鮭魚降鈣素聯(lián)合基礎(chǔ)藥物治療老年骨質(zhì)疏松療效的匯總分析

1、鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松療效的匯總分析鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松療效的匯總分析【關(guān)鍵詞】鮭魚降鈣素;老年骨質(zhì)疏松;療效;匯總分析【摘要】目的對(duì)公開發(fā)表的鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松的文獻(xiàn)進(jìn)展匯總分析并評(píng)價(jià)鮭魚降鈣素結(jié)合其他根底藥物與單純使用根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松的療效差異。方法對(duì)中國全文數(shù)據(jù)庫(nki)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(b)、重慶維普數(shù)據(jù)庫(vip)、英文數(shù)據(jù)庫pubed中關(guān)于鮭魚降鈣素結(jié)合其他根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松和單用根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松的隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)進(jìn)展歸納，將其結(jié)果進(jìn)展匯總分析。按照hrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)展評(píng)價(jià)，

2、用revan4.2.8軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果納入文獻(xiàn)11篇，共1043例患者;其中治療組556例，對(duì)照組487例。各研究基線資料具有可比性，均報(bào)道有隨機(jī)但未提及分配隱藏。匯總分析顯示兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。結(jié)論鮭魚降鈣素在治療老年骨質(zhì)疏松上具有明顯的作用，但由于高質(zhì)量的文獻(xiàn)很少，樣本量有限，仍需做深化研究。【關(guān)鍵詞】鮭魚降鈣素;老年骨質(zhì)疏松;療效;匯總分析隨著中國人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松患者也在成倍的增加，給社會(huì)、患者及患者家庭帶來了嚴(yán)重的困擾。骨質(zhì)疏松的病理根底是一種骨吸收大于骨重建的負(fù)平衡，其臨床表現(xiàn)主要包括腰背酸痛和骨折。鮭魚降鈣素是從鮭魚中提取的一種具有抑制骨吸收、促進(jìn)骨重建的肽類激素，

3、可以從抑制破骨細(xì)胞活性、數(shù)量和調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞活性及數(shù)量兩方面來促進(jìn)骨的生成1。鮭魚降鈣素還具有中樞抑制作用，它可以減輕患者疼痛，增強(qiáng)患者順應(yīng)性進(jìn)步生活質(zhì)量。近年來，國內(nèi)學(xué)者已有許多關(guān)于鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松療效的報(bào)道，但由于單個(gè)樣本量較小，以致其療效無法得到廣泛的認(rèn)同。本文利用循證醫(yī)學(xué)的根本原理和方法對(duì)鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松療效進(jìn)展綜合分析，旨在為鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松提供循證醫(yī)學(xué)根據(jù)。1材料與方法1.1資料檢索1.2文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)原始文獻(xiàn)必須是包含全文的一次文獻(xiàn);原始文獻(xiàn)必須是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(rt)或者臨床對(duì)照試驗(yàn)(t);文獻(xiàn)中觀察組的治療措施必須是

4、鮭魚降鈣素結(jié)合其他根底鈣類藥物治療，而對(duì)照組那么為單獨(dú)使用根底鈣類藥物治療;研究對(duì)象必須是確診的老年性骨質(zhì)疏松癥患者，且診斷標(biāo)準(zhǔn)明確;原始文獻(xiàn)的觀測(cè)指標(biāo)為：骨密度、骨痛和骨代謝，或至少具有三者中的一個(gè)，且應(yīng)有詳細(xì)數(shù)值。1.3文獻(xiàn)剔除標(biāo)準(zhǔn)原始文獻(xiàn)未設(shè)對(duì)照組;原始文獻(xiàn)對(duì)照組中含有鮭魚降鈣素治療;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);綜述性文獻(xiàn);原始文獻(xiàn)報(bào)道不清楚，如摘要與文中報(bào)告數(shù)據(jù)不符。1.4資料提取仔細(xì)研究挑選符合要求的文獻(xiàn)，由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取納入研究資料，著重提?。旱谝蛔髡?觀察組和對(duì)照組的治療措施;觀察組與對(duì)照組的患者例數(shù);檢測(cè)指標(biāo)：骨密度、骨痛和骨代謝。評(píng)價(jià)員對(duì)結(jié)果進(jìn)展穿插核對(duì)，如遇分歧或價(jià)值觀點(diǎn)不同通過討

5、論解決。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用hrane協(xié)作網(wǎng)提供的revan4.2.8軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析，先對(duì)研究進(jìn)展異質(zhì)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)p0.1差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。假設(shè)各研究存在異質(zhì)性(p0.1)，那么采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析;反之那么采用固定效應(yīng)模型分析。對(duì)于計(jì)數(shù)資料合并結(jié)果以比值比(r)表示，計(jì)量資料合并結(jié)果以合并值加權(quán)均數(shù)差(d)表示，同時(shí)計(jì)算95%可信區(qū)間(i)。文獻(xiàn)發(fā)表性偏倚用漏斗圖分析。2結(jié)果2.1檢索結(jié)果共檢索到397篇文獻(xiàn)，按照納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)，有15215篇文獻(xiàn)符合要求，且全部為中文文獻(xiàn)。其中文獻(xiàn)1因數(shù)據(jù)有出入而被排除，文獻(xiàn)7因jadad評(píng)分為0分而被排除，文獻(xiàn)14，15因觀測(cè)指標(biāo)無詳細(xì)數(shù)值而被剔

6、除，余下11篇文獻(xiàn)被納入。納入對(duì)象全部為老年骨質(zhì)疏松患者，共有1043例。其中觀察組556例，對(duì)照組487例。治療組為鮭魚降鈣素結(jié)合其他根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松，對(duì)照組為單純的根底藥物治療，未發(fā)現(xiàn)空白對(duì)照研究和使用撫慰劑治療者。所有納入文獻(xiàn)有8篇報(bào)道不良反響發(fā)生，主要包括：面部一過性潮紅、輕度惡心、嘔吐及腹脹等。未做特殊處理，一般于減輕藥量和休息后恢復(fù)。見表1。2.2納入研究的方法學(xué)質(zhì)量分析所有納入試驗(yàn)均為pt和t，對(duì)于老年骨質(zhì)疏松都有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效標(biāo)準(zhǔn)。在隨機(jī)化方法上，所有研究均無隨機(jī)方法的詳細(xì)描繪，只簡單提及為隨機(jī)。有2篇文獻(xiàn)提及有無退出及原因，其余文獻(xiàn)未交代。所有文獻(xiàn)均對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展統(tǒng)

7、計(jì)處理，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中6篇采用2檢驗(yàn)，5篇采用t檢驗(yàn)，余下1篇采用2檢驗(yàn)結(jié)合t檢驗(yàn)的方法進(jìn)展數(shù)據(jù)處理。表1鮭魚降鈣素結(jié)合根本療法治療骨質(zhì)疏松納入文獻(xiàn)根本情況2.3療效分析2.3.1骨痛合并效應(yīng)量分析對(duì)選取的11篇文獻(xiàn)進(jìn)展分析，有9篇納入骨痛的研究。首先對(duì)計(jì)數(shù)資料按照二分類型進(jìn)展統(tǒng)計(jì)。凡文獻(xiàn)中結(jié)果記錄為治愈、顯效、有效、改善等良性變化劃為有效，記錄為無效、差等不良變化劃為無效;治療組和對(duì)照組均按此進(jìn)展。納入各研究原始數(shù)據(jù)、效應(yīng)量及合并效應(yīng)量分析，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)2=0.83,df=7，p=1.00，認(rèn)為入選的研究具有同質(zhì)性，支持固定效應(yīng)模型。i2=0%，說明組間差異到達(dá)最校合并r值為10.83

8、，95%可信區(qū)間為(7.1416.44)，合并效應(yīng)檢驗(yàn)z=11.19，p0.00001。數(shù)據(jù)顯示：鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物與單獨(dú)使用根底藥物相比更具改善老年骨質(zhì)疏松患者骨痛的作用，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3.2敏感性分析為了判斷匯總分析結(jié)果的穩(wěn)定性。進(jìn)展固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型之間結(jié)果的比擬，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)展合并效應(yīng)量統(tǒng)計(jì)分析。得到隨機(jī)效應(yīng)模型合并r值為10.84，95%可信區(qū)間為(7.1416.46)，合并效應(yīng)檢驗(yàn)z=11.20，p0.00001。與固定效應(yīng)模型分析結(jié)果根本一致，提示匯總分析結(jié)果可信。2.3.3腰椎骨密度分析綜合分析11篇文獻(xiàn)，有8篇納入腰椎骨密度分析，其異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為

9、:2=25.43,df=7(p=0.0006),i2=72.5%，說明個(gè)別研究不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性,但考慮到各個(gè)研究具有臨床同質(zhì)性(患者年齡、性別、臨床表現(xiàn)及病程基線情況等在兩組間根本一致)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)展匯總分析，綜合檢驗(yàn)結(jié)果:z=11.67,p0.00001,d=0.07(0.06,0.08)。說明鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物治療老年骨質(zhì)疏松比單獨(dú)使用根底藥物治療對(duì)腰椎骨密度有更好的改善作用，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3.4股骨頸骨密度分析根據(jù)文獻(xiàn)提供數(shù)據(jù)的實(shí)際情況，共有5篇文獻(xiàn)被納入股骨頸骨密度的研究。其異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：2=7.62,df=4(p=0.11),i2=47.5%。說明各研究間

10、異質(zhì)性小，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)展匯總分析。綜合檢驗(yàn)結(jié)果:z=6.12,p0.00001,d=0.05(0.03,0.06)。結(jié)果顯示：鮭魚降鈣素結(jié)合根底藥物比單獨(dú)使用根底藥物對(duì)老年骨質(zhì)疏松患者的股骨頸骨密度改善作用更強(qiáng)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3.5骨代謝分析由于所納入的文獻(xiàn)，骨代謝測(cè)量指標(biāo)不統(tǒng)一，故不適宜做匯總分析，只能做描繪性研究。從5篇文獻(xiàn)的總體上看，觀察組在使用鮭魚降鈣素后，患者骨轉(zhuǎn)化率降低，而對(duì)照組在治療前后無明顯差異。說明鮭魚降鈣素具有抑制骨轉(zhuǎn)化，防止骨吸收的作用。2.4發(fā)表偏倚評(píng)估由于腰椎骨密度改變的匯總分析采用的是隨機(jī)效應(yīng)模型，因此無法繪制漏斗圖。而骨痛改善和股骨頸骨密度改變的

11、匯總分析采用的是固定效應(yīng)模型，可以通過繪制漏斗圖來觀察是否存在發(fā)表偏倚。漏斗圖分布根本對(duì)稱，提示存在發(fā)表偏倚的幾率不大。漏斗圖分布不對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚。3討論鮭魚降鈣素是防治老年骨質(zhì)疏松的常用藥物，其副作用小，使用范圍廣。具有很強(qiáng)的抑制骨吸收和調(diào)節(jié)骨代謝的作用，對(duì)因老年骨質(zhì)疏松引起的骨痛也有很好的療效。本匯總分析中，關(guān)于骨痛的研究文章同質(zhì)性較好，漏斗圖分析發(fā)現(xiàn)幾乎不存在發(fā)表偏倚。分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：鮭魚降鈣素組骨痛的改善情況遠(yuǎn)較根底藥物組好，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然用于腰椎骨密度改變研究的文獻(xiàn)存在一定的異質(zhì)性，但該研究所包含的病例具有臨床同質(zhì)性，經(jīng)匯總分析發(fā)現(xiàn)鮭魚降鈣素組腰椎骨密度增加較根本藥物組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于股骨頸骨密度的研究，可能因?yàn)閷?duì)于陰性結(jié)果的未發(fā)表文獻(xiàn)無從考察，導(dǎo)致了發(fā)表偏倚，但該研究同質(zhì)性較好，匯總分析結(jié)果顯示鮭魚降鈣素組股骨頸骨密度較根底藥物組進(jìn)步，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而關(guān)于骨代謝的描繪性分析也顯示，鮭魚降鈣素具有降低骨轉(zhuǎn)化率，抑制骨吸收的作用。匯總分析雖有其科學(xué)合理的一面，但其結(jié)果也受到許多因素(入選文獻(xiàn)的數(shù)量、總樣本量的大孝發(fā)表的偏倚、分析方法本身的缺陷)的影響。在本匯總分析中，由于所納入研究列數(shù)有限，僅為公開發(fā)表的文獻(xiàn)，且文獻(xiàn)質(zhì)量均偏低，使得匯總分析的可靠性和說服力受到影響。因此，在以后