自免肝的實驗室診斷匯總課件

1、自身免疫消化系統(tǒng)疾病血清學(xué)診斷自身免疫性肝病2015-7-9 張龍鋒自身免疫消化系統(tǒng)疾病血清學(xué)診斷非病毒性肝病不容小覷11448例中國軍人肝穿病例流行病學(xué)的回顧性研究2非病毒性肝病不容小覷11448例中國軍人肝穿病例流行病學(xué)的回自身免疫性肝?。ˋLD)占重要位置453例非病毒性肝病患者的回顧性分析自身免疫性肝病（ALD)占重要位置453例非病毒性肝病患者的10-20% PBC 患者重疊有中等程度的 AIH!AIHPSCPBC自身免疫性肝病 原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC) 自身免疫性肝炎 (AIH)原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC)重疊綜合癥10-20% PBC 患者重疊有中等程度的 AIH!AIH

2、P原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC) 病理學(xué)特點：進(jìn)行性、非化膿性、破壞性小膽管炎 發(fā)病率: 1.2 / 100，000 /年 中年女性多見 癥狀 皮膚瘙癢、黃疸 早期狀況良好，從AMA陽性、肝功能正常，進(jìn)展至持續(xù)肝功能異常，平均6年原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC) 病理學(xué)特點：進(jìn)行性、非化膿性實驗室檢查- 膽汁淤積相關(guān)酶、膽紅素和血清脂質(zhì)升高- 免疫球蛋白水平升高 (主要是 IgM)- 存在抗線粒體抗體和抗核抗體 組織學(xué)證據(jù) (活檢)- 肝內(nèi)小膽管增生 以前主要在晚期得到診斷（肝硬化） 直到1985年仍認(rèn)為PBC無法治療!- 現(xiàn)在提高了實驗室檢查手段，可實現(xiàn)早期診斷!- 正確的治療可幫助患者延長生存期

3、!PBC 診斷 以前主要在晚期得到診斷（肝硬化）PBC 診斷PBC中的自身抗體7PBC中的自身抗體7GP 210（核膜型）對PBC的特異性為95%AMA陽性的PBC患者中有10-40%陽性率AMA陰性的PBC患者中有20%-40%的陽性率SP 100 和PML（核點型）SP 100對PBC的特異性為97% AMA陽性PBC患者中有20%的陽性率AMA陰性PBC患者中有60%的陽性率PML的意義與SP 100相近GP210SP100PBC相關(guān)抗核抗體8GP 210（核膜型）GP210SP100PBC相關(guān)抗核抗體特異性指標(biāo)與臨床：AMA2009年P(guān)BC診斷指南的更新12009關(guān)于PBC指南的診斷2

4、組織學(xué)有非化膿性破壞性膽管炎和小生化檢查提示淤膽，特別是ALP升高； 肝功異常(肝源性ALP升高超過6個月)且血清AMA陽性即可確診。血清AMA陽性；肝活檢對診斷非必須，組織學(xué)上特征性膽管損害可協(xié)助診斷。葉間膽管破壞。隨訪見ALP正常但AMA(+)者很有可能有二項陽性可診斷為PBC。1.Keith D et al,Hepatol,2009;50(1):291-308發(fā)展為PBC。2. Ulrich Beuers,et al,J Hepatol 2009;51:237-2679特異性指標(biāo)與臨床：AMA2009年P(guān)BC診斷指南的更新120AMA+的PBC，肝活檢并非必須肝臟組織同時滿足肝源性ALP

5、升高血清AMA(+)即可確診 PBC患者中AMA陽性率高達(dá)90-95% 自免抗體檢查避免了肝穿刺后出現(xiàn)近10%并發(fā)癥的發(fā)生!10AMA+的PBC，肝活檢并非必須肝臟組織同時滿足肝源性A自身免疫性肝病 原發(fā)性膽汁性肝硬化 (PBC) 自身免疫性肝炎 (AIH) 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC) 重疊綜合癥AIHPSCPBC自身免疫性肝病PSCPBC臨床表現(xiàn)-疲勞、上腹不適、瘙癢、食欲不振；早期肝脾腫大、黃疸等-晚期伴有肝硬化腹水實驗室檢查- 血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高- 免疫球蛋白水平升高 (主要是IgG)- 90% 患者可檢測到自身抗體鑒別診斷 - 必須排除其他免疫性肝病 (PBC，PSC)和 慢性

6、肝炎（如：病毒，藥物，酒精） AIH診斷12臨床表現(xiàn)AIH診斷12根據(jù)自身抗體成組或單獨出現(xiàn)而進(jìn)行的分型，沒有任何臨床或治療意義。AIH 相關(guān)自身抗體13根據(jù)自身抗體成組或單獨出現(xiàn)而進(jìn)行的分型，沒有任何臨床或治療意1. ASMA（抗平滑肌抗體）鼠胃：鼠胃 鼠腎：鼠腎黏膜肌層肌層黏膜腺體間收縮蛋白腎小管周圍纖維腎小球膜細(xì)胞血管肌層141. ASMA（抗平滑肌抗體）鼠胃：鼠胃 鼠腎：鼠腎黏膜ASMA (rat stomach)Actin (HEp-2 cells)Actin (primate liver)2. ANA（抗肌動蛋白抗體）肝片： 出現(xiàn) “T” 字或 “丁”或“Y” 字樣熒光 HEp-2

7、：細(xì)胞漿中出現(xiàn)無數(shù)束狀纖維樣結(jié)構(gòu)，有時可伸展到細(xì)胞核 ASMA (rat stomach)Actin (HEp-2僅近端腎小管有熒光，遠(yuǎn)端小管陰性（半陰半陽）3. 抗肝腎微粒體（LKM）抗體鼠腎鼠肝肝細(xì)胞胞漿產(chǎn)生明顯的細(xì)顆粒到均質(zhì)的熒光16僅近端腎小管有熒光，遠(yuǎn)端小管陰性（半陰半陽）3. 抗肝腎微粒 熒光表現(xiàn): 肝細(xì)胞胞漿熒光陽性，肝小葉中 心區(qū)域熒光減弱陽性率: 1 - 2% 靶抗原: FTCD 亞胺甲基轉(zhuǎn)移酶-環(huán)化脫氨酶 LC-1 (liver rat)4. LC-1(肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型)鼠肝17 熒光表現(xiàn):LC-1 (liver rat)4. LC-1(可溶性肝抗原, SLA (Mann

8、s, 1987)肝胰抗原, LP (Berg, 1981)檢測: ELISA, Immunoblot陽性率:10-30%靶抗原:UGA-抑制劑- 絲氨酸-tRNA 相關(guān)蛋白(Costa, 2000)適應(yīng)癥: 無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高 SLA/LP (Wies, 2000)5. SLA/LP（可溶性肝抗原/肝胰抗原）18可溶性肝抗原, SLA (Manns, 1987)檢測: C.Liaskos,et al. J Hepatology,2007,1(1):250.SLA/LP 伴隨 Ro52預(yù)示病情嚴(yán)重 19C.Liaskos,et al. J Hepatology,自身免疫性肝病 原發(fā)性膽汁性肝硬

9、化 (PBC) 自身免疫性肝炎 (AIH) 原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC) 重疊綜合癥AIH PSCPBC20自身免疫性肝病 PSCPBC20原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC)PSC一種肝內(nèi)和肝外膽管的纖維性炎癥，伴有膽汁淤積臨床表現(xiàn)。 發(fā)病率: 0.7 /100,000/年年輕男性更常見8%13%發(fā)展為膽管癌常伴有潰瘍性結(jié)腸炎 (50%)原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC)PSC一種肝內(nèi)和肝外膽管的纖維性pANCA 對PSC是非特異的 :e.g 也可在PBC、AIH、潰瘍性結(jié)腸炎、丙型肝炎、乙型肝炎中出現(xiàn)pANCA: 自身免疫性肝病的指征（MPO+）自身抗體 陽性率 70-80%PSC 相關(guān)的自身抗體pA

10、NCA 對PSC是非特異的 :自身抗體 陽性Profile(4 Ag):AMA-M2LKM-1LC-1SLA/LPProfile New(9Ag):AMA-M23E (BPO)Sp100*PML*gp210*LKM-1LC-1SLA/LPRo-52* 核型: 核點* 核型: 核膜* Liaskos et al., Antibody responses specific for SLA coocur with Ro-52 in AIH patientsAIHPBC自免肝譜PBC血清學(xué)檢測命中率: 94%23ProfileProfile New* 核型: 核點AIH檢測人群 ALD疑似患者 原因不明的肝臟疾病 病毒性肝炎？檢測人群 ALD疑似患者 原因不明的肝臟疾病 病毒性肝乙肝患者治療與自身抗體乙肝患者治療前需評估自身