抗磷脂酶受體抗體

1、抗磷脂酶受體抗體第1頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應用價值3、抗PLA2R抗體的指標檢測性能第2頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應用價值3、抗PLA2R抗體的指標檢測性能第3頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三 膜性腎病，又稱膜性腎小球腎炎。 一種針對正常腎小球上皮細胞膜上的抗原成分產(chǎn)生的自體抗體介導的腎小球損害，免疫復合物由上皮細胞膜上脫落到基底膜的上皮細胞形成典型的免疫復合物沉著。

2、沉著的免疫復合物激活補體，補體膜攻擊復合物引起蛋白尿。 病變過程中激活的細胞因子導致基底膜細胞外基質(zhì)成分改 變引起基底膜增厚。臨床特點：臨床以腎病綜合征(NS)或無癥狀性蛋白尿為主要表現(xiàn) 膜性腎?。∕N）膜性腎病 - 定義第4頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三特發(fā)性MN（ IMN )70-80%抗PLA2R抗體（90%）膜性腎病（MN）的病因THSD7A或查無自身抗體或已知的繼發(fā)病因（10%）繼發(fā)性MN ( sMN )（可參見KDIGO列表）20-30%病原體感染（例如HBV、HCV、梅毒和瘧疾）自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征和類天皰瘡）

3、癌癥其他疾?。ɡ珑牋罴毎氀?、格林-巴利綜合征）藥物誘導（例如非甾體類抗炎藥，黃金，汞和青霉胺、布洛芬、雙氯芬酸等）膜性腎病 - 分類第5頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三特發(fā)性膜性腎病 - 致病機制PLA2R 表達于人腎小球足細胞表面，抗磷脂酶A2 受體抗體陽性的膜性腎病患者中，抗原/ 抗體復合物沉積在腎小球基底膜上，激活補體系統(tǒng)，最終引起足細胞和腎小球濾過屏障損傷，蛋白進入原尿，隨后出現(xiàn)蛋白尿。Beck LH Jr. Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM,et al.M-type phosphorlipaseA2receptor as ta

4、rget antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med361:11-21,2009第6頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三特發(fā)性膜性腎病 診斷病理：腎小球上皮細胞下免疫復合物沉積，導致毛細血管基底膜彌漫性增厚。Fervenza, F. C. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:905-919光鏡：基底膜增厚，釘突形成，無系膜細胞增生免疫熒光：IgG和C3沉積電鏡：上皮下電子致密物沉積診斷: 腎活檢組織學檢查（光鏡、免疫熒光染色）腎臟組織電鏡檢測第7頁，共27頁，20

5、22年，5月20日，13點43分，星期三主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應用價值3、抗PLA2R抗體的指標檢測性能第8頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三（1）原發(fā)性膜性腎病的診斷和鑒別診斷抗PLA2R抗體是原發(fā)性膜性腎病的高特異性和靈敏度的血清學標志物，可以用于區(qū)分原發(fā)和繼發(fā)性膜性腎病。(Hoxha, Harendza et al. 2011, Dahnrich, Komorowski et al.2013)抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應用價值第9頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三 37例MN患者納入研究

6、IMN：37例 sMN：8例 疾病對照：22例 健康對照：30例PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的靶抗原!第10頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三抗PLA2R僅出現(xiàn)于原發(fā)性膜性腎病中Beck et al., N Engl J Med 361, 11-21 (2009)第11頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三（2）疾病活動性和病情預測抗PLA2R抗體的水平與臨床疾病活動性密切相關(guān)，抗體含量的變化與臨床結(jié)局存在一致性，是預測疾病進程的良好指標?？筆LA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯，腎病范疇蛋白尿比例越高；疾病的自發(fā)緩解率越低；抗體滴度高組

7、僅有很小比例（4%）的患者獲得自發(fā)緩解，當IMN自發(fā)緩解或免疫抑制劑治療獲得緩解后該抗體迅速轉(zhuǎn)陰；腎功能衰竭風險及非腎病患者發(fā)生腎病綜合征的風險越高；治療時間越長。抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應用價值第12頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三Beck et al, Kidney Int 77, 765-770 （2010）抗PLA2R與臨床結(jié)局存在一致性第13頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三抗PLA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯Chin J Inter Med，September 2015，Vol.54，No.9第14頁，共2

8、7頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三抗體滴度越高，自發(fā)緩解率越低Hofstra JM et al. J Am Soc Nephrol 23 : 1735 1743, 2012 合并腎衰病例極少表達較低滴度的抗PLA2R抗體 自發(fā)性痊愈的病例極少表達較高滴度的抗PLA2R抗體第15頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三結(jié)果抗PLA2R抗體低滴度抗PLA2R抗體中等滴度抗PLA2R抗體高滴度P值部分緩解42%31%41%n.s.完全緩解27%35%30%n.s.腎衰竭4%12%19%n.s.持續(xù)蛋白尿27%23%11%n.s.自發(fā)緩解38%31%4%0,01需要免

9、疫抑制治療48%54%88%-Hofstra et al, J Am Soc Nephrol 23, 1735-1743 （2012）抗PLA2R抗體滴度疾病活動性與病情預測第16頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三（3）治療監(jiān)測：成功的免疫抑制治療原發(fā)性MN患者可觀察到抗PLA2R抗體滴度的下降，并在復發(fā)時抗體滴度再度升高 ?？贵w滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。(Beck, Fervenza et al. 2011, Hoxha, Thiele et al. 2014)抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應用價值第17頁，共27頁，2022年，5月2

10、0日，13點43分，星期三抗PLA2R抗體水平可檢測病情Hoxha et al., J Am Soc Nephrol 25, 1-10 (2014)CNI = 鈣調(diào)神經(jīng)磷酸抑制酶Alk = 烷化劑RTX = 利妥昔單抗 3種治療方案無顯著差異 抗PLA2R抗體水平迅速下降，且先于尿蛋白第18頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三（4）風險評估：40%的原發(fā)性MN患者在腎移植后會再次復發(fā)，尤其是移植前抗PLA2R抗體陽性的患者復發(fā)的風險更高。(El-Zoghby, Grande et al. 2009)抗體滴度可以用于評估腎移植后是否進行免疫抑制治療或判斷治療劑量，有助于預防

11、腎移植后MN復發(fā)。(Seitz-Polski, Payre et al. 2014)抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應用價值第19頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三抗PLA2R抗體 - 風險評估- 腎移植術(shù)后的風險評估 -第20頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三 原發(fā)性膜性腎小球腎炎的診斷與鑒別診斷 評估疾病活動度和嚴重程度 輔助臨床選擇治療方案 監(jiān)測疾病的治療效果 預測疾病預后：痊愈/復發(fā)（免疫學反應先于臨床癥狀） 腎臟移植患者復發(fā)風險評估抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應用價值-抗PLA2R抗體定量檢測的優(yōu)勢第21頁，共27頁，2022年，5

12、月20日，13點43分，星期三主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應用價值3、抗PLA2R抗體的指標檢測性能第22頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三標準化ELISA:- 試劑通用性,- 溫育時間短- 30 / 30 / 15 min- 半定量檢測 （ratio or index） 或- 定量檢測 （5 個標準品, 2 1500HEK PLA2R -transfectedHEK control-transfectedRU/ml）transmembrane domainintracellular tailAnti-PLA2R ELISA（EA

13、 1254-9601 G）extracellular tail抗PLA2R抗體檢測產(chǎn)品Anti-PLA2R RC-IIFT（FA 1254-xxxx-50）第23頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三nAnti-PLA2RpositiveIgGRC-IFTAnti-PLA2RpositiveIgGELISAPrimaryMN,before treatment,within 8weeks after biopsy,anti-PLA2RRC-IFTpositive198198（100%）190（95.9%）Other glomerulonephritides23000Other

14、 autoimmune diseases31500Healthy blood donors29101Specificity836100%99.9%抗PLA2R抗體的靈敏度和特異性第24頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三 抗體滴度會隨著疾病活動性而發(fā)生波動，甚至可能因取樣時發(fā)生以下事件而檢測不出： 自發(fā)性緩解 成功的免疫抑制治療 原發(fā)性膜性腎病并非單一病因?qū)е碌募膊?，可能存在多種靶抗原 一些患者可能被誤判為特發(fā)性膜性腎病（實際為繼發(fā)性）為什么并非所有的IMN患者均能檢出抗PLA2R抗體?第25頁，共27頁，2022年，5月20日，13點43分，星期三文獻第26頁，共27頁

15、，2022年，5月20日，13點43分，星期三腎內(nèi)科可以開展的項目項目名稱標本要求送檢時效檢測方法臨床意義報告時間價格備注2微球蛋白（2m）2微球蛋白（2m）血清2ml或尿2ml2ml低溫送檢7天化學發(fā)光用于腎功能的評價和輔助診斷周一至周日，2個工作日50 尿微量白蛋白（MAU）晨尿2ml不加防腐劑不加防腐劑低溫送檢7天散射比濁法糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病的病變程度及預后的臨床參考周一至周日，2個工作日25 異常免疫球蛋白電泳血清1.5ml及尿液1ml及尿液1ml低溫送檢7天蛋白電泳輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤及腎臟損傷程度及類型周一至周五，3個工作日810/960 血清游離輕鏈、血清3ml或尿

16、100ml（不加防腐劑）或尿100ml（不加防腐劑）低溫送檢7天散射比濁法輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤及自身免疫性疾病、感染、腫瘤等周一至周五，2個工作日490 免疫球蛋白+補體6項血清2ml低溫送檢7天免疫比濁法電化學發(fā)光法提示SLE、自身免疫性疾病、繼發(fā)性免疫缺陷等、自身免疫性疾病、繼發(fā)性免疫缺陷等周一至周日，2個工作日200 免疫10項血清2ml低溫送檢7天免疫比濁法免疫熒光法增高提示SLE 250 抗中性粒細胞包漿抗體（ANCA）血清或血漿200ll低溫送檢14天免疫熒光法CANCA見于韋格氏肉芽腫血管炎，PANCA見于C-S綜合征及潰瘍性結(jié)腸炎見于C-S綜合征及潰瘍性結(jié)腸炎周一至周五，周日，2各工作日60 抗核抗體譜（11項）血清2ml低溫送檢14天 主要見于SLE，活動期陽性率達80%-90%，活動期陽性率達80%-90%周一至周五，周日，2個工作日410 抗腎小球基底膜抗體（GBM）血清或血漿200ll低溫送檢14天免疫熒光法是抗GBM抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good-Past