中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

第十二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論

.掌握苯二氮卓類藥理作用及臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。熟悉苯二氮卓類與巴比妥類藥物的比較；中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學特點。了解中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞學基礎(chǔ)。

教學目標.神經(jīng)元神經(jīng)膠質(zhì)細胞神經(jīng)環(huán)路突觸與信息傳遞第一節(jié)中樞神經(jīng)的細胞學基礎(chǔ).神經(jīng)元1.神經(jīng)元是CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和化學信息。2.典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸索三個部分組成。.神經(jīng)膠質(zhì)細胞主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外，還具有引導神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過程及修復過程的作用。.神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)節(jié)活動往往都是通過不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進行的。神經(jīng)環(huán)路中能進行信息傳遞作用的部位是突觸。.

四、突觸與信息傳遞1.突觸結(jié)構(gòu)：由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜等基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成。2.分類：按照突觸傳遞的方式和結(jié)構(gòu)特點，突觸可分為電突觸、化學性突觸和混合性突觸。3.信息在突觸中的傳遞。4.突觸間隙遞質(zhì)的消除：突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細胞的攝取或酶解作用。.第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體

神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)末梢釋放的、經(jīng)突觸間隙擴散、作用于突觸后膜受體傳遞信息，其特點是傳遞信息快、作用強、選擇性高。

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神經(jīng)調(diào)質(zhì)：由神經(jīng)元釋放，其本身不具有遞質(zhì)活性，大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位，不直接引起突觸后生物學效應(yīng)，但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細胞的興奮性，調(diào)制突觸后細胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久，但范圍較廣。

.神經(jīng)激素：神經(jīng)末稍釋放的化學物質(zhì)，主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后，進入血液循環(huán)，到達遠隔的靶器官發(fā)揮作用。

.一、Ach功能：與覺醒、學習、記憶和運動調(diào)節(jié)有關(guān)。受體：M受體（>90%）病理：基底核：膽堿能神經(jīng)↓→→老年性癡呆中樞擬膽堿藥紋狀體：膽堿能神經(jīng)↑→→帕金森病中樞抗膽堿藥膽堿能神經(jīng)↓→→亨廷頓病中樞擬膽堿藥

神經(jīng)遞質(zhì).二、γ－氨基丁酸（GABA）功能：最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的合成、釋放、作用終止:GABA經(jīng)谷氨酸脫羧酶脫羧生成，當GABA能神經(jīng)元興奮時，釋放到突觸間隙，作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細胞攝取。受體：GABAA、GABAB、GABAC三型。GABAA受體：5個亞基圍繞組成Cl-通道，具有BZ類、巴比妥類等的結(jié)合位點，增加Cl-通道開放，增強GABA能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜和催眠作用。

.三、興奮性氨基酸

谷氨酸（glutamate，Glu）是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì)，腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以發(fā)揮相似的作用。谷氨酸受體分為三類：①NMDA受體；②非NMDA受體；③代謝型谷氨酸受體。.四、去甲腎上腺素（NA）

NA在中樞內(nèi)分布較集中，主要在下丘腦等處，受體分α和β型，參與覺醒、情緒、學習和記憶、藥物依賴等生理和病理機制。當中樞NA能神經(jīng)元活性增高時，表現(xiàn)愉快、激動等效應(yīng)。三環(huán)類抗抑郁藥、苯丙胺通過抑制NA再攝取，發(fā)揮作用。

.五、多巴胺（DA）中樞DA通路DA受體功能黑質(zhì)-紋狀體D1樣(D1,D5)D2樣(D2,D3)錐體外系運動功能的高級中樞中腦-邊緣D2樣(D2,D3,D4)精神、情感、行為認知、思想中腦-皮層結(jié)節(jié)-漏斗D2樣(D2)調(diào)控垂體激素分泌.六、5-羥色胺（5-HT）功能以抑制、穩(wěn)定為主，參與覺醒、睡眠、情緒反應(yīng)及感覺傳遞等有關(guān)?？蓞⑴c維持情緒和情感的穩(wěn)定。三環(huán)類抗抑郁藥抑制再攝取.七、組胺（Histamine）功能：與攝食、飲水、體溫、覺醒調(diào)節(jié)有關(guān)。受體：H1、H2、H3腦內(nèi)H1受體激動呈現(xiàn)興奮，H2受體激動呈現(xiàn)抑制，抗組胺藥的嗜睡副作用可能與阻斷H1受體有關(guān)。

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八、神經(jīng)肽在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。目前所知作為激素發(fā)揮作用的神經(jīng)肽僅占少部分，大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳遞，發(fā)揮神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用。.（一）直接作用于受體：激動或阻斷受體。（二）影響遞質(zhì)的傳遞過程：影響合成、儲存、釋放、再攝取、代謝及滅活。

（三）影響神經(jīng)細胞能量代謝及膜穩(wěn)