西南大學(xué)21春1176《藥物毒理學(xué)》在線作業(yè)答案_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

單項(xiàng)選擇題1、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的藥物超敏反應(yīng)是()1.2.3.4.5.II型超敏反應(yīng)I型超敏反應(yīng)III型超敏反應(yīng)IV型超敏反應(yīng)速發(fā)型超敏反應(yīng)2、終毒物與靶分子的反應(yīng)有()1.2.3.4.5.氫鍵吸引共價(jià)鍵結(jié)合非共價(jià)鍵結(jié)合以上全是電子轉(zhuǎn)移3、新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)過(guò)程中,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)大多采用的給藥途徑()1.2.3.4.5.胃腸道給藥皮膚給藥皮下給藥?kù)o脈給藥皮內(nèi)給藥4、選擇性抑制COX-2的抗炎藥物塞來(lái)昔布,其心血管系統(tǒng)毒性作用主要是通過(guò)()產(chǎn)生1.2.3.4.5.C.影響心肌收縮引起高血壓影響凝血過(guò)程引起低血壓影響房室傳導(dǎo)5、胺碘酮對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致()1.2.3.4.5.神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少神經(jīng)元損害返死式神經(jīng)病軸索變性和脫髓鞘髓鞘水腫6、下列引起梗阻性急性腎功能衰竭的藥物,不包括()1.2.3.4.5.甲氨蝶呤二甲雙胍無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷西咪替丁磺胺類(lèi)7、屬于藥物直接損傷免疫系統(tǒng)引起的藥源性免疫介導(dǎo)疾病的是()1.2.3.4.5.青霉素引起的過(guò)敏性休克肼屈嗪引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡青霉素引起的血清病樣綜合征地塞米松引起的免疫抑制磺胺類(lèi)引起的超敏性皮炎8、不屬于三段生殖毒性試驗(yàn)的是()1.2.3.4.5.生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)出生前后發(fā)育毒性試驗(yàn)胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)9、藥物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度是()1.2.3.4.5.半數(shù)致死劑量最小致死劑量最大非致死劑量安全范圍絕對(duì)致死劑量10、關(guān)于藥物毒性作用的靶分子,正確的描述是()1.2.3.4.5.通常是一些高能化合物通常是活性氧通常是生物大分子通常是ATP通常是輔酶A11、不能確定致癌性的藥物()1.2.3.4.5.地西泮環(huán)磷酰胺己內(nèi)酰胺齊多夫定順鉑12、具有嚴(yán)重生殖發(fā)育毒性的藥物是()1.2.3.4.5.B.紅霉素以上都不是沙利度胺注射用青霉素鈉去甲腎上腺素13、除追加、補(bǔ)充的安全藥理學(xué),其他相關(guān)研究指()1.研究受試物對(duì)重要生命功能的影響2.3.4.5.在核心組合試驗(yàn)中未觀察的泌尿系統(tǒng)等研究觀察毎日食量多少潛在依賴(lài)性,骨骼肌、免疫功能等方面的影響受試物對(duì)神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)的深入研究14、關(guān)于藥物安全性評(píng)價(jià)的最終目的,說(shuō)法錯(cuò)誤的是()1.2.3.4.5.為研究藥物的藥效為臨床研究提供參考減少臨床研究和應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)性為應(yīng)用安全性提供參考為藥物向臨床過(guò)渡做準(zhǔn)備15、反映肝合成儲(chǔ)備功能的指標(biāo)是()1.2.3.4.5.血清白蛋白天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶直接膽紅素甲胎蛋白丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶16、下列不是藥物的發(fā)育毒性主要表現(xiàn)的是()1.2.3.4.5.精子生成過(guò)程的損害功能缺陷發(fā)育生物體死亡生長(zhǎng)改變結(jié)構(gòu)異常17、藥物引起受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度是()1.2.3.4.5.安全范圍最大非致死劑量半數(shù)致死劑量絕對(duì)致死劑量最小致死劑量18、藥物致腎損傷的最常見(jiàn)部位是()1.2.3.4.5.近端小管腎間質(zhì)集合管腎小球遠(yuǎn)端小管19、砒霜的化學(xué)成分為()1.2.3.氧化鉛三氧化二砷碳酸鈣4.氯化汞20、根據(jù)我國(guó)新藥審評(píng)的要求,臨床上單次用藥或療程不超過(guò)2周的藥物,可以支持的臨床試驗(yàn)階段有()1.2.3.4.5.II期II期及III期III期及生產(chǎn)I期I期及II期21、氟烷可導(dǎo)致()1.2.3.4.5.免疫性肝炎哮喘蕁麻疹類(lèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫性溶血22、氯丙嗪對(duì)垂體的毒性作用可導(dǎo)致生長(zhǎng)素分泌()1.2.3.4.5.增加增加或減少不變減少或不變減少23、藥物對(duì)肝臟毒性作用的最初靶位是()1.2.3.4.5.區(qū)帶1門(mén)三聯(lián)體區(qū)帶3中央靜脈區(qū)帶224、下列關(guān)于安全藥理學(xué)說(shuō)法錯(cuò)誤的是()1.2.3.4.5.觀察藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響研究藥物在治療范圍內(nèi)的不良影響觀察藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響觀察藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的影響研究藥物治療范圍以上的不良影響25、“反應(yīng)?!笔录且粋€(gè)典型的藥物導(dǎo)致胎兒畸形的例子,其涉及的藥物是()1.2.3.4.5.D.環(huán)磷酰胺苯妥英鈉沙利度胺己烯雌酚地西泮26、有機(jī)磷酸酯類(lèi)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致()1.2.3.4.5.神經(jīng)元損害神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少返死式神經(jīng)病髓鞘水腫能量需求障礙27、藥源性帕金森綜合征的特點(diǎn)有()1.2.3.4.5.A.可表現(xiàn)為肌張力增高激活黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺受體是用抗癡呆藥的結(jié)果減少藥量不能消除癥狀使紋狀體中的多巴胺功能增強(qiáng)28、藥品的基本要求是()1.2.3.4.5.使用方便和質(zhì)量可靠?jī)r(jià)格合理和效果可靠安全有效和價(jià)格合理安全有效和使用方便安全有效和質(zhì)量可靠29、骨髓微核試驗(yàn)的首選細(xì)胞群是()1.2.3.4.5.骨髓成熟紅細(xì)胞骨髓單核系細(xì)胞骨髓粒系細(xì)胞骨髓淋巴系細(xì)胞骨髓嗜多染紅細(xì)胞30、藥物對(duì)肝臟毒性作用的主要靶點(diǎn)是()1.2.3.4.5.庫(kù)普弗細(xì)胞肝細(xì)胞星行細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞31、最常見(jiàn)的引起急性腎小管壞死的藥物是()1.2.3.4.5.四環(huán)素類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素非甾體類(lèi)抗炎藥喹諾酮類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)抗生素32、既是最主要的排泄器官又是重要的內(nèi)分泌器官的是()1.2.F.乳腺腎臟3.4.5.皮膚肺臟肝臟33、腎臟毒性最小的氨基苷類(lèi)抗生素是()1.2.3.4.5.新霉素卡那霉素慶大霉素鏈霉素奈替米星34、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素誘發(fā)或加重感染的機(jī)制是()1.2.3.4.5.增強(qiáng)了對(duì)抗原的處理和遞呈能力導(dǎo)致了免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)干擾了免疫細(xì)胞的發(fā)育導(dǎo)致了免疫抑制活化了補(bǔ)體35、鏈霉素和異煙肼合用治療結(jié)核病時(shí)可導(dǎo)致()1.2.3.4.5.肺癌肺纖維化過(guò)敏性肺炎紅斑狼瘡樣肺炎間質(zhì)性肺炎36、把主動(dòng)致敏動(dòng)物的血清注入正常動(dòng)物的皮內(nèi)完成被動(dòng)致敏的過(guò)程是()1.2.3.4.5.皮膚被動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)刺激性試驗(yàn)光毒性試驗(yàn)全身主動(dòng)過(guò)敏試驗(yàn)溶血性試驗(yàn)37、藥物誘發(fā)高鐵紅蛋白血癥時(shí),描述正確的是()1.2.3.4.5.血紅蛋白與氧親和力升高,氧解離曲線右移血紅蛋白與氧親和力降低,氧解離曲線右移血紅蛋白與氧親和力降低,氧解離曲線左移血紅蛋白與氧親和力不變,氧解離曲線不偏移血紅蛋白與氧親和力升高,氧解離曲線左移38、通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果,為藥物安全性評(píng)價(jià)和其他常規(guī)需要提供毒理學(xué)信息指()1.2.3.4.機(jī)制毒理學(xué)臨床毒理學(xué)職業(yè)毒理學(xué)應(yīng)用毒理學(xué)39、關(guān)于肺的毒性介質(zhì),說(shuō)法錯(cuò)誤的是()1.2.3.4.5.前列腺素參與肺內(nèi)細(xì)胞信號(hào)通路肺內(nèi)含有少量的細(xì)胞因子藥物可以破壞介質(zhì)平衡白介素β1參與纖維化受到機(jī)體的嚴(yán)格調(diào)控40、補(bǔ)充的安全藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容指()1.2.3.4.5.潛在依賴(lài)性,骨骼肌、免疫功能等方面的影響在核心組合試驗(yàn)中未觀察的泌尿系統(tǒng)等研究研究受試物對(duì)重要生命功能的影響受試物對(duì)神經(jīng)、心血管和呼吸系統(tǒng)的深入研究觀察毎日食量多少41、下列哪種試驗(yàn)應(yīng)用鼠傷寒沙門(mén)菌組氨酸缺陷型做指示菌()1.2.3.4.5.DNA原始損傷試驗(yàn)基因突變實(shí)驗(yàn)染色體數(shù)目異常試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)染色體結(jié)構(gòu)改變?cè)囼?yàn)42、異煙肼??梢鹬卸拘跃癫?,可服用下列藥物中的哪種進(jìn)行防治()1.2.3.4.5.以上都不是維生素C維生素B6維生素E維生素B2多項(xiàng)選擇題43、藥物可通過(guò)影響下列哪些機(jī)制而引起呼吸毒性()1.2.3.4.5.超敏反應(yīng)氧化負(fù)荷肺的毒性介質(zhì)細(xì)胞增殖顆粒物的沉積和清除44、藥物可通過(guò)影響下列哪些機(jī)制而引起神經(jīng)損傷()1.2.3.4.引起神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞損傷或死亡干擾軸索運(yùn)輸影響信號(hào)傳導(dǎo)干擾神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)5.干擾髓鞘的形成和維持45、藥源性自身免疫性疾病主要有()1.2.3.4.5.溶血性貧血血小板減少癥蕁麻疹免疫復(fù)合物型腎小球腎炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡46、藥物對(duì)DNA的直接損傷機(jī)制包括()1.2.3.4.5.紡錘體抑制烷化劑的影響平面大分子嵌入DNA鏈致突變物改變堿基類(lèi)似物取代47、順鉑致腎損傷的常見(jiàn)部位是()1.2.3.4.5.集合管腎間質(zhì)遠(yuǎn)端小管近端小管腎小球48、下列關(guān)于非遺傳毒性致癌物的說(shuō)法正確的是()1.2.3.4.5.福爾培對(duì)小鼠十二指腸細(xì)胞具有毒性作用,導(dǎo)致細(xì)胞再生增殖,最后誘發(fā)十二指腸癌苯巴比妥對(duì)大鼠肝癌有促癌作用氯貝丁酯、降脂異丙酯能誘發(fā)腫瘤硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤能誘發(fā)白血病或淋巴瘤孕婦使用己烯雌酚保胎可能使其女兒在青春期發(fā)生陰道透明細(xì)胞癌49、藥物引起膽汁淤積的原因包括()1.2.3.4.5.膽小管管腔不暢脂蛋白合成抑制膽管壁細(xì)胞膜通透性改變毛細(xì)膽管細(xì)胞膜損傷肝細(xì)胞損傷50、可引起閉經(jīng)-溢乳綜合征的藥物有()1.2.3.4.5.嗎啡丙米嗪地西泮氯丙嗪西咪替丁51、藥物與血漿蛋白結(jié)合()1.2.3.4.5.暫時(shí)不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)這種結(jié)合是不可逆的暫時(shí)不能進(jìn)行代謝與排泄反應(yīng)可認(rèn)為是一個(gè)藥物儲(chǔ)存庫(kù)暫時(shí)失去藥理(毒理)活性52、強(qiáng)心苷中毒的常見(jiàn)誘發(fā)因素包括()1.2.3.4.5.甲狀腺功能低下給藥量太大低鎂血癥肝腎功能不全高鈣血癥53、下列關(guān)于肝臟易受藥物損傷的原因,描述正確的是()1.2.3.4.5.肝臟代謝能力強(qiáng)大肝臟對(duì)藥物總是具有解毒功能肝臟接受雙重血供肝臟具有膽汁分泌功能藥物代謝的肝腸循環(huán)54、藥物可通過(guò)影響下列哪些過(guò)程而引起甲狀腺功能異常()1.2.3.4.5.影響甲狀腺素的代謝與轉(zhuǎn)運(yùn)影響甲狀腺攝取碘損傷甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體影響甲狀腺素的合成與釋放55、關(guān)于藥物依賴(lài)性,下列哪項(xiàng)表述是不正確的()1.2.3.4.5.使人產(chǎn)生一種愉快滿(mǎn)足或欣快的感覺(jué)藥物依賴(lài)性?xún)H表現(xiàn)為戒斷癥狀藥物依賴(lài)性亦稱(chēng)生理依賴(lài)性強(qiáng)迫性地要連續(xù)或定期使用具有依賴(lài)特性的藥物用藥者采用自身給藥形式判斷題56、具有不可逆性,能改變生物大分子結(jié)構(gòu)的作用方式是共價(jià)結(jié)合。()1.2.A.√B.×57、安全藥理學(xué)研究作為新藥臨床前藥理評(píng)價(jià)必須完成的項(xiàng)目,該項(xiàng)試驗(yàn)只能單獨(dú)進(jìn)行。()1.2.A.√B.×58、非甾體抗炎藥不會(huì)引起腎間質(zhì)腎炎。()1.2.A.√B.×59、染色體結(jié)構(gòu)畸變是指某一位點(diǎn)的損傷只涉及姐妹染色單體中的一條。()1.2.A.√B.×60、糖皮質(zhì)激素如可的松、醋酸潑尼松等可引起死胎、早產(chǎn)、唇裂和腭裂等。()1.2.A.√B.×61、具有氧化性的藥物易引起高鐵血紅蛋白血癥。()1.2.A.√B.×62、零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除多數(shù)情況是體內(nèi)藥量過(guò)大超過(guò)機(jī)體最大消除能力所致。()1.2.A.√B.×63、口服避孕藥及抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪均會(huì)引起肝靜脈閉塞病變。()1.2.A.√B.×64、神經(jīng)元胞體可作為藥物作用的靶點(diǎn)。()1.2.A.√B.×65、在動(dòng)物在體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)只需要遵守隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)的原則。()1.2.A.√B.×66、藥物可結(jié)合到腎小球膜上,作為半抗原或全抗原引起免疫損傷。()1.2.A.√B.×67、氧化溶血性貧血血常規(guī)會(huì)顯示RBC明顯降低。()1.2.A.√B.×68、博來(lái)霉素可引起藥源性哮喘。()1.2.A.√B.×69、最常見(jiàn)于順鉑引起的腎間質(zhì)損害是慢性間質(zhì)性腎炎。()1.2.A.√B.×70、對(duì)氯苯丁胺能夠引起磷脂質(zhì)病。()1.2.A.√B.×71、頭孢菌素可引起急性腎功能衰竭。()1.2.A.√B.×72、用小鼠模型檢測(cè)光毒性,價(jià)格低廉,操作簡(jiǎn)單,指標(biāo)客觀,有臨床價(jià)值。()1.2.A.√B.×73、軀體依賴(lài)性和精神依賴(lài)性的主要區(qū)別是中斷用藥后產(chǎn)生戒斷反應(yīng)。()1.2.A.√B.×74、高鐵血紅蛋白血癥與免疫機(jī)制相關(guān)。()1.2.A.√B.×75、根據(jù)我國(guó)新藥審評(píng)的要求,臨床上單次用藥或療程不超過(guò)2周的藥物,一般一次性進(jìn)行支持其進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)(及生產(chǎn))的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。()1.2.A.√B.×76、青霉素可引發(fā)所有N型超敏反應(yīng)。()1.2.A.√B.×主觀題77、藥源性帕金森綜合征參考答案:藥源性帕金森綜合征:長(zhǎng)期大量服用抗精神失常藥如氯丙嗪、氟哌定醇、丙米嗪等,常引起帕金森綜合征,臨床表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎等。78、氟烷性肝炎參考答案:氟烷性肝炎(halothanehepatitis):氟烷的活性代謝物可與蛋白結(jié)合,被結(jié)合蛋白在細(xì)胞表面表達(dá)后、被免疫系統(tǒng)識(shí)別為異物。然后機(jī)體免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞磁壞、法反應(yīng)稱(chēng)為級(jí)統(tǒng)性肝炎。79、藥源性免疫介導(dǎo)疾病參考答案:藥源性免疫介導(dǎo)疾病:是指由于藥物對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用而導(dǎo)致的疾病。藥源性免疫介導(dǎo)疾病按發(fā)生機(jī)制的不同,主要分為3類(lèi):(1)免疫抑制;(2)超敏反應(yīng);(3)自身免疫性疾病。80、半數(shù)致死量參考答案:半數(shù)致死量:是指在一定的實(shí)驗(yàn)條件下,一群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用藥后半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。81、精神依賴(lài)性參考答案:精神依賴(lài)性又稱(chēng)心理依賴(lài)性:是指用藥后能使人產(chǎn)生欣快感,并在精神上趨勢(shì)該用藥者形成一種周期性或連續(xù)用藥的欲望,產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為,以獲得滿(mǎn)足感或避免不適感。精神依賴(lài)者斷藥后不出現(xiàn)生理戒斷癥狀。82、青霉素引起的過(guò)敏性休克的機(jī)制?參考答案:答:青霉素的降解產(chǎn)物青霉烯酸、青霉噻唑酸或其聚合物在體內(nèi)形成半抗原,與體內(nèi)大分子物質(zhì)(如蛋白質(zhì))結(jié)合后形成完全抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體IgE,并結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面,使宿主進(jìn)入致敏狀態(tài)。當(dāng)致敏原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),可與致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合,誘導(dǎo)細(xì)胞脫顆粒,釋放多種活性介質(zhì)(如組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽、前列腺素、白三烯等)。它們作用于效應(yīng)器官,使其發(fā)生病理變化,從而出現(xiàn)支氣管痙攣、喉頭水腫、呼吸困難、血壓下降、心搏驟停、昏迷等過(guò)敏性休克的癥狀。83、藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷有哪些作用機(jī)制?參考答案:答:(1)影響激素水平:①藥物通過(guò)影響下丘腦調(diào)節(jié)肽的釋放,影響垂體及靶器官的活動(dòng)。②藥物影響垂體功能,影響激素分泌過(guò)程。③藥物直接影響靶器官功能,影響激素的合成、釋放、代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。④藥物誘導(dǎo)自身抗體的形成。(2)直接破壞組織細(xì)胞。84、藥物引起的肝損害的有哪些主要的類(lèi)型?相關(guān)的毒理機(jī)制是什么?參考答案:答:①、肝細(xì)胞死亡。許多肝臟毒性藥物可以直接損傷肝細(xì)胞,大致細(xì)胞變性壞死。藥物所致的肝細(xì)胞損傷的毒性機(jī)制一般有:脂質(zhì)過(guò)氧化、不可逆地與大分子結(jié)合、鈣內(nèi)環(huán)境失調(diào)以及抗體介導(dǎo)的免疫攻擊。②、脂肪肝。導(dǎo)致脂質(zhì)在細(xì)胞中聚集的潛在化學(xué)作用有:脂蛋白合成抑制、甘油三酯與脂蛋白結(jié)合降低、VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)受阻、經(jīng)由線粒體的脂質(zhì)氧化損害、脂肪酸合成增加。③、膽汁淤積。有些膽汁淤積是由各種嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷所致。當(dāng)肝臟受損時(shí),可繼發(fā)引起膽汁淤積。許多藥物可以引起肝壞死并伴有少量膽汁淤積;有些藥物可產(chǎn)生原發(fā)性膽汁淤積同時(shí)伴有肝壞死;而一些藥物引起膽汁淤積卻無(wú)肝細(xì)胞損傷。④、血管損傷。肝臟血管內(nèi)皮細(xì)胞也是肝毒性藥物的潛在靶位,肝內(nèi)血流受阻繼而引發(fā)組織缺氧,導(dǎo)致肝臟壞死或者充血性肝纖維化。紫殿肝是另一種血管損傷,其毒性機(jī)制目前不明。⑤、肝纖維化。慢性肝損傷晚期??梢砸鹉z原纖維蓄積而導(dǎo)致纖維化,最常見(jiàn)的例子是長(zhǎng)期飲酒。⑥、過(guò)敏性肝炎。有兩種類(lèi)型。一是膽汁淤積型,以氯丙嗪為代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在,與病毒性肝炎類(lèi)似。⑦、肝腫瘤。亞硝酸鹽、性激素、合成抗氧化劑、藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥和具有遺傳毒性的藥物均有產(chǎn)生肝臟腫瘤的可能。85、藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面?參考答案:答:(1)、對(duì)紅細(xì)胞的毒性。常見(jiàn)的化學(xué)物質(zhì)對(duì)紅細(xì)胞的直接毒性作用基本上可分為兩個(gè)類(lèi)型:對(duì)血紅蛋白氧結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制;破壞紅細(xì)胞造成循環(huán)紅細(xì)胞數(shù)降低的藥源性貧血。結(jié)果都導(dǎo)致紅細(xì)胞運(yùn)輸氧能力降低。(2)、對(duì)骨髓的毒性。骨髓抑制是腫瘤化療中最常見(jiàn)的主要限制性毒性反應(yīng)。(3)、對(duì)白細(xì)胞的毒性。腫瘤化療藥可能會(huì)引起粒細(xì)胞減少癥、藥源性白血病。(4)、對(duì)血小板以及止血功能的影響。主要包括血小板減少癥和血小板功能障礙、和出血性疾病。86、藥物對(duì)甲狀腺毒性的作用機(jī)制及常見(jiàn)藥物。參考答案:答:(1)影響甲狀腺攝取碘:高氯酸根、硫代氰酸根、保泰松等;(2)影響甲狀腺激素的合成或釋放:丙硫氧嘧啶、碘及碘化物、碳酸鋰、胺碘酮等;(3)影響甲狀腺激素的代謝或轉(zhuǎn)運(yùn):苯巴比妥、苯二氮草類(lèi)藥物、雌激素、睪酮、糖皮質(zhì)激素等;(4)損傷甲狀腺細(xì)胞:放射性碘、胺碘酮等;(5)產(chǎn)生自身抗體:α干擾素等。87、從臨床應(yīng)用角度,藥物毒性作用①包括哪些類(lèi)型,②這些類(lèi)型的含義和特點(diǎn)如何?參考答案:答:①、變態(tài)反應(yīng)。也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng),是非肽類(lèi)藥物作為半抗原與集體蛋白結(jié)合后,經(jīng)過(guò)敏感化過(guò)程而發(fā)生的反應(yīng),常見(jiàn)于過(guò)敏體質(zhì)病人。特點(diǎn)是反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有的效應(yīng)以及所用劑量均無(wú)關(guān),用藥理拮抗藥無(wú)效。②、毒性反應(yīng)。是指劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí),對(duì)用藥者靶組織(器官)發(fā)生的危害性反應(yīng)。特點(diǎn)是一般比較嚴(yán)重,但可以通過(guò)臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)預(yù)知避免。③、致癌性。藥物的致癌性主要是通過(guò)損傷遺傳物質(zhì)產(chǎn)生腫瘤,也可以通過(guò)非遺傳物質(zhì)損傷途徑產(chǎn)生。還可以是遲發(fā)的反應(yīng)。④、生殖毒性和發(fā)育毒性。生殖毒性主要是針對(duì)育齡人群,用藥后對(duì)生殖系統(tǒng)、與生育有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。發(fā)育毒性則特指孕期用藥,藥物直接對(duì)胚胎產(chǎn)生的影響,可體現(xiàn)為胚胎器官形成期接觸藥物出現(xiàn)的形態(tài)畸形,或其他發(fā)育階段接觸藥物,出現(xiàn)的功能異常或發(fā)育遲緩為主的毒性反應(yīng)。⑤、致突變與遺傳毒性。主要關(guān)注用藥后對(duì)遺傳物質(zhì)引起的損害。88、新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的和意義有哪些?參考答案:答:(1)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以確立:出現(xiàn)毒性反應(yīng)的癥狀、程度、劑量、時(shí)間、靶器官以及損傷的可逆性;安全劑量及安全范圍。(2)通過(guò)上述資料的獲得,達(dá)到預(yù)測(cè)人類(lèi)臨床用藥的可能毒性,并制定防治措施:同時(shí)推算臨床研究的安全參考劑量和安全范圍的目的。89、簡(jiǎn)述新藥致癌性評(píng)價(jià)的范圍。參考答案:答:(1)預(yù)期臨床連續(xù)用藥6個(gè)

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