【醫(yī)療藥品管理】血液透析常用注射藥物

1、低分子量肝素鈣（博璞清）本品主要成分及其化學(xué)名稱為：由豬腸粘膜獲取的硫酸氨基葡聚糖肝素片段，鈣鹽?！舅幚怼⒍纠怼康头肿恿扛嗡剽}（以下簡(jiǎn)稱本品）是一種新型的抗凝血酶ni（ATin）依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶（即因子na）活性與血凝關(guān)系密切，因子Xa活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子Xa活性與抗因子na活性之比值為2.5-5.0,而普通肝素為1.0左右，因此，本品對(duì)體內(nèi)、外血栓，動(dòng)、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對(duì)血小板功能亦無明顯影

2、響。本品對(duì)血栓溶解有間接協(xié)同作用，可用于治療已形成的深部靜脈血栓。預(yù)防性抗血栓治療只需每天皮下注射一次，一般不需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)由測(cè)定血漿抗因子Xa活性來確定，皮下注射后3小時(shí)達(dá)到血漿峰值，隨后逐漸下降，直至用藥后24小時(shí)仍可監(jiān)測(cè)到，消除半衰期約3.5小時(shí)（而靜脈注射為2.2小時(shí)）。皮下注射的生物利用度98，而肝素只有30%。皮下注射或靜脈注射本品后導(dǎo)致血漿抗因子Xa活性劑量依賴地增加，多數(shù)情況下不存在明顯的個(gè)體差異，故能按體重給藥。靜脈注射的最高血漿抗因子Xa活性大約是皮下注射的3倍。本品在肝臟代謝，主要由腎臟消除。本品不能透過胎盤?！具m應(yīng)癥】本品主要用于預(yù)防和

3、治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成。【用法與用量】本品給藥途徑為腹壁皮下注射（以下注射劑量以“AXalu抗因子Xa活性國際單位IU”表示）。（1）血液透析時(shí)預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時(shí)應(yīng)從血管通道動(dòng)脈端注入本品單一劑量。對(duì)沒有出血危險(xiǎn)的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg，50-69kg，大于或等于70kg者分別給予0.3ml，0.4ml，0.6ml。對(duì)于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時(shí)間超過4小時(shí)，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。（2）預(yù)防血栓形成對(duì)于普通手術(shù)，每日0.3ml，

4、皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時(shí)給予（但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時(shí)慎用）。【不良反應(yīng)】出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險(xiǎn)，本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)（如皮疹、蕁麻疹）；罕見中度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。【禁忌癥】（1）對(duì)本品過敏者（過敏反應(yīng)癥狀與普通肝素鈉相同）禁用；（2）急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者禁用；（3）血小板減少癥，在有本品時(shí)體外凝集反應(yīng)陽性者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】（1）不能用于肌肉注射（肌注可致局部血腫）。硬膜外麻醉方式者術(shù)前24小時(shí)慎用；（2）對(duì)下列患者要慎用并注意監(jiān)護(hù)（因?yàn)榭赡馨l(fā)生過敏反應(yīng)或出血）；有過敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者，如：胃、十二指腸潰瘍，中風(fēng)

5、，嚴(yán)重肝、腎疾患，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。（3）治療前應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥58天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個(gè)月內(nèi)定期血小板計(jì)數(shù)。【藥物相互作用】本品與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，水楊酸類藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑（右旋糖酐）分別同時(shí)應(yīng)用時(shí)須注意，因這些藥物可加重出血危險(xiǎn)性?！居盟庍^量】出現(xiàn)過量情況時(shí)，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用。1mg鹽酸魚精蛋白中和1.66IU本品，即0.6ml魚精蛋白（625抗肝素單位）中和本品0.1ml（1000IU）。魚精蛋白1ml

6、=10mg,魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，約中和60%。雖然預(yù)防治療無需監(jiān)測(cè)，但應(yīng)嚴(yán)防嚴(yán)重腎衰竭。注射后3-4小時(shí)抗因子Xa活性水平不應(yīng)超過0.3IU/ml?！疽?guī)格】0.4ml：4100AXaIU?！境煞荨勘酒分饕煞轂?肝素鈉.肝素鈉系自豬的腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽.屬黏多糖類物質(zhì).平均分子量12000?！具m應(yīng)癥】用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死,血栓性靜脈炎,肺栓塞等)；各種原因引起的彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)；也用于血液透析，體外循環(huán),導(dǎo)管術(shù),微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理.【用法用量】深部皮下注射首次500010000單

7、位,以后每8小時(shí)800010000單位或每12小時(shí)1500020000單位；每24小時(shí)總量約3000040000單位，一般均能達(dá)到滿意的效果.(2)靜脈注射首次500010000單位，之后，或按體重每4小時(shí)100單位/kg,用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用.(3)靜脈滴注每日2000040000單位，加至氯化鈉注射液1000ml中持續(xù)滴注.滴注前可先靜脈注射5000單位作為初始劑量.(4)預(yù)防性治療高危血栓形成病人,大多是用于腹部手術(shù)之后,以防止深部靜脈血栓.在外科手術(shù)前2小時(shí)先給5000單位肝素皮下注射,但麻醉方式應(yīng)避免硬膜外麻醉，然后每隔812小時(shí)5000單位，共約7日.【不良反應(yīng)】1、毒性較低,

8、主要不良反應(yīng)是用藥過多可致自發(fā)性出血,故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間.如注射后引起嚴(yán)重出血,可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救（Img硫酸魚精蛋白可中和150U肝素）.2、偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少常發(fā)生在用藥初59天，故開始治療1個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù).3、偶見一次性脫發(fā)和腹瀉.4、尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折.5、肝功能不良者長期使用可引起抗凝血酶-III耗竭而血栓形成傾向.【藥物相互作用】（1）本品與下列藥物合用，可加重出血危險(xiǎn)。香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子IX缺乏而致出血；阿司匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸、水楊酸等均能抑制血小板功能，并能誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等

9、可能抑制血小板功能；腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、鏈激酶等。（2）肝素并用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的藥物可促進(jìn)肝素的抗凝作用。（3）肝素與透明質(zhì)酸酶混合注射，既能減輕肌注痛，又可促進(jìn)肝素吸收。但肝素可抑制透明質(zhì)酸酶活性，故兩者應(yīng)臨時(shí)配伍使用，藥物混合后不宜久置。（4）肝素可與胰島素受體作用，從而改變胰島素的結(jié)合和作用。已有肝素致低血糖的報(bào)道。（5）下列藥物與本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫酸慶大霉素、氫化考的松琥珀酸鈉、多粘菌素B、阿霉素、妥布霉素、萬古霉素、頭孢孟多、頭孢氧哌唑

10、、頭孢噻吩鈉、氯喹、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥。（6）甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶與本品有協(xié)同作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服不吸收,皮下,肌內(nèi)或靜注吸收良好.但80%肝素與血漿白蛋白相結(jié)合,部分被血細(xì)胞吸附,部分可彌散到血管外組織間隙.由于分子量較大,不能通過胸膜,腹膜和胎盤組織.本品主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝,腎臟排泄,其中少量以原形排出.靜注后其排泄取決于給藥劑量.當(dāng)1次給予100,400或800U/kg時(shí),t1/2分別為1小時(shí)25小時(shí)和5小時(shí).慢性肝腎功能不全及過度肥胖者,代謝排泄延遲,有蓄積可能；本品起效時(shí)間與給藥方式有關(guān),靜注即刻發(fā)揮最大抗凝效應(yīng),但個(gè)體差異較大,皮下注射因吸收個(gè)體差異較大,故總

11、體持續(xù)時(shí)間明顯延長.血漿內(nèi)肝素濃度不受透析的影響.【藥理毒理】達(dá)肝素鈉是一種含有達(dá)肝素鈉（低分子量肝素鈉）的抗血栓劑。達(dá)肝素鈉是從豬腸粘膜提取的低分子肝素鈉，其平均分子量為5000。達(dá)肝素鈉主要通過抗凝血酶（AT）而增強(qiáng)其對(duì)凝血因子Xa和凝血酶的抑制，從而發(fā)揮其抗血栓形成的作用。達(dá)肝素鈉增強(qiáng)抑制凝血因子Xa的能力，相對(duì)高于其延長血漿凝血時(shí)間（APTT）的能力。達(dá)肝素鈉對(duì)血小板功能和血小板粘附性的影響比肝素小，因而對(duì)初級(jí)階段止血只有很小的影響。盡管如此，達(dá)肝素鈉的某些抗血栓特性仍被認(rèn)為是通過對(duì)血管壁或纖維蛋白溶解系統(tǒng)的影響而形成的。達(dá)肝素鈉比肝素的急性毒性低。在毒理研究中重復(fù)出現(xiàn)的最明顯的反應(yīng)為

12、大劑量注射后注射部位的局部出血。這種反應(yīng)的發(fā)生率及程度均為劑量相關(guān)的，而且不累加。局部出血反應(yīng)與抗凝作用中劑量相關(guān)的改變有關(guān)，用APTT和抗-Xa的活性來測(cè)量。等劑量研究表明，達(dá)肝素鈉與肝素相比，沒有更強(qiáng)的骨質(zhì)稀少作用。不論是何種給藥途徑、劑量和治療周期，均未發(fā)現(xiàn)器官毒性。也未發(fā)現(xiàn)致突變反應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)孕期的胚胎毒性和致畸作用以及發(fā)殖力、圍產(chǎn)期或產(chǎn)后的影響。本品過量可致自發(fā)性出血傾向.肝素過量時(shí)可用1%的硫酸魚精蛋白溶液緩慢滴注，如此可中和肝素作用.每1mg魚精蛋白可中和100U的肝素鈉.【化學(xué)成分】本品主要成份為甲鉆胺，其化學(xué)名稱為：-(5,6-二甲基苯并咪唑基)-甲基鉆酰胺?！舅幚碜饔谩克幚?

13、1)甲鉆胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12。在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中，作為蛋氨酸合成酶的輔酶起重要作用。(2)甲鉆胺易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，從而促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成。甲鉆胺較氰鉆胺更易轉(zhuǎn)移入大白鼠的神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器。在小鼠的腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，參與由脫氧尿嘧啶核苷合成胸腺嘧啶核苷的過程，促進(jìn)葉酸的利用和核酸的代謝。而且，甲鉆胺比鉆酰胺更能促進(jìn)大鼠的核酸和蛋白質(zhì)的合成。(3)促進(jìn)軸索內(nèi)輸送和軸索的再生對(duì)由鏈脲菌素引起的糖尿病大白鼠的坐【功效主治】1用于周圍神經(jīng)病。2因缺乏維生素B12引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血的治療?！静涣挤磻?yīng)】嚴(yán)重不良反應(yīng)(頻度不明)過敏反應(yīng):會(huì)引起血壓下

14、降、呼吸困難等過敏反應(yīng)。應(yīng)密切觀察患者，如果出現(xiàn)這種反應(yīng)，應(yīng)立即中止用藥，并采取適當(dāng)?shù)拇胧Ｆ渌涣挤磻?yīng)過敏反應(yīng):皮疹發(fā)生(0.1%)，如果出現(xiàn)這種不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。其他:頭痛、發(fā)燒感(0.1%):出汗、肌內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)(頻度不明)。如果出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。【產(chǎn)品規(guī)格】1m:500ug【用法用量】周圍神經(jīng)病成人一次0.5mg,一日1次，一周3次，肌內(nèi)注射或靜脈注射。可按年齡、癥狀酌情增減。巨紅細(xì)胞性貧血成人一次0.5mg,一日1次，一周3次，肌內(nèi)注射或靜脈注射。給藥約兩個(gè)月后，作為維持治療每隔13個(gè)月可給予一次0.5mg?！咀⒁馐马?xiàng)】如果使用一個(gè)月后仍不見效，則不必繼續(xù)無目

15、的地使用。使用時(shí)的注意事項(xiàng)給藥時(shí)甲鈷胺見光易分解，開封后應(yīng)立即使用，注意避光。肌內(nèi)注射時(shí)肌內(nèi)注射時(shí)為避免對(duì)組織、神經(jīng)的影響，應(yīng)注意如下幾點(diǎn):避免同一部位反復(fù)注射，且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。注意避開神經(jīng)分布密集的部位。注意針扎入時(shí)，如有劇痛、血液逆流的情況，應(yīng)立即拔出針頭，換部位注射?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩考t細(xì)胞生成素是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白.作用于骨髓中紅系造血祖細(xì)胞.能促進(jìn)其增殖.分化.本品能經(jīng)由后期母紅細(xì)胞祖細(xì)胞（cfue）引導(dǎo)出明顯的刺激集落的生成效果.在高濃度下.本品亦可刺激早期母紅細(xì)胞祖細(xì)胞（bfue）而引導(dǎo)出集落的形成.適應(yīng)癥腎功能不全所致的貧血,包括慢性腎功

16、能衰竭行血液透析治療和非透析治療者用法用量本品應(yīng)在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用.可皮下注射或靜脈注射.每周23次給藥.給藥劑量需依據(jù)病人貧血程度.年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整.以下為一般治療的推薦方案：治療期：開始推薦劑量血液透析患者每周100150u/公斤體重.非透析患者每周75100iu/公斤體重.若發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞壓積增加不理想（每周增加少于0.5vol%）.可于4周后按每1530iu/公斤體重增加劑量.但最高劑量不可超過30iu/公斤體重/周.紅細(xì)胞壓積應(yīng)增加到3033vol%.但不宜超過34丫。1%.維持期:如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到3033vol%或/和血紅蛋白達(dá)到100110克/升.則進(jìn)入維持治療階段.推薦將劑

17、量調(diào)整至治療期劑量的2/3.然后每24周檢查紅細(xì)胞壓積以調(diào)整劑量.避免紅細(xì)胞生成過速.維持紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白在適當(dāng)水平.【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)：少數(shù)病人用藥初期可出現(xiàn)頭疼.低熱.乏力等.個(gè)別病人可出現(xiàn)肌痛.關(guān)節(jié)痛等.絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn).不影響繼續(xù)用藥.極個(gè)別病例上述癥狀持續(xù)存在.應(yīng)考慮停藥.過敏反應(yīng)：極少數(shù)患者用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過敏反應(yīng).包括過敏性休克.因此.初次使用本品或重新使用本品時(shí).建議先使用少量.確定無異常反應(yīng)后.再注射全量.如發(fā)現(xiàn)異常.應(yīng)立即停藥并妥善處理.心腦血管系統(tǒng)：血壓升高.原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛.意識(shí)障礙.痙攣發(fā)生.甚至可引起腦出血

18、.因此在紅細(xì)胞生成素注射液治療期間應(yīng)注意并定期觀察血壓變化.必要時(shí)應(yīng)減量或停藥.并調(diào)整降壓藥的劑量.血液系統(tǒng)：隨著紅細(xì)胞壓積增高.血液粘度可明顯增高.因此應(yīng)注意防止血栓形成.5肝臟：偶有g(shù)ot.gpt的上升.6胃腸：有時(shí)會(huì)有惡心.嘔吐.食欲不振.腹瀉等情況發(fā)生.【注意事項(xiàng)】1本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積（用藥初期每星期1次，維持期每兩星期1次），注意避免過度的紅細(xì)胞生成（確認(rèn)紅細(xì)胞壓積在36vol%以下），如發(fā)現(xiàn)過度的紅細(xì)胞生長，應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。2應(yīng)用本品有時(shí)會(huì)引起血清鉀輕度升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食，若發(fā)生血鉀升高，應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。3對(duì)有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者，有藥物過敏病史

19、的患者及有過敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。4治療期間因出現(xiàn)有效造血，鐵需求量增加。通常會(huì)出現(xiàn)血清鐵濃度下降，如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml,或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%,應(yīng)每日補(bǔ)充鐵劑。5葉酸或維生素b12不足會(huì)降低本品療效。嚴(yán)重鋁過多也會(huì)影響療效?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩繉幖t欣促紅素(EPO)是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，通過作用于骨髓的紅系造血祖細(xì)胞，能促進(jìn)其增殖和分化。本品為重組人促紅素(rhEPO)，與天然的EPO相比，體內(nèi)、外生物作用基本一致。研究表明，本品可增加紅系造血祖細(xì)胞(CFU-E)的集落生成率?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】.血漿濃度(1)健康成年人一次注射100IU/kg或200IU/k

20、g，靜脈注射的半衰期為4.76或5.01,皮下注射在用藥12小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值(以下稱為Cmax)(103.6或242.3mIU/ml(,之后在2.22或22.4小時(shí)半衰期內(nèi)呈現(xiàn)緩慢衰退。用藥36小時(shí)之后，皮下注射比靜脈注射的血漿濃度要高。(2)進(jìn)行透析治療前的腎性貧血患者對(duì)透析前的腎性貧血患者一次皮下注射6000IU或9000IU后，血液濃度在注射12-24小時(shí)后達(dá)到Cmax(153或219IU/ml(,之后在24.6或19.1小時(shí)半衰期內(nèi)呈現(xiàn)緩慢衰退。.尿中排泄健康成年男性一次注射100IU/kg或200IU/kg后，在注射后48小時(shí)之內(nèi)，靜脈注射劑量的1.80%或2.13%，皮下注射

21、劑量的0.15%或1.41%被排出體外?！拘誀睢勘酒窞闊o色澄明液體，pH6.90.5?！具m應(yīng)癥】1、用于腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人。2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員?！居梅ㄓ昧俊?、腎性貧血：本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，可皮下注射或靜脈注射，每周分23次給藥。給藥劑量需依據(jù)病人的貧血程度、年齡及其他的相關(guān)因素調(diào)整。治療期：開始推薦劑量血液透析患者每周100150IU/kg,非透析病人每周75100IU/kg。若紅細(xì)胞壓積每周增加少于0.5vol%,可于4周后按1530IU/kg增加劑量，但最高增加劑量不可超過30IU/kg/周。紅細(xì)胞壓積應(yīng)增加到3033vol%,但不宜超過36vol%（

22、34vol）。維持期:如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到3033vol%或血紅蛋白達(dá)到100110克/升，則進(jìn)入維持治療階段。推薦將劑量調(diào)整至治療期劑量的2/3。然后每24周檢查紅細(xì)胞壓積以調(diào)整劑量，避免紅細(xì)胞生成過速，維持紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白在適當(dāng)水平。2、外科圍手術(shù)期的紅細(xì)胞動(dòng)員：適用于術(shù)前血紅蛋白在100130克/升的擇期外科手術(shù)病人（心臟血管手術(shù)除外），使用劑量為150IU/kg,每周3次，皮下注射，于術(shù)前10天至術(shù)后4天應(yīng)用，可減輕術(shù)中及術(shù)后貧血，減少對(duì)異體輸血的需求，加快術(shù)后貧血傾向的恢復(fù)。用藥時(shí)間為防止缺鐵，可同時(shí)補(bǔ)充鐵劑?！静涣挤磻?yīng)】1.一般反應(yīng)：少數(shù)病人用藥初期可出現(xiàn)頭痛、低熱、乏力等，個(gè)別

23、病人可出現(xiàn)肌痛、關(guān)節(jié)痛等。絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)過對(duì)癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個(gè)別病例上述癥狀持續(xù)存在，應(yīng)考慮停藥。2.過敏反應(yīng)：極少數(shù)患者用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過敏反應(yīng)，包括過敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時(shí)，建議先使用少量，確定無異常反應(yīng)后，再注射全量，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并妥善處理。.心腦血管系統(tǒng)：血壓升高、原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛、意識(shí)障礙、痙攣發(fā)生，甚至可引起腦出血。因此在重組人促紅素注射液治療期間應(yīng)注意并定期觀察血壓變化，必要時(shí)應(yīng)減量或停藥，并調(diào)整降壓藥的劑量。.血液系統(tǒng)：隨著紅細(xì)胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應(yīng)注意防止血栓形成。.肝臟

24、：偶有GOT及GPT的上升。.胃腸：有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等情況發(fā)生?！窘伞?、未控制的重度高血壓患者。2、對(duì)本品及其它哺乳動(dòng)物細(xì)胞衍生物過敏者，對(duì)人血清白蛋白過敏者。3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】.本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積（用藥初期每星期一次，維持期每兩星期一次），注意避免過度的紅細(xì)胞生成（確認(rèn)紅細(xì)胞壓積36vol%以下），如發(fā)現(xiàn)過度的紅細(xì)胞生長，應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。.應(yīng)用本品有時(shí)會(huì)引起血清鉀輕度升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食，若發(fā)生血鉀升高，應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量.對(duì)有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者、有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。.治療

25、期間因出現(xiàn)有效造血，鐵需求量增加。通常會(huì)出現(xiàn)血清鐵濃度下降，如果患者血清鐵蛋白低于100ng/ml，或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20，應(yīng)每日補(bǔ)充鐵劑。.葉酸或維生素812不足會(huì)降低本品療效，嚴(yán)重鋁過多也會(huì)影響療效。.運(yùn)動(dòng)員慎用?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩孔罂嵬∽罂嵬∈遣溉閯?dòng)物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。在缺血、缺氧時(shí)，脂酰YoA堆積，線粒體內(nèi)的長鏈脂酰卡尼汀也堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。缺血、缺氧導(dǎo)致ATP水平下降，細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積的脂酰-CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另外，缺氧時(shí)以糖無氧酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細(xì)

26、胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可使堆積的脂酰-CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。左卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能?？嵬∵€能增加NADH細(xì)胞色素C還原酶、細(xì)胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對(duì)于各種組織缺血缺氧，左卡尼汀通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。藥代動(dòng)力學(xué)：按20mg/kg的劑量，在3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射后，血漿左卡尼汀符合二室模型。單次靜脈給藥，在024小時(shí)內(nèi)，大約76%左卡尼汀經(jīng)尿排出。不計(jì)內(nèi)源性左卡尼汀，血漿左卡尼汀的平均分布半衰期為0.585小時(shí)

27、平均終末清除半衰期為17.4小時(shí)，總的人體清除率平均為4.0L/小時(shí)，本品不與血漿蛋白或蛋白結(jié)合，主要代謝產(chǎn)物為三甲胺-N-氧化物和3H-r-T酸甜菜堿，約有58%65%由尿和糞排泄。適應(yīng)癥：適用于慢性腎衰長期血透病人因繼發(fā)性肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥，以及低血壓和透析中肌痙攣等。規(guī)格：5ml：1g用法用量：每次血透后推薦起始劑量是1020mg/kg,溶于5一10ml注射用水中，23分鐘1次靜脈推注，血漿左卡尼訂波谷濃度低于正常（4050umol/L）立即開始治療，在治療第3或第4周時(shí)調(diào)整劑量（如在血透后5mg/kg）不良反應(yīng)：主要為一過性的惡

28、心和嘔吐，身體出現(xiàn)特殊氣味、惡心和胃炎不常發(fā)生，由于引起這些反應(yīng)的病理復(fù)雜，很難估測(cè)這些反應(yīng)的發(fā)生率?？诜蜢o脈注射左卡尼汀可引起癲痛發(fā)作，不論先前是否有癲病病史，先前有癲癇發(fā)作的患者，可誘發(fā)癲癇或使癲癇加重。在一項(xiàng)慢性血透患者雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，出現(xiàn)的不良反應(yīng)（不考慮因果關(guān)系，僅報(bào)道發(fā)生率25%的反應(yīng)）主要有：1）全身系統(tǒng)：胸痛、感冒癥狀、頭痛、注射部位反應(yīng)、疼痛等；2）心血管系統(tǒng)：心血管異常、高血壓、低血壓、心動(dòng)過速等；3）消化系統(tǒng)：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐等；4）內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀腺異常等；5）血液淋巴系統(tǒng)：貧血等；6）代謝系統(tǒng)：高鈣血癥、高鉀血癥、血容量增多癥等7）神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、失眠、壓抑等；8）呼吸系統(tǒng)：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等；9）皮膚：瘙癢、皮疹；10）泌尿系統(tǒng)：腎功能異常等?！舅幚碜饔谩俊舅幚碜饔谩勘酒分苯幼饔糜趦?nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子V和凝血因子血等，從而發(fā)揮溶栓作用。本品對(duì)新形成的血栓起效快、效果好。本品還能提高血管ADP酶活性，抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，預(yù)防血栓形成。本品在