激光光動力學治療法

1、激光光動力學治療法第1頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 Photodynamic Therapy(PDT)是指某些生物染料，能被惡性腫瘤選擇性吸收和滯留，在特定波長的照射下，能激發(fā)出特異的熒光（用于診斷）。在有O2條件下，接受波長與吸收峰相一致的光照射時，其光化效應(yīng)，破壞其所在的組織，這一系列化學反應(yīng)過程，被稱為光敏反應(yīng)，利用這種效應(yīng)治療惡性腫瘤，稱為光動力學療法。國外文獻亦有稱為Photoradiation Therapy縮寫為PRT譯為“光輻射療法”。第2頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四二、光動力作用的要素 基質(zhì)受作用的物質(zhì)（主要生物物質(zhì)

2、、 蛋白質(zhì)、酶和核酸等）敏化劑敏化劑品種很多，目前主要 應(yīng)用有血卟啉衍生物 光源診斷用。汞燈、氪燈、Ar+激光、治療用630nm和Ar+激光 氧（O2）是啟動光動力作用的前提，各組織細胞中均含有。第3頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四三、光動力作用的治癌機制 光敏反應(yīng)過程：HPD+hr3(HPD) 3(HPD)+3O26O+3HPD 6O+XA6AOX+O2作用靶區(qū)：細胞膜脂蛋白該療法最大特點是：有選擇性地破壞惡性腫瘤細胞，對正常細胞損傷小，治療的特異性高，有別于化學藥物治療和放射治療。第4頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 HPD 5mg/kg

3、 iv 4872h48805145 A 紅色熒光 陽性反應(yīng) 病理鑒定 ca. cell HPD 6300 A 高能態(tài)HPD 單態(tài)氧 組織內(nèi)O2 中間產(chǎn)物 破壞癌細胞血卟啉激光診治癌瘤示意圖O第5頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 熒光診斷法HPD+激光(Ar+、Kr+)熒光方法：HPD(按35mg/kg) （AST) 5%G.S. 250ml i.v 滴 48小時后照光，其光源 Ar+激光(488.0514.5nm) 桔紅色熒光 Kr+激光(406.7422.6nm)粉紅色熒光 第6頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四觀察：1.濾光片肉眼觀察 2.

4、熒光增強儀觀察 3.熒光變曲線圖顯示 陽性符合率：76.394%第7頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四3.生物自體熒光Ar+激光 熒光譜線峰值照射皮膚潰瘍粘膜560nm (正常）600nm（正常）630nm680nm 癌熒光譜線700nm第8頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四激光熒光癌癥診斷儀（上海制成商品出售）利用熒光感生熒光光譜技術(shù)診斷：舌癌、胃癌、食管癌、肺癌、 膀胱癌、乳腺癌等 檢出率達89%以上。第9頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四光敏劑的選擇理想光敏劑應(yīng)具備： 對生物機體本身無毒。 藥物只被癌組織吸收和儲存。

5、能吸收一定波長的光，使癌組織呈熒光反應(yīng)，并能破壞癌細胞而對正常細胞無損害。 第10頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四目前尚未找到理想的敏化劑臨床上用的有：血卟啉衍生物（HPD） 吖啶橙（Acridine orange）葉綠素衍生物（cpd4）Photofrin -Photosan-3第11頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四血卟啉及其衍生物（HPD）來源：從動物血（?；蜇i）的血紅蛋白提取，Hb 氯化血紅素 溴血降價溴化卟啉 血卟啉 血卟啉鈉鹽 (HPD) 水解成鹽第12頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四化學性質(zhì)：結(jié)構(gòu)式（如圖

6、）：分子式：C34H36O6N4分子量：598.7存放：在4暗處存放1年以上，效價不變。第13頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 HPD的生物特性吸收比：癌/正常組織10標準用量：5mg/kg體重人血中HPD半衰期：2535小時滯留時間：在正常組織中2472小時排泄途徑:主要尿中排出，部分由糞便排出。副作用：皮膚光毒反應(yīng)，避陽光一個月。第14頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四熒光激發(fā)光譜：峰值405nm熒光發(fā)射光譜：600700nm（在630、690處有二個峰）吸光系數(shù)：=0.126cm-1ug-1ml（405nm）熒光系數(shù)：=0.01第15頁，

7、共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四光動力學治癌原理Sens(敏化劑）+hr（光子）3Sens*3Sens*+3O2O2*(單態(tài)氧)+SensO2*+Substrata(基質(zhì)) Oxidation(氧化反應(yīng))(*表示激發(fā)態(tài)） 單態(tài)氧損傷癌細胞的部位尚有爭論，較多學者認為光敏劑（血卟啉）作用部位主要是直接損傷基質(zhì)膜、線粒體膜（電鏡證實）和溶酶體膜等生物膜結(jié)構(gòu)，血管損傷起著重要作用。 第16頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 PDT方法一、給藥法 HPD皮膚劃痕皮試 慢滴 4872小時照光第17頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四改良

8、法： iA 按0.5mg/kg稀釋適量5%G.S. iA 24h 照光 局注0.5%溶液浸潤，34小時照光 敷貼原液敷貼腫瘤表面34小時照光第18頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四二、 照光1、診斷光：5145A48小時照光判斷2、治療： Ar+激光泵浦染料6300A功率 300500mw。分別于48、72小時照光2次， 每次2030分鐘。 Ar+激光(5145A及4800A)功率 400800mw。 照光2030分鐘。 尚有金蒸汽、銅蒸汽激光 等 。第19頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四三、PDT有關(guān)技術(shù)問題 1、照光時間：HPD靜注后48、

9、72小時各照共一 次，20分鐘 （改良式24、48、72、96、120）2、 照光功率： 6300A 300500mw 5145A 4880A 400800mw第20頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四3、 照光方式： 多光斑照射、針刺插入組織內(nèi)照射、內(nèi)窺鏡球 狀、柱狀、扇形光纖照射4 劑量計算 能量J=P.t(J焦耳=P功率x t時間）第21頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四5 能量最低要求：1.5cm 厚針刺插入照射6 有效深度估計：11.5cm第22頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 PDT治療后的組織改變?nèi)庋鬯娛芄?/p>

10、照的腫瘤部位，多在46小時后出現(xiàn)水腫、充血、潰瘍面滲液現(xiàn)象，次日加重。皮膚病灶以后逐漸干燥形成痂皮；2周后痂皮脫落，形成新鮮上皮。粘膜病灶于照光的次日可白膜形成，逐漸形成白色痂皮，約兩周后脫落。 顯微鏡下所見癌組織呈現(xiàn)大片不規(guī)則角化區(qū)，角化程度有不同，其中散在結(jié)構(gòu)不清的癌細胞胞膜破碎、胞漿溶解，細胞核呈現(xiàn)濃縮或小點或棒狀的退行性變。大部分角化區(qū)內(nèi)可見大量核碎片及中性白細胞，這種退行性變與放射治療后癌組織改變相似。第23頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四電鏡所見大量毛細血管內(nèi)皮細胞高度腫脹，細胞微窗孔增寬或內(nèi)皮細胞斷裂，紅細胞和血小板從中逸出，部分毛細血管內(nèi)皮細胞僅剩下一

11、些壞死后的殘跡，與此同時，腫瘤細胞僅見線粒體輕度腫脹，未見明顯損傷。第24頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四激光HPD治癌的優(yōu)點 有選擇性破壞惡性腫瘤細胞，對正常細胞損傷小，或無損傷; 對各種不同組織類型惡性腫瘤都起作用 位于體表或內(nèi)窺鏡可以到達的內(nèi)腔表淺惡性腫瘤、散在分布或復發(fā)性小腫瘤均可作根治； 第25頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 適用于治療內(nèi)腔腫瘤，早期爭取根治，可免開胸開腹手術(shù)之苦，晚期亦可減輕癥狀；適用范圍廣，有手術(shù)禁忌者亦可使用。 第26頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四激光HPD治癌的副作用皮膚光毒反應(yīng)

12、由于HPD在皮膚滯留時間長，日光照射易產(chǎn)生皮膚光敏反應(yīng)，嚴重者紅腫、水泡、潰瘍形成。皮膚色素沉著約占90%病例出院后2個月皮膚明顯變黑，與陽光散射線有關(guān)。 第27頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四 HPD過敏反應(yīng)嚴重者休克、虛脫、死亡，術(shù)前要做皮膚過敏試驗。 照光部位疼痛不同部位出現(xiàn)輕重不一的疼痛，約710天可自然好轉(zhuǎn)。 照光局部壞死、出血、穿孔等PDT后腫瘤壞死、脫落，導致局部出血，消化道穿孔、腫瘤壞死物阻塞氣管引起肺不張，閉塞性肺炎等合并癥。組織缺損、畸形腫瘤壞死脫落所致。第28頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四光動力學治療腫瘤療效評定指標

13、1.近期療效通用標準分四級：完全效應(yīng)（CR）：可見的腫瘤完全消失，超過一個月。明顯效應(yīng)（SR）：腫瘤的最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續(xù)一個月。稍有效應(yīng)（MR）：腫瘤的最大徑和其垂直徑或腫瘤高度的乘積縮小不足50%，并持續(xù)一個月。無效（NR）：腫瘤無縮小或增大。第29頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四2.中數(shù)穩(wěn)定期：第一次治療開始至病灶兩徑乘積增大25%。3.中數(shù)治療后生存期：第一次治療開始至死亡或末次隨診的時間。 腫瘤分期：為了和國際上所應(yīng)用的分類、分期法相一致，國家科委建議用國際抗癌協(xié)會(UICC)1982年訂的 “TNM惡性腫瘤的分類” 標準。第30頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四NPC的PDT適應(yīng)癥： NP原位癌或早期腺癌 放療結(jié)束NP病灶殘留 治療后NP局部復發(fā)第31頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四肺癌PDT指征：一、 早期肺癌病灶局限于支氣管壁。 年老、肺功能差不宜手術(shù)者。二、 中晚期無手術(shù)指征，做綜合治療 的一種手段。第32頁，共34頁，2022年，5月20日，13點38分，星期四上消化道癌PDT指征：一、早期胃癌、胃癌術(shù)后復發(fā)，可爭取根治，避免一/再次手術(shù)