17年理綜全國(guó)卷生物試題附答案

一、緒論1 什么是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分那兩種類型？藥品從研發(fā)成功到生產(chǎn)與使用主要包括幾個(gè)階段？藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)藥物自身的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)。類型：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)步驟：新藥研發(fā)-藥品生產(chǎn)-藥品經(jīng)營(yíng)-藥品使用-藥品監(jiān)管2、中國(guó)藥典出版了幾版？?jī)?nèi)容分哪幾部分？正文包括那些項(xiàng)目？10 版；內(nèi)容：凡例、正文、附錄；正文包括藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、在藥物分析工作中可參考的主要外國(guó)藥典有哪些？USP 、BP、JP、Ph.Eur、Ch.Int4、藥物分析的主要目的是什么？保障藥品質(zhì)量的合格，為人類健康服務(wù)。5、試述藥品檢驗(yàn)程序及各項(xiàng)檢驗(yàn)的意義？程序：取樣-檢驗(yàn)（鑒別、檢查、含量測(cè)定）-記錄-報(bào)告意義：6、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的物理常數(shù)測(cè)定項(xiàng)目有哪些？他們的意義分別是什么？項(xiàng)目：密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值、酸值。意義：反映藥物的純度，評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)。7、中國(guó)藥典附錄包括哪些內(nèi)容？制劑通則、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原則。8、常用的含量測(cè)定方法有哪些？它們各有哪些特點(diǎn)？紫外分光光度法：專屬性較低，準(zhǔn)確性較低HPLC 法：專屬性高、良好的準(zhǔn)確性。比色法和熒光分光光度法：顯色較靈敏、專屬性和穩(wěn)定性較好。主要用于藥物制劑。容量分析法：主要用于化學(xué)原料藥，簡(jiǎn)便易行、耐用性好、準(zhǔn)確度高。9、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則是什么？必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性、權(quán)威性”質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則。制訂出既符合我國(guó)國(guó)情，又具較高水平的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。10、如何確定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目及限度？11、在制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中怎樣選擇鑒別方法？方法具有一定專屬性、靈敏度，且便于推廣；化學(xué)法與儀器法相結(jié)合；盡可能采用藥典中收載的方法12、在制訂藥物含量限度時(shí)應(yīng)綜合考慮哪幾方面的情況？主藥含量多少、測(cè)定方法誤差、生產(chǎn)過程不可避免的偏差和貯存期間可能產(chǎn)生降解的可接受程度13、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明應(yīng)包括哪些主要方面？藥品名稱、概括、制法（生產(chǎn)工藝） 、質(zhì)量指標(biāo)制定的理由（性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、貯藏） 、與已有標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比、其他內(nèi)容、起草說明示例。14、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理?xiàng)l例包括哪些方面？藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（GLP)；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP)；藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP)15、什么叫標(biāo)準(zhǔn)品？什么叫對(duì)照品？標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；對(duì)照品：指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定時(shí)所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。16、0.1mol/L 氫氧化鈉溶液與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）有何區(qū)別？（1)0.1mol/l 氫氧化鈉溶液-一般試劑!(2)氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）-準(zhǔn)確度不足!(3)氫氧化鈉滴定液 0.1000mol/L-4 位有效數(shù)字17、溶液的百分比用“%”符號(hào)表示，單位是什么？(g/ml)18、 “某溶液（110） ”指多少濃度的溶液？指固體溶質(zhì) 1.0g 或液體溶質(zhì) 1.0ml 加溶劑使成 10ml 的溶液；19、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中“精密稱取某藥物若干” ，系指允許的取用量范圍是多少？1020、什么叫空白實(shí)驗(yàn)？剩余滴定法中的空白試驗(yàn)與直接滴定法中的空白試驗(yàn)有何不同？概念：在不加入供試品或以等量溶劑代替供試液的情況下，按同法操作所得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果二、第一單元1、藥物鑒別的意義是什么?藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中常用的鑒別方法有哪些?意義：藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首要任務(wù)鑒別方法：化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法、生物學(xué)法2、什么是一般鑒別試驗(yàn)?什么是特殊鑒別試驗(yàn)?舉例說明。一般鑒別試驗(yàn)：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的焰色反應(yīng)；特殊鑒別試驗(yàn)：巴比妥類藥物含有丙二酰脲母核，根據(jù)其取代基的不同，可區(qū)分具體是哪一種物質(zhì)。3、對(duì)化學(xué)鑒別試驗(yàn)的要求是什么？化學(xué)鑒別試驗(yàn)要求專屬性強(qiáng)，再現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡(jiǎn)便、快速等。4、如何利用色譜法來鑒別藥物?利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（比移值或保留時(shí)間）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。采用與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比較，根據(jù)兩者保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來驗(yàn)證藥品的真5、影響鑒別試驗(yàn)的因素有哪些？被測(cè)物濃度；試劑的用量；溶液的溫度、pH；反應(yīng)時(shí)間；共存的干擾物質(zhì)等。6、什么叫鑒別反應(yīng)的空白對(duì)照試驗(yàn)和對(duì)照試驗(yàn)?其意義何在？鑒別反應(yīng)的空白試驗(yàn)就是在不加樣品的情況下，按樣品分析的條件和操作步驟進(jìn)行分析的試驗(yàn)叫空白試驗(yàn)。在分析工作中，存在著系統(tǒng)誤差，其中包括試劑及用水含有雜質(zhì)所造成的誤差，為消除這部分影響，提高分析準(zhǔn)確度，所以要做空白試驗(yàn)。對(duì)照試驗(yàn)是用已知溶液代替試驗(yàn)液，以同樣的方法進(jìn)行鑒定的試驗(yàn)。用于檢查試劑是否變質(zhì)失效，或反應(yīng)條件是否適當(dāng)，是檢查系統(tǒng)誤差的有效方法。三1、 什么叫藥物的純度？藥物的純凈程度2、試述雜質(zhì)檢查的意義、來源？意義：影響藥品質(zhì)量的主要因素之一是藥品雜質(zhì)，藥品的雜質(zhì)是藥品不具治療作用，或?qū)θ梭w有危害或影響藥品質(zhì)量的物質(zhì)，因此，雜質(zhì)檢測(cè)是控制藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。1.藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo):2.藥品本身的療效以及有無副作用。3.含雜質(zhì)的程度及其雜質(zhì)對(duì)人體所發(fā)生的影響來源：合成過程中，原料不純或反應(yīng)不完全，中間體、副產(chǎn)物在精制中未除盡生產(chǎn)過程 制劑過程試劑、溶劑、還原劑殘留異構(gòu)體、多晶體使用的金屬器皿、裝置、工具引入的金屬雜質(zhì)在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的貯藏過程 用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化3、什么叫限度檢查?雜質(zhì)限量如何計(jì)算?雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量的計(jì)算式子為：標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度 X 標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積/供試品量X100%。一種物質(zhì)中所夾雜的不純成分，它們的形態(tài)有固體顆粒狀、纖維狀、軟質(zhì)膠狀、液狀、氣狀。一般我們將雜質(zhì)含量不超過 0.03%的液體視為無雜質(zhì)。4、何謂特殊雜質(zhì)?何謂一般雜質(zhì)?分別舉例說明？一般雜質(zhì)：是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。特殊雜質(zhì)：是某種藥物在生產(chǎn)和貯存過程中由其生產(chǎn)工藝和性質(zhì)而產(chǎn)生的，如乙酰水楊酸在生產(chǎn)和貯存過程中會(huì)引入水楊酸，具有專屬性的測(cè)定方法。5、試述氯化物、硫酸鹽、鐵、重金屬的檢查原理、反應(yīng)條件、標(biāo)準(zhǔn)溶液及最適宜的濃度范圍？見課本 117 頁(yè)6、什么叫重金屬?中國(guó)藥典采用哪幾種測(cè)定方法?分別適合怎樣的分析對(duì)象?在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。對(duì)象：7、中國(guó)藥典采用什么方法檢查殘留的有機(jī)溶劑8、試述古蔡法測(cè)砷原理。操作中為何要加入碘化鉀試液和酸性氯化亞錫試液?醋酸鉛棉花起什么作用？原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑。9、什么叫干燥失重?常用干燥失重測(cè)定法有哪些?“干燥失重”與“水分“有何區(qū)別?定義：干燥失重系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的量，以所占取樣量的百分率表示干燥失重測(cè)定法：常壓恒溫干燥法、減壓干燥法或恒溫減壓干燥法、干燥劑干燥法區(qū)別：“干燥失重”不僅包含水分，還包括了在規(guī)定溫度下可以揮發(fā)的物質(zhì)、因?yàn)榻到舛a(chǎn)生重量變化的成分。“水分”是指藥品中的水和結(jié)晶水的總和，但不包括其它的。10、什么叫恒重?恒重操作要注意哪些問題？定義：樣品連續(xù)兩次干燥與灼燒后質(zhì)量之差小于 0.3mg 則成為恒重。注意事項(xiàng)：干燥至恒重的第二次及以后各次的稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1 小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼 30 分鐘后進(jìn)行。11、藥物的“易炭化物檢查”是指什么？檢查藥物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)12、熾灼殘?jiān)甘裁?檢查時(shí)需注意什么問題定義：系指有機(jī)藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機(jī)藥物加熱分解后，高溫?zé)胱扑a(chǎn)生的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽。注意事項(xiàng)：1.供試品的取用量、2.炭化過程控制、3.坩堝的選用、4.熾灼溫度與恒重操作。見課本 130 頁(yè)。13、某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含 2mg 的溶液，置 lcm 比色池中，于 310nm 處測(cè)定(雜質(zhì)有吸收，藥物無吸收)吸收度，不得超過 0.05。另取中間體對(duì)照品，用相同溶劑配制成每 ml 含 10ug 的溶液。在相同條件下測(cè)得吸收度為 0.433試問該藥品中間體雜質(zhì)的限量是多少？14、規(guī)定苯巴比妥鈉中重金屬不得超過百萬分之十。方法：取本品適量，加水32ml 溶解后，緩緩加 1mol/L 鹽酸溶液 8ml，充分振搖，靜置數(shù)分鐘，濾過，取液 20ml，加酚酞指示劑 1 滴與氨試液適量至溶液恰顯粉紅色，加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml 與水適量使成 25ml 依法測(cè)定，所顯顏色與 1.5ml 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml 相當(dāng)于 0.01mgpb）同法制得的結(jié)果比較，不得更深。應(yīng)取樣品多少量?15、藥用炭的重金屬檢查方法如下：取本品 1.0g，加稀鹽酸 10ml 與溴試液5ml，煮沸 5min，濾過，濾渣用沸水 35ml 洗滌，合并濾液與洗液，加水適量使成 50ml，分取 20ml 加酚獻(xiàn)指示劑 1 滴，并滴加氨試液至溶液顯淡紅色，加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml 與水適量使成 25ml，加維生素 C0.Sg 溶解后，含重金屬不得過百萬分之三十。問：(1)應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(1ml 相當(dāng)于 10ng 的 Pb）多少毫升?(2)為什么要滴加氨試液至溶液顯淡紅色后加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml2（3)加維生素 C 的目的是什么？16、氯化鈉注射液(0.9%)中重金屬檢查：取相當(dāng)于氯化鈉 0.45g 的注射液，蒸發(fā)至約 20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖溶液(pH3.5)2ml 和水適量使成 25ml，依法檢查，含重金屬不得過千萬分之三。問（1)應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10 ugPb/ml）多少毫升？（2）若以氯化鈉計(jì)，在該測(cè)定條件下，重金屬的限量是多少？第五單元1、測(cè)定方法的效能指標(biāo)包括哪些內(nèi)容?專屬性、準(zhǔn)確性，精密度，檢測(cè)限，定量限，線性和范圍，耐用性。2、精密度的表示方法有哪些？偏差：測(cè)定值-平均值相對(duì)偏差：（測(cè)定值-平均值）/平均值最大相對(duì)偏差：標(biāo)準(zhǔn)偏差：相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：3、什么叫準(zhǔn)確度?怎樣測(cè)定？定義：表示測(cè)定結(jié)果與真值或參考值的接近程度，用回收率%表示。方法：（測(cè)定平均值-空白值）/加入量*100%4、精密度與準(zhǔn)確度的關(guān)系如何？準(zhǔn)確度是指測(cè)量值與真實(shí)值之間的差異大小,準(zhǔn)確度越高,則測(cè)量值和真實(shí)值之間的差異就越小.精密度是指多次平行測(cè)量的測(cè)量值之間的接近程度,精密度越高,則多次平行測(cè)量的測(cè)量值之間就越接近.二者之間的關(guān)系是：（1）、準(zhǔn)確度高,則精密度就一定高（2）、精密度高,準(zhǔn)確度卻不一定高（3）、精密度是保證準(zhǔn)確度的前提5、檢測(cè)限與定量限的區(qū)別？檢測(cè)限是指分析方法在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢出被測(cè)組分的最低濃度或最低量；定量限是指分析方法可定量測(cè)定樣品中待測(cè)組分的最低濃度或最低量。兩者的區(qū)別在于，定量限所規(guī)定的最低濃度，應(yīng)滿足一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。所以解答：檢測(cè)限是指分析方法在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢出被測(cè)組分的最低濃度或最低量；定量限是指分析方法可定量測(cè)定樣品中待測(cè)組分的最低濃度或最低量。兩者的區(qū)別在于，定量限所規(guī)定的最低濃度，應(yīng)滿足一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。6、在生物樣品測(cè)定中，方法的選擇性應(yīng)著重考慮哪些內(nèi)容?（1）、內(nèi)源性物質(zhì)的干擾（2）、未知代謝物的干擾（3）、與參比方法的相關(guān)性 見課本 205 頁(yè)（4）、同服藥物的干擾7、原料藥或制劑的含量測(cè)定方法要求考察哪些效能指標(biāo)？專屬性、準(zhǔn)確性，精密度，檢測(cè)限，定量限，線性和范圍，耐用性8、用于雜質(zhì)限量檢查或含量測(cè)定的方法應(yīng)分別考察哪些項(xiàng)目?應(yīng)附代表性色譜圖說明專屬性。色譜圖須注明各成分位置，分離度應(yīng)符合要求。有雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，在試樣中加入對(duì)照品比較加入前后的測(cè)定結(jié)果；無雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，與已經(jīng)驗(yàn)證的另一方法或藥典方法比較；色譜峰純度的檢查：二極管陣列或質(zhì)譜檢測(cè)等。9、一些藥物測(cè)定前需進(jìn)行有機(jī)破壞處理，常用前處理方法有哪些？濕法破壞：凱氏定氮法干法破壞：高溫灼燒法；氧瓶燃燒法。10。常用生物樣品有血、尿和唾液，測(cè)定前一般要進(jìn)行哪些處理？分離、純化、濃集、必要時(shí)還需進(jìn)行化學(xué)衍生化處理。11、為什么要除去蛋白質(zhì)?常用的去蛋白質(zhì)方法有哪些？目的：可以使結(jié)合型藥物釋放出來，以便測(cè)定藥物總濃度，也可減免后續(xù)溶劑萃取過程中乳化現(xiàn)象的出現(xiàn)，同時(shí)可以保護(hù)儀器。方法：溶劑沉淀法，中性鹽析法，強(qiáng)酸沉淀法，熱凝固法。第六單元1、 本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？是一類不含有甾體骨架的抗炎藥，多數(shù)具有芳酸基本結(jié)構(gòu)。同時(shí)具有游離羧基和苯環(huán)。2、三氯化鐵反應(yīng)鑒別水楊酸鹽的原理和實(shí)驗(yàn)條件是什么？原理：條件：中性和弱酸性條件（pH46）條件下進(jìn)行。3、乙酰水楊酸及其片劑中的游離水楊酸是如何引入的?其檢查原理如何？阿司匹林水解就會(huì)產(chǎn)生水楊酸,阿司匹林是水楊酸通過乙?；脕淼?乙?；赡軙?huì)被水解掉原理：利用水楊酸可與三價(jià)鐵生成有色配位化合物。采用水相萃取比色法。4、什么是中性乙醇?為什么直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量時(shí)采用中性乙醇?可以消除溶劑干擾，（對(duì)酚酞試劑顯中性）5、中國(guó)藥典規(guī)定阿司匹林原料藥的含量測(cè)定方法為直接滴定法，阿司匹林制劑的含量測(cè)定方法則多采用色譜法，為什么？因?yàn)橹苯拥味ǚ▽傩暂^差，易受阿司匹林的水解及其產(chǎn)物，有機(jī)酸類穩(wěn)定劑的干擾。采用色譜法是因?yàn)槠鋵傩院?，結(jié)果重線性好。第七章1、 本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么?大多具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)，分子結(jié)構(gòu)中具有鄰苯二酚（或酚羥基）結(jié)構(gòu)。2、怎樣檢查腎上腺素中的酮體雜質(zhì)?利用藥物與雜質(zhì)的紫外吸收性質(zhì)的差異，uv 檢測(cè)。3、是否可以采用直接酸堿滴定法測(cè)定苯乙胺類藥物的含量?為什么？不可以，由于被類藥物多為弱堿性，在水溶液中用酸滴定液直接滴定，產(chǎn)生的效果不明顯，終點(diǎn)難以現(xiàn)測(cè)。常不能獲得令人滿意的結(jié)果。4、非水滴定法測(cè)定苯乙胺類藥物的原理是什么?常用的溶劑有哪些？原理：在非水溶劑中進(jìn)行酸堿滴定，溶劑：酸性溶劑（有機(jī)弱堿類藥物常用冰醋酸）、堿性溶劑（有機(jī)酸類藥物常用二甲基甲酰胺）；兩性溶劑（甲醇）；惰性溶劑；（溶劑無酸堿性如三氯甲烷，丙酮）5、非水滴定法測(cè)定有機(jī)弱堿性藥物的氫鹵酸鹽，氫鹵酸會(huì)產(chǎn)生怎樣的干擾?如何消除這一干擾?干擾：為氫鹵酸時(shí)，酸性強(qiáng)，反應(yīng)不能進(jìn)行到底；為氫鹵酸鹽時(shí)，被置換的氫鹵酸酸性強(qiáng)，影響滴定終點(diǎn)。不能直接滴定，需要進(jìn)行處理。消除方法：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中難以解離的鹵化汞。6、非水滴定法的滴定終點(diǎn)確定方法有哪些？電位滴定法：指示劑法：第八章1、 本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？親脂性芳香環(huán)；中間連接功能基；親水性胺基2、什么是芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)?其原理和試驗(yàn)條件是什么？定義：鹽酸普魯卡因和苯佐卡因的鑒別原理：堿性條件下水解，產(chǎn)物特性與某些試劑反應(yīng)可進(jìn)行鑒別。條件：課本 253 頁(yè)3、亞硝酸鈉滴定法的原理是什么？具有芳伯氨基的藥物，可在酸性條件下，與 HNO2 定量反應(yīng)生成重氮鹽。4、亞硝酸鈉滴定法的反應(yīng)條件是怎樣的?為什么？適量溴化鉀：加快反應(yīng)速度過量鹽酸：重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果溫度：溫度升高，反應(yīng)速度加快，重氮鹽加速分解滴定速度：滴定速度慢不宜過快。5、為什么亞硝酸鈉滴定法又被稱作永停滴定法?請(qǐng)簡(jiǎn)述滴定的操作方法把兩個(gè)相同的鉑電極（或者其他金屬電極）插入滴定溶液中，在兩個(gè)電極之間外加一小電壓,觀察滴定過程中通過兩個(gè)電極間的電流突變，根據(jù)電流的變化情況確定滴定終點(diǎn)6、具有怎樣結(jié)構(gòu)的藥物有重氮化-偶合反應(yīng)？芳伯胺結(jié)構(gòu)7、對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚是如何產(chǎn)生的?中國(guó)藥典采用什么方法檢查？在受外部影響，水解生成的。藥典采用 hplc 法。第九章1. 取葡萄糖 4.0 g，加水 20 mL 溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（ pH 3.5）2.6 mL，定容到 25 mL，用 25 mL 的比色管，按照重金屬檢查法檢查，并規(guī)定含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少 mL？（每 1 mL 相當(dāng)于 Pb10 g）2.檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 2 mL（每 1 mL 相當(dāng)于 1 g 的 As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽的限量為 0.0001，應(yīng)取供試品的量為多少？3.某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含 2 mg 的溶液，置 1 cm 比色池中，于 310 nm 處測(cè)定 (雜質(zhì)有吸收，藥物無吸收) 吸收度，不得超過 0.05。另取中間體對(duì)照品，用相同溶劑配成每毫升含 10 g 的溶液，在相同條件下測(cè)得吸收度為 0.435。試問該藥品中間體雜質(zhì)的限量是多少？4. 精密稱得乙酰半胱氨酸供試品 W=0.3001 g，加水 30mL 溶解后，精密量取 25 mL 于錐形瓶，在 2025消耗 13.91 mL 碘滴定液（0.0534 mol/L）迅速滴定至溶液顯微黃色，并在 30 秒鐘內(nèi)不褪。每 1 mL 碘滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于 16.32mg 的 C5H9NO3S。計(jì)算乙酰半胱氨酸的含量。5. 取本品 10 片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于磷酸丙吡胺0.25 g） ，置 25 mL 量瓶中，加冰醋酸適量，充分振搖，使磷酸丙吡胺溶解，用冰醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液 10 mL，加結(jié)晶紫指示液 1 滴，用高氯酸滴定液（ 0.1 mol/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 1mL 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相當(dāng)于 21.87 mg 的磷酸丙吡胺。已知：標(biāo)示量0.1 g 10 片重2.8460 g W 粉=0.7622 gV 樣=4.53 mL V 空=0.02 mL MHClO4=0.1082 mol/L試計(jì)算：磷酸丙吡胺片中磷酸丙吡胺標(biāo)示量的百分含量。思考題1. 本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？均含有苯基-1， 4 二氫吡啶的母核。2. 鈰量法測(cè)定二氫吡啶類藥物的原理及其試驗(yàn)條件是什么？原理：以硫酸鈰為標(biāo)準(zhǔn)溶液的氧化滴定法。條件;強(qiáng)酸條件下進(jìn)行。第十章1、本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？均為巴比妥酸的衍生物，為環(huán)狀酰脲類鎮(zhèn)定催眠藥。2、什么是丙二酰腺類藥物的鑒別實(shí)驗(yàn)?其原理是什么?定義：巴比妥類的母核反應(yīng)。原理：3、銀量法測(cè)定巴比妥類藥物的原理是什么？巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中,與銀離子定量形成鹽，即銀量法滴定。在滴定過程中，通過生成沉淀進(jìn)產(chǎn)生的混濁指示滴定終點(diǎn)，但容易出現(xiàn)誤差.Chp2010 采用甲醇及 3%的無水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，Ag-玻璃電極系統(tǒng)電位法指示終點(diǎn)。4、說明溴量法測(cè)定司可巴比妥含量的原理、滴定度和含量計(jì)算。原理：溴過量,再用 KI 反應(yīng),再用硫代硫酸鈉滴定滴定度：取本品約 0.1g，精密稱定，置 250ml 碘瓶中，加水 10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸 5ml，立即密塞并振搖 1min，在暗處?kù)o置 15min 后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液 10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 1ml 溴滴定液（0.05mo1/L）相當(dāng)于 13.01mg 的 C12H17N2NaO3含量計(jì)算：5、如何區(qū)別硫噴妥鈉、苯巴比妥、司可巴比妥和異戊巴比妥？紫外分光光度法：第十六章1、 抗生素類藥物具有哪些特點(diǎn)?分析方法和含量表示方法與化學(xué)合成藥有何不同？特點(diǎn)：化學(xué)純度較低：有三多：同系物多；異構(gòu)體多；降解物?；钚越M分易發(fā)生變異：微生物菌株的變化、發(fā)酵條件改變等均可導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，如組分的組成或比例的改變。穩(wěn)定性差：抗生素分子結(jié)構(gòu)中通常含有活潑基因，而這些基因往往是抗生素的活性中心。（2）抗生素藥物可采用微生物檢定法和理化方法，而化學(xué)合成藥采用只是理化方法；抗生素的活性以效價(jià)單位表示，即指每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分，而化學(xué)合成藥采用百分含量來表示。2、抗生素效價(jià)測(cè)定方法主要分為生物學(xué)法和物理化學(xué)法兩大類，兩法各有什么特點(diǎn)？(1)微生物檢定法優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、需用量少、與臨床效果一致、干擾物質(zhì)少；缺點(diǎn)：操作繁瑣、培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)、測(cè)定誤差大。(2)理化方法優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確度高、簡(jiǎn)單快速；缺點(diǎn)：易被干擾。3、-內(nèi)酰胺類抗生素具有怎樣的結(jié)構(gòu)特征和性質(zhì)？答：1.結(jié)構(gòu)特征：-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素和頭孢菌素分子中都有一個(gè)游離羧基和酰胺側(cè)鏈。氰化噻唑環(huán)或氰化噻嗪環(huán)與 -內(nèi)酰胺并合的雜環(huán)，分別構(gòu)成二者的母核。2.性質(zhì)(1)酸性與溶解度：青霉素和頭孢菌素分子中的游離羧基具有相當(dāng)強(qiáng)的酸性，大數(shù)青霉素的 pKa 在 2.52.8 之間，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽。其堿金屬鹽易溶于水，而有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。青霉素的堿金屬鹽水溶液遇酸則析出游離基的白色沉淀。(2)旋光性：青霉素族分子中含有三個(gè)手性碳原子，頭孢菌素族含有兩個(gè)手性碳原子，故都具有旋光性。根據(jù)此性質(zhì)，可用于定性和定量分析。(3)紫外吸收特性：頭孢菌素族母核部分具有 O=CNC=C 結(jié)構(gòu)，R 取代基具有苯環(huán)等共軛系統(tǒng)，有紫外吸收。而青霉素族分子中的母核部分無共軛系統(tǒng)，但其側(cè)鏈酰胺基上 R 取代基若有苯環(huán)等共軛系統(tǒng)，則有紫外吸收特征。(4)-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性：-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素的結(jié)構(gòu)活性中心，其性質(zhì)活潑，是分子結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定部分，其穩(wěn)定性與含水量和純度有很大關(guān)系。4、青霉素類抗生素分子中哪部分結(jié)構(gòu)最不穩(wěn)定?易被哪些試劑作用發(fā)生降解反應(yīng)失活？答：-內(nèi)酰胺環(huán)；青霉素類抗生素在酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子(銅、鉛、貢和銀)或氧化劑等作用下，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致 -內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。5、B-內(nèi)酰胺類抗生素的含量可采用多種理化方法測(cè)定，這些方法分別利用了該類藥物的什么性質(zhì)？碘量法 汞量法 酸堿滴定法 羥肟酸比色法 HPLC 法6、B-內(nèi)酰胺類抗生素的特殊雜質(zhì)主要有哪些?如何檢查？答：-內(nèi)酰胺類抗生素的特殊雜質(zhì)主要有高分子聚合物，有關(guān)物質(zhì)，異構(gòu)體等，聚合物的檢查中國(guó)藥典采用分子排阻色譜法；有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體的檢查采用色譜法；藥典也常采用測(cè)定雜質(zhì)吸收度方法控制本類抗生素的雜質(zhì)含量；部分本類藥物需檢查有機(jī)溶劑，主要采用 GC 法和 HPLC 法；中國(guó)藥典對(duì)頭孢地尼、頭孢硫脒、青霉素 V鉀等規(guī)定了結(jié)晶性檢查，采用偏光顯微鏡法和 X 射線粉末衍射法。7、氨基糖苷類抗生素分子具有怎樣的結(jié)構(gòu)特征?答：以鏈霉素、巴龍霉素、慶大霉素、奈替米星為，說明此類抗生素的結(jié)構(gòu)特征。鏈霉素的結(jié)構(gòu)為一分子鏈霉胍和一分子鏈霉雙糖胺結(jié)合而成的堿性苷。其中鏈霉雙糖是由鏈霉糖與 N-甲基 L-葡萄糖胺所組成。巴龍霉素由巴龍胺和巴龍二糖胺結(jié)合而成飛苷。慶大霉素是由絳紅糖胺、脫氧鏈霉胺和加洛糖胺縮合而成飛苷。8、鏈霉素的特征鑒別反應(yīng)有哪些？麥芽酚反應(yīng)、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)、坂口反應(yīng)9、四環(huán)素類抗生素中有關(guān)雜質(zhì)主要指什么?一般采用什么方法控制這些雜質(zhì)？主要指：異構(gòu)雜質(zhì)，降解雜質(zhì)，（ETC ATC EATC）等， 采用 HPLC 法控制。習(xí)題-藥物制劑分析1、藥物制劑分析有何特點(diǎn)?藥物制劑是原料藥物或與適宜的輔料制成的供臨床使用的劑型，是活性藥物成分的臨床使用形式。制劑分析是藥物分析的重要組成部分2、片劑分析包括哪些檢查項(xiàng)目?片劑的常規(guī)檢查指什么?項(xiàng)目;片劑外觀、脆碎度、硬度、重量差異、崩解時(shí)限、含量均勻度，溶出，等常規(guī)檢查：3、含量均勻度的含義是什么?什么情況下要進(jìn)行含量均勻度測(cè)定?含量均勻度指小劑量的片劑、膠囊劑、膜劑或注射用滅菌制劑等中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度。原料藥物與片劑輔料難以混合均勻時(shí)，替代重量差異檢查4、溶出度的含義是什么?什么情況下要進(jìn)行溶出度測(cè)定？含義：藥物從片劑（或膠囊劑）等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度；片劑中的活性藥物成分難溶于水時(shí)，替代崩解時(shí)限檢查5、注射劑的常規(guī)分析項(xiàng)目有哪些?常見附加成分有什么?這些附加成分對(duì)哪