如何建立質(zhì)量體系

1、如何建立質(zhì)量體系并確保其有效運(yùn)行因素控制制Factors control質(zhì)量管理系統(tǒng)生產(chǎn)系統(tǒng)動(dòng)力設(shè)施與生產(chǎn)設(shè)備物料系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制包裝和貼簽管理質(zhì)量管理理工程與與GMP質(zhì)量管理理工程與與GMP消費(fèi)者（和其他利益相關(guān)方）Customer要求Requirement 消費(fèi)者（和其他利益相關(guān)方）customer要求Requirement管理職責(zé)Responsibilies 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)管理、分析和改善資源管理產(chǎn)品持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量系統(tǒng) / Improve quality system continually 質(zhì)量體系系文件與記錄系統(tǒng)驗(yàn)證生產(chǎn)管理設(shè)備設(shè)施管理供應(yīng)商管理物料管理質(zhì)量職責(zé)主要質(zhì)量控制流程實(shí)驗(yàn)室管理計(jì)量管

2、理風(fēng)險(xiǎn)管理流程偏差管理流程變更管理流程質(zhì)量回顧流程CAPA管理投訴與召回自檢管理流程文件系統(tǒng)統(tǒng)文件結(jié)構(gòu)構(gòu)文件系統(tǒng)統(tǒng)規(guī)程起草草與執(zhí)行行基于法規(guī)規(guī)法規(guī)明確確要求的的流程和和職責(zé)，將法規(guī)規(guī)改寫為為自己的的規(guī)程如，產(chǎn)品品放行、召回基于組織織職責(zé)、依從法法規(guī)法規(guī)明確確流程要要求，結(jié)結(jié)合自己己的組織織職責(zé)編編寫如，變更更管理、偏差管管理、供供應(yīng)商管管理、驗(yàn)驗(yàn)證管理理等基于流程程設(shè)計(jì)、遵循法法規(guī)法規(guī)僅明明確了原原則要求求，應(yīng)按按照自己己的流程程設(shè)計(jì)編編寫如，生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管管理、批批記錄管管理、CAPA管理、風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理等普遍應(yīng)克克服的問(wèn)問(wèn)題QA包辦一切切！缺乏乏可操作作性脫離自身身流程，缺乏現(xiàn)現(xiàn)實(shí)性文件系統(tǒng)統(tǒng)

3、規(guī)程起草草與執(zhí)行行誰(shuí)執(zhí)行誰(shuí)誰(shuí)起草的的重要性性注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估的的作用與與意義，如非無(wú)菌產(chǎn)產(chǎn)品氨基基酸熱源源內(nèi)毒素素控制要要求對(duì)D級(jí)環(huán)境清清潔程序序的影響響不同取樣樣（間）流程要要求不同同的管理理規(guī)程主要的質(zhì)質(zhì)量管理理流程的的管理目目的和意意義是什什么？偏差管理理變更管理理產(chǎn)品質(zhì)量量回顧風(fēng)險(xiǎn)管理理一些主要要質(zhì)量管管理規(guī)程程的實(shí)施施要點(diǎn)偏差管理理變更管理理CAPA風(fēng)險(xiǎn)管理理產(chǎn)品質(zhì)量量回顧投訴管理理OOS供應(yīng)商管管理實(shí)驗(yàn)室管管理規(guī)范范（理化化、微生生物、無(wú)無(wú)菌）GMP自檢（審審計(jì)）標(biāo)簽/標(biāo)識(shí)管理理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)管理（預(yù)防差差錯(cuò)、污污染、交交叉污染染管理）生產(chǎn)批記記錄/檢驗(yàn)記錄錄的管理理偏差控制制的

4、重點(diǎn)點(diǎn)企業(yè)文化化對(duì)偏差差管理的的影響，考核的的負(fù)面作作用應(yīng)急措施施的有效效性和合合理性產(chǎn)品的隔隔離與保保護(hù)過(guò)程的詳詳細(xì)記錄錄偏差處理理時(shí)，物物料的管管理標(biāo)識(shí)、隔離、返工、復(fù)檢產(chǎn)產(chǎn)品釋放放影響范圍圍、影響響程度及及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)價(jià)相連批次次的評(píng)價(jià)價(jià)根本原因因的深度度和準(zhǔn)確確性系統(tǒng)的、體系的的原因5WHY偏差控制制控制的的重點(diǎn)keys of deviationcontrol偏差事故偏差原因因的調(diào)查查什么時(shí)候候由誰(shuí)發(fā)發(fā)現(xiàn)的偏偏差？偏差的結(jié)結(jié)果是什什么？什么是可可能的根根源？這種情況況以前發(fā)發(fā)生過(guò)嗎嗎？對(duì)產(chǎn)品的的質(zhì)量會(huì)會(huì)造成什什么風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)？偏差處理理糾正措措施的制制定基于質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)CAPA的有效性性必要的監(jiān)監(jiān)

5、控、檢檢驗(yàn)、穩(wěn)穩(wěn)定性考考察誤解QA是偏差調(diào)調(diào)查的主主體QA決定結(jié)果果出現(xiàn)偏差并識(shí)別偏差部門采取應(yīng)急措施報(bào)告偏差填寫偏差調(diào)查表QA對(duì)偏差分類否是否成立偏差處理小組重大偏差成立偏差處理小組影響及風(fēng)險(xiǎn)分析根本原因調(diào)查預(yù)防糾正措施制定CAPA執(zhí)行并報(bào)告是是否QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉偏差質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉偏差重大偏差是否偏差處理理流程圖圖一些常見(jiàn)見(jiàn)的典型型偏差處處理收率超出出標(biāo)準(zhǔn)高于標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)低于標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)設(shè)備突發(fā)發(fā)性故障障篩網(wǎng)破裂裂過(guò)濾袋漏漏（跑）料物料標(biāo)示示/生產(chǎn)標(biāo)示示錯(cuò)誤變更控制制的重點(diǎn)點(diǎn)keys of deviationcontrol變更的影影響范圍圍界定不僅僅是是變更主主體本身身，“人人、機(jī)、料、法法、環(huán)”變更計(jì)劃

6、劃的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)價(jià)直接風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)與間接接風(fēng)險(xiǎn)法規(guī)/注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)變更計(jì)劃劃實(shí)施效效果的評(píng)評(píng)價(jià)驗(yàn)證與確確認(rèn)穩(wěn)定性評(píng)評(píng)價(jià)變更部門申請(qǐng)變更填寫變更申請(qǐng)表QA分類QA負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更質(zhì)量負(fù)責(zé)人關(guān)閉變更執(zhí)行計(jì)劃并報(bào)告結(jié)果制定變更實(shí)施計(jì)劃影響及風(fēng)險(xiǎn)分析成立變更評(píng)估小組主要變更是否成立變更評(píng)估小組主要變更是否是否是否批準(zhǔn)實(shí)施計(jì)劃變更處理理流程圖圖一些常見(jiàn)見(jiàn)的典型型變更處處理批量變更更增加總混混步驟改變總混混方式和和設(shè)備生產(chǎn)設(shè)備備的變化化（結(jié)構(gòu)構(gòu)、工作作機(jī)理）原輔料供供應(yīng)商的的變更產(chǎn)品質(zhì)量量回顧趨勢(shì)分析析是核心心是否正態(tài)態(tài)均值是否否明顯偏偏離標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)中值是否明顯顯趨向于于標(biāo)準(zhǔn)限限度的一一端發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)統(tǒng)缺陷是是目的通過(guò)CAPA改

7、進(jìn)系統(tǒng)統(tǒng)是宗旨旨URS用戶需求求運(yùn)行確認(rèn)認(rèn)性能確認(rèn)認(rèn)安裝確認(rèn)認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)認(rèn)結(jié)構(gòu)測(cè)試試工廠測(cè)試試/現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試試設(shè)計(jì)文件件需要與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn) 確認(rèn)新產(chǎn)品/新項(xiàng)目工藝驗(yàn)證證變更控制制系統(tǒng)運(yùn)行行與維護(hù)護(hù)驗(yàn)證的重重要概念念功能性要要求驗(yàn)證主計(jì)計(jì)劃與年年度驗(yàn)證證計(jì)劃驗(yàn)證主計(jì)計(jì)劃識(shí)別系統(tǒng)統(tǒng)中驗(yàn)證證的對(duì)象象評(píng)估確定定驗(yàn)證的的內(nèi)容參考實(shí)例例有關(guān)再驗(yàn)驗(yàn)證周期期法規(guī)/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估無(wú)菌模擬擬罐裝-每年無(wú)菌滅菌菌工藝-每半年非無(wú)菌產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝驗(yàn)證-2-3年設(shè)備設(shè)施施-5年左右HAVC/純化水-3年左右工藝驗(yàn)證證原料藥起始物料料與批號(hào)號(hào)追溯關(guān)鍵工藝藝參數(shù)的的評(píng)價(jià)及及驗(yàn)證研研究設(shè)計(jì)計(jì)回收溶媒媒標(biāo)準(zhǔn)研研究與套套用工藝藝驗(yàn)證設(shè)設(shè)計(jì)回收

8、母液液標(biāo)準(zhǔn)研研究與套套用工藝藝驗(yàn)證設(shè)設(shè)計(jì)雜質(zhì)去除除驗(yàn)證溶媒中雜雜質(zhì)去除除的驗(yàn)證證穩(wěn)定性工藝驗(yàn)證證制劑各工藝步步驟的工工藝參數(shù)數(shù)與質(zhì)量量特征的的評(píng)價(jià)與與確定取樣規(guī)劃劃接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)片劑制粒粒松密度、粒度分分別、流流動(dòng)性等等物理質(zhì)質(zhì)量特征征片劑壓片片取樣代表表性問(wèn)題題重量差異異、硬度度、厚度度清潔驗(yàn)證證原料藥不僅關(guān)注注上一個(gè)個(gè)產(chǎn)品的的殘留，而且要要關(guān)注上上一個(gè)產(chǎn)產(chǎn)品中間間產(chǎn)品的的殘留、副產(chǎn)物物殘留清洗溶劑劑的殘留留清洗劑的的殘留閥門管道道的清洗洗風(fēng)險(xiǎn)取樣擦拭、淋淋洗、漂漂洗水清洗的幾幾個(gè)周期期需要確確認(rèn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)結(jié)束至至清洗的的時(shí)間間間隔清洗后放放置的時(shí)時(shí)間限度度連續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)同品種種的周期期清潔驗(yàn)證證制

9、劑產(chǎn)品分組組與最難難清洗產(chǎn)產(chǎn)品的認(rèn)認(rèn)定設(shè)備分組組與最難難清洗設(shè)設(shè)備的認(rèn)認(rèn)定設(shè)備鏈的的面積取樣擦拭、淋淋洗接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)目測(cè)潔凈凈清潔后在在設(shè)備表表面上無(wú)無(wú)可見(jiàn)殘殘留物。加樣研研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)對(duì)大多多數(shù)活性性成分來(lái)來(lái)說(shuō)限度度濃度都都是可見(jiàn)見(jiàn)的(可能不適適用于高高活性低低劑量藥藥物。)不超過(guò)10ppm一種產(chǎn)品品出現(xiàn)在在另外一一種產(chǎn)品品中的量量的限度度(基于起始始物料中中重金屬屬含量)。不超過(guò)0.1%一種產(chǎn)品品的一般般治療劑劑量出現(xiàn)現(xiàn)在之后后服用產(chǎn)產(chǎn)品中的的最大日日劑量中中。清潔驗(yàn)證證取樣回收收率大于50%分析方法法驗(yàn)證最低檢測(cè)測(cè)限靈敏度無(wú)菌產(chǎn)品品生產(chǎn)涉涉及的一一些特殊殊驗(yàn)證培養(yǎng)基模模擬灌裝裝消毒劑消消毒效果

10、果驗(yàn)證滅菌柜性性能驗(yàn)證證更衣程序序確認(rèn)已滅菌物物品有效效期驗(yàn)證證（包括括培養(yǎng)基基。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)器具、無(wú)菌衣衣、生產(chǎn)產(chǎn)用滅菌菌器具等等）主要原輔輔料及中中間體微微生物負(fù)負(fù)荷檢測(cè)測(cè)方法學(xué)學(xué)驗(yàn)證微生物回回收率驗(yàn)驗(yàn)證生產(chǎn)滅菌菌設(shè)備及及管道滅滅菌效果果的確認(rèn)認(rèn)菌種保藏藏方式確確認(rèn)無(wú)菌產(chǎn)品品包裝壽壽命周期期確認(rèn)生產(chǎn)用無(wú)無(wú)菌衣滅滅菌最大大次數(shù)驗(yàn)驗(yàn)證無(wú)菌生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)大消消毒效果果確認(rèn)環(huán)境監(jiān)測(cè)測(cè)平皿監(jiān)監(jiān)測(cè)效果果確認(rèn)報(bào)警系統(tǒng)統(tǒng)確認(rèn)產(chǎn)品內(nèi)毒毒素檢測(cè)測(cè)方法學(xué)學(xué)確認(rèn)兩個(gè)重要要記錄的的管理生產(chǎn)批記記錄和原原始檢驗(yàn)驗(yàn)記錄嚴(yán)格受控控起草、審審核、審審批、印印制、發(fā)發(fā)放的流流程嚴(yán)格格管理逐頁(yè)進(jìn)行行編碼管管理記錄內(nèi)容容QC實(shí)驗(yàn)室管管理分析

11、方法法驗(yàn)證與與確認(rèn)儀器的驗(yàn)驗(yàn)證HPLC/GC/IR、培養(yǎng)箱箱、恒溫溫恒濕箱箱、天平平標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品管管理效期、開(kāi)開(kāi)瓶效期期、溶液液效期標(biāo)示、批批號(hào)管理理取樣、分分樣與留留樣持續(xù)穩(wěn)定定性與加加速穩(wěn)定定性O(shè)OS與OOTGMP實(shí)施中常常見(jiàn)問(wèn)題題實(shí)際工藝藝與注冊(cè)冊(cè)工藝不不一致問(wèn)問(wèn)題成品零頭頭問(wèn)題偏差無(wú)法法如實(shí)記記錄的問(wèn)問(wèn)題工藝缺陷陷而無(wú)法法“解決決”變更隨意意而且風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估缺失問(wèn)問(wèn)題批量、供供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)管理理注重形形式旋風(fēng)干燥燥管道的的清洗風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)擴(kuò)大批量量變更帶帶來(lái)的保保溫時(shí)間間延長(zhǎng)對(duì)對(duì)穩(wěn)定性性的影響響巴氏消毒毒換熱器器安裝在在純水儲(chǔ)儲(chǔ)罐內(nèi)，滲漏污污染的巨巨大風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)回收溶劑劑及母液液套用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)控制制及驗(yàn)證證缺失GMP實(shí)施中常常見(jiàn)問(wèn)題題微生物實(shí)實(shí)驗(yàn)室菌菌種與培培養(yǎng)基管管理問(wèn)題題批號(hào)管理理、存放放風(fēng)險(xiǎn)QC實(shí)驗(yàn)室忽忽視驗(yàn)證證，包括括儀器和和法定方方法的確確認(rèn)HAVC、純化水水等的行行動(dòng)限、警戒線線成品收率率長(zhǎng)期異異常偏高高的問(wèn)題