī)制藥效學(xué)分類(lèi)影響消毒防腐作用的因素消毒防腐藥代表性藥物消毒藥（disinfectants） 是指在一般濃度下能迅速殺滅病原微生物的藥物。 防腐藥（antiseptics） 是指在一般濃度下能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的藥物。一、消毒防腐藥概念二、消毒防腐藥的化學(xué)分類(lèi)1.酚類(lèi) 結(jié)構(gòu)通式R-0H，代表性藥苯酚、甲酚、對(duì)氯苯酚、麝香草酚、木餾油、丁香酚等。2.醛類(lèi) 結(jié)構(gòu)通式 代表性藥甲醛、多聚甲醛、戊二醛等。3. 酸類(lèi) 代表性藥硼酸、枸櫞酸。4. 堿性藥物 代表性藥硼砂、碳酸氫鈉、氫氧化鈣等。5.鹵素類(lèi) 含氯、含碘化合物，代表性藥次氯酸鈉、氯胺-T

2、、碘仿、碘伏等。6.氧化劑 包括過(guò)氧化氫、高錳酸鉀等。7.表面活性劑 代表性藥氯己定、新潔爾滅等。8. 染料類(lèi) 代表性藥依沙吖啶、甲紫等。9. 醇類(lèi) 結(jié)構(gòu)通式R-0H，代表性藥乙醇、異丙醇。三、消毒防腐藥的作用機(jī)制1.使微生物蛋白質(zhì)變性或凝固： 重金屬鹽類(lèi)、氧化劑、酚類(lèi)、醇類(lèi)、醛類(lèi)、酸、堿等。2.干擾微生物的酶系統(tǒng)： 重金屬鹽類(lèi)、氧化劑、鹵素、染料類(lèi)。3.改變細(xì)胞膜的通透性： 陽(yáng)離子表面活性劑、酚類(lèi)。四、消毒防腐藥的藥效學(xué)分類(lèi)微生物對(duì)消毒因子的敏感性從高到低親脂病毒(有脂質(zhì)膜的病毒)細(xì)菌繁殖體真菌親水病毒分枝桿菌細(xì)菌芽孢低效中效高效衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范（2002年版）1.高效 對(duì)包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)

3、的一切病原微生物都有殺滅作用。 例： 戊二醛、次氯酸鈉、優(yōu)氯凈、環(huán)氧乙烷、二氧化氯、過(guò)氧化氫、過(guò)氧乙酸等。2.中效 對(duì)除芽孢外的一切病原微生物都有殺滅作用。 例： 酚類(lèi)、含碘消毒劑（碘伏、碘酊等）、醇類(lèi)、醇類(lèi)和氯己定的復(fù)方、醇類(lèi)和季銨鹽類(lèi)化合物的復(fù)方等。3.低效 僅可殺滅細(xì)菌繁殖體和親脂病毒，不能殺滅結(jié)核桿菌和細(xì)菌芽孢。 例： 氯己定、季銨鹽類(lèi)等。小結(jié)概念化學(xué)分類(lèi)作用機(jī)制藥效學(xué)分類(lèi)五、影響消毒防腐作用的因素一、內(nèi)因二、外因一、內(nèi)因藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物分配系數(shù)（partition coefficient,PC）：藥物在脂質(zhì)與水中溶解度之比。二、外因1.微生物的種類(lèi)親脂病毒細(xì)菌繁殖體真菌親水病毒分枝桿

4、菌細(xì)菌芽孢微生物對(duì)消毒因子的敏感性高低低效中效高效2.藥物的濃度與作用時(shí)間一般濃度 ，作用時(shí)間 ，則效果 。75%乙醇 95%乙醇3.溶媒藥物在不同的溶媒中對(duì)微生物與機(jī)體組織呈現(xiàn)不同的刺激性和毒性。苯酚水溶液苯酚甘油溶液2%碘酊2%碘甘油4.環(huán)境因素a.有機(jī)物存在對(duì)作用的影響 有機(jī)物能包埋微生物使之不易受藥物的作用，同時(shí)亦降低了藥物與微生物作用的有效濃度。b.pH值（酸堿度） pH可影響藥物的離子化程度，使微生物對(duì)藥物吸附性、藥物對(duì)微生物細(xì)胞膜的通透性發(fā)生改變，影響藥物作用效果。 例：苯甲酸、次氯酸鈉C.溫度 藥物的殺菌作用與化學(xué)反應(yīng)一樣可受溫度的影響。D.濕度 藥物在液體狀態(tài)下具有較大的滲透

5、性，水份過(guò)少會(huì)影響到藥物對(duì)微生物的滲透，水分過(guò)多又會(huì)影響藥物的有效濃度。 例：環(huán)氧乙烷殺滅芽孢最佳相對(duì)濕度33%E.藥物配伍及相互作用 合理配伍甲醛與乙醇、陽(yáng)離子表面活性劑與乙醇配伍禁忌酸與堿、紅汞與碘酊內(nèi)因外因化學(xué)結(jié)構(gòu)分配系數(shù)病原微生物種類(lèi)藥物濃度和作用時(shí)間溶媒環(huán)境因素有機(jī)物pH溫度濕度藥物配伍和相互作用一、酚類(lèi)二、醛類(lèi)三、酸類(lèi)四、堿性藥物五、鹵素類(lèi)六、氧化劑七、表面活性劑八、染料類(lèi)九、醇類(lèi)消毒防腐藥代表性藥物(Joseph Lister,18271912)首創(chuàng)用石炭酸噴灑手術(shù)室和煮沸手術(shù)用具以防術(shù)后感染，為防腐、消毒，以及無(wú)菌操作奠定了基礎(chǔ)。一、酚類(lèi)結(jié)構(gòu)通式R-OH，其中R代表芳香環(huán)。酚類(lèi)

6、化合物為中效消毒劑，主要有苯酚及其數(shù)十種衍生物。 苯酚穩(wěn)定性：都不穩(wěn)定，羥基易氧化，顏色加深，都需避光保存。藥理作用：使病原微生物蛋白質(zhì)變性、凝固或沉淀，顯示消毒防腐、局部麻醉和對(duì)組織腐蝕的作用。構(gòu)效關(guān)系：1.苯環(huán)經(jīng)烷基化可增強(qiáng)其殺菌能力。取代基個(gè)碳原子以內(nèi)時(shí)，隨碳原子數(shù)的增多，抗菌作用增強(qiáng)，毒性下降； 殺菌作用：2.甲基取代基，間位作用大于對(duì)位，對(duì)位大于鄰位； 殺菌作用：3.苯環(huán)上引進(jìn)鹵原子（通常為氯原子），抗菌力增強(qiáng) ； 殺菌作用：4. 苯環(huán)上OH增多，抗菌性和毒性均降低；間苯二酚基本無(wú)毒性，可作內(nèi)服； 殺菌作用：5. 苯環(huán)上的烴基側(cè)鏈：抗菌力正烴基異烴基。 口腔應(yīng)用： 口腔科制劑中，約1

7、/3為酚類(lèi)藥物。酚類(lèi)藥物包括酚、酚制劑及酚的衍生物等三類(lèi)。酚系數(shù)（phenol coefficient） 又稱(chēng)石炭酸系數(shù)，系指在一定條件下，被測(cè)定消毒藥與苯酚殺滅同一種細(xì)菌，通常選用傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌，所需最低濃度（最大稀釋倍數(shù)）的比值。消毒力指標(biāo)A.Rideal-Walker酚系數(shù)：將試驗(yàn)菌在37 肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)，以標(biāo)準(zhǔn)酚的稀釋度去除與標(biāo)準(zhǔn)酚最小殺菌時(shí)間相對(duì)應(yīng)的待測(cè)消毒劑最小殺菌濃度所得之商。稀釋度作用不同時(shí)間（分）細(xì)菌的生長(zhǎng)情況2.557.510消毒劑1：1000-1：1100+-1：1200+-1：1300+-酚對(duì)照1：100+-Rideal-Walker酚系數(shù)試驗(yàn)結(jié)果舉例注：+有

8、菌生長(zhǎng)；-無(wú)菌生長(zhǎng) 酚系數(shù)=1200/100=12.0 B.AOAC酚系數(shù)：試驗(yàn)消毒劑在10分鐘能殺滅，而5分鐘不能殺滅試驗(yàn)菌的最大稀釋度，除以酚的10分鐘能殺滅而5分鐘不能殺滅試驗(yàn)菌的最大稀釋度所得之商。稀釋度作用時(shí)間（分）51015被試驗(yàn)的消毒劑1：300-1：350+-1：400+酚1：90-1：100+-AOAC酚系數(shù)試驗(yàn)結(jié)果舉例注：+有菌生長(zhǎng)；-無(wú)菌生長(zhǎng) 酚系數(shù)=350/100=3.5 （一）苯酚（phenol）結(jié)構(gòu)式： 藥理作用： 中效消毒劑。使菌體蛋白變性和破壞酶而呈現(xiàn)殺菌作用。稀溶液能使感覺(jué)神經(jīng)末梢麻痹呈局部麻醉作用。 口腔臨床應(yīng)用： 樟腦苯酚溶液（處方組成：樟腦+苯酚+乙醇）

9、。用于窩洞及較輕根管感染的根管消毒劑、牙髓安撫鎮(zhèn)痛劑等。 碘酚（處方組成：碘、碘化鉀、苯酚、蒸餾水、甘油）。用于牙本質(zhì)過(guò)敏和瘺管的燒灼等。 不良反應(yīng)： 高濃度外用可引起組織損傷，皮膚或黏膜蛋白凝固變白，局部灼燒感、麻木、神經(jīng)末梢麻痹，組織壞死脫落。注意事項(xiàng)： 1.對(duì)皮膚與粘膜有腐蝕性。若皮膚被酚腐蝕后，立即用植物油、甘油或50乙醇洗滌，如腐蝕的創(chuàng)面很大，可用大量清水沖洗后，再用油涂搽。2.本品對(duì)組織的穿透力極強(qiáng)，僅在小面積皮膚上使用，高濃度外用可引起皮膚組織損傷，甚至壞死。用于體表皮膚的水溶液，濃度不宜超過(guò)2。3.過(guò)量的苯酚在暴露的傷口甚至完整的皮膚上被吸收后，可引起嚴(yán)重甚至是致死性的中毒反應(yīng)

10、，故破損皮膚或傷口不能使用本品。 （二）甲酚（Cresol ）藥理作用： 能使菌體蛋白變性，其藥理作用同苯酚，殺菌作用較苯酚強(qiáng)310倍，毒性與腐蝕性較苯酚小，0.3%0.6%溶液10min能殺滅大部分致病菌，高濃度長(zhǎng)時(shí)間也能殺滅芽孢。不良反應(yīng) ： 大量誤服后能很快出現(xiàn)休克而致死。慢性中毒能引起消化及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、昏厥、皮疹及尿毒癥。 注意事項(xiàng)： 用含本品的煤酚皂溶液稀釋后洗手或皮膚消毒濃度不宜超過(guò)2%。 臨床應(yīng)用： 較少單獨(dú)應(yīng)用，通常與其他藥物配伍用于消毒手、器械、環(huán)境及排泄物的處理。 煤酚皂溶液（又稱(chēng)來(lái)蘇兒，甲酚500ml、植物油300g、氫氧化鈉43g）。 煤酚皂溶液口腔應(yīng)用： 1. 甲醛

11、甲酚液：用于根管消毒。 2. 酚醛樹(shù)脂塑化液：用于牙髓塑化治療。 （三）對(duì)氯苯酚（Parachlorophenol） 結(jié)構(gòu)式：藥理作用： 具有酚類(lèi)藥物作用特點(diǎn)，殺菌作用比苯酚強(qiáng)，而腐蝕性比苯酚弱。 臨床應(yīng)用：1. 對(duì)氯酚的0.25%生理鹽水溶液：用于瘺管沖洗。2. 樟腦對(duì)氯酚：樟腦+對(duì)氯酚配制而成，用于感染根管消毒。3. 5%-20%樟腦對(duì)氯酚甘油液：用于口腔黏膜感染時(shí)局部涂布；4. 1%-2%樟腦對(duì)氯酚軟膏：用于治療丹毒。 （四）麝香草酚(Thymol) 結(jié)構(gòu)式：能與多種有機(jī)藥物如薄荷腦、樟腦、水合氯醛、丁卡因等混合或研磨，液化成共熔混合物。 藥理作用：具有酚類(lèi)藥物作用特點(diǎn)，殺菌、防腐、對(duì)真

12、菌和放線菌有較強(qiáng)的作用，對(duì)革蘭陰性菌作用較弱，殺菌力比苯酚強(qiáng)，對(duì)皮膚黏膜刺激性比苯酚小，其毒性約為苯酚的1/10，具有較強(qiáng)感覺(jué)麻痹作用。 口腔臨床應(yīng)用： 窩洞消毒、根管消毒及牙本質(zhì)脫敏。通常采用棉球蘸藥，置放于窩洞中，或涂擦，或在根管內(nèi)留置藥物棉捻。 舉例:商品:Cresophene 根管消毒液 成分醋酸地塞米松 :0.111克麝香草酚:5.000克賦形劑：聚氯醛苯酚，外消旋樟腦形成100克口腔使用的溶液用途用于根管充填前的消毒。（五）木餾油 (Creosote) 來(lái)源：木餾油是由山毛櫸或類(lèi)似植物干餾得到的酚類(lèi)混合物。內(nèi)含60%-90%愈創(chuàng)木酚、木餾酚、甲酚。 結(jié)構(gòu)式藥理作用： 具有酚類(lèi)的殺菌

13、作用，呈現(xiàn)消毒、防腐、輕度鎮(zhèn)痛及除臭等功效；其作用比苯酚強(qiáng)，酚系數(shù)約為2-3，毒性、刺激性均比苯酚小?？谇慌R床應(yīng)用： 單獨(dú)或配伍其他藥物，作為感染根管消毒劑、蓋髓劑等使用。 （六）丁香酚(Eugenol) 結(jié)構(gòu)式：為丁香油的主要成分，含量在80%以上，藥用品均為人工合成。系無(wú)色或淡黃色的澄明液體，具強(qiáng)烈的芳香臭，味辛灼。 藥理作用： 具有酚類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)，有輕度鎮(zhèn)痛、抗菌與防腐之功效。 口腔臨床應(yīng)用： 氧化鋅丁香油糊劑：用于深齲治療的洞襯劑與安撫劑，作乳牙根管充填、間接蓋髓劑、暫封材料。 （七）間苯二酚（Resorcinol） 結(jié)構(gòu)式：又稱(chēng)雷瑣辛或樹(shù)脂酚，水溶液易氧化，可加抗壞血酸或焦亞硫酸

14、鈉作穩(wěn)定劑。對(duì)石蕊試紙呈中性或微酸性反應(yīng)。 藥理作用： 本品結(jié)構(gòu)中含有2個(gè)羥基，增加了水溶性，使抗菌作用與刺激性、毒性隨之減低，抗菌力約為苯酚的1/3，酚系數(shù)為0.4。口腔臨床應(yīng)用： 利用間苯二酚與甲醛在堿性條件縮合形成酚醛樹(shù)脂，作根管充填和抗牙本質(zhì)敏感等。酚類(lèi)小結(jié)構(gòu)效關(guān)系；代表性藥物：苯酚、甲酚、對(duì)氯苯酚、麝香草酚、木餾油、丁香酚、間苯二酚結(jié)構(gòu)通式 R是脂肪族或芳香族基團(tuán)，醛基在鏈的末端。具有消毒防腐作用的醛類(lèi)藥物，有甲醛、多聚甲醛、戊二醛等。 二、醛類(lèi)甲醛 戊二醛 多聚甲醛 作用機(jī)理： 能與病原微生物菌體蛋白質(zhì)中的氨基迅速結(jié)合，使之變性、凝固與沉淀，對(duì)各種病原微生物都有殺滅作用，同時(shí)對(duì)黏膜

15、刺激性亦大。 (一)甲醛溶液（Formaldehyde solution） 甲醛結(jié)構(gòu)式甲醛在常溫下為無(wú)色氣體，有強(qiáng)刺激性氣味，在水中的溶解度很大。稀甲醛水溶液中的甲醛幾乎全部轉(zhuǎn)化成其水合物甲二醇CH2(OH)2。甲醛溶液通常是指含37%-40%（w/w）的甲醛水溶液，放置時(shí)間長(zhǎng)或在低溫條件下，溶液中甲醛易凝聚而沉淀 ,生成多聚甲醛. 升溫到60-70時(shí)可使其解聚而重使溶液變清。 酸化可催化聚合反應(yīng)，加入少量乙醇或甲醇能防止聚合，光與空氣能促進(jìn)其氧化成甲酸。藥理作用： 具有很強(qiáng)的化學(xué)活潑性，其醛基的烷化功能，能與微生物蛋白質(zhì)和核酸分子中的氨基、羧基、羥基、巰基等結(jié)合，使其變性、凝固、沉淀并破壞生

16、物分子的活性，呈現(xiàn)原漿毒強(qiáng)殺菌作用。對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌、芽孢等均有效。 臨床應(yīng)用： 1. 空氣消毒:加熱蒸發(fā)消毒空氣. 衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范(2002年版)規(guī)定甲醛因有致癌作用不宜用于空氣消毒。 2. 生物標(biāo)本固定防腐保存. 本品稀釋10倍后應(yīng)用，用來(lái)保存尸體與生物標(biāo)本。 3. 密閉在干燥器內(nèi)熏蒸消毒：口腔科小器械。4. 口腔臨床常與其他藥物配伍，如： 甲醛甲酚液：作根管消毒具有較好的殺菌、除臭功效。 根管塑化劑：甲醛與間苯二酚在氫氧化鈉催化劑的作用下進(jìn)行酚醛縮合反應(yīng)，形成有一定硬度的塑化物，充填在根管中或包埋塑化根管內(nèi)殘留物。 不良反應(yīng)： 甲醛蒸汽對(duì)眼、鼻、呼吸道等有強(qiáng)刺激性。嚴(yán)重時(shí)引起流淚、

17、咳嗽、吞咽困難、喉痙孿、氣喘等癥狀。亦會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。濃溶液接觸皮膚可使之變白而硬化。 (二)多聚甲醛（Paraformaldehyde） 結(jié)構(gòu)式多聚甲醛是由甲醛分子聚合而成的直鏈狀大分子，聚合度n通常為6-100。在常溫下，多聚甲醛可緩慢解聚形成甲醛氣體，因而具有醛的刺激性氣味；加熱可加速其解聚，溫度大于150，可快速產(chǎn)生大量甲醛氣體。難溶于冷水，隨溫度升高溶解度增大，溶于沸水和氫氧化堿液中并解聚。藥理作用： 在常溫下能緩慢釋放甲醛呈現(xiàn)抗菌作用，殺菌力強(qiáng)，穿透性好，作用持久，刺激性亦比甲醛小。 多聚甲醛依濃度的不同其作用及強(qiáng)度也有所不同： 20%20%40%40%牙髓失活作用干髓作用護(hù)髓作用

18、口腔臨床應(yīng)用：蓋髓劑、抗牙本質(zhì)敏感劑牙髓干髓劑牙髓失活劑舉例：商品：Caustinerf forte成人無(wú)砷失活劑 配方多聚甲醛46克利多卡因37克纖維賦形劑100克（氧化磁鐵，聚乙烯醋酸鹽，二氧化鈦）適應(yīng)癥牙髓失活。 舉例：商品：Caustinerf deciduous兒童無(wú)砷失活劑配方：多聚甲醛18克利多卡因36克對(duì)氯酚0.8克樟腦0.13克賦形劑，適量 100克適應(yīng)癥：乳牙的失活和干尸 (三)戊二醛（Glutaraldehyde） 結(jié)構(gòu)式：1962年P(guān)epper等人發(fā)現(xiàn)其具有強(qiáng)大的殺菌作用，1963年制備成應(yīng)用于消毒的2%堿性戊二醛制劑。 廣譜、高效和快速的殺菌作用,毒理學(xué)安全性好,對(duì)人

19、刺激性較甲醛小,對(duì)物品腐蝕性低，酸性水溶液穩(wěn)定。被譽(yù)為繼20世紀(jì)20年代采用甲醛滅菌30年代采用環(huán)氧乙烷滅菌之后，化學(xué)消毒劑發(fā)展史上的第三個(gè)里程碑。理化性質(zhì)： 戊二醛水溶液中，戊二醛分子有不同的結(jié)構(gòu)，或是線形結(jié)構(gòu)，或是環(huán)狀結(jié)構(gòu)，間或有水化物結(jié)構(gòu)分子等。 水溶液呈微酸性，酸性溶液穩(wěn)定，堿性溶液不穩(wěn)定，在pH7的條件下，逐漸地聚合成不飽和丁間醇醛多聚體，并且隨pH增加聚合物形成加速隨之殺菌作用下降直至消失。pH9時(shí)可加速聚合而失效。 藥理作用： 具有高效、廣譜、快速殺滅微生物的作用。對(duì)細(xì)菌繁殖體、芽孢、真菌、病毒等均有較強(qiáng)殺滅作用。其作用機(jī)制主要以兩個(gè)活潑醛基的烷基化作用，直接或間接作用于生物蛋白

20、分子的不同基團(tuán)，使其失去生物學(xué)活性導(dǎo)致微生物死亡。 CH2-CHO+NH2-R CH2CH=N-R+H2O 戊二醛分子線形結(jié)構(gòu)時(shí)，伸展的醛基可以與蛋白質(zhì)（包括酶蛋白）和核酸的氨基、羥基、羧基、巰基等發(fā)生烷基化反應(yīng)，使蛋白質(zhì)與核酸變性，而致微生物死亡。 戊二醛環(huán)狀結(jié)構(gòu)則無(wú)殺滅微生物的作用。國(guó)內(nèi)主要產(chǎn)品 :1. 2%堿性戊二醛： 加入碳酸氫鈉，將其堿化成pH7.58.5。加入亞硝酸鈉作為防銹劑。具有很強(qiáng)的殺芽孢作用。但其穩(wěn)定性明顯下降。連續(xù)使用不超過(guò)2周。 2. 2%強(qiáng)化酸性戊二醛： 加入0.25%聚氧乙烯脂肪醇醚等非離子表面活性劑，pH35。穩(wěn)定性比較好，對(duì)病毒的滅活作用比堿性戊二醛稍強(qiáng)，但其殺滅細(xì)菌芽孢的效果比堿性戊二醛稍差，有腐蝕性且不適合用亞硝酸鈉作防腐劑。 3. 2%強(qiáng)化中性戊二醛： 加入適量表面活性劑和緩沖劑，將pH調(diào)至中性，使之成