高同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究進(jìn)展

高同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究進(jìn)展〔〕:

摘要：分析高同型半胱氨酸(Hey)與缺血性腦卒中的相關(guān)性?？偨Y(jié)Hcy特點(diǎn)及高Hcy發(fā)生原因，討論高Hcy與缺血性腦卒中的相關(guān)性，并分析其作用機(jī)制。年齡與性別、基因缺陷、營(yíng)養(yǎng)缺乏等為高Hcy發(fā)生原因，且高Hcy與缺血性腦卒中患者預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，其作用機(jī)制與脂質(zhì)代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂、平滑肌細(xì)胞增生等途徑有關(guān)。高Hcy與缺血性腦卒中患者預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，降低Hey程度可能有助于改善患者預(yù)后，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮患者實(shí)際情況，兼顧多種影響因素，以最大化進(jìn)步患者受益。

關(guān)鍵詞：相關(guān)性；缺血性腦卒中；研究進(jìn)展；高同型半胱氨酸

本文引用格式：戴永鋒.高同型半胱氨酸與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(32):23-24.

RelationshipResearchProgressbetweenHyperhomocysteineandIschemicStroke

DAIYong-feng

(CenxiCityPeople'sHospital,Wuzhou,Guangxi,543200)

ABSTRACT:Toanalyzecorrelationbetweenhyperhomocysteine(Hcy)andischemicstroke,andsummarizecharacteristicsofHcyandcausesofhighHcy,toexplorecorrelationbetweenhighHcyandischemicstroke,andanalyzeitsmechanism.Ageandgender,genedefect,nutritiondeficiencyiscausesofhighHcy,whichisrelatedtoindependentprognosisofischemicstrokepatients,withmechanismrelatedtolipidmetabolismdisorder,vascularendothelialinjury,coagulation-fibrinolysissystemdisorder,smoothmusclecellproliferation,etc.HighHcylevelisrelatedtoindependentprognosisofischemicstrokepatients.ReducingHcylevelmayhelpimproveprognosisofpatients.Itisnecessarytoconsideractualsituationofpatientsandvariousfactorsduringclinicalapplication,tomaximizebenefitsofpatients.

KEYWORDS:Correlation;Ischemicstroke;Researchprogress;Hyperhomocysteine

0引言

缺血性腦卒中是臨床較為常見(jiàn)一種缺血性腦血管疾病，極大危害人類(lèi)生命安康，其發(fā)病機(jī)制與病理過(guò)程較為復(fù)雜，雖然近年來(lái)隨著影像學(xué)技術(shù)、生物學(xué)技術(shù)開(kāi)展，人們對(duì)其研究獲得本質(zhì)性進(jìn)步，但尚未完全闡述清楚。動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，高同型半胱氨酸〔Hcy〕可調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)，增加胸主動(dòng)脈中層厚度，造成動(dòng)脈粥樣硬化，這一現(xiàn)象引起神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生及相關(guān)學(xué)者關(guān)注，并成為臨床研究熱點(diǎn)之一［1］。本研究就高Hcy與缺血性腦卒中的相關(guān)性進(jìn)展討論，現(xiàn)綜述如下。

1Hcy產(chǎn)生、代謝特點(diǎn)與參考值范圍

Hcy化學(xué)名為2-甲基4-巰基丁酸，本質(zhì)是一種氨基酸，由機(jī)體攝入飲食中蛋氨酸代謝后形成，約75%Hcy以二硫鍵方式與血清蛋白相結(jié)合完成代謝，約24%經(jīng)氧化反響與自身結(jié)合形成二聚體，僅有1%左右游離Hcy參與機(jī)體循環(huán)。正常情況下，血漿Hcy程度低于10^mol/L，當(dāng)Hcy為10-30|mol/L時(shí)稱(chēng)為輕度高Hcy，31-100〔mol/L時(shí)稱(chēng)為中度高Hcy，＞100卩mol/L時(shí)稱(chēng)為重度高Hcy。

2高Hcy產(chǎn)生原因

2.1基因缺陷。

位于染色體lp36.3N5,N10-亞甲基四氫葉酸復(fù)原酶基因是遺傳因素中影響最大基因，其667位C至T突變可導(dǎo)致高Hcy，且其引起程度異?？筛哂谡舛?0倍左右。此外定位于染色體21q22.3編碼胱硫醚-p-合成酶基因CBS缺乏亦可導(dǎo)致高Hcy，但通常為常染色體隱性遺傳病。

2.2營(yíng)養(yǎng)缺乏。

Hcy代謝依賴于VitB6、葉酸、VitB12，當(dāng)以上物質(zhì)缺乏時(shí)，可阻礙Hcy代謝過(guò)程，導(dǎo)致血漿Hcy程度升高。目前已證實(shí)血漿Hcy程度與VitB6、葉酸、VitB12呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，所以對(duì)以上物質(zhì)進(jìn)展外源性補(bǔ)充可能有助于Hcy程度降低。

2.3年齡與性別。

血漿Hcy程度與年齡有關(guān)，隨著年齡增加，Hcy程度可呈現(xiàn)出遞增程度，這可能與老年人群VitB6、葉酸、VitB12相對(duì)缺乏有關(guān)；一樣年齡男性與女性，前者血漿Hcy程度常表現(xiàn)出較高趨勢(shì)，這可能與雌激素促進(jìn)Hcy與相關(guān)受體、物質(zhì)結(jié)合有關(guān)，且絕經(jīng)后女性血漿Hcy程度通常高于未絕經(jīng)女性，亦有觀點(diǎn)認(rèn)為，雌激素能通過(guò)調(diào)節(jié)VitB6、葉酸、VitB12影響Hcy程度。

3高Hcy與缺血性腦卒中的關(guān)系

高Hcy與缺血性腦卒中間存在親密關(guān)系。張麗等［2］研究應(yīng)用熒光偏振免疫法檢測(cè)Hcy，發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中患者血漿Hcy程度存在明顯異常，且合并腦微出血患者Hcy表現(xiàn)出更高程度，可見(jiàn)Hcy于缺血性腦卒中腦出血事件有關(guān)。岳偉等［3］研究根據(jù)血漿Hcy程度對(duì)急性缺血性腦卒中患者施行分組，發(fā)如今排除空腹血糖、年齡、低密度脂蛋白、糖尿病、載脂蛋白B/載脂蛋白AI比值、性別、高脂血癥、吸煙、高尿酸血癥、飲酒等指標(biāo)影響后，＞15|mol/L患者腦卒中復(fù)發(fā)及死亡風(fēng)險(xiǎn)仍高于＜15卩mol/L患者。國(guó)鈺梅等［4］研究采用非條件logistic回歸分析急性缺血性腦卒中患者出院結(jié)局與入院時(shí)血漿Hcy間關(guān)系發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)高血漿Hcy程度是增加出院結(jié)局不良發(fā)生率獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胡如海等［5］研究以非高Hcy缺血性腦卒中患者為對(duì)照，發(fā)現(xiàn)高Hcy缺血性腦卒中患者治療14d后改進(jìn)Rankin量表〔mRS〕和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表〔NIHSS〕評(píng)分改善程度較小。可見(jiàn)高Hcy可影響缺血性腦卒中患者近期與遠(yuǎn)期預(yù)后。

4高Hcy在缺血性腦卒中病理機(jī)制

4.1脂質(zhì)代謝紊亂機(jī)制。

高Hcy能作用于動(dòng)脈壁，通過(guò)與載脂蛋白結(jié)合完成脂化過(guò)程，形成肽鍵半胱氨酸，促使脂蛋白沉積，形成動(dòng)脈粥樣硬化，繼發(fā)斑塊破裂、出血、血栓可導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生。

4.2血管內(nèi)皮損傷機(jī)制。

高Hcy損傷血管內(nèi)皮機(jī)制常通過(guò)氧化應(yīng)激途徑實(shí)現(xiàn)。氧化應(yīng)激過(guò)程中，高Hcy可生成對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有加強(qiáng)毒性作用過(guò)氧化氫，并降低細(xì)胞抗氧化才能。且高Hcy可減少血管舒張物質(zhì)一氧化氮生成量，導(dǎo)致血管舒張功能發(fā)生障礙，影響機(jī)體血液流動(dòng)與循環(huán)。

4.3凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂機(jī)制。

高Hcy可降低纖溶酶原含量,抑制纖溶功能，且可降低細(xì)胞外表凝血調(diào)節(jié)因子程度，影響凝血功能，促進(jìn)血栓形成，從而增加缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)高Hcy能增加血小板衍生生長(zhǎng)因子、血栓素A2合成量，造成血液黏稠度增加，使血小板發(fā)生聚集。

4.4平滑肌細(xì)胞增活力制。

平滑肌細(xì)胞過(guò)度增生是動(dòng)脈粥樣硬化類(lèi)疾病重要病理學(xué)特征之一，而高Hcy能通過(guò)調(diào)控DNA甲基化修飾過(guò)程，影響相關(guān)受體代謝，介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，當(dāng)其向內(nèi)皮下移時(shí)，可引起動(dòng)脈粥樣硬化。

5Hcy在防治缺血性腦卒中中作用

大量臨床理論發(fā)現(xiàn)，存在一定比例患者在嚴(yán)格控制血壓、血糖、血脂等危險(xiǎn)因素后仍發(fā)生了缺血性腦卒中，提示治療該疾病應(yīng)從新角度出發(fā)。而從以上分析可知，高Hcy與缺血性腦卒中患者預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，因此給予能降低Hcy程度藥物可能有助于改善患者預(yù)后，或從高Hcy發(fā)生原因如營(yíng)養(yǎng)缺乏出發(fā)，給予針對(duì)性干預(yù)，亦能降低Hcy程度。目前已證實(shí)補(bǔ)充VitB6、葉酸、VitB12等營(yíng)養(yǎng)在缺血性腦卒中一級(jí)預(yù)防中具有明顯效益，說(shuō)明Hcy在防治疾病中具有一定應(yīng)用前景，但在疾病二級(jí)預(yù)防中效益尚缺乏大型權(quán)威研究論證，故臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮患者實(shí)際情況，兼顧多種影響因素，以最大化進(jìn)步患者受益。

6結(jié)論

年齡與性別、基因缺陷、營(yíng)養(yǎng)缺乏等為高Hcy發(fā)生原因，且高Hcy與缺血性腦卒中患者預(yù)后獨(dú)立相關(guān)，其作用機(jī)制與脂質(zhì)代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂、平滑肌細(xì)胞增生等途徑有關(guān)，降低Hcy程度可能有助于改善患者預(yù)后，為疾病治療提供一種新思路，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮患者實(shí)際情況，兼顧多種影響因素，以最大化進(jìn)步患者受益。

參考文獻(xiàn)

【1】王增強(qiáng)，趙連友，張志敏，等.高血壓伴高同型半胱氨酸大鼠血管平滑肌細(xì)胞IREla和p-JNK表達(dá)對(duì)血管重構(gòu)的影響及依葉片干預(yù)機(jī)制[J].心臟雜志,2022,29(06):625-630.

【2】張麗，張學(xué)艷，馬艷，等.缺血性腦卒中合并腦微出血患者認(rèn)知功能及血清超敏C反響蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、同型半胱氨酸變化分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2022,46(01):84-85,87.

【3】岳偉，吳昊，石志鴻，等.血漿同型半胱氨酸程度與急性缺血性腦卒中