傳出神經(jīng)-概論、擬膽堿藥PPT幻燈片

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)（Transmitter）

去甲腎上腺素

合成、儲(chǔ)存、釋放及作用消失

乙酰膽堿合成、儲(chǔ)存、釋放及作用消失受體（Receptor）乙酰膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體——M受體M1、M2、M3、M4、M5受體煙堿型膽堿受體——N受體N1（NN）

、N2（NM）受體腎上腺素受體：α受體——α1受體、α2受體β受體——β1受體、β2受體、β3受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)包括：1、交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維2、副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神經(jīng)

節(jié)后纖維4、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：交感神經(jīng)節(jié)后纖維膽堿受體激動(dòng)劑Ｍ膽堿受體激動(dòng)藥一、乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用

1、心血管系統(tǒng)2、胃腸道3、泌尿道4、腺體及其他二、其他膽堿酯類：卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿三、毛果蕓香堿（Pilocarpine）藥理作用：激動(dòng)M受體1、眼A、縮瞳B、降低眼內(nèi)壓C、調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)近視）2、腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加臨床應(yīng)用1、青光眼：閉角型及開角型青光眼。數(shù)分鐘起效，作用持續(xù)4-8小時(shí)2、虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用不良反應(yīng)：過量致M效應(yīng)，用阿托品對(duì)抗四、毒蕈堿（muscarine）

存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘

菌屬及杯傘菌屬)。中毒時(shí)表現(xiàn)強(qiáng)烈的Ｍ

樣癥狀，可用阿托品治療。

Ｎ膽堿受體激動(dòng)藥煙堿（nicotine）可激動(dòng)N1、N2受體，作用廣泛、復(fù)雜，無使用價(jià)值抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用機(jī)理（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用——抑制AchE活性1、興奮胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭興奮骨骼肌.新斯的明還

能直接激動(dòng)神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對(duì)腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過程

新斯的明口服吸收很差，不能透過血腦屏障，

T1/2約1-2小時(shí)，注射給藥作用持續(xù)2～４小時(shí)臨床應(yīng)用1、重癥肌無力。可改善肌無力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留

3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救不良反應(yīng)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉——Ｍ樣癥狀過量使用可致“膽堿能危象”，使肌無力加重禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者毒扁豆堿（physostigmine）

脂溶性高,易透過血腦屏障,中樞作用明顯,毒性較大.外周作用與新斯的明相似.外用滴眼可降低眼內(nèi)壓，治療青光眼作用強(qiáng)而持久，刺激性大。吡啶斯的明

用于重癥肌無力，作用較新斯的明弱但維持時(shí)間長(zhǎng)，適合于晚間給藥。依酚氯銨起效快，維持時(shí)間短，用于診斷重癥肌無力安貝氯銨（酶抑寧）用于重癥肌無力加蘭他敏（galanthamine）用于重癥肌無力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine）中樞作用顯著，主要用于Alzheimer’sdisease（AD）的治療（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類（organophosphate）：敵百蟲、樂果、敵敵畏、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機(jī)理毒物與AchE難逆性結(jié)合，以后老化中毒表現(xiàn)1、急性中毒Ｍ、Ｎ1受體激動(dòng)：口吐白沫、呼吸困難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP(2)N2受體激動(dòng):肌束抽搐、震顫、肌無力(3)CNS:先興奮，如不安、驚厥；后抑制，如意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹，最終死亡2、慢性中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化）盡快使用膽堿酯酶復(fù)活藥（三）膽堿酯酶復(fù)活