骨質疏松癥進展備用課件

1、骨質疏松癥 (osteoporosis OP)研究的若干進展骨質疏松癥進展備用1骨質疏松癥 (osteoporosis OP)研究的若干進定 義 低骨量：-1-2.5 SD PBM 骨質疏松： -2.5 SD PBM 嚴重骨質疏松：OP + 骨折 特征：BMD 、微結構紊亂、破壞、 骨質量 、易骨折骨質疏松癥進展備用2定 義 低骨量： 溫帶 熱帶 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照時間: 夏 冬 工種: 體力 腦力 運動方式: 過重過久 中等長期 體型: 胖 瘦 矮 高骨質疏松癥進展備用10OP的環(huán)境因素 地域: 寒帶 溫帶 熱帶骨質疏松癥內分泌因素（循環(huán)激素） GH/IGF-

2、1： 線性生長 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（?。?破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC骨質疏松癥進展備用11內分泌因素（循環(huán)激素） GH/IGF-1： 線性生長骨質疏TH：骨成熟 （GH、INS允許）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：與小量PTH類似 激活骨重建皮質醇：骨吸收，腸鈣吸收， 骨形成，OPG/OPGL骨質疏松癥進展備用12TH：骨成熟 （GH、INS允許）骨質疏松癥進展備用12內分泌因素(細胞因子)（一） IL-1 IL-1 INF TNF IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG骨質

3、疏松癥進展備用13內分泌因素(細胞因子)（一） IL-1 IL-1骨質疏內分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)骨質疏松癥進展備用14內分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)骨質疏松癥進展備骨代謝標志物骨 形 成骨 吸 收1. 堿性磷酸酶總量及同工酶（骨源性ALP）1. 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2. 骨鈣素2. -羧基谷氨酸(- carboxyglutamic acid, GLA)3. 型前膠原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)3. 型膠原交聯(lián)羧基末端肽(type collagen cross-linked C-telopeptide, ICTP, CTX)4. 骨連接蛋白 (os

4、teonectin)4. 尿羥脯氨酸 (HOP)骨質疏松癥進展備用15骨代謝標志物骨 形 成骨 吸 收1. 堿性磷酸酶總量及同工5. 骨特異性唾液酸蛋白 (bone specific sialoproteins, BSP)5. 羥賴氨酸糖苷(HOLG)6. 骨蛋白聚酶(bone proteoglycans, BPG)6. 膠原吡啶啉 (Pyr) 及脫氧膠原吡啶啉(D-Pyr)7. 骨基質-羧基谷氨酸蛋白7.型膠原交聯(lián)氨基末端肽(typecollgen cross-linked N-telopeptide, NTX)8. 2-HS糖蛋白(2-HS glycoprotein, 2-HS-GP8.

5、尿鈣/肌酐比值9. 骨特異性磷蛋白 (bone specific phosphoprotein)骨質疏松癥進展備用165. 骨特異性唾液酸蛋白 (bone specific siPMOP發(fā)病機制破骨細胞對IL-1敏感性成骨細胞IL-1、IL-6、TNFTGF、OPG成骨細胞中某些細 胞因子分泌破骨細胞生成增多破骨細胞數(shù)量破骨細胞壽命IL-1、IL-1raIL-1型受體(假受體)IL-1信號傳遞破骨細胞活性(E的直接作用)E缺乏骨吸收骨質疏松骨質疏松癥進展備用17PMOP發(fā)病機制破骨細胞對成骨細胞IL-1、IL-6、TNF骨密度與骨質量骨密度（BMD）：骨礦量的多少與骨折閥值間接相關骨質量：與骨

6、折閥值直接相關 BMD 抗壓、抗牽拉、抗扭能力 PBM時，質量最好骨質疏松癥進展備用18骨密度與骨質量骨密度（BMD）：骨礦量的多少骨質疏松癥進展備診斷程序（一）（骨量減少或骨質疏松的診斷程序 ）骨量減少高危人群BMC（或BMD）測量減 低 初篩試驗定期追蹤觀察異 常血PTH、VD進入低鈣血癥或高鈣血癥診斷程序正常異常 原發(fā)性骨量減少 繼發(fā)性骨量減少 BMC(或BMD)正常骨質疏松癥進展備用19診斷程序（一）（骨量減少或骨質疏松的診斷程序 ）骨量減少高診斷程序（二）（原發(fā)性OP的分型）型（絕經(jīng)后）型（老年性）年齡5065歲70歲以上女男骨丟失小梁骨為主小梁骨和皮質骨骨丟失速率加速性勻速性主要病

7、因雌激素缺乏衰老衰老骨折部位脊椎骨為主脊椎骨和髖部甲狀旁腺功能受抑制被刺激腸鈣吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成繼發(fā)性減少原發(fā)性減少雌激素治療反應早期用雌激素治療有效療效較差骨質疏松癥進展備用20診斷程序（二）（原發(fā)性OP的分型）型（絕經(jīng)后）型（老診斷程序（三）（BMC測量方法的比較）可測部位相 對靈敏度精密度(CV%)準確度(CV%)測量時間(分)照射量（mSv）優(yōu)據(jù)點普通X線照片全身/短胸椎側位(5001100)腰椎側位(13002700)簡便、價廉、誤差大X線片光密度測量手部/125短 5簡便、價廉、可測部位受限制SPA/SXA盡、橈骨 12351510準確、可測部位多、昂貴DPA

8、脊柱22441020405同上股骨23521110153較SPA優(yōu)越，不能測量深部骨骼骨質疏松癥進展備用21診斷程序（三）（BMC測量方法的比較）可測部位相 對SPA-R尺、橈骨 、跟骨21121020510同DPA，可測量全身骨骼，昂貴DEXA腰椎PA非扇形束21110512.5同上腰椎PA扇形束216110051060同上腰椎側位2181053同上股骨近端216316同上橈骨2513同上全身21333同上，更準確，昂貴骨質疏松癥進展備用22SPA-R尺、橈骨 、跟骨21121020510同DQCT 單能QCT任意或全身341.545151050300同上，準確，昂貴 雙能QCT任意或全身3

9、44636101501000同上，可分析骨結構PQCT橈骨、松質骨34122821同上橈骨全骨34122821同上QMR全身骨骼34244610100300準確，無福射，可測量骨脆性QUS跟骨、指骨、脛骨34245810無同上，不能測量深部骨骼跟 骨SOS340.31.2/10無同上骨跟BUA341.33.8/10無骨質疏松癥進展備用23QCT 單能QCT任意或全身341.5451510診斷程序（四）（骨代謝轉換率）骨形成指標（血清）ALP BGP PICP，骨吸收指標血漿TRAP，尿Pyr/CrHOP/Cr高轉換型低轉換型Ca/Cr骨質疏松癥進展備用24診斷程序（四）（骨代謝轉換率）骨形成指

10、標（血清）發(fā)展方向（一）（臨床診斷） 骨超聲 QMR QCT CT骨質疏松癥進展備用25發(fā)展方向（一）（臨床診斷） 骨超聲骨質疏松癥進展備用25發(fā)展方向（二）（實驗研究）cortical width代表小梁骨細微結構的靜態(tài)參數(shù) 結節(jié)數(shù)目單位%簡稱中文名稱骨表面積英文名稱基本測量指標trabecular bone volumebone surfaceeroded surfaceosteoid surfacemineralized surfacewall thicknessosteoid thicknessmineral apposition rate表示骨總量的靜態(tài)參數(shù)calcellous bo

11、ne volumetotal bone volume全部骨體積wall thicknesstrabecular thicknesstrabecular separationTb.Sptrabecular numbernodes terminimm3%mm2%mmm/d%mmmmmmstar volumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCt WiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨體積侵蝕表面積類骨質表面積礦化表面積壁厚類骨質厚度礦物質沉積率小梁骨體積骨皮質寬度壁厚骨小梁厚度骨小梁分離度骨小梁數(shù)目終端數(shù)目點狀體

12、積骨形態(tài)計量參數(shù) 骨質疏松癥進展備用26發(fā)展方向（二）（實驗研究）英文名稱簡稱中文名稱單位骨形成參數(shù)osteoid volumeOV/BV類骨質體積%osteoid surfaceOS/BS類骨質表面積%mineralizing surfaceMS/BS礦化表面積%bone formation rate Cn-BFR/BS骨形成率m3/m2/dadjusted apposition rateAj.AR校正沉積率m/dformation periodFP形成周期 dmineralization lag timeMlt礦化延遲時間d骨吸收參數(shù)eroded surfaceES/BS侵蝕表面積%ost

13、eoclast numberN.OC/BS破骨細胞數(shù)目erosion depthE.De侵蝕厚度m在基本結構單位水平所測得參數(shù)wall thicknessW.Tb壁厚度mresorption depthRs De吸收深度mActivation frequencyAF活化頻率d續(xù)上 骨質疏松癥進展備用27英文名稱簡稱中文名稱單位骨形成參數(shù)osteoid voluBMD測量的缺點 設備昂貴，難以普及 BMD變化明顯晚于骨形態(tài)計量和骨生化 標志物 觀察抗OP藥物療效，要6月1年以上 以PBM為診斷標準，個體差異大 不能反映骨基質變化和生物質量 解決途徑：QCT、CT、QMR 有限之分析骨質疏松癥進展

14、備用28BMD測量的缺點 設備昂貴，難以普及骨質疏松癥進展備用28重新建立OP的診斷指標 現(xiàn)用指標擬建指標1. BMD+2. 經(jīng)典生化指標 血尿Ca2+, P3-+ ALP+B-ALP BGP+ TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX)+選最佳者3. 新的生化指標OPG/MMP/TIMP4. 骨形態(tài)計量+5.骨生物力學+骨質疏松癥進展備用29重新建立OP的診斷指標 抗OP新藥研制 尋找促進OB活性的藥物 ADFR療法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高個體PBM 牛奶、運動、紫外線等骨質疏松癥進展備用30抗OP新藥研制 尋找促進O

15、B活性的藥物骨質疏松癥進展備用3OP的CNT治療防治現(xiàn)狀：E2：效果肯定，一致列為一線用線副作用大 (內膜癌、乳腺癌、陰道流血等)其他藥物：為輔助性、昂貴、副作用多 骨質疏松癥進展備用31OP的CNT治療防治現(xiàn)狀：骨質疏松癥進展備用3117-E2的療效：提高生活質量；消除絕經(jīng)癥狀增加BMD；預防骨折抗心腦血管?。ㄕ{脂、抗氧化）有助于預防老年性癡呆骨質疏松癥進展備用3217-E2的療效：骨質疏松癥進展備用32提高療效、減少副作用方案：加用孕激素（間斷使用，十分不便）減少用量（無最優(yōu)處方）聯(lián)合持續(xù)用藥（依從性好，副作用少， 無優(yōu)化處方）改用尼爾雌醇（有研究、無新藥）骨質疏松癥進展備用33提高療效、

16、減少副作用方案：骨質疏松癥進展備用33CNT處方由來： 30年臨床經(jīng)驗 E+P 合用 改用尼爾雌醇動物實驗（配方優(yōu)化） 臨床試用效果好，無明顯副作用骨質疏松癥進展備用34CNT處方由來：骨質疏松癥進展備用34選擇尼爾雌醇理由：比 E3 強 230510 倍（強效）每周服藥一次（長效） 對子宮內膜和乳腺的副作用減弱 保持了良好的調脂作用骨質疏松癥進展備用35選擇尼爾雌醇理由：骨質疏松癥進展備用35加用左炔諾酮理由：對骨有直接作用拮抗內膜和乳腺增生骨質疏松癥進展備用36加用左炔諾酮理由：骨質疏松癥進展備用36創(chuàng)新點國內外均無相同藥物或應用報道克服了單用 E2 或 E2+P 的副作用填補國內空白與國際上同類藥物比較有價廉、方便、副作用少等優(yōu)點改變了替代療法的傳統(tǒng)觀念兩藥配伍，具有正性交互作用（實驗資料）骨質疏松癥進展備用37創(chuàng)新點國內外均無相同藥物或應用報道骨質疏松癥進展備用37療效觀察OVX / RA 大鼠OP效果明顯 療效與E2相同，副作用