抗體藥物知識(shí)課件

1、1免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）包括成熟的B細(xì)胞膜表面的Ig（SmIg）和各個(gè)克隆的B細(xì)胞受抗原刺激后分泌的Ig。由于Ig具有與相應(yīng)抗原結(jié)合發(fā)生特異反應(yīng)的功能，故亦稱(chēng)為抗體（antibody，Ab）2抗體的基本結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu)兩條重鏈（H）420446AA 兩條輕鏈（L）210230AA3抗體分子片段4抗體分類(lèi)重鏈由440個(gè)氨基酸組成。根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性的不同，重鏈可以分為：、。由它們組成的Ig分別為：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。輕鏈由214個(gè)氨基酸。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和恒定區(qū)抗原性可分為兩型：、型5可變區(qū)結(jié)構(gòu)可變區(qū) 這個(gè)區(qū)的氨基酸排列順序隨抗體特異性不同而有所

2、變化，故稱(chēng)為可變區(qū)。高變區(qū) 在V區(qū)內(nèi)，某些區(qū)域氨基酸殘基的組成和排列順序比V區(qū)內(nèi)其他區(qū)域更易變化，這些區(qū)域稱(chēng)為高變區(qū)。三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，該部位也稱(chēng)為互補(bǔ)性決定區(qū)（CDR）7VFR1 HV1/CDR1 FR2 HV2/CDR2FR3HV3/CDR3FR4H1-3031-3536-4950-6566-9495-102103-113L1-2324-3435-4950-5657-8889-9798-1078抗體的功能重鏈和輕鏈可變區(qū)與抗原特異結(jié)合功能 CH的效應(yīng)功能 與細(xì)胞膜上的Fc受體(FcR)結(jié)合 識(shí)別、激活補(bǔ)體 10單克隆抗體單個(gè)B細(xì)胞分離出來(lái)，加以大量增殖，則能形成一個(gè)群體

3、，通稱(chēng)為一個(gè)克隆(clone)，即細(xì)胞系、純系或無(wú)性繁殖細(xì)胞系之意，即指由一個(gè)祖先細(xì)胞通過(guò)無(wú)性分裂繁殖所產(chǎn)生的一群細(xì)胞，該群細(xì)胞如不發(fā)生變異，其基因是相同的，表現(xiàn)的性狀也一樣，如由這樣的B細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫球蛋白，其結(jié)構(gòu)相同，成分均一，特異性強(qiáng)，生物活性高，即稱(chēng)為單克隆抗體 1112141517基因工程抗體新藥 全世界已上市近20個(gè)，600多個(gè)在研，20多個(gè)處于III期臨床，100多個(gè)處于早期臨床，未來(lái)10年將有200多個(gè)上市。部分已上市基因工程抗體新藥：產(chǎn)品 類(lèi)型開(kāi)發(fā)商批準(zhǔn)日期ReoProChimericLillyDec 1994RituxanChimericGenentechNov 1997

4、SimulectChimericNovartisMay 1998RemicadeChimericJ & JMay 2002ZenapaxhumanizedRocheDec 1997SynagishumanizedMedimmuneJun 1998HerceptinhumanizedGenentechSep 1998MylotarghumanizedAHPMay 2000Campath-1HhumanizedMillenniumJul 2001HumiraHumanAbbott & CATDec 2002AvastinHumanizedGenentechJun 2003XoliairHumanizedGenentechJun 200318主要適應(yīng)癥腫瘤-breast cancer/lymphoma/colon cancer自身免疫性疾病-RA/Psoriasis/Ashma感染-Synagis器官移植-OKT3, Simulect19單克隆抗體藥物的銷(xiāo)售額 20抗體融合蛋白抗原結(jié)合部位與生物活性蛋白結(jié)合免疫導(dǎo)向免疫橋連嵌合受體含F(xiàn)c段的抗體融合蛋白免疫黏附素 Fc的作用：檢測(cè)、純化、延長(zhǎng)血清中半壽期生物學(xué)效應(yīng)功能21受體抗體融合蛋白由于與抗體有較多的類(lèi)似特點(diǎn)，也可看作是一種特殊的人源化抗體全天然結(jié)構(gòu)免疫原性極低與特定配體結(jié)合特異性Enbrel (TNFR:Fc)Amev