淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

關(guān)于淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第1頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五適應(yīng)性免疫應(yīng)答TCBC（細胞免疫）（體液免疫）TD抗原TI抗原抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞活化細胞增殖細胞分化漿細胞、記憶BAb第2頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五體液免疫應(yīng)答過程：抗原與具有特異性抗原受體(BCR)的B細胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細胞，產(chǎn)生特異性的抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。分化

分泌

第3頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五B

細胞抗原受體及其識別抗原的特點BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識別抗原無需APC的提呈BCR識別抗原不受MHC限制BCR可以識別構(gòu)象表位或線性表位第4頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五

TI與TD抗原1212CD40/CD40LB1細胞B2細胞Th細胞TI抗原TD抗原CD4第5頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（1）胸腺依賴性抗原

（thymusdependentantigen,TD-Ag）

TD抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞的幫助。又稱T細胞依賴性抗原。

絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（2）胸腺非依賴性抗原

（thymusindependentantigen,TI-Ag）

TI抗原能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需T細胞的幫助。又分為TI-1Ag、TI-2Ag第6頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（一）、B細胞對TD抗原的識別BCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B細胞活化的第一信號；B細胞內(nèi)化與其BCR結(jié)合的抗原，并進行加工處理，形成抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物，提呈給抗原特異性Th細胞識別?；罨腡h細胞表達CD40L與B細胞膜上的CD40結(jié)合，提供B細胞活化的第二信號一、B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答第7頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五抗原CD23CD28B7-2CD40IL-5

FcmRIL-2IgMIgEIL-4CD32(FcR)IgGCD21(CR2)CD40-LB細胞的表面受體C3b,C4b（一）、B細胞對TD抗原的識別BCR將抗原提呈給Th細胞…產(chǎn)生B細胞活化的第一信號可直接識別完整抗原，不需APC處理，各類抗原都可識別B細胞活化的第二信號第8頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五1、第一信號：BCR+抗原決定簇引起B(yǎng)CR交聯(lián)通過Igα-Igβ發(fā)出活化信號

BCR與抗原的結(jié)合引起受體介導(dǎo)的BCR－抗原復(fù)合物的內(nèi)吞。BCR－抗原復(fù)合物被質(zhì)膜包裹，在胞漿中形成內(nèi)體?？乖鳛橥庠葱钥乖患庸ず瓦f呈，最后以MHCⅡ類分子－肽復(fù)合物的形式表達在B細胞的表面。在B細胞加工、遞呈抗原的同時，第一信號誘導(dǎo)B細胞的MHCⅠ、Ⅱ類分子和協(xié)同刺激分子B7表達的上調(diào)，增強B淋巴細胞激活Th細胞的能力。（二）、B細胞活化需要的信號第9頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第10頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCR交聯(lián)PLC-γ活化途徑MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄SyK被募集并活化Igα/Igβ胞質(zhì)區(qū)ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）第11頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第12頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五2.B細胞活化的輔助受體

CD19/CD21/CD81C3d對第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用提高100-1000倍CD21CD19CD81第13頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五B細胞共受體第14頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五3.第二信號：

B細胞活化的第二信號的產(chǎn)生以及進一步的增殖和分化是B細胞與Th2細胞相互作用的結(jié)果。在這一過程中，B細胞與Th2細胞的相互作用是雙向的：一方面，B細胞作為APC通過MHCⅡ類分子向特異性Th2細胞遞呈外源性抗原肽，為T細胞活化提供第一信號，并通過B7與CD28的相互作用為Th2提供第二活化信號。另一方面，B細胞又從活化的Th2細胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號。T細胞活化后誘導(dǎo)性表達CD40L，CD40L與B細胞上的CD40的結(jié)合為B細胞活化提供最強的第二信號。

B細胞在獲得第二信號充分活化后，B細胞和Th2細胞表面的粘附分子的相互作用加強兩種細胞間的結(jié)合，促進相互作用。第15頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第1信號第2信號B細胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有Th細胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)第16頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五4、T、B細胞相互作用Th細胞輔助B細胞免疫應(yīng)答①Th細胞提供B細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；②Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B細胞作為APC活化T細胞①B細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽-MHCⅡ類分子復(fù)合物）②活化的B細胞提供T細胞活化的第二信號（B7/CD28）Th細胞對B細胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的T細胞區(qū)和生發(fā)中心。第17頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五YYYT細胞對B細胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細胞輔助CD40MHCII第18頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第19頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五三、B細胞的增殖和終末分化抗原特異性B和Th外周免疫器官的T細胞區(qū)相互作用B活化后進入B細胞區(qū)分裂增殖形成生發(fā)中心分化成漿細胞和記憶B細胞第20頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第21頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟

生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細胞發(fā)生凋亡，部分B細胞在抗原刺激和T細胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細胞高頻突變和Ig親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細胞和記憶性B細胞。第22頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五生發(fā)中心（germinalcenter）的形成研究證實，B細胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官內(nèi)進行的，其可使外周淋巴組織出現(xiàn)一定的分子和解剖特征如生發(fā)中心的形成等。

1）定義：B細胞在淋巴濾泡與T細胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后的4－7天內(nèi)，活化的B細胞向內(nèi)遷入淋巴濾泡迅速增殖，形成生發(fā)中心。每一個成熟的生發(fā)中心由一個或幾個抗原特異性B細胞克隆增殖而來。

2）形成的條件：（1）生發(fā)中心的形成與濾泡樹突狀細胞是分不開的，濾泡樹突狀細胞細胞表面可表達補體受體（CR1、CR2和CR3）、Fc受體和CD40L，這些分子與B細胞的活化有關(guān)。通過與濾泡樹突狀細胞的相互作用，增殖B細胞聚集于生發(fā)中心基底部深染區(qū)，而失去分裂能力的B細胞遷移至鄰近的淺染區(qū)。（2）生發(fā)中心形成有賴于B細胞與Th細胞的相互作用。Th細胞受B細胞遞呈的抗原刺激后活化，表達CD40L,與B細胞表面的CD40相互作用，促進生發(fā)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)B細胞的增殖和進一步分化的能力。另外，活化的Th2細胞還可分泌各種細胞因子，其中IL-2,4,5促進B細胞增殖，IL-2,4,5、IFN-γ和TGF-β促進B細胞分為成為分泌各種同種型抗體的漿細胞。第23頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五漿細胞

B記憶細胞暗區(qū)明區(qū)生發(fā)中心樹突細胞初級淋巴小結(jié)早期生發(fā)中心生發(fā)中心第24頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第25頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變，稱為體細胞高頻突變；導(dǎo)致BCR多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性。再次免疫應(yīng)答時抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟；第26頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達IgG、IgA或IgE，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換。機制：同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排。第27頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第28頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（三）漿細胞的形成又稱抗體形成細胞，是B細胞分化的終末細胞，能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達BCR和MHCⅡ類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力；第29頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（四）記憶性B細胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來的B細胞，或分化發(fā)育成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)；記憶性B細胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。第30頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五

五、B細胞的效應(yīng)

抗體的效應(yīng)記憶性B細胞的效應(yīng)第31頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五抗體效應(yīng)細菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原細菌1.抗原抗體復(fù)合物2.調(diào)理吞噬作用(肥大細胞脫顆粒)4.炎癥反應(yīng)3.補體介導(dǎo)殺傷第32頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第二節(jié)B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

TI抗原12B1細胞TI-1抗原第33頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五TI抗原分為TI-1和TI-2抗原兩類。TI-1抗原：又被稱為B細胞絲裂原，如LPS，成熟或不成熟的B細胞均可被激活。高濃度時經(jīng)絲裂原受體與B細胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性B細胞。激活初始B細胞無需Th細胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單獨不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性B細胞形成。TI-2抗原：多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的B細胞，應(yīng)答的主要是B-1細胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會使成熟B細胞出現(xiàn)耐受。第34頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第35頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五TI-2抗原誘導(dǎo)B細胞的激活第36頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五LPSLPSreceptorPolymericantigenTI-1抗原TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Bcell

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)BCRBCR第37頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五第38頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五三體液免疫的效應(yīng)機制（一）、體液免疫應(yīng)答的特點：1.抗體對蛋白抗原（TD-Ag）的反應(yīng)需要B和T淋巴細胞共同參與。2.抗體對TI-Ag的反應(yīng)不需抗原特異性的Th輔助。

第39頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五3對TD-Ag的體液免疫應(yīng)答具有高度特異性，產(chǎn)生多種不同類別的同種型抗體（IgM、IgG及其亞型、IgE和IgA），調(diào)節(jié)不同的效應(yīng)器發(fā)揮功能。而對TI－Ag抗原的應(yīng)答相對簡單，主要是IgM和一些IgG抗體生成。因此：機體對細菌（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應(yīng)答，由于細菌富含多糖、脂類外殼通常以生成IgM為主，可通過激活補體系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)理作用和吞噬細菌作用；而病毒由于外殼主要由蛋白質(zhì)組成，對病毒的應(yīng)答以IgG為主，可封閉病毒的外殼蛋白阻止其進入宿主細胞，也能發(fā)揮調(diào)理吞噬作用清楚病毒。對蠕蟲的類寄生蟲的應(yīng)答以IgE為主，參與嗜酸性粒細胞介導(dǎo)的殺傷蠕蟲的作用。第40頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五4對蛋白類抗原的初次和再次應(yīng)答具有顯著的不同。再次應(yīng)答比初次應(yīng)答發(fā)生更快，產(chǎn)生的抗體更多。5體液免疫應(yīng)答發(fā)生的發(fā)生場所在外周淋巴器官。6B細胞激活和抗體形成細胞的產(chǎn)生過程由不同連續(xù)的時期組成（包括B細胞的發(fā)育、成熟、激活、增殖、分化、抗體分泌等過程）。第41頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五

其中抗體是體液免疫的效應(yīng)分子，其發(fā)揮效應(yīng)時具有以下幾個特點：

1）抗體產(chǎn)生的場所是在外周淋巴器官和骨髓，而發(fā)揮作用的場所遠離產(chǎn)生器官.2）介導(dǎo)免疫保護作用的抗體，初次應(yīng)答由漿細胞產(chǎn)生，再次應(yīng)答由記憶性B細胞產(chǎn)生；

3）體液免疫的效應(yīng)大多數(shù)是由Ig重鏈的恒定區(qū)（Fc段）介導(dǎo)的。

4）只有在抗原與相應(yīng)的Ig的可變區(qū)結(jié)合后，才能刺激恒定區(qū)發(fā)揮效應(yīng)。第42頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五（二）、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制

體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子是抗體，其生理功能是中和并除去相應(yīng)的抗原。對抗原或微生物的有效清除，需幾種不同的效應(yīng)機制共同發(fā)揮效應(yīng)：

㈠對微生物及其毒素的中和作用（neutralization）

中和作用是抗體發(fā)揮的唯一一個直接由可變區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合，不需要Ig恒定區(qū)參與的功能。許多微生物及其毒素與宿主細胞表面的特異性膜受體結(jié)合，而進入宿主細胞，導(dǎo)致宿主細胞的溶解、死亡。抗體與相應(yīng)的微生物表面抗原或毒素結(jié)合，阻斷了其與宿主細胞受體的特異性結(jié)合，從而發(fā)揮抗微生物及其毒素作用。第43頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五㈡調(diào)理作用（opsonization）

指抗體、補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用?？贵w的調(diào)理作用是指IgG抗體的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgGFc段受體結(jié)合，F(xiàn)c受體向胞內(nèi)傳遞活化信號，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。第44頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五㈢抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)

寄生蟲形體較大，不能有效地被巨噬細胞和中性粒細胞吞噬，因此，嗜酸性粒細胞通過ADDC效應(yīng)殺傷寄生蟲，是機體抗寄生蟲感染的主要機制。第45頁，共52頁，2022年，5月20日，10點14分，星期五四、體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律第