癌癥的免疫治療培訓課件

1、腫瘤也是免疫性疾病-免疫缺陷 Science 癌癥免疫療法 2013年度全球十大科技進展（Breakthrough of the Year）之首1CANCER IMMUNOTHERAPYThis year marks a turning point in cancer, as long-sought effort to unleash the immune system against tumor are paying offeven if the future remains a question mark.腫瘤也是免疫性疾病-免疫缺陷 Science 癌癥免疫療癌細胞的十大特征1.自給自足

2、生長信號（Self-Sufficiency in Growth Signals）2.抗生長信號的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）3.抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death)4.潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential)5.持續(xù)的血管生成(Sustained Angiogenesis)6.組織浸潤和轉(zhuǎn)移(Tissue Invasion and Metastasis)7.避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction)8.促進腫瘤的炎癥（Tumor Promotion I

3、nflammation）9.細胞能量異常（Deregulating Cellular Energetics）10.基因組不穩(wěn)定和突變（Genome Instability and Mutation）2癌細胞的十大特征1.自給自足生長信號（Self-Suffic癌癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫編輯3癌癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫編輯3癌癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系固有免疫（NKT、NK、T）啟動，產(chǎn)生INF-；INF-催化一系列免疫反應： 大量細胞因子產(chǎn)生，阻止腫瘤新生血管形成，招募NK、MAC、DC和其它免疫細胞； 抗腫瘤細胞增殖作用； 激活NK、MAC細胞的殺傷活性，阻止腫瘤細胞生長

4、，CD4+、CD8+擴增；獲得性免疫發(fā)揮作用。4腫瘤細胞的清除階段癌癥與免疫系統(tǒng)的關(guān)系固有免疫（NKT、NK、T）啟動，免疫監(jiān)視理論機體的免疫系統(tǒng)可以發(fā)揮監(jiān)視作用，識別并消滅任何表達新抗原的“異己”成份或突變細胞，以保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，這就是腫瘤免疫編輯過程中的清除階段。當機體免疫監(jiān)視功能低下，無法有效清除“異己”成份或突變細胞時，就可以發(fā)生腫瘤。5免疫逃逸機制腫瘤在與機體免疫系統(tǒng)相持中其免疫原性被免疫系統(tǒng)重新塑造（sculpt),能夠跨過平衡期的免疫抑制作用，進入臨床期。表現(xiàn)為腫瘤細胞免疫原性低下，無法誘導特異性的免疫應答；或是某些弱抗原反復刺激宿主免疫系統(tǒng)，使之產(chǎn)生免疫耐受。隱蔽性抗原；

5、纖維蛋白抗原等。這些都會使免疫活性細胞無法有效地識別腫瘤抗原，從而使腫瘤細胞逃避機體免疫攻擊。腫瘤發(fā)生的免疫學基礎(chǔ)免疫監(jiān)視理論5免疫逃逸機制腫瘤發(fā)生的免疫學基礎(chǔ)腫瘤免疫療法作用機制免疫系統(tǒng)不僅負責防御微生物侵犯，而且能從肌體內(nèi)清除變異了的宿主成分，機體存在著抗腫瘤免疫機制。每當免疫監(jiān)視功能由于這種或那種原因被削弱時，便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件；如果機體不具備免疫監(jiān)視功能，人類的腫瘤發(fā)病率會大大提高。免疫系統(tǒng)識別與殺傷腫瘤細胞程序大致是：腫瘤細胞產(chǎn)生特異性抗原；樹突細胞吞噬凋亡腫瘤細胞，將腫瘤抗原呈遞給T細胞；活化并且未受抑制的T細胞通過腫瘤特異性抗原識別并殺死腫瘤。腫瘤免疫療法即通過加強免疫

6、系統(tǒng)在以上各個環(huán)節(jié)的功能，從而對腫瘤細胞的產(chǎn)生識別與殺傷能力。延遲效應。6腫瘤免疫療法作用機制免疫系統(tǒng)不僅負責防御微生物侵犯，而且能從這項技術(shù)依賴自然產(chǎn)生的生物分子來增強免疫系統(tǒng)的特性，在所有經(jīng)過科學驗證的癌癥治療方法中，免疫療法似乎是最自然和對病人傷害性最小的治療方案，這也證實癌癥免疫療法的獨特性和希望之所在。腫瘤免疫療法的優(yōu)勢7這項技術(shù)依賴自然產(chǎn)生的生物分子來增強免疫系統(tǒng)的特性，在所有經(jīng)癌癥免疫療法的類型1、非特異性免疫刺激(Non-specific immune stimulation)；2、免疫檢測點單抗（Checkpoint therapy)；3、過繼細胞（Adoptive cell

7、 therapy)；4、基因修飾免疫細胞（Gene modification）；5、腫瘤疫苗(Tumor vaccine)8癌癥免疫療法的類型1、非特異性免疫刺激(Non-specif非特異性免疫刺激此類療法的機理是刺激T細胞或抗原呈遞細胞來加強抗原呈遞過程，或是抑制免疫調(diào)節(jié)T細胞增強T細胞活性?？ń槊?、破傷風/白喉毒素；細胞因子：如腫瘤壞死因子(TNF)-、干擾素(IFN)-、干擾素-、白細胞介素-4和白細胞介素-6，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)9非特異性免疫刺激此類療法的機理是刺激T細胞或抗原呈遞細胞來加免疫檢測點單抗10免疫檢測點單抗10免疫檢測點單抗不直接作用于腫瘤細胞，

8、而是通過控制T細胞的共刺激和共抑制信號的平衡，間接殺傷腫瘤細胞；PD-1/PDL-1通路：針對T細胞會表達一種分子；日本CTLA-4通路：針對CTLA-4分子的抗體能夠起到抗癌作用；法國11免疫檢測點單抗不直接作用于腫瘤細胞，而是通過控制T細胞的共刺“Immune Checkpoint Inhibitors”“Immune Checkpoint Inhibitors”于2015年3月5日在線發(fā)布在JAMA Oncology;腫瘤免疫治療過程中造成的“假性進展”：傳統(tǒng)的化療藥會在幾周內(nèi)引起腫瘤縮小，而免疫檢查點抑制劑初期可能會引起腫瘤膨脹，造成腫瘤增長病情發(fā)展的假象，這就叫做“假象進展”，這與大

9、量活化的T細胞和其他免疫細胞進入腫瘤組織引起腫瘤膨脹有關(guān)，短暫的腫瘤“假象進展”之后可能出現(xiàn)的會是腫瘤縮小或消失；其它腫瘤免疫治療方法治療腫瘤也存在同樣的假象，這就是為什么不能用傳統(tǒng)的腫瘤治療評價標準來評判免疫治療腫瘤效果的原因。12“Immune Checkpoint Inhibitors”過繼細胞療法通過對自體免疫細胞進行體外激活和擴增，然后將其重新輸回腫瘤患者體內(nèi)，并輔助以合適的細胞因子，促使其在體內(nèi)發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的作用。開始于1985年美國科學家Rosenberg。1、 NK細胞療法；2、 DCCIK細胞療法；3、 CIK細胞療法；4、腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TIL）；13過繼細胞療法

10、通過對自體免疫細胞進行體外激活和擴增，然后將其重腫瘤疫苗在呈遞細胞（APC）存在下，通過腫瘤抗原刺激T細胞從而“馴化”其對腫瘤產(chǎn)生免疫殺傷作用。1、腫瘤類疫苗：2、病毒類疫苗：3、蛋白和多肽類疫苗：4、抗原強化的抗原提呈遞細胞類疫苗14腫瘤疫苗在呈遞細胞（APC）存在下，通過腫瘤抗原刺激T細胞從基因修飾免疫細胞嵌合抗原受體修飾T細胞療法（CAR-T)將識別某種腫瘤抗原的抗體的抗原結(jié)合部與CD3-鏈或Fc RI的細胞內(nèi)部分偶聯(lián)為一個嵌合蛋白，將此嵌合蛋白轉(zhuǎn)入到T細胞，這種轉(zhuǎn)入了嵌合蛋白的T細胞能識別、殺傷腫瘤細胞并能激發(fā)免疫反應。T細胞受體療法（TCR）提取患者外周血中的普通T細胞，通過病毒載體

11、引入新的基因，使其表達能夠識別癌細胞抗原的TCR以及一些免疫因子，從而激活引導T細胞尋找殺死癌細胞。15基因修飾免疫細胞嵌合抗原受體修飾T細胞療法（CAR-T)1腫瘤患者的免疫危機患者在發(fā)病前免疫功能就出現(xiàn)異常1、患者免疫機能長期處于抑制狀態(tài)，也就是說對腫瘤的存在無能為力，甚至幫倒忙。2、腫瘤細胞逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和防御，不斷變異增生，最終產(chǎn)生一個完全抑制免疫功能的微環(huán)境，使得腫瘤對免疫攻擊的抵抗力越來越強，直至摧毀免疫系統(tǒng)。16腫瘤患者的免疫危機患者在發(fā)病前免疫功能就出現(xiàn)異常16腫瘤患者的免疫危機治療中重創(chuàng)患者免疫功能1、腫瘤發(fā)病之后，臨床治療一般都會選擇手術(shù)、化療和放療，而化療對腫瘤細胞的

12、抑制率在20%左右，而對淋巴細胞的抑制率卻達到90%。2、腫瘤細胞的“先祖細胞”腫瘤干細胞（腫瘤的種子細胞）對放、化療都不敏感。3、腫瘤治療時出現(xiàn)的邊治療邊轉(zhuǎn)移的原因和患者的免疫功能持續(xù)下降有明顯的相關(guān)性。還有部分患者會合并各種感染癥狀。17腫瘤患者的免疫危機治療中重創(chuàng)患者免疫功能17腫瘤免疫治療是應用免疫學原理和方法：提高腫瘤細胞的免疫原性：提高腫瘤細胞的免疫原性和對效應細胞殺傷的敏感性，激發(fā)和增強機體抗腫瘤免疫應答。增強免疫系統(tǒng)的免疫殺傷功能：應用免疫效應細胞和效應分子輸注患者體內(nèi)，協(xié)同機體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤、抑制腫瘤生長。腫瘤免疫治療的思路18腫瘤免疫治療是應用免疫學原理和方法：腫瘤免疫治

13、療的思路18細胞療法作為腫瘤治療的第四種有力手段，與手術(shù)、化療、放療等常規(guī)療法聯(lián)合應用，各種療法取長補短。先用常規(guī)療法清除大負荷的腫瘤細胞后，再用細胞療法清除殘存和微轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞，即保障了患者的抗腫瘤免疫功能恢復正常，又明顯提高腫瘤患者的生活質(zhì)量和生存期?？刂妻D(zhuǎn)移，減少復發(fā)、維持平衡，長期帶瘤生存是目前腫瘤治療追求的目標。免疫細胞抗腫瘤治療與常規(guī)治療的結(jié)合19細胞療法作為腫瘤治療的第四種有力手段，與手術(shù)、化療、放療等常免疫化療（chemoimmunotherapy），是指將免疫治療與化療聯(lián)合應用，彼此取長補短，可以極大改善腫瘤患者的生存質(zhì)量，明顯提高5年生存率，從而將腫瘤治療的效果向前推進了

14、一大步！大量基礎(chǔ)與臨床的研究結(jié)果表明，恰當?shù)拿庖呋熌軌蛉〉幂^單一療法更優(yōu)的抗腫瘤效果，超越了以往認為化療對免疫系統(tǒng)具有抑制作用、免疫治療與化療難以一起應用的傳統(tǒng)觀念。免疫化療具有協(xié)同抗腫瘤效果的機制是多方面的，一方面化療可通過增強腫瘤細胞免疫原性、去除免疫抑制以及調(diào)節(jié)免疫應答反應等方式增強免疫治療效果；另一方面，免疫治療可以提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，降低化療的毒性作用，及時修補被化療破壞的免疫系統(tǒng)等。新近的研究結(jié)果表明，免疫治療和化療的聯(lián)合使用在多種腫瘤治療中取得了較單一療法更優(yōu)的效果。大量的研究證明免疫化療的聯(lián)合使用具有多項優(yōu)點，它不僅能逆轉(zhuǎn)腫瘤晚期導致的免疫抑制、提高腫瘤抗原的交叉

15、提呈作用、促進殺傷性T細胞增殖并使其更易殺傷腫瘤細胞，還可以在一定程度上減少化療的毒性作用以及降低腫瘤細胞耐藥性的發(fā)生。化療與免疫治療聯(lián)合應用20免疫化療（chemoimmunotherapy），是指將免疫免疫治療不僅能重建人體免疫系統(tǒng)，保護患者機體平衡不受破壞，還能有效解決患者對化療的不敏感等難題。它能通過增強抗腫瘤的免疫反應提高患者對化療的敏感性，既能保證化療療效又能提高人體免疫力和減少化療藥物毒性作用。免疫細胞可以增強化療的效果細胞因子（cytokines）對化療的增強效應免疫細胞可以殺傷腫瘤干細胞免疫治療對化療的增強效應23免疫治療不僅能重建人體免疫系統(tǒng)，保護患者機體平衡不受破壞，還化

16、療增強腫瘤細胞對免疫殺傷的敏感性化療能增強腫瘤細胞的免疫原性，讓免疫細胞更易識別腫瘤細胞化療對免疫抑制性細胞的清除作用化療改變腫瘤微環(huán)境以促進抗原交叉提呈和抗腫瘤免疫應答適當劑量化療可提高免疫治療效果21化療增強腫瘤細胞對免疫殺傷的敏感性適當劑量化療可提高免疫治療NK細胞CIK細胞DCCIK細胞免疫細胞抗腫瘤治療TIL細胞CTL細胞CAR-T細胞22NK細胞CIK細胞DCCIK細胞免疫細胞抗腫瘤治療TIL細胞作用機理DCCIK細胞通過靜脈滴注后經(jīng)血液循環(huán)首先到達肺、肝、腎等組織和器官，對殘留在血液及組織器官中的癌細胞進行有效殺傷，抑制了癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移。細胞裂解性殺傷：與腫瘤細胞結(jié)合，通過釋

17、放具有細胞毒性的穿孔素和顆粒酶溶解靶細胞。釋放細胞因子： 分泌多種細胞因子（IL-2、IL-6、TNF和GM-CSF)，單獨殺傷腫瘤細胞活提高效應細胞的活性。誘導細胞凋亡：FasL結(jié)合腫瘤細胞表面Fas分子(Fas-FasL系統(tǒng)），啟動腫瘤細胞的死亡信號轉(zhuǎn)導途徑加以殺傷。25作用機理DCCIK細胞通過靜脈滴注后經(jīng)血液循環(huán)首先到達肺、肝是一種異質(zhì)細胞群，CD3+CD8+細胞和CD3+CD56+細胞為主要成分；誘導擴增出來的CD3+CD56+細胞來源于CD3+CD56-細胞，而不是來源于CD3-CD56+自然殺傷細胞。DC誘導后CIK細胞中的Treg數(shù)量減少，同時觀察到DC+CIK細胞組IFN-和

18、IL-6分泌量高于CIK細胞。DCCIK/CIK細胞抗腫瘤治療24是一種異質(zhì)細胞群，CD3+CD8+細胞和CD3+CD56+細制備用血液來源1、自體來源的2、同種異體來源的3、臍帶血來源的4、骨髓來源的DCCIK/CIK細胞的制備26制備用血液來源DCCIK/CIK細胞的制備26細胞制備基本方法1、取腫瘤病人外周血30-50ml。 2、淋巴細胞分離液分離單個核細胞（PBMC）。3、在體外培養(yǎng)條件下，利用白細胞介素-4、粒細胞和巨噬細胞集落刺激因子以及腫瘤壞死因子誘導產(chǎn)生成熟DC細胞。4、用-干擾素、白細胞介素-2和抗CD3單克隆抗體誘導產(chǎn)生CIK細胞。5、DC細胞和CIK細胞按一定比例混合共培

19、養(yǎng)，產(chǎn)生DCCIK細胞。6、DCCIK細胞在體外培養(yǎng)條件下繼續(xù)被擴增和激活。DCCIK/CIK細胞的制備27細胞制備基本方法DCCIK/CIK細胞的制備27細胞制劑質(zhì)量控制標準1、細胞總數(shù)：不少于5109；2、細胞活率：不低于95%；3、細胞表型：CD3+CD56+應大于30%；4、細胞殺傷性：效靶比101時，不低于50%；5、細菌內(nèi)毒素小于0.5EU/ml；6、無菌檢查為陰性；7、支原體檢查為陰性。DCCIK/CIK細胞的制備28細胞制劑質(zhì)量控制標準DCCIK/CIK細胞的制備28以往人工制備NK細胞的缺陷不能擴增致足夠數(shù)量（只有幾十倍）以滿足治療上對細胞量的要求；殺傷能力差（細胞毒性低），

20、而為了提高殺傷力臨床需使用大劑量IL-2，造成明顯的毒副作用；沒有趨化因子受體，對于腫瘤細胞的趨向性弱，不能有效到達病灶部位。NK細胞制劑抗腫瘤治療29以往人工制備NK細胞的缺陷NK細胞制劑抗腫瘤治療29“喪失自我”和“壓力誘導”模式：1986年，Karre提出“喪失自我”假說：認為NK細胞是搜尋、攻擊缺乏“自我”的細胞。此處的自我，主要指的是自身MHC分子。由于后者在體內(nèi)絕大多數(shù)細胞表達，抑制性受體KIR和KLR的存在，有效地阻止了NK細胞對正常自身組織的攻擊。而對于同種異型或異種細胞（KIR具個體特異性和種族特異性）的MHC類分子、病毒感染細胞所表達的MHC類分子（病毒多肽復合物）、或缺乏

21、MHC類分子的細胞（如腫瘤細胞），抑制性受體均不能識別，無法轉(zhuǎn)導負調(diào)節(jié)信號，致使NK細胞處于激活狀態(tài)而殺傷靶細胞。NK細胞表面的IgG類FC受體(FcrRIII,亦稱CD16)可通過ADCC效應啟動NK的殺傷功能。NK細胞的識別機制30“喪失自我”和“壓力誘導”模式：NK細胞的識別機制30NK通過應激或危險信號識別腫瘤細胞，激活后的NK細胞至少可以通過四種機制殺傷腫瘤細胞：釋放顆粒酶、誘導死亡受體讓腫瘤細胞凋亡、產(chǎn)生效應分子和ADCC作用。另外，NK細胞作為調(diào)結(jié)細胞促使DC細胞攝取和呈遞腫瘤抗原；促進抗原特異性CTL產(chǎn)生；通過分泌各種細胞因子如INF-，誘導CD8+T細胞成為CTL細胞，促進C

22、D4+T細胞向Th1分化，調(diào)節(jié)B細胞產(chǎn)生抗腫瘤抗體。 NK細胞在腫瘤免疫監(jiān)視中的作用31NK通過應激或危險信號識別腫瘤細胞，激活后的NK細胞至少可以經(jīng)制備后的活性細胞含量大幅提高32iCELLTMOsaki NK細胞應用Dr.Masuyama的專利技術(shù)，采集30ml自體全血，在2周左右時間可以使細胞擴增859倍，一次可以制備的高活性免疫細胞數(shù)量達到100-200億，其中高活性NK細胞的數(shù)量平均可達52%。經(jīng)制備后的活性細胞含量大幅提高32iCELLTMOsaki 患者NK細胞的活性恢復正常部分腫瘤患者在檢查時，NK細胞的數(shù)量并沒有明顯減少，但細胞的活性卻大大降低。例如NK細胞中的CD3鏈分子是

23、NK細胞發(fā)揮ADCC（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用）活性的關(guān)鍵部分，在抗體介導的ADCC作用的發(fā)生過程中，抗體只能與腫瘤細胞上的相應抗原表位特異性結(jié)合，而NK細胞可殺傷任何已與抗體結(jié)合的腫瘤細胞。在高ADCC活性的情況下，NK細胞的戰(zhàn)斗力才能有保證，腫瘤患者的自身NK細胞的CD3鏈分子非常缺乏。iCELLTMOsaki NK細胞在制備的過程中，可以使患者的CD3鏈分子活性恢復正常，從而使自身免疫細胞抗腫瘤的能力達到健康人的水平。33患者NK細胞的活性恢復正常部分腫瘤患者在檢查時，NK細胞的數(shù)只有當輸入的大量NK細胞能夠準確地到達腫瘤細胞部位，才能有針對性的殺傷腫瘤細胞。腫瘤細胞會釋放趨化因

24、子（chemokines），如果NK細胞上有足夠量的趨化因子受體（CXCR3），就能幫助NK細胞精確地與腫瘤細胞結(jié)合，從而發(fā)揮“點對點”的殲滅作用，但遺憾的是腫瘤患者的自身NK細胞的這種受體非常缺乏。而經(jīng)培養(yǎng)制備后的iCELLTMOsaki NK細胞含有大量的CXCR3，可以準確地和腫瘤細胞釋放的趨化因子結(jié)合。34NK細胞能更準確地到達腫瘤部位只有當輸入的大量NK細胞能夠準確地到達腫瘤細胞部位，才能有針 NK細胞殺傷和清除腫瘤細胞的方式有幾種：一是誘導腫瘤細胞凋亡，二是使腫瘤細胞裂解等等，而NK細胞上所含的TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導配體）分子和NKG2D（活化性受體）的數(shù)量在這兩種

25、功能的發(fā)揮上起到了關(guān)鍵作用，iCELLTMOsaki NK細胞制備方法使NK細胞的這兩種成分的含量大幅度提升和增強。35強化NK細胞對腫瘤的打擊能力 NK細胞殺傷和清除腫瘤細胞的方式有幾種：一是誘導腫瘤細胞凋1、免疫細胞細胞培養(yǎng)的質(zhì)量；2、免疫細胞的選擇：第一類：非特異性CIK細胞、NK細胞；第二類：特異性免疫細胞DC細胞、TIL細胞、CTL細胞、CART細胞。3、回輸細胞數(shù)量：使用不同ACT進行治療時，對效應細胞的數(shù)量要求不同；4、免疫細胞治療與放化療的結(jié)合；5、與其它免疫治療或靶向治療的結(jié)合；6、不同的輸注途徑；36免疫治療臨床應用中的幾個問題1、免疫細胞細胞培養(yǎng)的質(zhì)量；36免疫治療臨床應

26、用中的幾個問題7、免疫細胞治療的療效評價：實體瘤的療效評估標準（response evaluation criteria in solid tumors, RECIST);免疫治療新標準（immune-related response criteria, irRC)主要研究終點：無復發(fā)生存期（RFS)次要研究終點：總生存期（OS）8、治療的初衷是控制患者癥狀、延緩腫瘤生長，而非絕對意義上的消滅腫瘤細胞，因此，是否在短期內(nèi)縮減現(xiàn)有腫瘤負荷，不應當成療效評估的唯一標準。37免疫治療臨床應用中的幾個問題7、免疫細胞治療的療效評價：37免疫治療臨床應用中的幾個問題免疫細胞治療適用于多種實體腫瘤：包括惡

27、性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等實體瘤手術(shù)后防止復發(fā)。也可用于多發(fā)性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復發(fā)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，延長生存期和提高生活質(zhì)量。38治療的適應癥免疫細胞治療適用于多種實體腫瘤：包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、39DCCIK細胞治療腫瘤的臨床觀察39DCCIK細胞治療腫瘤的臨床觀察胃癌，腸癌使用DCCIK的療效分析 401、胃癌生存率治療方法5年無病生存率5年生存率DCCIK66%66%對照34%34%2、腸癌生存率治療方法5年無病生存率5年生存率DCCIK66%75%對照8%15%摘自Autologous Tumor

28、 Lysate-Pulsed Dendritic Cell Immunotherapy with Cytokine-Induced Killer Cells Improves Survival in Gastric and Colorectal Cancer Patients，PLOS ONE April 2014 | Volume 9| Issue 4 | e93886胃癌，腸癌使用DCCIK的療效分析 401、胃癌生存率治療方肝癌使用CIK的療效分析 41無復發(fā)生存期治療方法無復發(fā)生存期2年復發(fā)率4年死亡率CIK44個月28%4%對照30個月46%15%結(jié)果是治療組無復發(fā)生存期（該研究的主

29、要終點）為44個月，而對照組無復發(fā)生存期為30個月，即前者較后者大約延長1.5倍。治療組較對照組的復發(fā)率降低37%，同時前者較后者的死亡率降低79%。摘自Adjuvant Immunotherapy With Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for Hepatocellular Carcinoma ，Gastroenterology 2015;148:1383 1391肝癌使用CIK的療效分析 41無復發(fā)生存期治療方法無復發(fā)生存DCCIK聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效421、療效聯(lián)合治療組和單純化療組肺癌患者的療效(n)分組NCRPRS

30、DPDRR(%)DCR(%) 化療+DCCIK50026131152.078.0化療5002352246.056.02、生活質(zhì)量分組抑郁體力下降睡眠障礙食欲下降體重下降 化療+DCCIK7911128化療1525192616摘自中國腫瘤生物治療雜志2011年第18期第4卷聯(lián)合治療組與單純化療組肺癌患者治療前后的生活質(zhì)量DCCIK聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效421、療效腎癌使用DCCIK的療效分析 431、手術(shù)的腎癌患者采用Ag-DCCIK的生存率治療方法3年無病生存率DCCIK96.7%對照57.7%2、不能手術(shù)腎癌患者采用CIK的生存率治療方法3年生存率CIK48.8%對照21.2

31、%中位生存期對照組為11個月，治療組為28個月。同時，患者一般狀況有大大改善，包括食欲，疲勞感，精神狀態(tài)，疼痛緩解，主觀感受。摘自Cytokine induced killer cell-based immunotherapies in patients withdifferent stages of renal cell carcinoma，Cancer Letters 362 (2015) 192198腎癌使用DCCIK的療效分析 431、手術(shù)的腎癌患者采用Ag卵巢癌使用CIK的療效分析 44卵巢癌生存率治療方法1年無進展生存率2年無進展生存率3年無進展生存率CIK95.7%78.3%52

32、.8%對照91.3%45.7%21.7%中位無病生存率治療組為37.7個月，對照組為22.2個月。其中33位（35.9%）患者死亡，中位生存期為58.9個月。3年生存率兩組沒有顯著差異。卵巢癌使用CIK的療效分析 44卵巢癌生存率治療方法1年無進患者腫瘤標志物CA19-9在治療后1個月和治療后3個月持續(xù)下降。疾病控制率為29.2%，中位生存期為5.7個月，6個月生存期為33%，9個月生存期為27%。DCCIK細胞治療前后胰腺癌患者外周血腫瘤標志物的變化。胰腺癌使用DCCIK的療效分析 45患者腫瘤標志物CA19-9在治療后1個月和治療后3個月持續(xù)下結(jié)直腸癌術(shù)后放化療聯(lián)合DCCIK的療效分析 4

33、6摘自實用癌癥雜志2010年第25卷第3期1、生存率治療方法一年二年三年化療+DCCIK100.0%92.2%88.2%化 療100.0%86.3%68.6%2、無病生存率治療方法一年二年三年化療+DCCIK80.4%54.9%43.1%化 療54.9%33.3%27.5%3、中位無病生存時間治療方法生存時間化療+DCCIK34個月化 療25個月結(jié)直腸癌術(shù)后放化療聯(lián)合DCCIK的療效分析 46摘自實用癌進展期胃癌術(shù)后自身DCCIK細胞和樹突狀細胞聯(lián)合治療的臨床觀察471、生存率治療方法三年五年化療+DCCIK86.8%78.9%化療65.1%53.5%不同腫瘤分期胃癌細胞免疫治療組與化療組的生

34、存期比較腫瘤分期細胞免疫治療組(n=52)化療組(n=58)n3年生存期5年生存期n3年生存期5年生存期b1111（100）11（100）1211（91.7）9（75.0）1110（90.9）9（81.8）128（66.7）7（58.3）a1612（75.0）10（62.5）199（47.4）7（36.8）b145（35.7）3（21.4）155（33.3）3（20.0）*b期患者兩組比較無顯著性差異進展期胃癌術(shù)后自身DCCIK細胞和樹突狀細胞聯(lián)合治療的臨床觀進展期胃癌術(shù)后自身DCCIK細胞和樹突狀細胞聯(lián)合治療的臨床觀察482、生活質(zhì)量分值細胞免疫治療組(n=52)化療組(n=58)3年生存率

35、5年生存率3年生存率5年生存率10020（38.5）18（34.6）16（27.6）11（19.0）809（17.3）5（9.6）5（8.6）6（10.3）604（7.7）4（7.7）2（3.4）3（5.2）402（3.8）4（7.7）3（5.2）4（6.9）203（5.8）2（3.8）7（12.1）2（3.4）014（26.9）19（36.5）25（43.1）32（55.2）細胞免疫治療組和化療組患者Karnofsky評分比較摘自中國腫瘤臨床2007年第34卷第14期進展期胃癌術(shù)后自身DCCIK細胞和482、生活質(zhì)量分值細胞免DCCIK聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效491、療效聯(lián)合治療組和單純化療組肺癌患者的療效(n)分組NCRPRSDPDRR(%)DCR(%) 化療+DCCIK50026131152.078.0化療50