藥理學(xué)(山東大學(xué))04.第四章 影響藥效的因素課件

1、第四章 影響藥效的因素第1節(jié) 機(jī)體方面因素一、年齡和性別的影響1.年齡 對藥物的反應(yīng)性、耐受性和器官功能與成人不同，故劑量與成年人不同。嬰幼兒：小兒生理特點(diǎn)與成人不同，即使按體重給藥，兒童對藥物的反應(yīng)仍與成人不同。老年人：老年人對藥物的反應(yīng)性也與成人不同。2性別 在生理功能方面，婦女有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等特點(diǎn)。如在妊娠的最初三個月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能致畸的藥物；臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。哺乳期用藥也應(yīng)注意，因有些藥物可進(jìn)人乳汁影響嬰兒。二、功能和病理狀態(tài)的影響1功能狀態(tài)2病理狀態(tài)肝功能不全：嚴(yán)重肝功能不全者由于生物轉(zhuǎn)化速率減慢，可使某些藥物的作用加強(qiáng)，持續(xù)時間延長

2、；相反，對可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱。腎功能不全：腎功能不全者可使慶大霉素等主要經(jīng)腎排泄的藥物排出減慢，t 1/2延長，易引起積蓄中毒等。 營養(yǎng)不良 ：營養(yǎng)不良者蛋白質(zhì)合成減少，藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多，使藥物作用增強(qiáng)，易引起毒副反應(yīng)。 其他疾病 如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等也可影響藥物的作用。2遺傳因素藥物吸收、分布和代謝異常。吸收障礙：胃內(nèi)缺乏內(nèi)因子，使維生素B12在腸內(nèi)不能吸收致惡性貧血；分布異常：組織中運(yùn)鐵蛋白過飽和，使鐵蛋白在組織內(nèi)積蓄，皮膚出現(xiàn)色素沉著。代謝異常：如乙?；x是許多藥物在體內(nèi)的重要代謝途徑，其消除速度和能力取決于

3、肝的乙?；D(zhuǎn)移酶。不同種族的人群存在著差異，有快代謝型和慢代謝型之分。 遺傳性高鐵血紅蛋白血癥此類病人因缺乏高鐵血紅蛋白還原酶而出現(xiàn)紫紺。 如先天性缺乏葡萄糖一6磷酸脫氫酶，造成還原性谷胱苷肽減少，應(yīng)用某些藥物后引起溶血。第二節(jié) 藥物方面的影響 一、劑量和劑型的影響1劑量：同一藥物在不同劑量或濃度時，作用強(qiáng)度不一樣，有時可作不同的用途。如催眠藥小劑量可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，增加劑量有催眠作用，劑量再增大可出現(xiàn)抗驚厥作用。 2劑型：藥物的劑型可影響藥物的體內(nèi)過程，主要表現(xiàn)在吸收和消除方面。散劑或膠囊、片劑、糖衣片、腸溶片或腸溶膠囊，可減少藥物對胃的刺激。緩釋制劑可使藥物緩慢釋放，吸收時間較長，藥效維持時

4、間也延長。二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響1給藥途徑：不同給藥途徑可影響藥物的作用。依藥效出現(xiàn)時間從快到慢，其順序為： 靜脈注射吸入肌內(nèi)注射皮下注射口服皮膚。就作用性質(zhì)而言，如口服硫酸鎂可作劇瀉藥，肌內(nèi)注射則有降壓和抗驚厥作用。3反復(fù)用藥（1）耐受性：人體在連續(xù)南藥過程中，敏感性降低，藥效逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱耐受性。若在短時間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后，立即產(chǎn)生的耐受性稱快速耐受性。有時機(jī)體對某藥產(chǎn)生耐受性后，對另一藥的敏感性也降低，稱交叉耐受性。（2）耐藥性：在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低則稱為抗藥性或耐藥性。（3）藥物依賴性：是指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系

5、統(tǒng)，連續(xù)使用能使機(jī)體產(chǎn)生依賴性。對此類藥品應(yīng)根據(jù)醫(yī)療需要，必須嚴(yán)格控制。通常分為以下兩種。軀體依賴性：也稱生理依賴性或成癮性。這是由于反復(fù)用藥造成的一種機(jī)體適應(yīng)狀態(tài)，欣快感，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷綜合征。如出汗、哈欠、思睡、腹痛、腹瀉、背部和肢體疼痛、肌肉抽動等綜合征。三、藥物相互作用兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，引起藥物作用和效應(yīng)的變化，稱藥物相互作用。藥物相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重，故應(yīng)加以注意。（一）藥動學(xué)方面（1）妨礙藥物的吸收：如胃腸道pH改變、形成絡(luò)合物、影響胃排空和腸蠕動。（2）影響藥物分布和轉(zhuǎn)運(yùn)：如兩藥競爭與血漿蛋白結(jié)合。（3）影響藥物代謝：如苯巴比妥可誘導(dǎo)肝微粒體P450酶系，使口服降血糖藥、可的松類、保泰松或苯妥英鈉等的代謝加速，t 1/2縮短，作用減弱。而氯霉素或異煙肼能抑制肝藥酶，可使同用的巴比妥類、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲或雙香豆素類的藥理作用和毒性增加。（4）影響藥物排泄：如相同分泌機(jī)制的兩藥合用時會發(fā)生競爭性抑制；影響尿液pH值的藥物可以改變另一藥物的解離度而加速或減慢其排泄。 敏化（增敏）作用：一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)。（2） 拮抗作用合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和 。1+12。 藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止另一激動劑與其受體結(jié)合。生理性拮