時辰藥理學(xué)與臨床用藥課件

1、時辰藥理學(xué)與臨床用藥藥劑科時辰藥理學(xué)與臨床用藥時辰藥理學(xué) 是研究藥物作用與機體晝夜節(jié)律相互關(guān)系的一門學(xué)科。人和其他生物一樣,存在著有規(guī)律地循環(huán)往復(fù)的周期性運動,即“生物節(jié)律”。人體的基礎(chǔ)代謝.體溫變化.血糖含量和激素分泌等功能都是呈規(guī)律性節(jié)律變化的,這種變化會直接影響藥物的吸收.分布和代謝等。運用時辰藥理學(xué)知識設(shè)計最佳給藥方案,就可以更有效地提高療效,減輕毒副作用,對臨床合理用藥具有重要的指導(dǎo)意義（一）糖皮質(zhì)激素類藥人體內(nèi)激素的分泌具有明顯的晝夜節(jié)律,其分泌高峰在早晨78時,必須長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(GC)類藥時,將1d的劑量于早晨78時用藥或隔日早晨1次給藥,可減輕對下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)

2、系統(tǒng)的反饋抑制,減少腎上腺皮質(zhì)功能下降,甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果。午夜給予GC,即使劑量并不大,次日腎上腺皮質(zhì)分泌的生理高峰也可受到明顯抑制 糖皮質(zhì)激素類藥 有人觀察到1d4次以相同間隔給予強的松龍25mg可使腎上腺皮質(zhì)激素內(nèi)源性分泌減少50%,而在清晨1次給予10mg,則幾乎無影響（二）抗高血壓藥人的血壓在1天之中大多數(shù)呈“兩峰一谷”的波動狀態(tài),即911時.1618時最高,從18時起呈緩慢下降趨勢,至次日凌晨23時最低,老年高血壓患者這種節(jié)律尤為顯著，一般降壓藥物的作用是在服藥后0.5h出現(xiàn),23h達(dá)峰值.因此,高血壓病人應(yīng)將服藥時間由傳統(tǒng)的1d3次改為上午7時和下午14時兩次為宜（三）抗心絞

3、痛藥心絞痛發(fā)作的晝夜節(jié)律高峰為上午612時,而治療心絞痛藥的療效也存在晝夜節(jié)律性，研究證明,三硝酸鹽藥物在午前使用可以明顯擴張冠狀動脈,治療心絞痛,而在午后使用同樣劑量則無法擴張冠狀動脈德國和美國的醫(yī)生證明,單硝酸鹽和二硝酸鹽類藥物在早晨6時到中午12時對患者的心電圖S-T段具有最有利的影響,用藥后56h藥效可達(dá)到最高峰 抗心絞痛藥 建議這一類心血管病患者最好在早晨醒來時或起床后,馬上服用硝酸鹽類藥物 受體阻滯劑普萘洛爾,上午8時和12時服用,可大大減少患者的心搏數(shù),抑制心臟病發(fā)作,而在午夜2時使用則影響較?。ㄎ澹┧☆愓{(diào)血脂藥該類藥抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶, 阻礙肝內(nèi)膽

4、固醇的合成,同時還可增強肝細(xì)胞膜低密度脂蛋白受體的表達(dá),故使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成,所以晚上給藥比白天給藥更有效。常用藥物有:辛伐他汀.普伐他汀.西立伐他汀等（六）抗腫瘤藥腫瘤細(xì)胞在上午10時繁殖最旺盛,第2個生長小高峰在2223時,而正常細(xì)胞則是下午16時生長最快，,應(yīng)在正常細(xì)胞不作快速分裂時給予化療，因此腫瘤患者最佳化療時間應(yīng)選擇在上午或晚上進(jìn)行,這時療效最好,不良反應(yīng)最小。同時,腫瘤細(xì)胞對化學(xué)藥物也具有特定的時間敏感性抗腫瘤藥阿霉素 晚上6時使用,毒性最小,腫瘤抑制率和治愈率均比一日內(nèi)其他時間點給藥好甲氨蝶呤 在6時服用,毒性最大,24時服用,毒

5、性最小(療效也最小),可在1022時之間給藥（八）解熱鎮(zhèn)痛及抗炎藥吲哚美辛的吸收率以78時最高,1920時最低,而前列腺素酶在晚間活性較強,為使風(fēng)濕.類風(fēng)濕病患者易于接受,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,晚間宜酌情增量,早晨劑量宜小阿司匹林在早晨服藥的生物利用度較晚間服藥大,在6時口服1.5g,其體內(nèi)消除速率慢,半衰期長,藥效高（九）抗組胺藥賽庚啶 早晨7時給予,療效可維持1517h,若在下午19時給藥,療效只維持68h氯苯那敏.苯海拉明等抗組胺藥,也以早晨服藥療效最佳（十一）抗?jié)儾∷幙顾釀┤缣妓釟溻c.胃舒平等宜餐后13h和臨睡前服用最佳,因該類藥物餐后服用,其排空延緩,具有更多的緩沖作用夜間胃酸分泌有

6、一個高峰，西咪替丁.雷尼替丁.奧美拉唑等治療十二指腸潰瘍藥，均以睡前服用療效佳 胃粘膜保護(hù)劑硫糖鋁.米索前列醇.膠體果膠鉍等需半空腹服用,且不能和抗酸劑同服（十二）降血糖藥糖尿病人在空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節(jié)律性,在早晨有一峰值(即黎明現(xiàn)象),非糖尿病人無此節(jié)律性，胰島素的降血糖作用,不論對正常或糖尿病人都有晝夜節(jié)律,即在凌晨4時對胰島素最敏感磺脲類降血糖藥 宜餐前30min服用,當(dāng)餐后血糖升高時,該類藥物的血濃度正好達(dá)峰雙胍類藥物 宜餐后服用,有利于刺激外周組織利用胰島素阿卡波糖 宜餐中服,可抑制食物中糖的吸收（十三）利尿藥氫氯噻嗪 宜早上7時服用,不良反應(yīng)最少呋塞米 于上午10時服用,作用最強（十四）其它類藥抑郁癥有暮輕晨重特點，故5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀.帕羅西汀等需在清晨服用嗎啡 以15時給藥鎮(zhèn)痛作用最弱,21時給藥鎮(zhèn)痛作用最強哌替啶 早晨610時肌注較18時肌注的藥物吸收率高出3.5倍上午使用免疫增強劑,易出現(xiàn)發(fā)熱，寒戰(zhàn)和頭痛,晚上用藥,副作用少,且療效不減總之,臨床用藥中